藏醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則

15-藏醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則說(shuō)明為規(guī)藏醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制監(jiān)督檢查工作，根據(jù)《XX自治區(qū)藏醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》，制定《XX自治區(qū)藏醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則（試行）》。本指導(dǎo)原則包含《XX自治區(qū)藏醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》的檢查項(xiàng)目有關(guān)內(nèi)容。本指導(dǎo)原則檢查項(xiàng)目共128項(xiàng)，其中嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目（※※）8項(xiàng)，主要缺陷項(xiàng)目（※）30項(xiàng)，一般缺陷項(xiàng)目90項(xiàng)。四、檢查結(jié)果判定檢查項(xiàng)目結(jié)果判定嚴(yán)重缺陷項(xiàng)目（**）主要缺陷項(xiàng)目（*）一般缺陷項(xiàng)目00≤25%通過(guò)檢查0≤15%≤15%0025%-35%限期整改后復(fù)核檢查0＜15%15%-25%≥1--不通過(guò)檢查0＞15%-0＜15%＞25%00＞35%序號(hào)檢查內(nèi)容備注一總則（3條，其中“※※”3條）※※1未經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)或備案，不得擅自配制、委托配制和調(diào)劑制劑。※※2制劑室依據(jù)有關(guān)法律法規(guī)及《XX自治區(qū)藏醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）的要求建立制劑質(zhì)量管理體系，涵蓋影響制劑質(zhì)量的所有因素，確保持續(xù)穩(wěn)定地配制出符合預(yù)定用途和注冊(cè)或備案要求的制劑。※※3藏醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制單位（以下簡(jiǎn)稱制劑室）應(yīng)堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。二機(jī)構(gòu)與人員（14條，其中“※※”1條、“※”4條）※4制劑室應(yīng)當(dāng)建立與制劑配制相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有組織機(jī)構(gòu)圖。至少應(yīng)當(dāng)設(shè)置立制劑配制、質(zhì)量管理等部門，并明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室隸屬關(guān)系。5醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)本院配制的制劑負(fù)主體責(zé)任。6制劑室應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的職責(zé)。7質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)，負(fù)責(zé)審核所有與本規(guī)范有關(guān)的文件。質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門人員。確需委托的，其職責(zé)可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。※8制劑室主要負(fù)責(zé)人是制劑質(zhì)量的主要責(zé)任人，全面負(fù)責(zé)制劑室日常管理。應(yīng)當(dāng)保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行職責(zé)。應(yīng)當(dāng)具有藥學(xué)、藏醫(yī)藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專及以上學(xué)歷，或中級(jí)及以上專業(yè)技術(shù)職稱，并具有相應(yīng)管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。※※9配制管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有藥學(xué)、藏醫(yī)藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專及以上學(xué)歷（或中級(jí)及以上專業(yè)技術(shù)職稱），具有至少三年從事制劑配制和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)；或具有至少15年以上制劑配制和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。配制管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人不得相互兼任。10從事制劑配制操作的人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能，具有藥學(xué)、藏醫(yī)藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員所占比例不得少于20%。11從事質(zhì)量檢驗(yàn)的人員至少應(yīng)當(dāng)具有藥學(xué)、藏醫(yī)藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)中專或高中以上學(xué)歷，并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核，檢驗(yàn)人員應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。※12從事藥材鑒別人員至少應(yīng)當(dāng)具備以下條件：（一）具有中藥學(xué)或藏醫(yī)藥學(xué)專業(yè)中專及以上學(xué)歷，5年及以上從事藏醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制、質(zhì)量管理實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)，或具有專職從事藏（中）藥材鑒別工作8年及以上實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)；（二）具備鑒別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的能力?！?3從事藏（中）藥材炮制操作的人員至少應(yīng)當(dāng)具備以下條件：（一）一般炮制工序。應(yīng)當(dāng)具有藥學(xué)或藏醫(yī)藥學(xué)中專及以上學(xué)歷、3年及以上藏（中）藥材炮制實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)，并經(jīng)過(guò)與藏（中）藥材炮制相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核；（二）特殊炮制工序。應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或藏醫(yī)藥學(xué)中專及以上學(xué)歷、8年及以上藏（中）藥材炮制實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)，并經(jīng)過(guò)與藏（中）藥材炮制相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核；（三）師承藏（中）藥材傳統(tǒng)炮制技術(shù)的。應(yīng)當(dāng)具有15年炮制操作實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并經(jīng)過(guò)與藏（中）藥材炮制相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核。14制劑室應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，有經(jīng)審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。15與制劑配制、質(zhì)量管理有關(guān)人員均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行與其職責(zé)和工作內(nèi)容相關(guān)的崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。16培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本《指導(dǎo)原則》理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有藥品管理相關(guān)法律法規(guī)、崗位職責(zé)、操作規(guī)程、操作技能和專業(yè)知識(shí)等，并定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果。17培訓(xùn)工作應(yīng)當(dāng)做好記錄，并建立檔案，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括培訓(xùn)計(jì)劃或方案、培訓(xùn)內(nèi)容（含授課講義、簽到單）、培訓(xùn)考核（試卷、提問(wèn)記錄、現(xiàn)場(chǎng)操作證明性材料等）及培訓(xùn)效果評(píng)價(jià)等。三廠房與設(shè)施（21條，其中“※※”1條、“※”2條、）18制劑室的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)須符合制劑配制要求，應(yīng)能夠最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。19制劑室應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離傳染病房、鍋爐房、公廁及其他污染源。廠區(qū)的地面、路面等不應(yīng)當(dāng)對(duì)制劑配制造成污染。制劑配制、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙。※20制劑室面積須與所配制制劑品種要求相適應(yīng)，各功能間應(yīng)當(dāng)按制劑工序和潔凈級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用。人流、物流分開，一般區(qū)和潔凈區(qū)分開，內(nèi)服制劑和外用制劑分開。21廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟?、濕度、通風(fēng)和防蠅、防蟲、防鼠等設(shè)施。22應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。23配制區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染。24應(yīng)當(dāng)根據(jù)制劑品種、配制操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使配制區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證制劑的配制環(huán)境符合要求。25潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。※?6口服固體制劑等非無(wú)菌制劑配制的暴露工序區(qū)域及其直接接觸制劑的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域應(yīng)當(dāng)參照D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置?？筛鶕?jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。潔凈區(qū)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)（可委托具有監(jiān)測(cè)能力的單位開展）和記錄。27潔凈區(qū)內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、接口嚴(yán)密、無(wú)裂縫、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。28潔凈區(qū)內(nèi)各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。應(yīng)當(dāng)盡可能在配制區(qū)外部對(duì)其進(jìn)行維護(hù)。29潔凈區(qū)內(nèi)安裝的水池、地漏位置應(yīng)當(dāng)適宜，不得對(duì)制劑產(chǎn)生污染。※30藥材前處理（炮制、提取、濃縮等）應(yīng)當(dāng)與制劑配制工序嚴(yán)格分開。制劑配制各功能間應(yīng)當(dāng)根據(jù)需要設(shè)置除濕、排煙、防塵、除塵、排風(fēng)等設(shè)施，有效防止污染或交叉污染。31倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。32中藥標(biāo)本室應(yīng)當(dāng)與配制區(qū)分開。33倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有通風(fēng)和照明設(shè)施，能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求。34藏（中）藥飲片應(yīng)當(dāng)貯存在單獨(dú)設(shè)置的庫(kù)房中。貯存鮮活藏（中）藥材應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)施（如冷藏設(shè)施）。35毒性和易串味的藏（中）藥材、藏（中）藥飲片等有特殊要求的物料應(yīng)當(dāng)分別設(shè)置專庫(kù)（專柜）存放。36質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與配制區(qū)分開。實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣、穩(wěn)定性考察樣品的存放。37休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)配制區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。38維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離配制區(qū)。存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門房間或工具柜中。四設(shè)備（12條，其中“※”3條）39設(shè)備的選型、安裝和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。40配制用設(shè)備須保持干凈、整潔，不得對(duì)制劑質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。已清潔的配制設(shè)備或容器具應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥條件下存放。41配制用模具應(yīng)當(dāng)設(shè)專人（專柜）進(jìn)行保管、維護(hù)、發(fā)放，并有相應(yīng)記錄?！?2主要配制和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的使用和清潔、維護(hù)和維修操作規(guī)程。※43配制設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用，應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。44用于制劑配制或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所配制及檢驗(yàn)的制劑名稱、規(guī)格和批號(hào)等。45清潔操作規(guī)程內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括清潔方法、程序、間隔時(shí)間、清潔劑或消毒劑以及清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。46應(yīng)當(dāng)對(duì)主要配制設(shè)備進(jìn)行定期維護(hù)，可委托具有維護(hù)、維修能力的單位開展。設(shè)備的維修和維護(hù)不得影響產(chǎn)品質(zhì)量，設(shè)備所用潤(rùn)滑劑等不得對(duì)制劑造成污染。47制劑室應(yīng)當(dāng)配備與制劑品種相適應(yīng)的、符合制劑質(zhì)量要求的配制和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器等，定期對(duì)其校準(zhǔn)或檢查，并有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。48制劑室應(yīng)當(dāng)配備與制劑配制相適應(yīng)的純化水制備系統(tǒng)。純化水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。49純化水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)當(dāng)能防止微生物的滋生，純化水可采用循環(huán)?！?0應(yīng)當(dāng)規(guī)定儲(chǔ)罐和管道清洗、消毒周期，并對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)（監(jiān)測(cè)項(xiàng)目至少應(yīng)包含PH和電導(dǎo)率），且有相應(yīng)記錄。五物料與產(chǎn)品（12條，其中“※”3條）※51制劑配制所用的原輔料、與制劑直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。52應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放和使用，并有相應(yīng)記錄，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。53物料應(yīng)有標(biāo)識(shí)或標(biāo)簽，標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)（如：待驗(yàn)、合格、不合格）等內(nèi)容。54接收藏（中）藥材、藏（中）藥飲片和藏（中）藥提取物時(shí)，應(yīng)當(dāng)核對(duì)外包裝上的標(biāo)識(shí)內(nèi)容。藏（中）藥材外包裝上至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、采收（加工）時(shí)間、質(zhì)量合格標(biāo)志；藏（中）藥飲片外包裝上至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)企業(yè)名稱、質(zhì)量合格標(biāo)志；藏（中）藥提取物外包裝上至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期、貯存條件、生產(chǎn)企業(yè)名稱、質(zhì)量合格標(biāo)志。55應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品貨位卡或臺(tái)帳，內(nèi)容至少包括品名、規(guī)格、批號(hào)、物料編碼、來(lái)源（供應(yīng)商信息）、產(chǎn)地、采收加工時(shí)間、進(jìn)料數(shù)量、使用數(shù)量、剩余數(shù)量、重量、產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)（如：待驗(yàn)、合格、不合格）等相關(guān)信息。※56合格物料、待驗(yàn)物料及不合格物料應(yīng)當(dāng)分別存放，易于識(shí)別；不合格物料應(yīng)及時(shí)處理，應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量管理人員批準(zhǔn)，并有記錄。57藏（中）藥材應(yīng)當(dāng)根據(jù)其特性規(guī)定貯存條件和貯存期限以及復(fù)驗(yàn)期。58包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人發(fā)放，確保用于制劑配制的包裝材料正確無(wú)誤。※59應(yīng)當(dāng)確保印刷包裝材料印刷的內(nèi)容與藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的一致，不得隨意更改。不同用途的制劑標(biāo)簽應(yīng)明顯，標(biāo)簽容納不下的應(yīng)附說(shuō)明書。標(biāo)簽替代說(shuō)明書的，至少應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：【制劑名稱】（包括藏文名、中文名稱）、【成份】、【性狀】、【功能主治】、【規(guī)格】、【用法用量】、【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項(xiàng)】、【貯藏】、【有效期】、【外用】、【批準(zhǔn)文號(hào)或備案號(hào)】、【配制單位】、【規(guī)格】、【批號(hào)】；如有委托配制單位，應(yīng)當(dāng)增加【委托配制單位】項(xiàng)。60印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，由專人保管，按需發(fā)放，并有出入庫(kù)、銷毀等相應(yīng)記錄。61成品的貯存條件應(yīng)當(dāng)符合注冊(cè)批準(zhǔn)或備案要求。62制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工。不合格的制劑中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品一般不得就進(jìn)行返工。確需返工的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，只有不影響產(chǎn)品質(zhì)量、符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，才允許返工處理。返工應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)記錄。六衛(wèi)生（10條，其中“※”2條）※63所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，制劑室應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)制劑配制造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。64人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容?？稍谥笇?dǎo)原則中闡述?！?5制劑室應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸制劑的配制、質(zhì)量管理等人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。66應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染制劑疾病的人員從事直接接觸制劑的配制。67制劑配制間內(nèi)不得存放與配制無(wú)關(guān)的個(gè)人物品和雜物。配制中的廢棄物應(yīng)當(dāng)及時(shí)處理。68更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)。盥洗室不得與配制區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相通。69潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)定期消毒，使用的消毒劑不得對(duì)設(shè)備、物料和產(chǎn)品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)當(dāng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。70工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。潔凈區(qū)工作服質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。71潔凈區(qū)僅限于在該區(qū)的配制人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。72進(jìn)入潔凈配制區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸制劑、與制劑直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。七文件管理（14條，其中“※”5條）※73制劑室必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄等文件，文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與制劑配制許可、制劑注冊(cè)或備案等相關(guān)要求一致。74應(yīng)當(dāng)建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放、收回、銷毀文件。75文件應(yīng)當(dāng)標(biāo)明題目、種類、目的以及文件編號(hào)和版本號(hào)。文字應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、清晰、易懂。文件應(yīng)當(dāng)分類存放、便于查閱。76文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂。文件修訂后，并應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定管理，防止舊版文件的誤用。分發(fā)、使用的文件應(yīng)當(dāng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本，已撤銷的或舊版文件除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。77與本規(guī)范有關(guān)的每項(xiàng)活動(dòng)均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證制劑的配制、質(zhì)量管理等活動(dòng)可以追溯。記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫，內(nèi)容真實(shí)，字跡清晰、易讀，不易擦除。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)備注原因、簽注姓名和日期，使原有信息仍清晰可辨。※78應(yīng)當(dāng)制定物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：物料的基本信息：1.企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)；3.經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商。（二）定性和必要的定量限度要求；（三）貯存條件和注意事項(xiàng)；（四）有效期或復(fù)驗(yàn)期。※79應(yīng)當(dāng)制定成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：（一）制劑名稱；（二）制劑規(guī)格和包裝形式；（三）定性和必要的定量限度要求；（四）貯存條件和注意事項(xiàng)；有效期?！?0每種制劑均應(yīng)當(dāng)有經(jīng)制劑室批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的制定應(yīng)當(dāng)以注冊(cè)批準(zhǔn)或備案的工藝為依據(jù)，內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：（一）處方：1.制劑名稱；2.制劑劑型、規(guī)格和批量；3.所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過(guò)程中使用，但不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量。（二）配制操作要求：1.詳細(xì)的配制步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明；2.所有中間控制方法及步驟；3.預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度；4.待包裝產(chǎn)品的貯存要求。（三）包裝操作要求：1.所需包裝材料的完整清單，包括包裝材料的名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型；2.印刷包裝材料的實(shí)樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號(hào)、有效期打印位置；3.包裝操作步驟的說(shuō)明；4.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度?！?1每批制劑均應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批配制記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)至少保存至制劑有效期后一年。82批配制記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)制劑品種備案或注冊(cè)的工藝規(guī)程相關(guān)內(nèi)容制定。批配制記錄的每一頁(yè)均應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和批號(hào)。83批配制記錄內(nèi)容應(yīng)包括：（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)；（二）配制以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間；（三）配制步驟操作人員的簽名。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；（四）每一原輔料的批號(hào)以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）；（五）相關(guān)配制操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要配制設(shè)備的編號(hào)；（六）物料和產(chǎn)品接收記錄以及操作人員的簽名；（七）不同配制工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算；（八）對(duì)特殊問(wèn)題或異常事件的記錄。84批包裝記錄內(nèi)容應(yīng)包括：（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號(hào)、配制日期和有效期；（二）包裝操作日期和時(shí)間；（三）包裝工序的操作人員簽名；（四）每一包裝材料的名稱、批號(hào)和實(shí)際使用的數(shù)量；（五）所用印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號(hào)、有效期及其他打印內(nèi)容；（六）對(duì)特殊問(wèn)題或異常事件的記錄；（七）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫(kù)的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。85下述活動(dòng)也應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的操作規(guī)程，其過(guò)程和結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄：（一）廠房和設(shè)備的維護(hù)、清潔和消毒；（二）培訓(xùn)、更衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜；（三）純化水監(jiān)測(cè)；（四）環(huán)境監(jiān)測(cè)；（五）確認(rèn)與驗(yàn)證；（六）變更控制；（七）產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧（八）投訴；（九）制劑收回；（十）退貨。86制劑配發(fā)必須有真實(shí)、完整的記錄或憑據(jù)。內(nèi)容至少包括領(lǐng)用部門、制劑名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量等。八配制管理（14條，其中“※※”1條、“※”3條）87配制用藏（中）藥飲片應(yīng)當(dāng)按照法定標(biāo)準(zhǔn)炮制；無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)建立內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。※※88制劑的配制和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)或備案的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作，并有相關(guān)記錄。89應(yīng)當(dāng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)當(dāng)按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。※90應(yīng)當(dāng)建立編制制劑批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程。每批制劑均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號(hào)，并標(biāo)明配制日期、貯存條件。不得以產(chǎn)品包裝日期作為配制日期。91每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符合設(shè)定的限度。如有偏差，須查明原因并確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)后，方可按照正常產(chǎn)品處理。92配制操作前，應(yīng)當(dāng)核對(duì)物料或半成品的名稱、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，防止出現(xiàn)混淆、差錯(cuò)。93配制期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識(shí)或以其他方式標(biāo)明配制中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號(hào)。如有必要，應(yīng)標(biāo)明配制工序。94在配制過(guò)程中應(yīng)當(dāng)采取以下措施防止微生物污染：（一）處理后的藏（中）藥材不得直接接觸地面，不得露天干燥。（二）應(yīng)當(dāng)使用流動(dòng)的工藝用水洗滌揀選后的藏（中）藥材，用過(guò)的水不得用于洗滌其他藥材，不同額藏（中）藥材不得同時(shí)在同一容器中洗滌?！?5藥材前處理用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)菌制劑的提取用水應(yīng)當(dāng)采用純化水，并定期對(duì)引用水及純化水進(jìn)行監(jiān)測(cè)，且有相應(yīng)的記錄。飲用水每年至少一次送相關(guān)檢測(cè)部門進(jìn)行檢測(cè)，配制用純化水應(yīng)當(dāng)定期全檢或委托檢驗(yàn)，并有相應(yīng)記錄。96每次配制結(jié)束后均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次配制有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次配制開始前，應(yīng)當(dāng)對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)。97包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)的措施。98包裝操作前，應(yīng)當(dāng)確保所領(lǐng)用的包裝材料正確無(wú)誤，核對(duì)待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量，且與工藝規(guī)程相符。99不得在同一配制操作間同時(shí)進(jìn)行不同制劑（包括同一制劑不同規(guī)格）的配制操作?！?00藏（中）藥材應(yīng)按照規(guī)定進(jìn)行揀選、剪切、洗滌、浸潤(rùn)或其它炮制加工。未經(jīng)處理的藏（中）藥材不得直接用于配制加工。毒性藥材和飲片的操作應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。九質(zhì)量管理（18條，其中“※※”1條、“※”4條）※101制劑配制用原輔料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；供應(yīng)商未提供檢驗(yàn)報(bào)告的，應(yīng)當(dāng)按照內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。102中藥材和中藥飲片的質(zhì)量應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)及省（自治區(qū)、直轄市）中藥材標(biāo)準(zhǔn)和中藥炮制規(guī)范，并在現(xiàn)有技術(shù)條件下，根據(jù)對(duì)中藥制劑質(zhì)量的影響程度，在相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加必要的質(zhì)量控制項(xiàng)目。※※103制劑按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格，并經(jīng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)后方可用于臨床。104中藥材和中藥飲片的質(zhì)量控制項(xiàng)目應(yīng)當(dāng)至少包括：鑒別中藥材和中藥飲片中所含有關(guān)成分的定性或定量指標(biāo)已粉碎生藥的粒度檢查直接入藥的中藥粉末入藥前的微生物限度檢查外購(gòu)中藥飲片可增加相應(yīng)原藥材的檢驗(yàn)項(xiàng)目國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)及?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）中藥材標(biāo)準(zhǔn)和中藥炮制規(guī)范中包含的其他檢驗(yàn)項(xiàng)目。105應(yīng)當(dāng)建立配制所用藏（中）藥材及藏（中）藥飲片的標(biāo)本。如原植（動(dòng)、礦）物、藏（中）藥材使用部位、經(jīng)批準(zhǔn)的替代品、偽品等標(biāo)本。106質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備藥典、標(biāo)準(zhǔn)圖譜等必要的工具書。應(yīng)建立檢驗(yàn)操作規(guī)程。107應(yīng)制定檢驗(yàn)用試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、滴定液、檢定菌、培養(yǎng)基等管理制度。※108檢驗(yàn)原始記錄及檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)完整、規(guī)范、字跡清晰，保存至制劑有效期后1年。如有更改應(yīng)標(biāo)注原因且有更改人簽字并有檢驗(yàn)人、復(fù)核人簽字。109應(yīng)建立原輔料、包裝材料供應(yīng)商檔案。應(yīng)與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方質(zhì)量責(zé)任?！?10應(yīng)當(dāng)建立物料供應(yīng)商評(píng)估操作規(guī)程，明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、評(píng)估的方式、評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量管理部門應(yīng)對(duì)所有配制用物料的供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估，確定合格供應(yīng)商名單，方進(jìn)行物料采購(gòu)。111應(yīng)當(dāng)采用前瞻或回顧的方式，對(duì)整個(gè)產(chǎn)品生命周期的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通和審核。112應(yīng)當(dāng)建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響制劑質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。113應(yīng)當(dāng)根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。114應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。115應(yīng)當(dāng)根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將變更分類（如重大、次要偏差），對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響。116每年應(yīng)當(dāng)對(duì)所有配制的制劑按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、制劑現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。※1