動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇方法

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇方法第一頁，共二十一頁，2022年，8月28日首先應(yīng)從生物醫(yī)學(xué)研究的目的和實(shí)驗(yàn)要求來選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，進(jìn)而考慮實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是否容易獲得、是否經(jīng)濟(jì)、是否容易飼養(yǎng)。一切實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)具有個(gè)體間的均一性，遺傳的穩(wěn)定性和容易獲得三個(gè)基本要求。充分查閱與實(shí)驗(yàn)相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)兩方面的文獻(xiàn)，積極與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)工作者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容的交流必要的動(dòng)物預(yù)試驗(yàn)有助于選擇與課題相適應(yīng)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

動(dòng)物預(yù)試驗(yàn)的作用：

1、初步觀察動(dòng)物是否適宜于本項(xiàng)目的研究；

2、熟悉動(dòng)物的生物學(xué)特性及飼養(yǎng)管理；

3、檢查與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)配套的實(shí)驗(yàn)條件、方法是否初步到位。第二頁，共二十一頁，2022年，8月28日第一節(jié)選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本原則一、相似性原則

盡量選擇研究對(duì)象的功能、代謝、結(jié)構(gòu)及疾病性質(zhì)與人類相似的動(dòng)物。

1、組織結(jié)構(gòu)方面

2、系統(tǒng)機(jī)能方面

3、生理特性方面

4、繁殖特性方面

5、體液成分方面

6、解剖特性方面

7、疾病特點(diǎn)方面第三頁，共二十一頁，2022年，8月28日群體分布的相似性

以群體為對(duì)象的研究課題，要考慮到選擇與人群基因型及表現(xiàn)型分布類型相似的動(dòng)物類別。操作實(shí)感的相似性第四頁，共二十一頁，2022年，8月28日二、特殊性原則

選用解剖、生理特點(diǎn)符合實(shí)驗(yàn)?zāi)康囊蟮膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物具有的某些解剖生理特點(diǎn)，為實(shí)驗(yàn)所要觀察的器官或組織等提供了很多便利條件。前面已介紹了各種常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的解剖生理特點(diǎn)，熟悉這些特點(diǎn)，根據(jù)這些特點(diǎn)選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物能簡(jiǎn)化操作，使實(shí)驗(yàn)易于成功。第五頁，共二十一頁，2022年，8月28日三、根據(jù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不同品種、品系的特點(diǎn)選擇動(dòng)物不同種系實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)同一因素的反應(yīng)有其共同的一面，但有的也會(huì)出現(xiàn)特殊反應(yīng)。不同藥物或化合物，在不同種系動(dòng)物上引起的反應(yīng)是存在很大差異。同種但不同品系的動(dòng)物，對(duì)同一刺激的反應(yīng)差異很大。第六頁，共二十一頁，2022年，8月28日四、標(biāo)準(zhǔn)化原則

根據(jù)對(duì)實(shí)驗(yàn)質(zhì)量的要求選擇標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中選擇和使用與研究?jī)?nèi)容相匹配的標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物：是指遺傳背景明確或來源清楚的，對(duì)其攜帶的微生物和寄生蟲實(shí)行控制，模型性狀顯著且穩(wěn)定的動(dòng)物。

在精確試驗(yàn)中，鑒于動(dòng)物體內(nèi)外的微生物和寄生蟲會(huì)干擾試驗(yàn)的結(jié)果，最好選擇無菌動(dòng)物或悉生動(dòng)物，至少也應(yīng)使用SPF級(jí)動(dòng)物。第七頁，共二十一頁，2022年，8月28日五、規(guī)格化原則

選擇與實(shí)驗(yàn)要求一致的動(dòng)物規(guī)格。

1、年齡與體重：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)要注意“天文學(xué)時(shí)間”和“生物學(xué)時(shí)間”的區(qū)別。不同種屬實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的壽命與人類具有很大差異。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年齡與體重一般呈正相關(guān)性，可按體重推算年齡。

一般來說，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年齡、體重應(yīng)盡可能一致，相差不得超過10%。第八頁，共二十一頁，2022年，8月28日

2、動(dòng)物性別：

不同性別的動(dòng)物對(duì)同一藥物的敏感程度是有差異的，如實(shí)驗(yàn)無特殊要求應(yīng)選擇雌雄各半做實(shí)驗(yàn)，以避免因性別差異所造成的結(jié)果誤差。

3、生理狀態(tài)與健康狀況

特殊的生理狀態(tài)下，如發(fā)情、妊娠及哺乳期，機(jī)體對(duì)實(shí)驗(yàn)的反應(yīng)性發(fā)生改變。

4、實(shí)驗(yàn)條件第九頁，共二十一頁，2022年，8月28日六、經(jīng)濟(jì)性原則

容易獲得、價(jià)格便宜和飼養(yǎng)經(jīng)濟(jì)七、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的外推

醫(yī)學(xué)研究中，動(dòng)物模型、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都是為人服務(wù)的，一切動(dòng)物模型和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果都要外推到人身上去，這就是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的外推，因?yàn)閯?dòng)物與人到底不是同一種生物，在動(dòng)物身上無效的藥物不等于臨床無效，而在動(dòng)物身上有效的藥物也不等于臨床有效。加之不同動(dòng)物有不同的功能和代謝特點(diǎn)，所以，肯定一個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果最好采用兩種以上動(dòng)物進(jìn)行比較觀察。所選的動(dòng)物一類為嚙齒類，另一種為非嚙齒類。常用序列是：小鼠、大鼠、狗、猴或小型豬。第十頁，共二十一頁，2022年，8月28日八、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇應(yīng)用應(yīng)注意有關(guān)國(guó)際規(guī)范

GLP

SOP

“3R”第十一頁，共二十一頁，2022年，8月28日第二節(jié)常見動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇一、腫瘤學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇和應(yīng)用腫瘤學(xué)研究中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的作用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的腫瘤學(xué)特點(diǎn)

不同種屬動(dòng)物

不同類型的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:近交系動(dòng)物的自發(fā)瘤的發(fā)生率高低不等，有一些高癌系小鼠，只要活到一定的時(shí)間，無需任何外加的處理，幾乎可以100%地自然發(fā)生白血病、肺癌或乳腺癌等惡性腫瘤，從而證明癌癥是可以遺傳的。

實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究中使用得最多的是近交系小鼠和大鼠。第十二頁，共二十一頁，2022年，8月28日

GF大鼠和小鼠所發(fā)生的惡性腫瘤幾乎全部發(fā)生在內(nèi)分泌系統(tǒng)或受激素作用的組織中。無菌動(dòng)物幾乎不發(fā)生內(nèi)分泌系統(tǒng)和造血系統(tǒng)以外的腫瘤。

祼鼠是一種獨(dú)特的純系動(dòng)物，其特征為：全身無毛，先天性無胸腺，T淋巴細(xì)胞缺失，細(xì)胞免疫機(jī)能缺陷，對(duì)異體移植物幾乎無免疫排斥反應(yīng)，可接受異系、異種腫瘤移植等。所以它是實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)研究中極有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)材料。抗腫瘤研究中動(dòng)物腫瘤模型的選擇

自發(fā)性腫瘤模型、誘發(fā)性腫瘤模型

移植性腫瘤模型、人體腫瘤異種移植動(dòng)物模型第十三頁，共二十一頁，2022年，8月28日二、藥理學(xué)研究中的選擇臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究

進(jìn)行臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究，目的在于了解新藥在動(dòng)物體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律及特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。所以，選擇動(dòng)物時(shí)，必須選用成年健康的動(dòng)物，常用的有大鼠、小鼠、兔、豚鼠、犬等。

作藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)測(cè)定時(shí)，最好使用犬、猴等大動(dòng)物。第十四頁，共二十一頁，2022年，8月28日一般藥理研究

常選用的動(dòng)物包括小鼠、大鼠、狗、貓等，性別不限，但觀察循環(huán)和呼吸系統(tǒng)時(shí)一般不宜用小鼠和兔。作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究

促智藥研究一般使用健康成年的小鼠和大鼠。除非特定需要，一般不選用幼鼠或老年鼠。鎮(zhèn)靜催眠藥研究一般選用健康成年小鼠，便于分組實(shí)驗(yàn)?？雇此幯芯恳话氵x用健康成年小鼠或大鼠，且以雄性為宜。解熱藥研究首選家兔，因?yàn)榧彝脤?duì)熱原質(zhì)極敏感。對(duì)神經(jīng)節(jié)傳導(dǎo)阻滯影響的藥物研究時(shí)，首選動(dòng)物是貓。第十五頁，共二十一頁，2022年，8月28日作用于心血管藥物的研究

抗心肌缺血藥物研究可選用犬、貓、家兔、大鼠和小鼠?？剐穆墒СＫ幬镅芯靠捎秒嗍?，因小鼠不便操作不宜選用。調(diào)血脂藥物研究一般選用大鼠、家兔，尤其是遺傳性高脂血癥WHHL兔是良好的模型動(dòng)物。作用于呼吸系統(tǒng)的藥物研究|

鎮(zhèn)咳藥篩選的首選動(dòng)物是豚鼠。貓?jiān)谏項(xiàng)l件下很少咳嗽，但受機(jī)械刺激或化學(xué)刺激后易誘發(fā)咳嗽，故可選用貓用于刺激喉上神經(jīng)誘發(fā)咳嗽。兔對(duì)化學(xué)刺激或電刺激不敏感，刺激后發(fā)生噴嚏的機(jī)會(huì)較咳嗽為多。第十六頁，共二十一頁，2022年，8月28日支氣管擴(kuò)張藥物研究最常用的動(dòng)物是豚鼠，因其氣管平滑肌對(duì)致痙劑和藥物的反應(yīng)最敏感。作用于消化系統(tǒng)的藥物研究胃腸解痙藥物研究可用大鼠、豚鼠、家兔、犬等，雌雄均可。催吐或止吐藥一般選用犬、貓、鴿等，而不選用家兔、豚鼠、大鼠，因?yàn)檫@些動(dòng)物無嘔吐反射。作用于泌尿系統(tǒng)的藥物研究利尿藥物或抗利尿藥物的研究一般以雄性大鼠或犬為佳。第十七頁，共二十一頁，2022年，8月28日三、藥物安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇

藥物安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)包括急性毒性、長(zhǎng)期毒性、生殖毒性、致突變、致癌、刺激過敏等。不同的試驗(yàn)要用不同的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，試驗(yàn)要求也不完全一致。急性毒性試驗(yàn)藥物的LD50，常用小鼠和大鼠，而且最常用的是封閉群的動(dòng)物，如ICR、KM小鼠，SD或Wistar大鼠。第十八頁，共二十一頁，2022年，8月28日長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)

長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間一般較長(zhǎng)，而且實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的高、中劑量組是給予中毒劑量的藥物，如要獲得真正的藥物毒性作用結(jié)果，就必須保證動(dòng)物的質(zhì)量和適宜的環(huán)境。

需要兩種以上的動(dòng)物，才能比較正確地預(yù)示受試藥物在臨床上的毒性反應(yīng)，常用的一種是嚙齒類的大鼠，另一種是狗、猴或小型豬。第十九頁，共二十一頁，2022年，8月28日生殖毒性試驗(yàn)一般生殖毒性試驗(yàn)，目的是判斷雄性、雌性動(dòng)物連續(xù)用藥后，一般生殖行為和生育力的變化。致畸敏感期毒性試驗(yàn)判斷雌性動(dòng)物在胚胎器官形成前、后所給的藥物對(duì)胚胎的毒性和致畸性。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)?zāi)康氖桥袛啻菩詣?dòng)物在產(chǎn)前(妊娠后期)及產(chǎn)后(至哺乳結(jié)束)給藥對(duì)仔代的影響。致突變及致癌試驗(yàn)致癌試驗(yàn)須長(zhǎng)達(dá)2—3年。如果沒有嚴(yán)格的SPF條件