多臟器功能衰竭綜合征

多臟器功能衰竭綜合征演示文稿當前1頁，總共59頁。優(yōu)選多臟器功能衰竭綜合征當前2頁，總共59頁。[病因及發(fā)病機制]

一、原發(fā)病

1、感染、細菌移位

2、組織損傷及/或壞死

3、缺血、缺氧、休克、心肺復蘇術后

當前3頁，總共59頁。二、發(fā)病機制

(一)全身性炎癥反應綜合癥(SystemicInflammatoryResponseSyndrome,SIRS):致病微生物及其毒素直接損傷細胞外，主要通過內(nèi)源性介質(zhì)的釋放引起全身性炎癥反應；部分患者雖無感染證據(jù)但亦出現(xiàn)全身性炎癥反應，其表現(xiàn)與細菌性敗血癥相同(有人稱之為無菌性敗血癥)，現(xiàn)把這些通稱為SIRS。

當前4頁，總共59頁。1、概念：

SIRS是由嚴重的生理損傷和病理改變引發(fā)全身炎癥反應的一種臨床過程。在臨床上，SIRS包括兩種情況：

一種是由細菌感染引起的SIRS，即膿毒血癥(sepsis)；

另一種是由非感染性病因，如多發(fā)性創(chuàng)傷、細胞損傷、燒傷、低血容量性休克、DIC、急性胰腺炎和藥物熱、缺血缺氧等引發(fā)的SIRS。故感染和非感染因素均可引發(fā)SIRS。當前5頁，總共59頁。2、SIRS的診斷標準：（1）體溫>38C或<36C；（2）心率>90次/min；

（3）呼吸頻率>20次/min或PaCO2<4.3Kpa；

（4）白細胞計數(shù)>12.0109/L或<4.0109/L，或中性桿狀核細胞(未成熟細胞)>0.10；（5）若為感染誘發(fā)的SIRS還必須具有活躍的細菌或病毒或真菌感染的確實證據(jù)，但血培養(yǎng)可以陽性或陰性。當前6頁，總共59頁。3、SIRS與MODS的關系：

SIRS的嚴重程度和MODS的發(fā)生及病死密切相關。Rangel-Frausto等前瞻性研究了3708例的危重病2527例(68.1%)符合2項或2項以上SIRS標準者死亡率，其中符合

2項者1206例，死亡69例(5.7%)

3項者924例，死亡84例(9.1%)

4項者397例，死亡71例(17.9%)

總死亡率為8.9%，全部死于MOF。當前7頁，總共59頁。

任成山等回顧性總結了1909例危重病患者的死亡率,其中符合2項或2項以上SIRS標準者1292例(67.7%),其中符合

2項者467例,死亡33例(7.1%);

3項者526例,死亡57例(10.8%);

4項者299例,死亡59例(19.7%);

總死亡率為11.5%，全部死于MOF。即隨著病情進展與SIRS的項數(shù)增多，SIRS發(fā)展成MOF的例數(shù)增加，死亡數(shù)也增加。當前8頁，總共59頁。4、病理生理：機制十分復雜,機體在感染或非感染的因素直接或間接作用下，體內(nèi)的炎性細胞可產(chǎn)生大量的炎性介質(zhì)：

(1)細胞因子；

(2)凝血和纖溶物質(zhì)

(3)花生四烯酸產(chǎn)物

(4)血管活性肽

(5)致炎因子

(6)心肌抑制物及抑制因子當前9頁，總共59頁。

炎性介質(zhì)可上調(diào)各種細胞膜尤其是血管內(nèi)皮細胞膜上的整合素受體，可導致

1、白細胞的貼壁、血小板活化、微血栓形成、微循環(huán)障礙；

2、細胞嚴重缺血、缺氧，組織及免疫活性細胞發(fā)生凋亡到壞死，器官功能受損；

3、免疫系統(tǒng)功能受損，增加機體的感染易感性,致新的SIRS出現(xiàn),形成惡性循環(huán),機體自穩(wěn)態(tài)失衡而發(fā)展成MODS乃至MOF；當前10頁，總共59頁。(二)DIC及纖溶：

內(nèi)毒素、TNFα、白介素-1、PAF及血管通透因子、巨噬細胞源前凝血質(zhì)及炎癥細胞素等均可直接激活凝血系統(tǒng)；

內(nèi)皮損傷,膠元暴露,亦激活凝血系統(tǒng);

凝血系統(tǒng)激活可使凝血酶和纖維蛋白生成增加,因子Ⅷ及Ⅷ水平增高,而降解卻受到抑制;

中性粒細胞呼吸暴發(fā)釋出之彈性酶可降解抗凝血酶Ⅲ；

白介素-1可抑制肝臟合成蛋白C；TNFα可抑制內(nèi)皮細胞產(chǎn)生血栓調(diào)節(jié)素。當前11頁，總共59頁。(三)血管張力異常：

機體釋出多種有血管調(diào)節(jié)作用的介質(zhì)，包括:PGI2、TXA2、一氧化氮(NO)、ET、組織胺、緩激肽及血清素等。

近來已證實EDRF及內(nèi)皮素-1是兩種更強力的血管調(diào)節(jié)因子。NO是一種血管平滑肌松馳因子，與PGI2一同作用，可抑制血小板聚集。內(nèi)皮細胞接受內(nèi)毒素刺激后，即刻釋放出EDRF，導致血管擴張，是內(nèi)毒素造成休克的主要原因之一。當前12頁，總共59頁。(四)心肌抑制及心肌抑制因子

多種介質(zhì)對心肌具有抑制作用,如TNFα、IL-2、內(nèi)毒素等；

1960年在休克患者血漿中發(fā)現(xiàn)有抑制心肌物質(zhì)，叫MDF，對心肌收縮力有明顯的抑制作用，使心輸出量減少，血壓下降。它的釋放使多種器官功能衰竭而形成惡性循環(huán)。當前13頁，總共59頁。(五)活性氧：

活性氧通常指:

超氧化物陰離子（O2.-）

羥自由基（OH.）

過氧化氫（H202）

單線態(tài)氧（1O2）

其中O2.-及OH.為氧自由基。活性氧是一組化學性質(zhì)極為活潑的、外層軌道上有一個不配對電子的化學物質(zhì)。當前14頁，總共59頁。

產(chǎn)生過多：MOF時中性粒細胞呼吸暴發(fā)后粘附聚集于微血管內(nèi)皮上而激活、線粒體內(nèi)呼吸鏈氧自由基泄漏、ATP分解成尿酸、缺血/再灌注時而產(chǎn)生氧自由基。

清除減少：嚴重缺血、感染等使機體清除氧自由基的物質(zhì)生成不足如SOD、谷胱甘肽過氧化酶(GSH-PX)。當前15頁，總共59頁。

該類物質(zhì)可使細胞膜通透性增加及破裂、微粒體腫脹和崩解、線粒體凝聚、溶酶體破裂及水解酶類釋出、核膜破裂、染色質(zhì)和RNA釋出、DNA交鏈及斷裂，使細胞溶解壞死，細胞“斷子絕孫”而導致器官功能受損甚至衰竭。當前16頁，總共59頁。（六）花生四烯酸（AA）的衍生物：

AA

活化磷脂酶A2

非活化磷脂酶A2

游離AA(進入胞漿)

PGG2

LTA4

5-NPETE

環(huán)氧化酶(COX1,2)

PGH2LTB4LTC45-HETE

TXA2PGI2PGE2LTD4

PGF2

PGD2LTE4（PG：前列腺素；LT：白三烯；HPETE：過氧化氫花生四烯酸；HETE：羥20碳四烯酸；TXA2：血栓素；PGI2：前列環(huán)素）

圖花生四烯酸代謝形成的介質(zhì)脂氧化酶

AACa2+

活化磷脂酶A2

非活化磷脂酶A2

游離AA(進入胞漿)

PGG2

LTA4

5-NPETE

環(huán)氧化酶(COX1,2)

PGH2LTB4LTC45-HETE

TXA2PGI2PGE2LTD4

PGF2

PGD2LTE4（PG：前列腺素；LT：白三烯；HPETE：過氧化氫花生四烯酸；HETE：羥20碳四烯酸；TXA2：血栓素；PGI2：前列環(huán)素）

圖花生四烯酸代謝形成的介質(zhì)當前17頁，總共59頁。(七)氧供需及能量代謝紊亂：

MOF初期，機體呈高代謝狀態(tài)，氧攝取和氧耗增大；

組織缺氧(Hb降低、CI下降、低氧血癥、DIC和酸中毒等)；從而發(fā)生氧供需失衡。

肝內(nèi)氨基酸代謝障礙，機體只利用在肝外代謝的支鏈氨基酸代謝產(chǎn)能，導致氨基酸譜變化及蛋白合成障礙。

故蛋白質(zhì)合成旺盛的器官和系統(tǒng)如免疫、肝臟、胃腸道等常首先受累。

當前18頁，總共59頁。(八)纖維連接蛋白(FN)不足:

FN是由成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、巨噬細胞及肝枯否細胞合成的；

分血漿型和組織型兩種。血漿型FN被消耗過多，組織型FN即釋出；

使細胞松散，血管透性增加，吞噬能力下降，感染加重，DIC進一步惡化。當前19頁，總共59頁。（九）基因誘導：

1.應激基因：應激基因在MODS發(fā)病過程中也起一定作用。應激基因反應是指一類由基因程序控制，能對環(huán)境應激刺激作出反應的過程。如熱休克反應、氧化應激反應、紫外線反應、急性期反應等。當前20頁，總共59頁。

它是細胞基本機制的一部分，促進創(chuàng)傷、休克、感染、炎癥等應激打擊后細胞代謝所需的蛋白合成。

應激基因過表達則導致機體不再能對最初或以后的打擊作出反應，而發(fā)生細胞功能和代謝障礙；

預先產(chǎn)生熱休克反應能減輕膿毒癥引起的肺損傷，改善遭受內(nèi)毒素打擊后動物的存活。當前21頁，總共59頁。

相反，膿毒癥高峰期正發(fā)生急性期反應時，產(chǎn)生熱休克反應將導致細胞死亡，這種機制有助于解釋兩次打擊導致MODS的現(xiàn)象。

這種細胞反應也表現(xiàn)在內(nèi)皮細胞中，當內(nèi)皮細胞受內(nèi)毒素攻擊后再發(fā)生熱休克反應，能導致細胞程序化死亡或凋亡。當前22頁，總共59頁。

2.細胞凋亡：是由細胞內(nèi)所固有的程序所執(zhí)行的細胞“自殺”過程，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

有兩方面作用，一是胚胎發(fā)生、發(fā)展及個體形成中通過細胞凋亡使之形成；二是維持環(huán)境內(nèi)穩(wěn)或稱為器官的細胞平衡穩(wěn)定，把調(diào)節(jié)細胞的數(shù)目作為一種防御機制，去偽存真。

但過多激活細胞凋亡會引起疾病如AIDS、退化性神經(jīng)病變等。當前23頁，總共59頁。

組織細胞凋亡是膿毒癥休克所致多器官組織細胞損害主要機制之一。膿毒癥休克時，免疫活性細胞、實質(zhì)性組織細胞、腸和肺的上皮細胞及血管內(nèi)皮細胞均出現(xiàn)明顯的凋亡特征；組織細胞凋亡的機制與內(nèi)毒素血癥與損傷和保護性炎癥介質(zhì)失衡密切相關。當前24頁，總共59頁。

組織細胞凋亡增加、數(shù)目減少，致多個臟器功能障礙，如腸上皮細胞凋亡致細菌的移位；肝、腎細胞凋亡使毒素的清除障礙；肺、心細胞凋亡引起呼吸循環(huán)障礙等，而誘發(fā)多器官功能衰竭。當前25頁，總共59頁。

盲腸結扎并穿刺(CLP)誘發(fā)鼠腹膜炎致膿毒癥休克時，鼠肺、肝、脾、腎組織細胞的凋亡明顯增加，與TNF的表達呈明顯的正相關性。膿毒癥病人血漿淋巴細胞和腸上皮細胞全部存在明顯的凋亡現(xiàn)象，同時至少有56.3%的脾臟、47.1%的結腸和27.7%的回腸存在明顯的凋亡特征，而在尸解的非膿毒癥對照組中凋亡現(xiàn)象明顯減少。當前26頁，總共59頁。

且外周血單個核細胞也出現(xiàn)明顯的凋亡特征，其凋亡細胞數(shù)量：MODS病人>膿毒癥病人>正常對照組，且與外周血的TNF含量呈明顯的正相關性。細胞和細胞內(nèi)線粒體凋亡是膿毒癥休克和缺血再灌注損傷病人和動物各組織細胞死亡的主要機制，抑制細胞發(fā)生凋亡可明顯改善臟器的功能，提高病人和動物的生存率?？梢娊M織細胞凋亡在膿毒癥休克所致多器官損傷機制中具有重要作用。但機制不明。當前27頁，總共59頁。[病理改變]

一、肺改變：①支氣管肺炎,占81.6%

②肺出血,占65.3%，

③肺淤血、水腫、炎性細胞浸潤

二、肝改變：①淤膽、淤血、淤滯

②Glisson氏鞘淋巴細胞浸潤

③其它病變：如消化道出血、食

道靜脈瘤破裂、肝臟缺血性環(huán)死。

三、腎改變：①腎小管變化：混濁腫脹，變性，充

滿蛋白管型

②間質(zhì)變化：水腫及淋巴細胞浸潤當前28頁，總共59頁。四、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC):

五、腦改變:神經(jīng)細胞腫脹，空泡變、皺縮甚至

出現(xiàn)壞死，膠質(zhì)細胞增生，間質(zhì)有粘性細

胞浸潤

六、心臟改變:心內(nèi)膜可出血、壞死，心肌橫紋

消失、濁腫、空泡變性、心肌斷裂，線粒

體消失，出現(xiàn)酶的帶狀消失，心肌微血管

淤滯。

七、微循環(huán):呈現(xiàn)高度淤滯，血管內(nèi)皮細胞腫脹，

空泡變，有的脫落，內(nèi)皮及基底膜可有血

漿浸潤，血管周圍膠原纖維可有纖維素浸

潤。間質(zhì)普遍嗜酸性增強。當前29頁，總共59頁。[分子病理生理機制]

細胞膜有多處破裂，化學介質(zhì)、降解的細胞器、核酸、酶分子及其底物向血液中釋放，如鉀改變。

線粒體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)空泡變到氣球變，細胞內(nèi)水腫，表明鈉鉀泵的紊亂與衰竭，離子重新分布，鈣離子在細胞內(nèi)增加，意味著細胞“緩慢死亡”。

溶酶體大部分變成吞噬小體，溶酶體酶的大量釋放

核膜多處溶解，染色質(zhì)濃集及溶解。核仁濃集或溶解，RNA合成的終止，DNA緊旋作用。當前30頁，總共59頁。

上述MOF的細胞病變系由可逆性細胞內(nèi)Na+-K+泵紊亂、ATP下降，其本質(zhì)是細胞急性缺氧的改變，有學者稱之為休克細胞，其損傷可波及心、肺、腦、小腸、腎、肝、脾、血細胞。

組織細胞和免疫炎性細胞一般經(jīng)歷的過程為：輕微損傷亞致命損傷細胞凋亡壞死累計到一定程度則出現(xiàn)臟器功能障礙乃至衰減。當前31頁，總共59頁。[癥狀及診斷標準]

為原發(fā)病和各系統(tǒng)臟器功能衰竭表現(xiàn)。早期癥征常被掩蓋，故對MOF高?；颊邞M行嚴密監(jiān)護。MOF各臟衰癥征、診斷標準及嚴重度計分，國內(nèi)外尚無統(tǒng)一標準。

診斷書寫格式：應包括原發(fā)病、受累器官的數(shù)目及嚴重程度。例如：

支氣管肺炎并多臟器功能障礙綜合征(外周循環(huán)、肺、心、腎功能衰竭期，肝、腦功能衰期早期，凝血、代謝、胃腸道功能受損期)當前32頁，總共59頁。表1995年重修MOF病情分期診斷及嚴重程度評分標準受累臟器診斷依據(jù)評分外無血容量不足：MAP=7.98Kpa(=60mmHg)；1周尿量=40ml/h。低血壓時間持續(xù)4h以上。循無血容量不足：50mmHg<MAP<60mmHg,2環(huán)20ml/h<尿量<40ml/h;肢端冷或暖;無意識障礙。無血容量不足：MAP<50mmHg;3

尿量<20ml/h;肢端濕冷或暖;多有意識恍惚。當前33頁，總共59頁。受累臟器診斷依據(jù)評分

心動過速；體溫升高1℃；心率升高1心15~20bpm；心肌酶正常心動過速；心肌酶(CKP,GOT,LDH)2

異常臟室性心動過速；室顫；Ⅱ0-Ⅲ0

3

Ａ-Ｖ傳導阻滯;心跳驟停當前34頁，總共59頁。受累臟器診斷依據(jù)評分

R:20~25bpm;PaO2(60~70mmHg);PaO2/FiO2≥3001肺mmHg;P(A-a)DO2(25~50mmHg);X線胸片正常。

R:>28bpm;PaO2(50~60mmHg);PaCO2<35mmHg；2

PaO2/FiO2(200~300)mmHg;P(A-a)DO2

(100~200mmHg);胸片示實變≤1/2肺野臟R:>28bpm,呼吸窘迫;PaO2(50~60mmHg);PaCO23>45mmHg;PaO2/FiO2≤200mmHg;P(A-a)DO2>200mmHg;胸片示實變≥1/2肺野當前35頁，總共59頁。受累臟器診斷依據(jù)評分

無血容量不足;尿量=40ml/h;尿Na+,血肌酐正常。1

無血容量不足;20ml/h<尿量<40ml/h;利尿劑沖2

擊后尿量可增多;尿Na+20~30mmol/L;血肌酐

≤176.8μmol/L

無血容量不足:無尿或少尿(<20ml/h持續(xù)6h以上);3

利尿劑沖擊后尿量不增多;尿Na+>

40mmol/L

血肌酐>176.8μmmol/L;非少尿腎衰者;尿量

>600ml/24h,但血肌酐>176.8μmmol/L,尿比重≤1.012。腎臟當前36頁，總共59頁。受累臟器診斷依據(jù)評分

ALT>正常值2倍以上;1mg/dl<血清總膽紅素1<2mg/dlALT>正常值2倍以上;血清總膽紅素>2mg/dl2

肝性腦病3

胃腹部脹氣；腸鳴音減弱。1

腸高度腹部脹氣；腸鳴音近于消失。2

道麻痹性腸梗阻;應激性潰瘍出血(具備2項3

中1項者即可確診）肝臟當前37頁，總共59頁。受累臟器診斷依據(jù)評分凝血小板計數(shù)<100×109/L；纖維蛋白原正常；1血PT及TT正常。血小板計數(shù)<100×109/L；纖維蛋白原2機≥2.0~4.0g/L;PT及TT比正常值延長=3s；優(yōu)球蛋白溶解試驗>2h;全身性出血不明顯。能血小板計數(shù)<100×109/L;纖維蛋白原〈2.0/L；3PT及TT比正常值延長>3s;優(yōu)球蛋白溶解試驗<2h;全身性出血表現(xiàn)明顯。腦△

興奮及嗜睡；語言呼喚能睜眼；能交談；有1

定向障礙；能聽從指令。疼痛刺激能睜眼；不能交談、語無倫次；2

疼痛刺激有屈曲或伸展反應對語言無反應；對疼痛刺激無反應。3△修改Glasgow昏迷評分當前38頁，總共59頁。受累臟器診斷依據(jù)評分代血糖<3.9mmol/L或>5.6mmol/L;1

血Na+<135mmol/L或>145mmol/L;PH<7.33或>7.45。血糖<3.5mmol/L或>6.5mmol/L;2

血Na+<130mmol/L或>150mmol/L;謝PH<7.20或>7.50。血糖<2.5mmol/L或>7.5mmol/L；3

血Na+<125mmol/L或>155mmol/LPH<7.10或>7.55;

以上標準均需持續(xù)12h以上。當前39頁，總共59頁。[治療]

一、祛除病因

是治療的關鍵，凡原發(fā)病末能去除或有效控制者，預后均極差，尤以嚴重感染及大塊組織壞死者更為明顯。

當前40頁，總共59頁。二、清除或拮抗內(nèi)毒素

①中藥：多種清熱解毒和活血化瘀中藥具有此

作用。如金銀花、蒲公英、大青葉、魚腥草、

穿心蓮、元參等。

②內(nèi)毒素單克隆抗體：目前已獲得兩種極有前

景的制劑--E5和HA－IA。E５是從用J５突變

型大腸桿菌致敏的鼠脾細胞中獲得的。它是

一種對脂質(zhì)Ａ起反應的IgM。HA-IA是人IgM

抗體。這種抗體特異地與脂質(zhì)A相結合。大

量研究已證實E5和HA-IA可與多種革蘭氏陰

性桿菌的P1毒素相結合。當前41頁，總共59頁。三、清除及拮抗有關炎癥介質(zhì)

目前認為“細菌—內(nèi)毒素—炎性介質(zhì)并治”將是MODS或MOF治療的新對策。包括：

①單克隆抗體：內(nèi)毒素，外毒素，TNFα，IL-1，磷脂酶A2，C5a，粘附分子，接觸因子。

②受體拮抗劑：TNFα，IL-1，PAF，TXA2，緩激肽。

③前列腺素：PGE2，PGI2。

當前42頁，總共59頁。

④其它炎癥反應抑制劑：C1抑制劑，MX-1（C5阻斷劑），花生四烯酸抑制劑，血栓素合成酶抑制劑如咪唑，脂氧合酶抑制劑即白三烯抑制劑），中性粒細胞抑制劑如已酮可可堿等，抗氧化劑，重金屬螯合劑，氧自由基清除劑及蛋白酶抑制劑。

⑤凝血調(diào)節(jié)劑：抗凝血酶Ⅲ，蛋白C，血栓調(diào)節(jié)素，水蛭素，α1-抗胰蛋白酶，抑肽酶，大豆胰蛋白酶抑制劑，纖維蛋白溶酶原激活物。當前43頁，總共59頁。

現(xiàn)就其中若干作用明確、效果肯定的方法做一簡單介紹。

1、TNFα單克隆抗體：已完成動物實驗及一期臨床研究。該制劑可改進革蘭氏陰性及陽性菌敗血癥的轉(zhuǎn)歸。目前國內(nèi)已研制成功既有拮抗內(nèi)毒素的作用,又有拮抗TNFα失控性的釋放作用的中藥注射液“血必凈”,抗生素與之合用可起到“細菌-內(nèi)毒素-炎性介質(zhì)并治的作用”。當前44頁，總共59頁。2、IL-1受體拮抗劑：IL-1是一種血管內(nèi)皮細胞毒物質(zhì)，并可提高組織對TNFα作用的敏感度，可使T細胞活化，并可造成腎上腺，腸道及關節(jié)多處嚴重損害。

在動物及志愿者等的研究中證實輸入低劑量的IL-1，可造成敗血癥。

目前已生產(chǎn)重組IL-lra來拮抗IL-1，已進入臨床驗證階段。

當前45頁，總共59頁。

3、PAF受體拮抗劑：目前已獲得天然及人工合成的制劑。動物實驗已證明這兩類制劑均可防止內(nèi)毒素性肺動脈高壓，少尿型腎衰，胃腸道損害及腦血流減少。WEB2086已完成志愿者第二期測試，正進行臨床試驗中。當前46頁，總共59頁。

4、抑制20烷酸鹽即花生四烯酸產(chǎn)物：在動物實驗中證實該類藥可提高內(nèi)毒素模型的成活率。在健康志愿者中，它可防止內(nèi)毒素導致的體溫及心率增加。

在敗血癥綜合征病人中，它可改善血壓、心率、體溫、每分鐘通氣量及氣道峰壓，并可提高休克可逆性的機率。

使用最多的是布洛芬。目前正進行大規(guī)模的觀察，以評價它的療效及安全性。當前47頁，總共59頁。近來常用的有FDA批準的

1)安可來(Acccolate)

是強有力的白三烯的受體拮抗劑，屬競爭性抑制，可減輕由白三烯引起的血管通透性增加、減輕氣道水腫及嗜酸性細胞的浸潤而平喘。

2)普威(Nimesulide,尼美舒利)為高度選擇性抑制與炎癥性前列腺素合成有關的環(huán)氧化酶II(Cox-2)的活性，而不影響與胃、腎等器官的生理性前列腺素合成有關的環(huán)氧化酶I(Cox-1)，這樣抗炎作用大大增加而無胃的副作用。當前48頁，總共59頁。

5．抑制或?qū)怪行粤＜毎尫哦拘越橘|(zhì)：

目前應用最多的是已酮可可堿和中性粒細胞--內(nèi)皮細胞粘附抑制劑。

可抑制應激反應(包括內(nèi)毒素)引發(fā)的單核—巨噬細胞活化、抑制TNFα及IL-1的分泌、抑制PMN的活化而間接地抑制PMN與內(nèi)皮細胞之間的粘附反應、減少氧自由基的產(chǎn)生、抑制血小板聚集等作用，來保持生命器官的血流灌注，維持生命器官的功能良好，提高生存率。當前49頁，總共59頁。

6．抗凝血酶Ⅲ：可使凝血酶失活，抑制纖維蛋白溶酶、抑制因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa及血管舒緩素的作用，抑制PAF、EDRF、PGI2及內(nèi)皮素-1釋放，抑制中性粒細胞的趨化。

在動物及敗血癥休克患者中，抗凝血酶Ⅲ可使肺、代謝及血液系統(tǒng)等障礙減輕，并提高存活率，多中心研究提示可改善生存率。當前50頁，總共59頁。

7．纖維酶原激活劑：曾有人用鏈激酶治療30例伴嚴重創(chuàng)傷或敗血癥休克及ARDS的患者(這組患者對供氧及機械通氣均有反應)，結果平均動脈氧分壓增加，且其中14例存活。其副作用有出血及造成凝血酶生成的反跳。當前51頁，總共59頁。四、Ca2+拮抗劑常用的有異搏定尼莫地平中藥丹參、葛根素

654-2當前52頁，總共59頁。五、清除活性氧

1、別嘌呤醇、維生素E和C：

2、清除氧自由基的酶類：包括SOD、CAT和

GSH-PX。

3、其他清除自由基或減少自由基產(chǎn)生的藥

物：包括甘露醇，含硫氨基酸，不飽和

脂肪酸，輔酶Q10，去鐵胺等。

4、中藥中的丹參、黃精、當歸、酸棗仁、

枸杞子、菟絲子、補骨脂、女貞子、白

術、靈芝和茜草等，均有清除O2。-和OH-

的作用。山楂、茜草等可以提高組織SOD

的活性。葛根可以降低實驗動物大腦細