微生物藥物發(fā)酵技術(shù)介紹

微生物發(fā)酵技術(shù)主講人:XXX目錄Content概述01微生物來(lái)源藥物的種類(lèi)與用途0203微生物來(lái)源藥物的特點(diǎn)1.概述概述制藥工業(yè)包括：1.生物制藥:生物技術(shù)產(chǎn)品（胰島素等）；微生物藥物（青霉素等）。2.化學(xué)合成制藥：磺胺，頭孢類(lèi)等。3.中藥制藥：復(fù)方制劑，單體（青蒿素等）。（微）生物制藥在制藥工業(yè)中扮演著重要的角色，也是國(guó)家“十二五”重點(diǎn)支持項(xiàng)目。概述舉例：紫杉醇（11個(gè)手性中心）美國(guó)Phyton公司在2002年通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)獲FDA認(rèn)證，04年獲總統(tǒng)綠色化學(xué)挑戰(zhàn)獎(jiǎng)！1.天然提取2.化學(xué)全合成3.化學(xué)半合成4.生物合成概述定義微生物藥物：由微生物在其生命活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生的具有藥理活性的初、次級(jí)代謝產(chǎn)物及其衍生物。概述次級(jí)代謝產(chǎn)物次級(jí)代謝產(chǎn)物是指微生物生長(zhǎng)到一定階段才產(chǎn)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜、對(duì)該生物無(wú)明顯生理功能，或并非是微生物生長(zhǎng)和繁殖所必需的物質(zhì)，如抗生素、毒素、激素、色素等。不同種類(lèi)的微生物所產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物不相同，他們可能積累在細(xì)胞內(nèi)，也可能排到外環(huán)境中。概述微生物制藥以微生物為主體，通過(guò)其生物合成技術(shù)以及高度工程化綜合技術(shù)，并最終獲得產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程。2.微生物來(lái)源藥物的種類(lèi)與用途微生物來(lái)源藥物的種類(lèi)與用途微生物產(chǎn)生的活性物質(zhì)抗感染的抗生素抗腫瘤抗生素酶抑制劑免疫調(diào)節(jié)劑及其他受體拮抗劑AA，維生素酶核酸微生物來(lái)源藥物的種類(lèi)與用途作用機(jī)制舉例抑制細(xì)胞壁生物合成β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，如青霉素，頭孢菌素等作用于細(xì)胞膜多粘菌素，短桿菌肽S等作用于蛋白質(zhì)生物合成體系鏈霉素、苦霉素、紅霉素作用于核酸與核酸合成體系放線菌素、安莎類(lèi)抗生素、利福霉素SV、利福平、利福定利福酰胺作用于能量代謝體系如癬可寧，纈霉素，短桿菌素S等微生物來(lái)源藥物的種類(lèi)與用途抗腫瘤抗生素500余種。主要有蒽環(huán)類(lèi)、絲裂烷類(lèi)、博萊霉素類(lèi)、色霉素類(lèi)，放線菌素類(lèi)，烯炔類(lèi)抗生素。目前，阿霉素、絲裂霉素、博萊霉素（爭(zhēng)光霉素）、放線菌素D（更生霉素）、紅比霉素（正定霉素）、平陽(yáng)霉素等已成為腫瘤治療中常用的藥物。微生物來(lái)源藥物的種類(lèi)與用途微生物產(chǎn)生的酶抑制劑酶抑制劑(PI)：對(duì)特定酶有抑制作用的小分子量蛋白質(zhì)。在調(diào)節(jié)酶活性和物質(zhì)代謝等方面起著重要的作用，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)在許多疾病及病理過(guò)程中有控制作用；人膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶抑制劑——微生物來(lái)源的新型降血脂藥；舉例：β－半乳糖苷酶抑制劑可擾亂膜上與特定蛋白連接的聚糖，從而可用于抗艾滋病毒的感染和腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。微生物來(lái)源藥物的種類(lèi)與用途酶抑制劑舉例2H5N1神經(jīng)氨酸酶抑制劑鑒定試劑盒是一個(gè)鑒定禽流感病H5N1神經(jīng)氨酸酶抑制劑的試劑盒。禽流感病毒在其外殼上有兩種糖蛋白：H—血凝素Hemagglutinin，N—神經(jīng)氨酸酶（也稱唾液酸酶）Neyramidinase血凝素H—病毒入侵的“開(kāi)路先鋒”，和細(xì)胞膜上的蛋白結(jié)合，在細(xì)胞膜上打開(kāi)一個(gè)通道，使得病毒能進(jìn)入細(xì)胞。N—通過(guò)水解的方式切斷病毒和宿主細(xì)胞膜的最后聯(lián)系，使病毒脫離寄主細(xì)胞。微生物來(lái)源藥物的種類(lèi)與用途微生物產(chǎn)生的受體拮抗劑受體與配體的相互作用：受體與相應(yīng)的配體（ligand）有高度親和力，并能特異性結(jié)合，也可被配體飽和；如激素等的作用；

新藥發(fā)現(xiàn)的重要策略之一，藥物作用靶位有45％是受體。微生物來(lái)源藥物的種類(lèi)與用途受體拮抗劑舉例1炎癥：炎癥是機(jī)體對(duì)各種致炎因素引起組織損害而產(chǎn)生的一種基本病理過(guò)程，它和許多難以治愈的自身免疫性疾病如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、免疫缺陷疾病、癌癥、心血管疾病等具有密切關(guān)系。炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答密切交織，參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子眾多。

以炎癥細(xì)胞因子受體為靶位建立受體拮抗劑可以達(dá)到降低細(xì)胞因子活性、治療炎癥等疾病的目的。

依博素對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛活性。微生物來(lái)源藥物的種類(lèi)與用途微生物產(chǎn)生的免疫調(diào)節(jié)劑免疫反應(yīng)：機(jī)體防御機(jī)制，自穩(wěn)機(jī)制；免疫調(diào)節(jié)劑：影響機(jī)體免疫功能的物質(zhì)；

免疫增強(qiáng)劑：促進(jìn)低下的免疫功能恢復(fù)正常或防止免疫功能降低的藥物，如干擾素

免疫抑制劑：抑制與免疫有關(guān)細(xì)胞的增殖和功能，減低機(jī)體免疫反應(yīng)。3.微生物來(lái)源藥物的特點(diǎn)微生物來(lái)源藥物的特點(diǎn)種類(lèi)藥物舉例生產(chǎn)菌抗生素鏈霉素青霉素頭孢菌素C鏈球菌青霉素原頭孢霉氨基酸谷氨酸谷氨酸胺放線菌真菌維生素維生素A維生素B12維生素C布拉布霉菌酵母細(xì)菌核苷酸和核苷肌苷酸和肌酐鳥(niǎo)苷酸和鳥(niǎo)苷黃苷酸桿菌放線菌酵母青霉酶淀粉酶纖維素酶蛋白酶犬冬酰胺酶鏈激酶葡激酶米曲霉黑曲霉鏈霉菌桿菌大腸桿菌鏈球菌酶抑制劑洛伐他汀辛伐他汀付里波糖曲霉菌鏈霉菌免疫調(diào)節(jié)劑環(huán)孢霉素A他卡摩斯光澤柱孢菌鏈霉菌微生來(lái)源藥物的特點(diǎn)種類(lèi)藥物舉例生產(chǎn)菌β-內(nèi)酶胺類(lèi)碳青霉烯青霉素頭孢菌素C鏈霉菌青霉菌曲霉菌頂頭孢美霉抑制細(xì)胞壁中肽聚糖的合成，抗細(xì)菌氨基糖苷類(lèi)鏈霉素新霉素卡那霉素慶大霉素壯觀霉素鏈霉菌小單胞菌抑制蛋白合成中50S和30S亞基合成，引起密碼錯(cuò)誤，抗細(xì)菌大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)紅霉素螺旋霉素鏈霉菌抑制蛋白合成中的肽轉(zhuǎn)位反應(yīng)抗革蘭陽(yáng)性細(xì)菌多烯類(lèi)兩性霉素制霉菌絲鏈霉菌破壞細(xì)胞膜抗細(xì)菌四環(huán)