肝功能不全演示文稿

肝功能不全演示文稿當前1頁，總共98頁。優(yōu)選肝功能不全當前2頁，總共98頁。肝實質(zhì)細胞和非實質(zhì)細胞損傷代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能黃疸、出血、繼發(fā)性感染、腎功能障礙、腦病肝功能不全

(hepaticinsufficiency)當前3頁，總共98頁。肝功能衰竭(hepaticfailure)

是指肝功能不全的晚期

階段，臨床主要表現(xiàn)為肝性

腦病與腎功能衰竭（肝腎綜

合征）。當前4頁，總共98頁。

肝臟疾病的病因?qū)W

一、生物性因素

二、遺傳因素

三、各種理化因素、藥物和毒性物質(zhì)等

四、免疫和自身免疫性肝臟疾病

五、其它原因當前5頁，總共98頁。一、

生物性因素各種病毒性肝炎：

甲、乙、丙、丁、戊型肝炎以及其它類

型病毒性肝炎。病毒性肝炎與藥物性肝損傷是引起急性肝損傷最常見的二個原因。當前6頁，總共98頁。二、

遺傳性因素遺傳性高膽紅素血癥遺傳性肝臟疾?。阂娪讦?1-抗胰蛋白酶缺失、肝豆狀核變性、良性復發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積等當前7頁，總共98頁。三、

免疫和自身免疫性肝臟疾病原發(fā)性膽汁性肝硬化、自身免疫性肝炎、硬化性膽管炎等當前8頁，總共98頁。四、各種理化因素、藥物和毒性物質(zhì)酒精性肝臟疾病非酒精性脂肪肝和妊娠急性脂肪肝藥物引起的肝臟疾?。焊渭毎麚p傷型（異煙肼和對乙酰氨基酚）膽汁淤積型（甲基睪酮）當前9頁，總共98頁。五、

其它原因膽汁淤積性肝病：妊娠膽汁淤積等。血管損傷：門靜脈血栓等。腫瘤：見于肝細胞腫瘤、肝小膽管癌等。當前10頁，總共98頁。1.急性肝功能衰竭：肝功能衰竭的分類2.慢性肝功能衰竭：重癥病毒性肝炎藥物中毒性肝炎

肝硬化失代償期肝癌晚期肝細胞的廣泛變性、壞死慢性肝細胞損害→再生、纖維化當前11頁，總共98頁。第二節(jié)肝功能不全時機體的機能、代謝變化當前12頁，總共98頁。一、

代謝障礙(一)糖代謝障礙嚴重的肝臟疾病可以導致高血糖或低血糖當前13頁，總共98頁。低血糖①肝細胞大量死亡使肝糖原貯備明顯減少。②受損肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)葡萄糖-6-磷酸酶活性降低，肝糖原轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟沁^程障礙。③肝細胞滅活胰島素功能降低，使血中胰島素含量增加，出現(xiàn)低血糖。高血糖是由于門-體分流降低了餐后肝細胞攝取門靜脈流經(jīng)的葡萄糖，從而升高了血糖。當前14頁，總共98頁。肝臟脂質(zhì)沉積。因為脂質(zhì)的合成暫時尚未受損，而將膽固醇和甘油三酯運出肝臟的脂蛋白合成更容易受到破壞，其結(jié)果是脂質(zhì)無法通過VLDL被輸送出肝臟。(二)脂類代謝障礙當前15頁，總共98頁。肝細胞受損使白蛋白合成減少運載蛋白功能障礙(三)蛋白質(zhì)代謝障礙當前16頁，總共98頁。肝性腹水正常腹腔內(nèi)液 50ml腹腔內(nèi)液超過 200ml

腹水二、

水、電解質(zhì)代謝紊亂當前17頁，總共98頁。當前18頁，總共98頁。(一)肝性腹水：1.門脈高壓：①肝硬化，肝內(nèi)纖維組織增生和肝細胞結(jié)節(jié)狀再生，壓迫門靜脈分支；門靜脈高壓使腸系膜毛細血管壓增高，液體滲入腹腔，形成腹水當前19頁，總共98頁。3.淋巴循環(huán)障礙：肝硬化時，肝靜脈受擠壓，肝竇內(nèi)壓增高，血漿成分經(jīng)肝竇壁進入肝組織間隙漏入腹腔，形成腹水。2.血漿膠體滲透壓降低：白蛋白合成減少，水腫液滲入腹腔。當前20頁，總共98頁。4.鈉、水潴留：門脈高壓等使血液淤積在脾、胃、腸等臟器，有效循環(huán)血量減少，腎血流量減少，可致：①腎小球濾過率降低②抗利尿激素(ADH)增高當前21頁，總共98頁。(二)電解質(zhì)代謝紊亂①低鉀血癥：肝硬化晚期，醛固酮過多使腎排鉀增多，可致低鉀血癥。②低鈉血癥：有效循環(huán)血量減少引起ADH分泌增加，腎小管重吸收水增多，加之體內(nèi)原有鈉水潴留，可造成稀釋性低鈉血癥。當前22頁，總共98頁。三、膽汁分泌和排泄障礙膽紅素的攝取、運載、酯化、排泄障礙可導致高膽紅素血癥或黃疸膽汁酸的攝入、運載或排泄障礙可導致肝內(nèi)膽汁淤積當前23頁，總共98頁。四、

凝血功能障礙大部分凝血因子都由肝細胞合成很多凝血因子和纖溶酶原激活物等也由肝細胞清除肝功能障礙可致機體凝血與抗凝平衡紊亂，嚴重時可誘發(fā)DIC。當前24頁，總共98頁。五、

生物轉(zhuǎn)化功能障礙藥物代謝障礙，易發(fā)生藥物中毒解毒功能障礙，毒物入血增多激素滅活功能減弱（胰島素，醛固酮，ADH等）當前25頁，總共98頁。蜘蛛痣蜘蛛痣：肝臟疾病時，對雌激素的滅活能力明顯下降，雌激素在體內(nèi)大量堆積，以致引起體內(nèi)小動脈擴張。蜘蛛痣就是皮膚粘膜上的小動脈擴張的結(jié)果。當前26頁，總共98頁。當前27頁，總共98頁。六、

免疫功能障礙庫普弗細胞是存在于肝竇內(nèi)巨噬細胞，吞噬、清除腸道細菌和毒素。庫普弗細胞功能嚴重障礙可導致腸源性內(nèi)毒素血癥，原因為：(1)內(nèi)毒素入血增加(2)內(nèi)毒素清除減少當前28頁，總共98頁。

是指肝硬化患者在失代償期

所發(fā)生的功能性腎功能衰竭及重

癥肝炎所伴隨的急性腎小管壞死。七、肝腎綜合征(hepatorenalsyndrome)當前29頁，總共98頁。1型肝腎綜合征屬于急性進展型，血肌酐濃度在2周內(nèi)翻倍，甚至高于2.5mg/dl。通常該型伴隨多器官功能衰竭。2型肝腎綜合征的腎功能不全損傷相對較輕，并且進展緩慢，通常發(fā)生于對利尿劑抵抗的肝腹水患者。肝腎綜合征的愈后不樂觀（1年的總生存率約50%）。肝腎綜合征分為二型當前30頁，總共98頁。

肝性腦病(Hepaticencephalopathy)當前31頁，總共98頁。

病例患者，男，58歲。肝炎、肝硬化病史15年，一直保肝治療。5天前開始嘔咖啡樣物，入院當天出現(xiàn)意識錯亂。查體：血壓100/60mmHg,呼吸20次/分，脈搏92次/分。有肝臭，狂躁，言語不清、不能正確回答問題?？梢娭┲腽?，肝臟未觸及，脾臟腫大，腹部移動性濁音陽性。腱反射亢進、肌張力增高、撲翼樣震顫陽性。輔助檢查血氨檢查：300μg/dl，腦電圖有異常波形

。

兩手臂向前平舉,放松,閉上眼睛,雙手出現(xiàn)不自覺的顫抖,就是撲翼樣震顫陽性。肝臭：蛋氨酸→硫醇，正常時被肝臟解毒當前32頁，總共98頁。肝性腦病肝性腦病(hepaticencephalopathy，HE)過去稱為肝性昏迷（hepaticcoma），是由嚴重肝病或門-體分流引起的、以代謝紊亂為基礎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合征，其主要臨床表現(xiàn)是意識障礙、行為失常和昏迷，臨床癥狀輕的可以只出現(xiàn)輕微的智力減退。當前33頁，總共98頁。門-體分流(Portal-systemicshunt):門靜脈高壓→門靜脈與腹壁、食道、直腸之間的體靜脈的側(cè)支血管開放→靜脈曲張（如食道靜脈曲張，直腸靜脈曲張）→靜脈破裂出血。門體分流術(shù)指將壓力高的門靜脈系統(tǒng)血流通過吻合口流向壓力低的下腔靜脈系統(tǒng)，從而降低門靜脈壓力，達到預防出血或止血的目的。當前34頁，總共98頁。一、病因和分類(Etiologyandclassification)當前35頁，總共98頁。嚴重肝臟疾患肝臟不能處理毒性代謝產(chǎn)物門-體分流毒性產(chǎn)物繞過肝臟(一)病因(Etiology)當前36頁，總共98頁。肝性腦病的分型分型表現(xiàn)亞型（根據(jù)持續(xù)時間和臨床表現(xiàn)）亞類A急性肝功能衰竭相關HE

B伴隨門體分流的HE，但不伴有肝功能異常

C伴隨肝硬化的肝性腦病，伴有或不伴有門體分流間歇性HE持續(xù)性自發(fā)性反復發(fā)作性

持續(xù)性HE輕度重度依賴治療的

輕微HE

當前37頁，總共98頁。急性肝性腦病急性肝性腦病發(fā)病率低多由暴發(fā)性肝炎或藥物中毒引起肝細胞廣泛壞死發(fā)展而來，發(fā)病急、病程進展快而嚴重，常無明顯誘因，致死率高。也稱為內(nèi)源性肝性腦病或暴發(fā)性肝衰型腦病。當前38頁，總共98頁。慢性肝性腦病慢性肝性腦病多由門脈性肝硬變或晚期血吸蟲肝硬變等疾病發(fā)展而來，病程經(jīng)過緩慢、多有明顯誘因、易反復發(fā)作，也有人將此型稱為外源性肝性腦病或門-體型腦病。當前39頁，總共98頁。輕微型肝性腦病

(Minimalhepaticencephalopathy,MHE)

約33-50%的患者通常患有MHE的神經(jīng)癥狀包括了注意力下降、中等認知障礙、精神運動遲緩、雙手協(xié)調(diào)功能障礙以及視覺運動協(xié)調(diào)功能障礙，上述癥狀均不明顯，必須通過體檢才能被發(fā)現(xiàn)。當前40頁，總共98頁。肝性腦病的臨床分期分期意識障礙性格和精神狀態(tài)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)腦電圖異常亞臨床正常正常僅神經(jīng)精神測試異常無Ⅰ睡眠清醒節(jié)律顛倒清醒狀態(tài)異常性格改變疲勞注意力障礙輕度性格改變易激惹運動協(xié)調(diào)性受損書寫障礙三相波、特征性慢波（5-6個循環(huán)/秒）Ⅱ睡眠障礙行為失常定向障礙健忘撲翼樣震顫語無倫次三相波、特征性慢波（5個循環(huán)/秒）Ⅲ昏睡精神錯亂定向障礙攻擊性交流障礙撲翼樣震顫巴賓斯基征陽性肌張力增高三相波、特征性慢波（5個循環(huán)/秒）Ⅳ昏迷無法喚醒無去大腦強直Delta波，極慢波（2-3個循環(huán)/秒）當前41頁，總共98頁。輕微性格、行為改變一期當前42頁，總共98頁。睡眠障礙、行為失常二期當前43頁，總共98頁。

撲翼樣震顫Flappingtremor(asterixis)二期當前44頁，總共98頁?；杷⒕皴e亂三期當前45頁，總共98頁。肝性昏迷

(hepaticcoma)四期當前46頁，總共98頁。當前47頁，總共98頁。病理改變

急性肝衰者

38～50％有腦水腫，其它無腦組織的病理改變慢性肝病者：有明顯的病理改變原漿性星形細胞肥大和增多、皮質(zhì)變薄、神經(jīng)元及神經(jīng)纖維消失，皮質(zhì)深部有片狀壞死。當前48頁，總共98頁。二、發(fā)病機制(Mechanism)

氨中毒學說假性神經(jīng)遞質(zhì)學說血漿氨基酸失衡學說

γ-氨基丁酸學說當前49頁，總共98頁。（一）氨中毒學說(Theoryofammoniaintoxication)80%肝性腦病患者血和腦脊液中氨水平升高，降血氨治療有效。當前50頁，總共98頁。1.血氨水平升高的原因

(causesofbloodammoniaincreasing)

氨清除不足氨的產(chǎn)生過多

血氨是指液體內(nèi)的NH4+和NH3濃度總和當前51頁，總共98頁。肝臟鳥氨酸循環(huán)鳥氨酸瓜氨酸精氨酸尿素（2NH3+CO2→尿素+H2O消耗4ATP）NH3NH3ATP當前52頁，總共98頁。(1)氨清除不足

肝受損能量代謝障礙ATP肝內(nèi)酶系統(tǒng)鳥氨酸循環(huán)障礙底物當前53頁，總共98頁。(2)氨的產(chǎn)生過多

氨主要來源于腸道（75%)，腸道細菌釋放尿素酶和氨基酸氧化酶蛋白質(zhì)氨基酸氨氧化酶尿素氨尿素酶消化當前54頁，總共98頁。腸粘膜淤血、水腫氨的生成增多門靜脈高壓未消化蛋白質(zhì)①腸道產(chǎn)氨增多食物消化、吸收和排空氨基酸氧化酶腸菌繁殖當前55頁，總共98頁。肝腎綜合征氮質(zhì)血癥胃腸道的尿素產(chǎn)氨增多①腸道產(chǎn)氨增多當前56頁，總共98頁。上消化道出血血液蛋白質(zhì)分解氨產(chǎn)生增加①腸道產(chǎn)氨增多當前57頁，總共98頁。②腎臟產(chǎn)氨增多谷氨酰胺谷氨酰胺酶谷氨酸+NH3H＋NH4＋體外H＋↓彌散入血（腎小管上皮細胞）當前58頁，總共98頁。③肌肉產(chǎn)氨增多肌肉收縮加劇

腺苷酸分解產(chǎn)氨增多當前59頁，總共98頁。當前60頁，總共98頁。2.氨對腦組織的毒性作用(intoxicationeffectofammoniaonbraintissue)

當前61頁，總共98頁。

NADHNAD+

乳酸丙酮酸乙酰輔酶A+

草酰乙酸膽堿

琥珀酸

檸檬酸

NAD+NADH

-酮戊二酸

NADH

NH3乙酰膽堿

NAD+

GABA谷氨酸NH3谷氨酰胺＋ATP葡萄糖6-磷酸葡萄糖磷酸果糖激酶谷氨酸脫羧酶γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)氨酶NH3（-）丙酮酸脫氫酶NH3（-）當前62頁，總共98頁。當前63頁，總共98頁。

①-酮戊二酸消耗→參與三羧酸循環(huán)的量減少→ATP↓②NADH消耗，妨礙呼吸鏈的遞氫過程→ATP↓③氨抑制丙酮酸脫羧酶活性→乙酰輔酶A生成減少→ATP↓④氨與谷氨酸合成谷氨酰胺消耗大量ATPNADHNADNH3

-酮戊二酸↓谷氨酸↓谷氨酰胺↑ATP

(1)

干擾腦組織的能量代謝

當前64頁，總共98頁。2腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)改變①興奮性遞質(zhì)谷氨酸、乙酰膽堿減少②抑制性遞質(zhì)谷氨酰胺、γ-氨基丁酸增多當前65頁，總共98頁。3氨對神經(jīng)細胞膜的抑制作用

①干擾神經(jīng)細胞膜上Na+、K+-ATP酶的活性②與K+競爭鈉泵，K+內(nèi)流減少，神經(jīng)沖動形成、傳導受抑制Na+-K+-ATP酶Na+Na+K+K+NH3細胞當前66頁，總共98頁。(二)假性神經(jīng)遞質(zhì)學說(Theoryoffalseneurotransmitter)

1.假性神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生

(synthesisoffalseneurotransmitter)當前67頁，總共98頁。苯丙氨酸酪氨酸

苯乙胺酪胺腸內(nèi)細菌脫羧清除經(jīng)β-羥化酶羥化苯乙醇胺羥苯乙醇胺解毒功能下降或側(cè)枝循環(huán)建立假性神經(jīng)遞質(zhì)的合成門靜脈單胺氧化酶隨血入腦當前68頁，總共98頁。假性神經(jīng)遞質(zhì)

苯乙醇胺羥苯乙醇胺去甲腎上腺素多巴胺取代—CHOHCH2NH2HO

—HO

—去甲腎上腺素—CH2CH2NH2HO

—HO

—多巴胺—CHOHCH2NH2苯乙醇胺—CHOHCH2NH2HO

—羥苯乙醇胺當前69頁，總共98頁。假性神經(jīng)遞質(zhì)（falseneurotransmitter）

：苯乙醇胺和羥苯乙醇胺在化學結(jié)構(gòu)上與正常真性神經(jīng)遞質(zhì)相似，但生理效應極弱。當前70頁，總共98頁。2.假性神經(jīng)遞質(zhì)與肝性腦病(falseneurotransmitterand

hepaticencephalopathy)當前71頁，總共98頁。腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)功能◆維持大腦皮質(zhì)的興奮性◆睡眠的周期與醒覺網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)神經(jīng)遞質(zhì)◆乙酰膽堿◆去甲腎上腺素，多巴胺，5-HT◆γ－氨基丁酸，谷氨酸當前72頁，總共98頁。外周感受器的神經(jīng)沖動腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)維持大腦皮層興奮當前73頁，總共98頁。假性神經(jīng)遞質(zhì)增多取代正常神經(jīng)遞質(zhì)上行激動系統(tǒng)功能失常

由于假性神經(jīng)遞質(zhì)在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的神經(jīng)突觸部位堆積，使神經(jīng)突觸部位沖動的傳遞發(fā)生障礙，從而引起神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙而導致昏迷。當前74頁，總共98頁。黑質(zhì)-紋狀體的多巴胺(參與機體協(xié)調(diào)運動維持)被假性神經(jīng)遞質(zhì)取代→撲翼樣震顫,運動不協(xié)調(diào)。當前75頁，總共98頁。(三)血漿氨基酸失衡學說(Theoryofplasmaaminoacidimbalance)1.血漿氨基酸失衡的表現(xiàn)

(manifestationofplasma

aminoacidimbalance)當前76頁，總共98頁。當前77頁，總共98頁。

芳香族氨基酸（AAA)升高

苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸

支鏈氨基酸（BCAA)減少

纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸

原因及機制：胰高血糖素↑→增強組織蛋白分解代謝肝功能障礙芳香族氨基酸釋放入血芳香氨基酸降解減少胰島素↑→組織攝取和利用支鏈氨基酸↑當前78頁，總共98頁。苯乙胺苯乙醇胺脫羧-羥化AAA↑BCAA↓血腦屏障5-羥色氨酸5-羥色胺↑羥化脫羧酪胺羥苯乙醇胺脫羧-羥化多巴多巴胺↓去甲腎上腺素↓×××苯丙aa酪aa色aa羥化羥化脫羧當前79頁，總共98頁。

5-羥色胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一個抑制性遞質(zhì)，是去甲腎上腺素的拮抗物。腦內(nèi)5-羥色胺增高可引起睡眠，故認為它可能是引起肝性昏迷的一個重要原因。

當前80頁，總共98頁。氨基酸失衡學說對假性神經(jīng)遞質(zhì)學說的補充

肝功能障礙、側(cè)枝循環(huán)形成

血支鏈氨基酸,芳香族氨基酸

芳香族氨基酸入腦

假性神經(jīng)遞質(zhì)生成

網(wǎng)狀上行激動系統(tǒng)、CNS功能障礙當前81頁，總共98頁。(四)γ-氨基丁酸學說(Theoryofγ-aminobutyricacid)

谷氨酸γ-氨基丁酸

（GABA）谷氨酸脫羧酶當前82頁，總共98頁。肝功能衰竭腸源性GABA血中GABA中樞神經(jīng)系統(tǒng)GABA突觸后、前膜Cl-通透性突觸后膜超級化突觸前膜去級化神經(jīng)功能抑制當前83頁，總共98頁。Cl-由細胞外進入細胞內(nèi)當前84頁，總共98頁。(五)硫醇、脂肪酸、酚與氨的協(xié)同作用(神經(jīng)毒質(zhì)協(xié)同作用學說)蛋氨酸→硫醇：肝臭抑制鈉泵、抑制尿素合成、抑制線粒體功能酪氨酸→酚：抑制鈉泵,酚與氨、硫醇同時出現(xiàn)時，它們間將產(chǎn)生協(xié)同作用脂肪酸；抑制鈉泵當前85頁，總共98頁。低鈉血癥神經(jīng)甾體氧化應激炎癥(六)其它學說當前86頁，總共98頁。三、肝性腦病的誘發(fā)因素

(Precipitatingfactorsof

hepaticencephalopathy)

當前87頁，總共98頁。曲張的食管下端靜