藥物分析藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定詳解演示文稿

藥物分析藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定詳解演示文稿當(dāng)前1頁(yè)，總共97頁(yè)。（優(yōu)選）藥物分析藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定當(dāng)前2頁(yè)，總共97頁(yè)。第一節(jié)概述

一、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義

1、藥品：藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的特殊的商品。當(dāng)前3頁(yè)，總共97頁(yè)。

2、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家為保證藥品質(zhì)量所制訂的具有法律約束力的技術(shù)法規(guī)，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。

3、目的：保障人民用藥的安全和健康。

4、意義當(dāng)前4頁(yè)，總共97頁(yè)。二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類及制訂（一）法定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1、中華人民共和國(guó)藥典ChP

由衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編撰，經(jīng)國(guó)務(wù)院同意由衛(wèi)生部頒布執(zhí)行。

2、中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)由衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編撰及頒布執(zhí)行。當(dāng)前5頁(yè)，總共97頁(yè)。（二）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)又稱企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂，在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬非法定標(biāo)準(zhǔn)。（三）臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥）（四）暫行和試行藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥）當(dāng)前6頁(yè)，總共97頁(yè)。（研究階段）臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)1、2、3類4、5類（試生產(chǎn)）（正式生產(chǎn)）暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)部頒標(biāo)準(zhǔn)兩年兩年當(dāng)前7頁(yè)，總共97頁(yè)。三、制定原則堅(jiān)持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原則

1、安全有效

毒副作用小，療效肯定

2、先進(jìn)性

趕超世界先進(jìn)水平同一藥品不同標(biāo)準(zhǔn)，取高標(biāo)準(zhǔn)

當(dāng)前8頁(yè)，總共97頁(yè)。

3、針對(duì)性注射用藥麻醉用藥

4、規(guī)范性

按照國(guó)家藥監(jiān)局制訂的基本原則，基本要求，一般格式進(jìn)行。＞內(nèi)服用藥＞外用藥當(dāng)前9頁(yè)，總共97頁(yè)。四、研究和制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)

1、文獻(xiàn)資料的查閱及整理

2、對(duì)有關(guān)研究資料的了解五、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長(zhǎng)期性

1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨產(chǎn)品終身。

2、一個(gè)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一歷史階段有效，而不是固定不變。當(dāng)前10頁(yè)，總共97頁(yè)。第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的

主要內(nèi)容及要點(diǎn)當(dāng)前11頁(yè)，總共97頁(yè)。乙酰唑胺YixianZuo’anAcetazolamide

C4H6N4O3S2

222.25

名稱分子量結(jié)構(gòu)式分子式當(dāng)前12頁(yè)，總共97頁(yè)。本品為N-[5-（氨磺?；?1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺。按干燥品計(jì)算，含C4H6N4O3S2

應(yīng)為98.0%~102.0%。

【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。當(dāng)前13頁(yè)，總共97頁(yè)。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄VIC）為256~261℃，熔融時(shí)同時(shí)分解?！捐b別】（1）（2）（3）【檢查】【含量測(cè)定】【類別】碳酰酐酶抑制劑【貯藏】遮光，密封保存?！局苿恳阴＿虬菲?dāng)前14頁(yè)，總共97頁(yè)。一、名稱

我國(guó)藥典委員會(huì)和《新藥審批辦法》對(duì)新藥命名原則規(guī)定：

1、藥品的名稱包括中文名、漢語(yǔ)拼音名和英文名三種。原則上按WHO編訂的《國(guó)際非專有藥名》（INN）命名的原則確定英文名和拉丁名，再譯成中文正式品名。

當(dāng)前15頁(yè)，總共97頁(yè)。

3、仿制藥物的中文名稱，可根據(jù)藥物的具體情況，采用：音譯如：Morphine嗎啡意譯音意合譯如：Chloroquine氯喹

2、藥品的名稱應(yīng)明確、簡(jiǎn)短、科學(xué)，不用代號(hào)、政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱。當(dāng)前16頁(yè)，總共97頁(yè)。

4、對(duì)屬于某一相同藥效的藥物命名，應(yīng)該采用該類藥物的詞干以顯示其與同類藥物的關(guān)系。如：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢尼西呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮

5、對(duì)于一些化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚或天然來(lái)源的藥品，可以以該藥品來(lái)源或化學(xué)分類來(lái)考慮。如：罌粟中提取的罌粟堿。當(dāng)前17頁(yè)，總共97頁(yè)。

6、復(fù)方制劑中含有2個(gè)或2個(gè)以上的藥物成分，可以采用簡(jiǎn)縮法來(lái)命名。如：氨酚待因片

7、制劑名稱的命名應(yīng)與原料藥名稱一致。如：乙酰水楊酸→阿司匹林乙酰水楊酸片→阿司匹林片當(dāng)前18頁(yè)，總共97頁(yè)。

8、避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理作用和治療學(xué)給患者以暗示的藥名。如：風(fēng)濕靈、抗癌靈

9、某些藥物在使用上有不同要求時(shí)，名稱也應(yīng)作不同的規(guī)定。如：乙醚和麻醉乙醚；而通過(guò)滅菌者，應(yīng)標(biāo)明。如：滅菌結(jié)晶磺胺

10、對(duì)沿用已久的藥名，一般不輕易變動(dòng)，如必須變動(dòng)，應(yīng)將原有名作為副名過(guò)渡，以免造成混亂。當(dāng)前19頁(yè)，總共97頁(yè)。【性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦。本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄VIC）為256~261℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。二、性狀當(dāng)前20頁(yè)，總共97頁(yè)。（一）外觀、嗅味

1、聚集狀態(tài)藥物的聚集狀態(tài)是多種多樣的，一般以白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末居多數(shù)。

2、嗅味嗅應(yīng)是指藥物本身固有的味道，如出現(xiàn)不應(yīng)有的異臭，就說(shuō)明其質(zhì)量存在問(wèn)題。當(dāng)前21頁(yè)，總共97頁(yè)。

3、色澤藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與它的色澤具有非常密切的關(guān)系。顯色的原因是分子結(jié)構(gòu)中具有不飽和碳鏈和不飽和碳環(huán)的高共體系，顏色的深淺又與N，S，O等雜原子在這些共體系中的原子種類和數(shù)目有關(guān)。

4、晶型不同晶型的藥物其生物利用度有很大的差異當(dāng)前22頁(yè)，總共97頁(yè)。無(wú)味氯霉素有A、B、C及無(wú)定型四種晶型。

A----穩(wěn)定型難被酯酶水解，溶出速度慢，難吸收，生物活性低。

B----亞穩(wěn)定型易被酯酶水解，溶出速度快，易被體內(nèi)吸收血藥濃度為A型的7倍，療效高。

C----不穩(wěn)定型可轉(zhuǎn)化為A型，溶出速度介于A、B型之間。例當(dāng)前23頁(yè)，總共97頁(yè)。（二）理化常數(shù)藥物的理化常數(shù)是檢定藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)，它包括：溶解度、熔點(diǎn)、餾程、相對(duì)密度、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度和吸收系數(shù)等。用黑體字列出小標(biāo)題，構(gòu)成法定標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法均收載于藥典“附錄”中。當(dāng)前24頁(yè)，總共97頁(yè)。

2、熔點(diǎn)（1）定義：熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。

1、溶解度溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑的特性對(duì)溶解度具有很重要的關(guān)系。當(dāng)前25頁(yè)，總共97頁(yè)。（2）法定測(cè)定方法：

毛細(xì)管測(cè)定法，分三法：

第一法：測(cè)定易粉碎的固體藥品第二法：測(cè)定不易粉碎的固體藥品第三法：測(cè)定凡士林或其他類似物質(zhì)當(dāng)前26頁(yè)，總共97頁(yè)。初熔全熔當(dāng)前27頁(yè)，總共97頁(yè)。（3）影響熔點(diǎn)測(cè)定的主要因素

a.傳溫液

mp.在80℃以下的，用水

mp.在80℃以上的，用硅油或液體石蠟當(dāng)前28頁(yè)，總共97頁(yè)。

b.毛細(xì)管

中性硬質(zhì)玻璃管，長(zhǎng)：9cm內(nèi)徑：0.9~1.1mm壁厚：0.10~0.15mmc.升溫速度

1~1.5℃/min

熔融同時(shí)分解2.5~3℃/mind.溫度計(jì)

0.5℃刻度，且經(jīng)校正當(dāng)前29頁(yè)，總共97頁(yè)。

3、凝點(diǎn)液體凝結(jié)為固體時(shí)，在短時(shí)間內(nèi)停留不變的最高溫度

4、相對(duì)密度

20℃液體藥物密度/水密度比重瓶法：供試品用量少，較常用

韋氏比重秤法：僅用于易揮發(fā)液體當(dāng)前30頁(yè)，總共97頁(yè)。當(dāng)前31頁(yè)，總共97頁(yè)。當(dāng)前32頁(yè)，總共97頁(yè)。

5、餾程（液體） 在標(biāo)準(zhǔn)壓力下，由第5滴→剩3～4ml溫度范圍純度高的藥品餾程短

純度低的藥品餾程長(zhǎng)當(dāng)前33頁(yè)，總共97頁(yè)。當(dāng)前34頁(yè)，總共97頁(yè)。6、比旋度具有光學(xué)異構(gòu)體的藥物有相同的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)，但它們的旋光性能是不同的，一般分為左旋體、右旋體和消旋體，在有些藥物中，兩種光學(xué)異構(gòu)體的藥理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多藥物的生物活性并不同，如奎寧左旋體治療瘧疾，奎尼丁右旋體治療心律不齊。當(dāng)前35頁(yè)，總共97頁(yè)。7、折光率對(duì)于液體藥品，特別是植物油，是一種具有重要意義的物理常數(shù)。ir當(dāng)前36頁(yè)，總共97頁(yè)。8、黏度：液體對(duì)流動(dòng)的阻抗能力

牛頓液體流動(dòng)時(shí)所需的切應(yīng)力不隨流速的改變而改變（純?nèi)芤夯虻头肿游镔|(zhì)溶液）

非牛頓液體流動(dòng)時(shí)所需的切應(yīng)力隨流速的改變而改變（高聚物溶液、混懸液、乳劑和表面活性劑的溶液）當(dāng)前37頁(yè)，總共97頁(yè)。9、吸收系數(shù)吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時(shí)的吸收度

摩爾吸收系數(shù)溶液濃度液層厚度百分吸收系數(shù)溶液濃度液層厚度當(dāng)前38頁(yè)，總共97頁(yè)。三、鑒別（一）一般鑒別試驗(yàn)一些具有特定結(jié)構(gòu)的官能團(tuán)、金屬陽(yáng)離子及陰離子可能存在于多種藥物中，為避免重復(fù)，中國(guó)藥典將此類官能團(tuán)、陰、陽(yáng)離子的鑒別試驗(yàn)列于附錄中。當(dāng)前39頁(yè)，總共97頁(yè)。此類鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是某一類藥物，而不能證實(shí)是哪種具體藥物，所以稱之為一般鑒別試驗(yàn)。如：丙二酰脲類鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是巴比妥類藥物，但具體是何種巴比妥類藥物不可確定。當(dāng)前40頁(yè)，總共97頁(yè)。（二）專屬鑒別試驗(yàn)?zāi)撤N具體藥物具有的專屬性反應(yīng)如：維生素B1，中國(guó)藥典（2000年版）將其專屬性反應(yīng)—硫色素反應(yīng)作為鑒別試驗(yàn)。當(dāng)前41頁(yè)，總共97頁(yè)。（三）藥典常用的鑒別方法

1、化學(xué)法包括呈色法、沉淀法、呈現(xiàn)熒光法、生成氣體法、衍生物制備法及特異焰色法。優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便、快速、實(shí)驗(yàn)成本低，應(yīng)用廣缺點(diǎn)：專屬性差當(dāng)前42頁(yè)，總共97頁(yè)。例生成氣體法：尼可剎米和酚磺乙胺在稀堿溶液中加熱，可分解產(chǎn)生二乙胺，用紅色石蕊試紙?jiān)囍捎杉t色變?yōu)樗{(lán)色。呈色反應(yīng)：三氯化鐵呈色反應(yīng)異羥肟酸鐵反應(yīng)當(dāng)前43頁(yè)，總共97頁(yè)。2、理化常數(shù)測(cè)定法3、儀器分析法

UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC

放射性藥物譜儀法

NMR、MS、AA、X-衍射法、熱分析法、氨基酸分析法當(dāng)前44頁(yè)，總共97頁(yè)。（1）UV法

利用紫外光譜對(duì)藥物進(jìn)行鑒別，常用方法有五種。（2）IR法（只能用于原料藥的鑒別）

ChP采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法

USP采用對(duì)照品法

JP兩種方法都用

BP主要用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法當(dāng)前45頁(yè)，總共97頁(yè)。（3）TLC法一般采用對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法

4、生物檢定法(四)鑒別方法選擇的基本原則

P379

注意：制劑的鑒別應(yīng)先提取當(dāng)前46頁(yè)，總共97頁(yè)。(五)鑒別方法評(píng)價(jià)的效能指標(biāo)

準(zhǔn)確度精密度專屬性檢測(cè)限定量限線性范圍耐用性當(dāng)前47頁(yè)，總共97頁(yè)。四、檢查有效性以臨床療效評(píng)價(jià)均一性溶出度、裝量差異、含量均勻度、生物利度等純度要求雜質(zhì)檢查安全性異常毒性、降壓物質(zhì)、熱源、細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌等當(dāng)前48頁(yè)，總共97頁(yè)。

確定雜質(zhì)檢查及其限度的原則：

1、要檢查危害健康的雜質(zhì)如：重金屬、砷鹽

2、針對(duì)性

3、要檢查影響藥物質(zhì)量的雜質(zhì)如：甲苯咪唑（A，B，C晶型）

4、從安全有效的角度來(lái)確定雜質(zhì)限度。當(dāng)前49頁(yè)，總共97頁(yè)。檢查方法評(píng)價(jià)的效能指標(biāo)定量限度

準(zhǔn)確度精密度專屬性檢測(cè)限定量限線性范圍耐用性當(dāng)前50頁(yè)，總共97頁(yè)。五、含量測(cè)定（一）常用的測(cè)定方法及其特點(diǎn)

1、重量分析法原料

2、容量分析法原料

3、光譜法制劑

UV法熒光法AAS法

4、色譜法原料、制劑

HPLCGCTLC5、其他方法當(dāng)前51頁(yè)，總共97頁(yè)。（二）選擇方法的基本原則

1、化學(xué)原料藥首選容量分析法

2、制劑首選色譜法

3、酶類藥物首選酶法

4、上述方法均不合適時(shí)，可選計(jì)算分光光度法

5、一類新藥應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對(duì)照測(cè)定。當(dāng)前52頁(yè)，總共97頁(yè)。（三）含量限度的制定

1、根據(jù)不同的劑型如：雙氯芬酸鈉（雙氯滅痛）

原料藥≥99.0%

片劑

90.0~110.0%

注射液

93.0~107.0%

對(duì)乙酰氨基酚注射液

95.0～105.5%

丹皮酚磺酸鈉注射液

90.0～110.0%當(dāng)前53頁(yè)，總共97頁(yè)。2、根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際水平如：積雪草中各種苷類成分，提取時(shí)不易分離和提純，故其原料藥以積雪草總苷計(jì)，含量應(yīng)不少于60.0%

鹽酸罌粟堿的提取方法已成熟穩(wěn)定，故含量標(biāo)準(zhǔn)訂為不少于99.0%，注射液應(yīng)為標(biāo)示量的95.0~105.0%當(dāng)前54頁(yè)，總共97頁(yè)。

3、根據(jù)主藥含量的多少主藥含量大，分布均勻，要求嚴(yán)些主藥含量少，難以分布均勻，要求寬些

4、根據(jù)所選方法容量分析法99.0~101.0%UV法97.0~103.0%HPLC96.0~104.0%

氧瓶燃燒法93.0~107.0%當(dāng)前55頁(yè)，總共97頁(yè)。(四)含量測(cè)定方法評(píng)價(jià)的效能指標(biāo)

準(zhǔn)確度精密度專屬性檢測(cè)限定量限線性范圍耐用性當(dāng)前56頁(yè)，總共97頁(yè)。1、回收試驗(yàn)準(zhǔn)確度：測(cè)得的測(cè)量值與真實(shí)值接近的程度，就是表示測(cè)量的準(zhǔn)確性；通常用回收試驗(yàn)來(lái)衡量分析方法準(zhǔn)確性的優(yōu)劣。當(dāng)前57頁(yè)，總共97頁(yè)。（1）加樣回收：在測(cè)定樣品中，加入定量的被測(cè)成分的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品，用實(shí)測(cè)值減去原樣品中被測(cè)成分量，所得差值除以標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品量，乘以百分百即得。結(jié)果一般要求在95~105%。加樣回收率（％）＝測(cè)得量－樣品中含量對(duì)照品量×100％當(dāng)前58頁(yè)，總共97頁(yè)。（2）按處方比例投藥：以除去被測(cè)定成分的藥群為空白，精密加入被測(cè)成分的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品，按制劑工藝制成模擬制劑，按含量測(cè)定方法測(cè)定，其結(jié)果除以加入標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品的量，乘以百分之百。當(dāng)前59頁(yè)，總共97頁(yè)。2、空白試驗(yàn)：空白試驗(yàn)是檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)中試劑及其他成分干擾情況的指標(biāo)。它指按實(shí)驗(yàn)方法操作，只是不加被測(cè)成分測(cè)定，并按含量測(cè)定方法計(jì)算，其結(jié)果作為空白。當(dāng)前60頁(yè)，總共97頁(yè)。3、精密試驗(yàn)：精密度(Precision)是指在相同條件下，對(duì)同一樣品進(jìn)行多次重復(fù)測(cè)定時(shí)，測(cè)定值的離散程度；測(cè)定值越集中，測(cè)定精密度越高。精密度通常用相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）來(lái)量度。當(dāng)前61頁(yè)，總共97頁(yè)。4、重復(fù)性試驗(yàn)：按擬定的含量測(cè)定方法對(duì)同一批樣品進(jìn)行多次測(cè)定，計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差。用以衡量同一人多次實(shí)驗(yàn)的稱重現(xiàn)性，不同人或不同實(shí)驗(yàn)室測(cè)定的稱再現(xiàn)性。當(dāng)前62頁(yè)，總共97頁(yè)。5、檢測(cè)靈敏度及檢測(cè)下限：分析方法的靈敏度一般以工作曲線的斜率表示。其值越大，方法的靈敏度越高。最小檢出量即為檢測(cè)下限。當(dāng)前63頁(yè)，總共97頁(yè)。6、穩(wěn)定性試驗(yàn)：考察不同時(shí)間點(diǎn)是否對(duì)測(cè)定方法和測(cè)定結(jié)果有影響，用同一被測(cè)樣品的供試液在不同間隔時(shí)間用同一測(cè)定方法所得到的測(cè)定結(jié)果。最后求出相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，選定最佳測(cè)定時(shí)間范圍，這就是測(cè)定方法的穩(wěn)定性試驗(yàn)。當(dāng)前64頁(yè)，總共97頁(yè)。7、線性與范圍：分析方法的線性是其在給定范圍內(nèi)獲取與樣品中供試物濃度成正比的試驗(yàn)結(jié)果的能力。線性范圍是指利用該法取得精密度、準(zhǔn)確度均符合要求的試驗(yàn)結(jié)果，而且成線性的供試物濃度的變化范圍，其最大量與最小量之間的間隔。當(dāng)前65頁(yè)，總共97頁(yè)。第三節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的

起草說(shuō)明一、按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目逐條說(shuō)明

（一）概況臨床用途投產(chǎn)歷史工藝改革和重大科研成果、國(guó)外情況（藥典、產(chǎn)品質(zhì)量）當(dāng)前66頁(yè)，總共97頁(yè)。（二）生產(chǎn)工藝若有其他不同工藝路線的應(yīng)列出并指明廠家（三）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的意見(jiàn)或理由

按標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容依次說(shuō)明檢驗(yàn)結(jié)果與數(shù)據(jù)（四）與國(guó)外藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比

對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的水平進(jìn)行評(píng)價(jià)

當(dāng)前67頁(yè)，總共97頁(yè)。二、與原標(biāo)準(zhǔn)不同的，對(duì)修訂部分的內(nèi)容加以說(shuō)明修訂依據(jù)、修訂前后測(cè)定結(jié)果比較對(duì)未修訂的內(nèi)容說(shuō)明不修訂的理由三、屬于新的檢查方法，特別是含量測(cè)定方法要有專題研究報(bào)告當(dāng)前68頁(yè)，總共97頁(yè)。四、原料藥的起草說(shuō)明需增加

1、本品的藥理作用和臨床用途

2、國(guó)內(nèi)外質(zhì)量控制的情況

3、與各種生產(chǎn)工藝路線的分析對(duì)比五、制劑的起草說(shuō)明需增加

1、與各種處方的分析對(duì)比

2、制備工藝路線及分析

3、穩(wěn)定性考察的材料與結(jié)論當(dāng)前69頁(yè)，總共97頁(yè)。六、闡明曾經(jīng)作過(guò)的試驗(yàn)的數(shù)據(jù)與結(jié)論

不成熟的、尚待完善的失敗的暫未收載或不能收載于正文的七、起草單位和復(fù)核單位意見(jiàn)八、參考文獻(xiàn)當(dāng)前70頁(yè)，總共97頁(yè)。一、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的特點(diǎn)1、中藥制劑是大復(fù)方，其內(nèi)各種成分產(chǎn)生協(xié)同而發(fā)揮療效，中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和制訂，不能脫離大復(fù)方這個(gè)特點(diǎn)。第四節(jié)中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究當(dāng)前71頁(yè)，總共97頁(yè)。2、在制訂中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，要對(duì)作為原料藥材的各單味藥，進(jìn)行正本清源，弄清制劑中各味藥材的基源。3、采用顯微鑒別法對(duì)中藥制劑進(jìn)行鑒別。當(dāng)前72頁(yè)，總共97頁(yè)。4、中藥制劑的劑型繁多，工藝各異，所用輔料多種多樣，中藥制劑的提取分離和含量測(cè)定方法比純化學(xué)藥品制劑復(fù)雜得多。5、中藥制劑的穩(wěn)定性研究遠(yuǎn)比純化學(xué)制劑復(fù)雜且難度大。當(dāng)前73頁(yè)，總共97頁(yè)。二、中藥制劑制訂標(biāo)準(zhǔn)的前提（一）處方組成固定（藥味與藥量）

（二）原料穩(wěn)定（三）工藝穩(wěn)定（中試以上）當(dāng)前74頁(yè)，總共97頁(yè)。（一）處方組成固定

1、處方藥味固定，多來(lái)源的藥物應(yīng)表明使用那個(gè)品種或全部。

2、藥量固定。當(dāng)前75頁(yè)，總共97頁(yè)。表1銀翹解毒制劑處方比較表處方藥典(85\95)北京/內(nèi)蒙方云南方藥典（77）廣西/廣東方上海方（片）湖北方（散）貴州方處方量比例處方量比例處方量比例處方量比例處方量金銀花20010同左、但牛蒡生用160101000010150101360牛蒡子120炒696生6150生10810炒連翹20010110101000010150101360桔梗12069665000515010810薄荷120696615010810淡竹葉804644400041503.3545荊芥穩(wěn)8046444000415010545淡豆豉10058055000515010681苷草10058055000515010681蘆根966板藍(lán)根60006薄荷腦1000.1當(dāng)前76頁(yè)，總共97頁(yè)。（二）原料穩(wěn)定藥材：產(chǎn)地、藥用部位、采收與加工、飲片炮制、提取物、有效部位、有效成分、輔料、基質(zhì)。

1、真?zhèn)舞b別：西紅花（人工制成品）、熊膽（豬膽、羊膽）大黃（土大黃）。

2、地方習(xí)用藥材：北豆根（山豆根），五加皮（香加皮）。當(dāng)前77頁(yè)，總共97頁(yè)。

3、多來(lái)源藥材：金銀花（忍冬、紅腺忍冬、山銀花、毛花柱忍冬），黨參（黨參、素花黨參、川黨參。

4、加工炮制方法固定：甘草（蜜炙）白術(shù)（炒）、當(dāng)歸（酒）、香附（醋）、地榆（炭）當(dāng)前78頁(yè)，總共97頁(yè)。（三）工藝穩(wěn)定（中試工藝以上）1、投料量大于處方量的10倍以上。2、設(shè)備與大生產(chǎn)基本相同，但生產(chǎn)能力小。3、工藝條件控制與大生產(chǎn)相同。（提取時(shí)間、溫度、次數(shù)、加水量、加醇量、蒸發(fā)、濃縮、成型）4、至少中試生產(chǎn)三批樣品才能制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前79頁(yè)，總共97頁(yè)。表2不同工藝穿心蓮總內(nèi)酯的含量

提取工藝總內(nèi)酯的含量（mg/g）乙醇提取31.3乙醇熱提取，再水煎提23.1水煎后，乙醇熱提24.6水煎8.6當(dāng)前80頁(yè)，總共97頁(yè)。表3不同干燥方法對(duì)何首烏制劑

有效成分的影響干燥方法冷凍噴霧減壓遠(yuǎn)紅外常規(guī)方法大黃素（μg）9.1699.08715.37923.88251.1163二苯乙烯苷（μg）87.8476.78535.45511.7216.17槲皮素（μg）6.6476.36315.4195.59040.4712當(dāng)前81頁(yè)，總共97頁(yè)。三、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容

1、名稱

2、處方（處方量應(yīng)制成1000制劑單位）

3、制法（寫出關(guān)鍵工藝條件、技術(shù)參數(shù)）

4、性狀

5、鑒別

6、檢查：污染型雜質(zhì)檢查；特殊雜質(zhì)檢查；制劑劑型要求的檢查項(xiàng)目。當(dāng)前82頁(yè)，總共97頁(yè)。7、浸出物8、含量測(cè)定：主要測(cè)量指標(biāo)為君臣藥、劇毒藥、貴重藥材的有效成分。9、[功能與主治]、[用法與用量]、[注意]、[規(guī)格]、[貯藏]、[有效期]當(dāng)前83頁(yè)，總共97頁(yè)。四、中藥制劑的穩(wěn)定性研究

1、中藥制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求（1）試驗(yàn)項(xiàng)目（2）試驗(yàn)時(shí)間（3）試驗(yàn)樣品與包裝當(dāng)前84頁(yè)，總共97頁(yè)。2、提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法（1）選擇適當(dāng)?shù)膭┬停ㄎ⒛?、滴丸、脂質(zhì)體、膜劑或β-環(huán)糊精包結(jié)物）（2）抑制氧化作用（3）控制pH值（4）增加主成分的溶解度（5）加強(qiáng)防霉、防酵措施當(dāng)前85頁(yè)，總共97頁(yè)。五、中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究

1、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的特性：高度均勻性，量值準(zhǔn)確性和良好的穩(wěn)定性。

2、對(duì)照品的重量要求（1）化學(xué)對(duì)照品：含量低于90％者不能作為定量用的對(duì)照品。（2）藥材對(duì)照品：當(dāng)前86頁(yè)，總共97頁(yè)。重酒石酸去甲腎上腺素注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和起草說(shuō)明

一、概況

（一）去甲腎上腺素具鄰苯二酚結(jié)構(gòu),

易氧化變質(zhì)，配注射液時(shí)，常加入抗氧劑焦亞硫酸鈉和穩(wěn)定劑EDTA-2Na。當(dāng)前87頁(yè)，總共97頁(yè)。（二）研究結(jié)果表明：去甲腎上腺素在亞硫酸根的存在下，會(huì)形成無(wú)生理活性、無(wú)光學(xué)活性的去甲腎上腺素磺酸，且磺酸化合物的含量隨貯藏期的延長(zhǎng)而增高。當(dāng)前88頁(yè)，總共97頁(yè)。（三）注射液在貯藏過(guò)程中還易發(fā)生消旋化反應(yīng)而降低活性。

pH值↓，焦亞硫酸鈉↑：消旋化↑

pH值↑，焦亞硫酸鈉↑：磺酸化↑通CO2和N2：氧化和消旋作用↓當(dāng)前89頁(yè)，總共97頁(yè)。二、生產(chǎn)工藝兒茶酚在POC