人體及動(dòng)物生理學(xué)第十一章 內(nèi)分泌

第十一章內(nèi)分泌

TheEndocrineSystem1內(nèi)分泌（遠(yuǎn)距分泌telecrine）旁分泌(paracrine)自分泌(autocrine)神經(jīng)分泌(neurocrine)第一節(jié)概述

Introduction2

內(nèi)分泌

endocrine有的比較分散，如消化道粘膜散在的內(nèi)分泌細(xì)胞；下丘腦的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞；腎臟的內(nèi)分泌細(xì)胞有的集中，形成腺體：如垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺內(nèi)分泌腺endocrinegland：活性化學(xué)物質(zhì)直接分泌進(jìn)入血管，循環(huán)至全身發(fā)揮調(diào)節(jié)作用3激素hormone由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞分泌產(chǎn)生的高效化學(xué)信息傳遞物質(zhì)，經(jīng)組織液或血液傳送到機(jī)體的各部位，對(duì)所作用的靶細(xì)胞(targetcell)的生理活動(dòng)起著興奮性或抑制性作用。4一、激素的分類含氮激素多肽、蛋白質(zhì)類激素

主要有下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、胰島素、甲狀旁腺激素、降鈣素以及胃腸激素等。

胺類激素腎上腺素、去甲腎上腺素和甲狀腺激素。

類固醇激素性激素、腎上腺皮質(zhì)激素固醇激素：很少，多由皮膚合成5二、激素作用的一般特征信息傳遞作用激素-受體特異性信號(hào)放大系統(tǒng)（高效性）激素的協(xié)同與拮抗允許作用：本身對(duì)某組織器官無(wú)直接作用，但可使另一種激素對(duì)此組織器官的作用明顯增強(qiáng)，起調(diào)節(jié)作用。6三、激素作用的機(jī)制

Themechanismofhormoneaction7(一)受體位于膜上的激素作用機(jī)制

—第二信使學(xué)說(shuō)激素（第一信使→靶細(xì)胞膜受體→G蛋白酶偶聯(lián)受體→第二信使→各種生物學(xué)效應(yīng)8cAMP途徑：激素→G蛋白耦聯(lián)受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶→cAMP→蛋白激酶→基因調(diào)控蛋白磷酸化→基因轉(zhuǎn)錄9磷脂酰肌醇途徑：激素→G蛋白耦聯(lián)受體→G蛋白→磷脂酶C→PIP

IP3

→Ca2+通道激活→Ca2+釋放→DAG→蛋白激酶C→→基因調(diào)控蛋白磷酸化→基因轉(zhuǎn)錄10(二)受體位于細(xì)胞內(nèi)的激素作用原理激素進(jìn)入細(xì)胞→激素-胞漿受體復(fù)合物→激素-核受體復(fù)合物→啟動(dòng)或抑制DNA轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)或抑制mRNA合成，入胞漿誘導(dǎo)或減少新蛋白生成，產(chǎn)生生理效應(yīng)。1112CNS下丘腦腺垂體靶腺靶細(xì)胞促垂體激素促激素靶腺激素長(zhǎng)反饋短反饋超短反饋13第二節(jié)下丘腦的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能

下丘腦與垂體的結(jié)構(gòu)和機(jī)能聯(lián)系

Thestructure&functionconnectionbetweenhypothalamusandhypophysis14一、下丘腦與腺垂體的機(jī)能聯(lián)系垂體門脈系統(tǒng)下丘腦促垂體區(qū)釋放調(diào)節(jié)肽→正中隆起→垂體門脈初級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)→垂體門微靜脈→第二級(jí)毛細(xì)血管網(wǎng)→彌散至腺垂體細(xì)胞，調(diào)節(jié)腺垂體活動(dòng)。15（一）促垂體激素的種類和生理作用1.促甲狀腺素釋放激素

thyrotropinreleasinghormone,TRH

促進(jìn)促甲狀腺素TSH與催乳素PRL分泌，刺激動(dòng)物自發(fā)活動(dòng)。2.促性腺激素釋放激素

Gonadotropin-releasinghormone，GnRH

刺激黃體生成素LH與促顆粒激素FSH的合成和分泌。

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4.生長(zhǎng)激素釋放抑制激素

Growthhormonereleaseinhibitinghormone,GIHor

Somatostatin（生長(zhǎng)抑素）14肽抑制生長(zhǎng)素GH分泌；抑制腺垂體其他激素分泌；抑制胃腸運(yùn)動(dòng)與分泌，鎮(zhèn)靜作用3.生長(zhǎng)激素釋放激素

growthhormonereleasinghormone,GRH

44,40與37肽刺激生長(zhǎng)素GH分泌；刺激胰腺分泌；增加食欲。17

5.促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素

Corticotropinreleasinghormone,CRH41肽促使阿黑皮素原的合成，刺激促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH、促脂素LPH分泌(腺垂體中存在大分子的促阿片-黑素細(xì)胞皮質(zhì)素原pro-opiomelanocortin,POMC，簡(jiǎn)稱阿黑皮素原)

6.催乳素釋放因子

Prolactinrelasingfactor,PRF

刺激PRL分泌7.催乳素釋放抑制因子

Prolactinreleaseinhibitingfactor,PIF

抑制PRL分泌18

8.促黑素細(xì)胞激素釋放激素

melanocyte-stimulatinghormonereleasinghormone,MRH

刺激黑素細(xì)胞刺激素分泌

9.促黑素細(xì)胞激素釋放抑制激素

melanocyte-stimulatinghormonereleaseinhibitinghormone,MIH

抑制黑素細(xì)胞刺激素分泌19第三節(jié)垂體

Pituitarybody20（一）腺垂體激素的種類和生理作用腺垂體是體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺。它由不同的腺細(xì)胞分泌七種激素：生長(zhǎng)素（GH）促甲狀腺激素（TSH）促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）促黑（素細(xì)胞）激素（MSH）卵泡刺激素（FSH）黃體生成素（LH）催乳素（PRL）一、腺垂體21TSH、ACTH、FSH與LH均有各自的靶腺，分別形成：

①下丘腦-垂體-甲狀腺軸②下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸③下丘腦-垂體-性腺軸通過(guò)調(diào)節(jié)靶腺的活動(dòng)而發(fā)揮作用的。GH、PRL與MSH則不通過(guò)靶腺，分別直接調(diào)節(jié)個(gè)體生長(zhǎng)、乳腺發(fā)育與泌乳、黑素細(xì)胞活動(dòng)等。22促生長(zhǎng)作用

切除垂體，幼年動(dòng)物生長(zhǎng)停止；缺乏，侏儒癥dwarfism過(guò)多，巨人癥Gigantism成年后分泌過(guò)多，肢端肥大癥acromegaly

，內(nèi)臟、肝、腎亦增大1.

生長(zhǎng)激素growthhormone,GH23代謝作用蛋白質(zhì)：抑制分解；促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，

DNA、RNA合成↑，使蛋白質(zhì)合成↑脂肪：促進(jìn)分解為脂肪酸，減少葡萄糖消耗，使血糖↑糖：生理水平GH刺激胰島素分泌→血糖↓；過(guò)量則抑制糖利用→血糖↑；嚴(yán)重時(shí)尿糖↑，類似糖尿病242.

催乳素Prolactin,PRL

PRL的作用極為廣泛。促進(jìn)乳腺發(fā)育生長(zhǎng)，引起并維持泌乳

乳腺發(fā)育在青春期受雌激素、糖皮質(zhì)素、生長(zhǎng)素、孕激素、甲狀腺素影響；在妊娠期受催乳素、人絨毛膜生長(zhǎng)素、雌激素影響。對(duì)性腺的作用參于應(yīng)激反應(yīng)：麻醉、外科手術(shù)、電休克、分娩和劇烈運(yùn)動(dòng)等時(shí)，PRL增加。25二、神經(jīng)垂體升壓素Vasopressin,VP抗利尿激素Antidiuretichormone,ADH催產(chǎn)素Oxytocin，OXT

神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素。神經(jīng)垂體激素是指在下丘腦視上核、室旁核產(chǎn)生而貯存于神經(jīng)垂體的升壓素（抗利尿激素）與催產(chǎn)素。26催產(chǎn)素Oxytocin，OXT作用：使乳腺腺泡周圍的肌上皮細(xì)胞收縮，將乳汁擠入乳腺導(dǎo)管系統(tǒng)。使子宮平滑肌收縮調(diào)節(jié)：臨產(chǎn)、分娩、哺乳27抗利尿激素Antidiuretichormone,ADH作用：影響腎小管集合管對(duì)水的重吸收調(diào)節(jié)：血漿晶體滲透壓血容量28第四節(jié)甲狀腺

Thethyroidgland29甲狀腺激素甲狀腺素thyroxine，四碘甲腺原氨酸（3,5,3’,5’-tetraiodothyronine，T4）三碘甲腺原氨酸（3,5,3’-triiodothyronine，T3）30甲狀腺素的生理作用

Thephysiologicactionsofthyroidhormone范圍廣，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。促進(jìn)代謝、促進(jìn)生長(zhǎng)和發(fā)育。甲狀腺激素→受體蛋白（DNA結(jié)合蛋白、核受體）→DNA轉(zhuǎn)錄成mRNA→誘導(dǎo)生理生化反應(yīng)核糖體、線粒體、細(xì)胞膜上有結(jié)合位點(diǎn)。31(一)對(duì)代謝的影響1.

刺激能量代謝，加速細(xì)胞氧化速率，增加產(chǎn)熱。T4、T3與核受體結(jié)合，刺激mRNA，誘導(dǎo)Na+-K+-ATP酶活性升高T3直接作用于線粒體產(chǎn)生ATP促進(jìn)脂肪酸氧化產(chǎn)熱機(jī)能不足：BMR-30％~45％，不易適應(yīng)寒冷環(huán)境甲亢者：BMR+50~100％，不怕冷，不耐熱322.對(duì)糖代謝促進(jìn)小腸吸收葡萄糖，加強(qiáng)肝糖元分解和糖異生，抑制糖原合成，使血糖↑促進(jìn)外周糖氧化分解，血糖↓甲亢時(shí)，血糖↑33

3.對(duì)蛋白質(zhì)代謝生理狀況：激活DNA轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)mRNA形成蛋白質(zhì)和酶，正氮平衡。分泌不足：合成↓，肌無(wú)力，粘液性水腫(粘蛋白↑，非凹陷性)分泌過(guò)多：促進(jìn)（骨骼肌、骨）蛋白質(zhì)分解，尿氮↑，負(fù)氮平衡，表現(xiàn)為肌無(wú)力、血鈣高、骨質(zhì)疏松。344.對(duì)脂類代謝促進(jìn)脂肪（酸）、膽固醇分解（占優(yōu)勢(shì)）

甲亢時(shí)：膽固醇↓

機(jī)能↓：膽固醇↑35

(二)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟主要影響腦與長(zhǎng)骨、出生四月內(nèi)最明顯呆小癥甲狀腺先天發(fā)育不全者，數(shù)周至3~4月后→智力遲鈍，長(zhǎng)骨生長(zhǎng)停滯，稱呆小癥(cretinism

克汀病)。出生后3個(gè)月以前，就應(yīng)開始治療，否則難以奏效。36(三)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響提高CNS興奮性甲亢時(shí)：煩躁不安，失眠多夢(mèng)，易激動(dòng)，多慮，甚至驚厥，不省人事，常見肌纖維震顫。機(jī)能不足：感覺(jué)遲鈍，記憶力衰退，表情淡漠，嗜睡lethargy。37第五節(jié)腎上腺

Theadrenalglands38一、腎上腺皮質(zhì)

Theadrenalcortex皮質(zhì)激素球狀帶：鹽皮質(zhì)激素mineralocorticoid（醛固酮

aldosteron、脫氧皮質(zhì)酮）束狀帶：糖皮質(zhì)激素glucocorticoid（皮質(zhì)醇cortisol

又稱氫化可的松hydrocortisone、皮質(zhì)酮、皮質(zhì)素）網(wǎng)狀帶：性激素（以脫氧異雄酮為主，少量雌二醇）及少量糖皮質(zhì)激素39二、腎上腺髓質(zhì)

Theadrenalmedulla髓質(zhì)激素腎上腺素（epinepherine，E）去甲腎上腺素（norepinepherine，NE）40第六節(jié)胰島

Thepancreaticislets41一、胰島素insulin含51個(gè)AA的小分子蛋白質(zhì)人胰島素分子量5808，入血后10分鐘內(nèi)便在肝內(nèi)迅速降解。60年代中期，我國(guó)生化學(xué)家首先合成結(jié)晶牛胰島素。421.

對(duì)糖代謝

促進(jìn)組織攝取、儲(chǔ)存和利用葡萄糖；抑制糖異生2.

對(duì)脂肪代謝促進(jìn)脂