高職藥物分析藥物的雜質(zhì)檢查

目的要求【掌握】藥物中雜質(zhì)檢查的要求，雜質(zhì)限量的檢查、表示和計算方法；藥物中氯化物、重金屬、砷鹽等一般雜質(zhì)檢查的原理、試驗條件和操作方法。【熟悉】藥物純度、雜質(zhì)、雜質(zhì)限量的概念；特殊雜質(zhì)的檢查原理和檢查方法?！玖私狻克幬镏须s質(zhì)的來源和分類；一般雜質(zhì)檢查過程中的干擾及排除。當(dāng)前1頁，總共123頁。2第一節(jié)雜質(zhì)和雜質(zhì)的限量檢查第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法第三節(jié)特殊雜質(zhì)及其檢查方法第一節(jié)雜質(zhì)和雜質(zhì)的限量檢查第三章藥物的雜質(zhì)檢查當(dāng)前2頁，總共123頁。3藥物的純度藥物的雜質(zhì)第一節(jié)雜質(zhì)和雜質(zhì)的限量檢查當(dāng)前3頁，總共123頁。4藥物的純度：指藥物純凈的程度。是判定藥品質(zhì)量優(yōu)劣的一個重要指標(biāo)。

1.1一、藥物的純度當(dāng)前4頁，總共123頁。5二、藥物的雜質(zhì)1.2概念：指藥物中存在的無治療作用、影響藥物的療效和穩(wěn)定性、甚至對人體健康有害的微量物質(zhì)。檢查雜質(zhì)、控制純度是保證藥品質(zhì)量、確保用藥安全、有效的一個重要方面。當(dāng)前5頁，總共123頁。62.雜質(zhì)的分類(1)按來源分：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)一般雜質(zhì)：指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)。如：H+、OH-、H2O、Cl-、SO42-、砷鹽、重金屬等特殊雜質(zhì)：指在該藥物的生產(chǎn)或貯存過程中,根據(jù)藥物的性質(zhì)、生產(chǎn)方法和工藝條件,有可能引入的雜質(zhì).如：阿司匹林中游離水楊酸二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前6頁，總共123頁。7（2）按結(jié)構(gòu)分：無機雜質(zhì)和有機雜質(zhì)無機雜質(zhì)

——Cl-、S2-、CN-、重金屬。有機雜質(zhì)

——中間體、副產(chǎn)物、分解物、異構(gòu)體、殘留溶劑.二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前7頁，總共123頁。8(3)

按性質(zhì)分:信號雜質(zhì)和有害雜質(zhì)信號雜質(zhì)：指本身一般無害,但其含量多少可反映藥物純度水平,指示生產(chǎn)工藝是否合理.如：氯化物、硫酸鹽等.有害雜質(zhì)：對人體有毒害的雜質(zhì).在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中嚴(yán)加控制,以保證用藥安全.如：重金屬、砷鹽、氰化物、氟化物等.

二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前8頁，總共123頁。9(4)無效或低效異構(gòu)體、晶形a具有立體異構(gòu)體的藥物：如：腎上腺素為左旋體，其升壓作用是右旋體的12倍。b

具有順反異構(gòu)體的藥物：如：VA，以全反式的生物活性為最高。二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前9頁，總共123頁。10c具有不同晶型的藥物：其理化常數(shù)，溶解性，穩(wěn)定性、體內(nèi)的吸收和療效也有差異。

如：驅(qū)蟲藥甲苯咪唑，有3三種晶型。C晶型的驅(qū)蟲率90%B晶型的驅(qū)蟲率40~60%A晶型的驅(qū)蟲率<20%

二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前10頁，總共123頁。113.雜質(zhì)的來源

藥物生產(chǎn)過程引入

藥物貯存期間引入二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前11頁，總共123頁。12（1）藥物生產(chǎn)過程引入a:原料、反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物。b:試劑、溶劑、催化劑類。c:生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置所帶來的雜質(zhì)。d:從植物原料中提取分離藥物時，引入的結(jié)構(gòu)類似物及其他雜質(zhì)。e:藥物在制成制劑的過程中產(chǎn)生新雜質(zhì)。二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前12頁，總共123頁。13例1鹽酸普魯卡因注射劑制劑生產(chǎn)

過程中產(chǎn)生新雜質(zhì)高溫滅菌鹽酸普魯卡因注射劑對氨基苯甲酸水解進一步脫羧轉(zhuǎn)化苯胺引起毒性反應(yīng)（1）（2）二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前13頁，總共123頁。14

（2）藥物貯藏過程引入a:保管不善或貯存時間過長水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶形轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等

b:包裝不當(dāng)二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前14頁，總共123頁。15例2:麻醉乙醚在日光、空氣及濕氣作用下,易氧化分解為醛及有毒的過氧化物

CH3CH2OCH2CH3CH3CHO+CH3CH(OH)-O-O-CH(OH)CH3（二羥乙基過氧化物）

藥典規(guī)定:起封后24小時內(nèi)使用二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前15頁，總共123頁。16例3：四環(huán)素在酸性條件下可發(fā)生差向異構(gòu)化反應(yīng),生成差向四環(huán)素(毒性高、活性低)pH2~6二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前16頁，總共123頁。174.雜質(zhì)的限量檢查（limittest)（1）雜質(zhì)限量：——藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量.（2）限量表示方法百分表示(%)百萬分表示(ppm)（partpermillion）二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前17頁，總共123頁。18（3）雜質(zhì)檢查方法(限量檢查法)

三種檢查方法比較法靈敏度法標(biāo)準(zhǔn)對照法二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前18頁，總共123頁。19標(biāo)準(zhǔn)對照法原理：取限度量的待檢雜質(zhì)對照品溶液與一定量供試品溶液在相同條件下處理后,比較反應(yīng)結(jié)果,以確定雜質(zhì)含量是否超過規(guī)定。管2（對照管）管1（樣品管）操作:平行試驗比較兩比色管的顏色或濁度,判斷雜質(zhì)限量是否符合規(guī)定.二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前19頁，總共123頁。20靈敏度法原理：以檢測條件下反應(yīng)靈敏度控制雜質(zhì)限量.操作：在供試品溶液中加入試劑,在試驗條件下反應(yīng),不得出現(xiàn)正反應(yīng)。二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前20頁，總共123頁。21

如：蒸餾水中氯化物的檢查

5滴

1mL0.2mgCl-/50mL4μg/mL

規(guī)定水中氯化物含量≯4μg/mL二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前21頁，總共123頁。22比較法操作：取一定量供試品,在規(guī)定條件下測定待檢雜質(zhì)吸光度（旋光度）,與規(guī)定限量比較,判斷供試品中雜質(zhì)限量。二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前22頁，總共123頁。23

例：腎上腺素中腎上腺酮的檢查

鹽酸溶液

供試品液(2.0mg/ml)樣品

(0.05mol/L)A310nm規(guī)定：≯0.05二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前23頁，總共123頁。24（4）雜質(zhì)限量計算雜質(zhì)限量%=

供試品量雜質(zhì)最大允許量100%×SVL（ppm）=

106C·×L（%）=100%SCV×·注意:①單位是否統(tǒng)一②供試品是否有稀釋

③表示方法%或ppm二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前24頁，總共123頁。25例1.對乙酰氨基酚中氯化鈉的檢查樣品溶液:對照品溶液:標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液(10g/mlCl-)，取5.0ml同法操作比較,濁度不得更大.計算氯化物限量是多少(%)？二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前25頁，總共123頁。26L=第二節(jié)雜質(zhì)的檢查和限量計算CV=S×100%10×10-6×5.02.0×25100×100%=0.01%當(dāng)前26頁，總共123頁。27例2.葡萄糖中重金屬的檢查方法：規(guī)定：含重金屬≯百萬分之五(5ppm)計算：應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(10g/mlPb)多少ml？SVL（ppm）=

106C·×二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前27頁，總共123頁。28習(xí)題.溴化鈉中砷鹽檢查方法：取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2.0mL(每1mL相當(dāng)于1μg砷)制備砷斑規(guī)定：含砷量不得超過4ppm計算：應(yīng)取供試品量(g)？二、藥物的雜質(zhì)1.2當(dāng)前28頁，總共123頁。第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法當(dāng)前29頁，總共123頁。30第二節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法2一般雜質(zhì)檢查包括：

——Cl-、SO2-4、Pb2+、Fe3+、砷鹽、酸堿度、溶液澄清度與顏色、熾灼殘渣，干燥失重、有機溶劑殘留量檢查法等。當(dāng)前30頁，總共123頁。31一、氯化物檢查法2.11、來源：生產(chǎn)過程用到鹽酸或藥物呈鹽酸鹽。2、目的：作為信號雜質(zhì)，反映藥物的純凈程度，及生產(chǎn)過程是否正常。當(dāng)前31頁，總共123頁。323、原理

——

標(biāo)準(zhǔn)對照法

藥物：對照：白色渾濁白色渾濁HNO3HNO3一、氯化物檢查法2.1當(dāng)前32頁，總共123頁。334、操作方法(對照法)1.0mL用水稀釋至50ml樣品管0.60g對照管6.0mL(濃度：10gCl－/ml)0.010%一、氯化物檢查法2.1當(dāng)前33頁，總共123頁。34暗處放置5min(避免光線使AgCl分解)5、結(jié)果觀察方法黑色的背景上自上而下的觀察一、氯化物檢查法2.1當(dāng)前34頁，總共123頁。354、注意事項及討論（1）

測定條件①

氯化物的最適檢測濃度范圍：50ml供試液中含50~80g的Cl-所顯渾濁梯度明顯,相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液5.0~8.0ml。(10gCl-/ml)一、氯化物檢查法2.1當(dāng)前35頁，總共123頁。36②

加稀硝酸的目的a:

加速AgCl生成并產(chǎn)生較好的乳濁b:避免弱酸銀鹽如Ag2CO3↓、Ag3PO4↓Ag2O↓的形成而干擾檢查。稀硝酸：10mL/50mL一、氯化物檢查法2.1當(dāng)前36頁，總共123頁。37③

試劑：硝酸銀④稀釋到40mL后加AgNO3試液的目的：使生成均勻的白色渾濁而非白色沉淀。⑤避光、暗處放置5分鐘后比濁的原因：氯化銀見光易分解。⑥

平行操作一、氯化物檢查法2.1當(dāng)前37頁，總共123頁。38（2）

干擾及排除①

供試品溶液有色時的處理方法

a.內(nèi)消色法如：枸櫞酸鐵銨（棕黃色）氯化物的檢查一、氯化物檢查法2.1b.外消色法向供試品溶液中加入某種試劑,使溶液顏色褪去后再依法檢查。當(dāng)前38頁，總共123頁。39

無氯化物雜質(zhì)相同顏色澄清液一、氯化物檢查法2.1樣品+HNO3AgNO3TS1.0ml過濾濾液標(biāo)準(zhǔn)NaCl液AgNO3TSAgNO3TS1.0ml對照管樣品管當(dāng)前39頁，總共123頁。40

KMnO4一、氯化物檢查法2.1EtOHTS標(biāo)準(zhǔn)NaCl液AgNO3TSAgNO3TS1.0ml對照管樣品管例：高錳酸鉀中氯化物的檢查當(dāng)前40頁，總共123頁。41

②

供試品溶液顯堿性的處理方法先中和為中性后再檢查避免硝酸銀在堿性條件下生成氫氧化銀和氧化銀。一、氯化物檢查法2.1當(dāng)前41頁，總共123頁。42二、硫酸鹽檢查法2.21、原理

——

標(biāo)準(zhǔn)對照法

藥物：4HCl224BaSOBaClSO????+-）、（對照：4HCl242BaSOBaClSOK????+Vc白色渾濁白色渾濁HClHCl當(dāng)前42頁，總共123頁。432、操作方法(對照法)樣品管對照管樣品比濁K2SO4（0.1mgSO42-/mL)二、硫酸鹽檢查法2.225%BaCl250mL5mL???????????用水稀至當(dāng)前43頁，總共123頁。443、注意事項及討論（1）

測定條件①

SO42-的最適檢測濃度范圍：50ml溶液中含0.1~0.5mg的SO42-所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)K2SO4(0.1mgSO42-/mL)溶液1~5ml。二、硫酸鹽檢查法2.2當(dāng)前44頁，總共123頁。45②

加鹽酸的目的稀鹽酸：2mL/50mL防止BaCO3、Ba3(PO4)2等沉淀生成。③

BaCl2的濃度為25%呈現(xiàn)穩(wěn)定的渾濁度。二、硫酸鹽檢查法2.2當(dāng)前45頁，總共123頁。46（一）硫氰酸鹽法ChP、USP1.原理——標(biāo)準(zhǔn)對照法[]()[]藥物：-????-?íì+???+++36SCNFeHCl6SCNFeFeFe3O23()()[]、對照：--+????+36HCl3SCNFe6SCNFeVc紅色紅色HClHCl三、鐵鹽檢查法2.3當(dāng)前46頁，總共123頁。472.操作三、鐵鹽檢查法2.34ml25mld.HCl30%硫氰酸銨3ml過硫酸銨50mgH2O50mlH2O

樣品標(biāo)準(zhǔn)溶液比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。

當(dāng)前47頁，總共123頁。483.討論（1）

測定條件②

Fe3+的最適檢測濃度范圍：①鐵標(biāo)準(zhǔn)溶液—10gFe3+/ml硫酸鐵銨加入硫酸配制(防止鐵鹽水解）

儀器分析線性范圍5~90gFe3+/50ml目視比色濃度范圍10~50gFe3+/50ml三、鐵鹽檢查法2.3當(dāng)前48頁，總共123頁。49③

加鹽酸的目的（稀鹽酸：4mL/50mL)防止Fe3+水解。④

加入過硫酸銨的目的a.

氧化劑：Fe2+

[O]Fe3+b.防止由于光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。三、鐵鹽檢查法2.3當(dāng)前49頁，總共123頁。50⑤

加入過量硫氰酸銨的目的a.增加生成配離子的穩(wěn)定性,提高反應(yīng)靈敏度。b.消除氯化物等與鐵鹽生成配位化合物所引起的干擾。三、鐵鹽檢查法2.3當(dāng)前50頁，總共123頁。51（2）

干擾及排除為了提高靈敏度或供試管與對照管色調(diào)不一致時，可用正丁醇提取后，分取正丁醇層比色。具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機藥物，需經(jīng)700~800℃熾灼破壞處理后再依法檢查。三、鐵鹽檢查法2.3當(dāng)前51頁，總共123頁。52干擾離子的影響：Cl-，PO43-，SO42-a:適當(dāng)增加酸度b:適當(dāng)增加硫氰酸銨的加入量C:正丁醇萃取后比色三、鐵鹽檢查法2.3當(dāng)前52頁，總共123頁。53（二）巰基醋酸法BP1.原理——標(biāo)準(zhǔn)對照法硫基醋酸還原Fe3+為Fe2+，在氨堿性溶液中進一步與Fe2+作用生成紅色配位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液經(jīng)同法處理后產(chǎn)生的顏色進行比較，以限制鐵的量。三、鐵鹽檢查法2.3當(dāng)前53頁，總共123頁。54紅色藥物：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸??????????????????????+++OHNH22%20FeFe2332Feml·對照：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸??????????????????????++OHNH22%20323FeFeml·紅色2.操作三、鐵鹽檢查法2.3當(dāng)前54頁，總共123頁。注意事項檢查前加入20%的枸櫞酸溶液，與鐵配合，以免在氨堿性溶液中產(chǎn)生氫氧化鐵沉淀本法檢查鐵鹽的靈敏度較高，但試劑較昂貴當(dāng)前55頁，總共123頁。56四、重金屬檢查法2.4重金屬指在實驗條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用呈色的金屬。如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等.當(dāng)前56頁，總共123頁。57四、重金屬檢查法2.4第一法:硫代乙酰胺法

適用于溶于水、稀酸、乙醇的藥物——最常用第二法:熾灼后檢查法適用在水、乙醇中難溶或能與重金屬離子形成配位化合物的有機藥物.第三法:硫化鈉法適用于難溶于稀酸但能溶于堿性溶液藥物(巴比妥類、磺胺類)第四法：微孔濾膜法適用于重金屬限量低，用納氏比色管難以觀察的藥物當(dāng)前57頁，總共123頁。58第一法硫代乙酰胺法1.原理

標(biāo)準(zhǔn)對照法

（混懸液）黃色～棕黑色藥物：PbSSHPbpH3.522????++()黃色～棕黑色、對照：PbSSHPbNOpH3.523????+Vc適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物。四、重金屬檢查法2.4當(dāng)前58頁，總共123頁。592.操作方法樣品管對照管四、重金屬檢查法2.4當(dāng)前59頁，總共123頁。603.討論（1）

測定條件①

Pb2+的最適檢測濃度范圍：目視比色的濃度范圍：10~20g/27ml相當(dāng)于Pb2+標(biāo)準(zhǔn)溶液1~2ml(10g/ml)四、重金屬檢查法2.4當(dāng)前60頁，總共123頁。61②

反應(yīng)試劑：硫代乙酰胺試液H2S試液：惡臭和毒性,不穩(wěn)定,易被空氣氧化而析出硫,濃度難以控制。四、重金屬檢查法2.4當(dāng)前61頁，總共123頁。62③

醋酸鹽緩沖液控制溶液pH值為3~3.5pH在3.0~3.5時,硫化鉛沉淀較完全.酸度增大,呈色變淺甚至不呈色.若樣品用強酸溶解,在加入硫代乙酰胺前,加氨水至中性.四、重金屬檢查法2.4當(dāng)前62頁，總共123頁。63（2）

干擾及排除①供試品溶液有顏色a.內(nèi)消色法四、重金屬檢查法2.4b.

外消色法當(dāng)前63頁，總共123頁。64

無鉛雜質(zhì)相同顏色澄清液樣品pH3.5硫代乙酰胺過濾濾液標(biāo)準(zhǔn)Pb液對照管樣品管除去PbS硫代乙酰胺a.內(nèi)消色法四、重金屬檢查法2.4當(dāng)前64頁，總共123頁。65b.

外消色法Ⅰ.稀焦糖溶液調(diào)節(jié)Ⅱ.指示劑調(diào)節(jié)四、重金屬檢查法2.4當(dāng)前65頁，總共123頁。66（2）

干擾及排除②

干擾物的排除方法a.供試品中微量高價Fe3+存在干擾：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S

析出S，產(chǎn)生混濁影響檢查。如：葡萄糖酸亞鐵中重金屬的檢查.排除：加入抗壞血酸或鹽酸羥胺使

Fe3+還原為Fe2+。四、重金屬檢查法2.4當(dāng)前66頁，總共123頁。67b.供試品為鐵鹽（大量的Fe3+）如：枸櫞酸鐵銨的重金屬檢查利用Fe3+在HCl溶液中能形成配位化合物[HFeCl6]2-用乙醚提取棄去；水層加氨試液調(diào)至堿性,用KCN掩蔽殘存的微量Fe3+,按第三法檢查.

四、重金屬檢查法2.4當(dāng)前67頁，總共123頁。68c.藥物本身能生成不溶性硫化物如：葡萄酸銻鈉中重金屬的檢查排除：加入10%NaOH和KCN試液使銻/鋅形成穩(wěn)定的配位化合物后,用第三法檢查.四、重金屬檢查法2.4當(dāng)前68頁，總共123頁。69第二法灼燒后檢查適用于在水、乙醇中難溶或能與重金屬離子形成配位化合物的有機物。四、重金屬檢查法2.4當(dāng)前69頁，總共123頁。701.原理供試品熾灼破壞后，加硝酸加熱處理，使有機物分解、破壞完全，而重金屬游離，再按第一法檢查。四、重金屬檢查法2.4當(dāng)前70頁，總共123頁。71

緩緩熾灼放冷H2SO4供試品

炭化

加熱

HNO3500-600℃H2SO4除盡放冷完全灰化

蒸干HCl2ml水15ml中性按第一法檢查蒸干氨試液注意：做空白試驗

放冷2.操作四、重金屬檢查法2.4當(dāng)前71頁，總共123頁。723.討論（1）HNO3處理后必須蒸干除盡氧化氮。（2）熾灼溫度嚴(yán)格控制500-600℃。（3）含鈉鹽或氟的有機藥物在熾灼時改用鉑坩堝、石英坩堝或硬質(zhì)玻璃(瑪瑙)蒸發(fā)皿。(鹽酸氟奮乃靜中重金屬檢查)四、重金屬檢查法2.4當(dāng)前72頁，總共123頁。73第三法硫化鈉法

適用于難溶于稀酸但能溶解于堿性溶液的藥物中重金屬的檢查.如：磺胺類與巴比妥類藥物四、重金屬檢查法2.4當(dāng)前73頁，總共123頁。741.原理

標(biāo)準(zhǔn)對照法

第三法硫化鈉法黃色～棕黑色藥物：PbSSNaPbNaOH22????++()黃色～棕黑色、對照：PbSSNaPbNONaOH23????+Vc四、重金屬檢查法2.4當(dāng)前74頁，總共123頁。752.操作取供試品適量，加NaOH試液5ml和水20ml使溶解后，置納氏比色管中，加Na2S試液5滴，搖勻，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理所呈顏色比較.3.討論Na2S臨用新配。四、重金屬檢查法2.4當(dāng)前75頁，總共123頁。第四法微孔濾膜法適用于重金屬限量低，用納氏比色管難以觀察的藥物使重金屬硫化物沉積于濾膜形成色斑，與標(biāo)準(zhǔn)鉛斑比較，可提高檢查靈敏度當(dāng)前76頁，總共123頁。77五、砷鹽檢查檢查法2.5

(一)古蔡法(CHP)

(二)Ag-DDC法(CHP)當(dāng)前77頁，總共123頁。78(一)古蔡氏法（Gutzeit）1.原理——標(biāo)準(zhǔn)對照法-?+?+-3332AsHAsOHHClZn①②遇HgBr2試紙生成黃色～棕色的砷斑，與2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較，不得更深。五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前78頁，總共123頁。792.裝置：檢砷瓶A導(dǎo)氣管B具孔塞CCBA①導(dǎo)氣管B中裝入醋酸鉛棉球60mg3.操作②旋塞C的平面上放一片溴化汞試紙③樣品、對照品分別置于檢砷瓶中,加濃鹽酸5ml與水21ml,再加2.5%碘化鉀試液5ml與0.3%酸性氯化亞錫試液5滴,在室溫放置10分鐘④加鋅粒2g,立即將裝妥的導(dǎo)氣管B密塞與A瓶,置25-40℃水浴,反應(yīng)45分鐘,取出溴化汞試紙,比較砷斑.五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前79頁，總共123頁。804.討論（1）KI的作用——還原劑As5+→As3+以增大AsH3的生成速度.4.1測定條件五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前80頁，總共123頁。81（2）酸性SnCl2的作用(3方面)

①還原劑Ⅰ.As5+→As3+五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前81頁，總共123頁。82Ⅱ.將KI被氧化生成的I2再還原為I-

①還原劑進而促進AsH3不斷生成：使I－與Zn+形成穩(wěn)定的絡(luò)離子促進反應(yīng)正向進行五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前82頁，總共123頁。83②

消除銻化氫干擾

SnCl2與KI可抑制銻化氫的生成，

100μg銻存在下不干擾測定

五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前83頁，總共123頁。84③

SnCl2與Zn粒表面形成Zn-Sn齊

起去極化作用,使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生H2阻礙酸與鋅粒反應(yīng)SnCl2Zn五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前84頁，總共123頁。85（3）PbAc2棉花的作用

①排除硫化物的干擾(100μgS2-)

留在棉花上，不干擾結(jié)果。PbAc2棉花用量60mg,

高度60-80mm②使砷化氫以適宜的速度通過。五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前85頁，總共123頁。86醋酸鉛棉花：系取脫脂棉1.0g，浸入醋酸鉛試液與水的等容混合液12ml中,濕透后，擠壓除去過多的溶液，并使之疏松，在100℃以下干燥后，貯于玻璃塞瓶中備用。五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前86頁，總共123頁。87（4）HgBr2試紙的作用

HgBr2試紙與AsH3作用生成砷斑.

HgBr2試紙較HgCl2試紙靈敏但生成砷斑不夠穩(wěn)定保持干燥避光,立即比較五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前87頁，總共123頁。88（5）反應(yīng)的最佳條件①Zn粒的大小及用量

大?。耗芡ㄟ^1號（850~2000m）用量：約2g②標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml(1g/ml)

臨用新配根據(jù)限度不同改變?nèi)恿浚喝恿浚篖為2ppm；S=1gL為1ppm；S=2g2×1S=L×106③

反應(yīng)溫度：

25~40C、45min五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前88頁，總共123頁。894.2干擾的排除（1）供試品是硫化物,亞硫酸鹽,硫代硫酸鹽：排除方法：加入濃硝酸處理五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前89頁，總共123頁。90（2）供試品是鐵鹽(Fe3+)4.2干擾的排除Fe3+能消耗還原劑(KI、SnCl2),并能氧化砷化氫干擾測定。排除方法：先加酸性SnCl2試液使Fe3+→Fe2+如：枸櫞酸鐵銨中砷鹽的檢查。五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前90頁，總共123頁。914.2干擾的排除（3）具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機藥物砷在分子中以共價鍵結(jié)合，檢測結(jié)果偏低或難以檢出。排除方法：進行有機破壞——酸破壞法或堿破壞法五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前91頁，總共123頁。924.3古蔡氏法特點優(yōu)點：靈敏度高(1gAs)缺點：Sb干擾本法適用于不含Sb或含Sb量小于100g的供試品。五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前92頁，總共123頁。93(二)二乙基二硫代氨基甲酸銀法(Ag-DDC法）

砷鹽的限量檢查,微量砷鹽的含量測定。本法適用于含Sb量小于500g的供試品。五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前93頁，總共123頁。941.原理

第二步：第一步：同古蔡氏法生成砷化氫-?+?+-3332AsHAsOHHClZn目視比色法儀器分析510nm

6Ag紅色膠態(tài)銀五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前94頁，總共123頁。952.Ag-DDC法的特點優(yōu)點：

a靈敏度高0.5gAs/30mL.b可限量還可定量（儀器測定）cSb干擾小缺點：USP：0.5%Ag-DDC吡啶溶液吡啶惡臭Ch.P：改為0.25%Ag-DDC的三乙胺-氯仿(1.8:98.2)代替,靈敏度略低。五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前95頁，總共123頁。961.原理——標(biāo)準(zhǔn)對照法2As3++3SnCl2+6HCl

2As

+3SnCl4+6H+棕褐色膠態(tài)砷2.特點優(yōu)點：不受Sb干擾缺點：靈敏度低（20gAs2O3/10ml）加入少量HgCl2靈敏度提高至2gAs2O3/10ml五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前96頁，總共123頁。97與第一法相比，前者生成與溴化汞生成砷斑，后者則被吸收反應(yīng)。結(jié)果較穩(wěn)定，重現(xiàn)性好。本法適用于含Sb量小于500g的供試品。五、砷鹽檢查檢查法2.5當(dāng)前97頁，總共123頁。98硫化物標(biāo)準(zhǔn)硫化鈉溶液六、硫化物檢查法2.6HClH2S醋酸鉛試紙PbS硫斑PbS硫斑當(dāng)前98頁，總共123頁。99含硒有機藥物二氨基萘試液七、硒鹽檢查法2.7氧瓶燃燒法有機破壞SeO3硝酸吸收pH2.0±0.2鹽酸羥胺將Se6+還原成Se4+反應(yīng)100min4,5-苯并苯硒二唑環(huán)己烷提取A378當(dāng)前99頁，總共123頁。100八、熾灼殘渣檢查法2.81、目的：檢查不含金屬的有機藥物或揮發(fā)性無機藥物中混入的無機雜質(zhì)(金屬氧化物或無機鹽類)。樣品炭化后+H2SO4濕潤先低溫再高溫?zé)胱茻胱茪堅o機雜質(zhì)）限量一般為0.1%~0.2%2、原理：熾灼殘渣量一般為1~2mg.當(dāng)前100頁，總共123頁。1013.操作方法殘渣（恒重）蒸氣除盡至放冷至全部黑色、無煙霧，熾灼至恒重的坩堝樣品℃高溫灼燒～濕潤，直火加熱～直火緩緩加熱?????????????????????????+8007004215.0SOHSOH42ml%100%′-=供試品重空坩堝重殘渣及坩堝重?zé)胱茪堅?、熾灼殘渣檢查法2.8當(dāng)前101頁，總共123頁。1024.討論（1）含氟的藥物對瓷坩堝有腐蝕，應(yīng)采用鉑坩堝。

（2）若殘渣需留作重金屬檢查，則500～600℃熾灼至恒重。

（3）加硫酸處理是使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的硫酸鹽，并幫助有機物炭化。八、熾灼殘渣檢查法2.8當(dāng)前102頁，總共123頁。103九、干燥失重測定法2.91、目的：干燥失重：是指藥物在規(guī)定條件下經(jīng)干燥后所減失的重量，主要是水分，也包括其它揮發(fā)性物質(zhì)。2、測定方法：（1）常壓恒溫干燥法（2）干燥劑干燥法（3）減壓干燥法當(dāng)前103頁，總共123頁。104十、水分測定法2.101、原理標(biāo)準(zhǔn)滴定液：碘、二氧化硫、吡啶及甲醇按一定比例組成的費休試液判定滴定終點的方法自身指示劑法：碘的顏色指示終點淺黃色

紅棕色永停滴定法當(dāng)前104頁，總共123頁。105十一、溶液顏色檢查法2.111、目的：控制藥物中有色雜質(zhì)限量。2、方法：ChP采用三種方法檢查。第一法目視比色法即與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較的方法，全波長范圍定性觀察。顏色較深時平視顏色較淺時從上向下

觀察方法

當(dāng)前105頁，總共123頁。106七、溶液顏色檢查法2.7標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制

不同量水稀釋五種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)儲備液：黃綠、黃、橙黃、橙紅棕紅每種色調(diào)下10個色號標(biāo)準(zhǔn)比色液黃色原液紅色原液藍色原液當(dāng)前106頁，總共123頁。107第二法分光光度法單一波長定量第三法色差計法全波長范圍定量色差計直接測定溶液的透視三刺激值，對其顏色進行定量表述和分析的方法。ΔE*>ΔE*0

七、溶液顏色檢查法2.7當(dāng)前107頁，總共123頁。108十二、易碳化物檢查法2.12

1、目的：檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機雜質(zhì)。

2、操作：對照管：樣品管：對照液+供試品H2SO4+供試品振搖振搖溶液溶液白色背景，平視比色當(dāng)前108頁，總共123頁。109十二、易碳化物檢查法2.8對照液：（1）“溶液顏色檢查”項下的標(biāo)準(zhǔn)比色液（2）由CoCl2，K2Cr2O7，CuSO4液按規(guī)定方法配成的對照液（3）高錳酸鉀液當(dāng)前109頁，總共123頁。110十三、澄清度檢查法2.131、目的：檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項檢查。

2、檢查方法：對照法比較供試品溶液供試品規(guī)定級號的濁度標(biāo)準(zhǔn)液?3、判斷：供澄清度=溶劑澄清度，供濁度>0.5號濁度標(biāo)準(zhǔn)液。澄清當(dāng)前110頁，總共123頁。1114、討論：

1.）濁度標(biāo)準(zhǔn)液的配制1.00％硫酸肼溶液+10％烏洛托品溶液(