獸醫(yī)藥理學 第10章 血液循環(huán)系統(tǒng)藥理

2023/3/18獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥1

獸醫(yī)藥理學VeterinaryPharmacology動物醫(yī)學學院藥理教研室第10章血液循環(huán)系統(tǒng)藥理

1獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18作用于心臟的藥物促凝血與抗凝血藥物抗貧血藥物第10章血液循環(huán)系統(tǒng)藥理2獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18強心藥種類及作用方式*

①直接興奮心肌---強心苷（用于充血性心力衰竭）*②影響cAMP代謝---激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP↑而強心---

咖啡因（用于急性心力衰竭）*③通過神經(jīng)調(diào)節(jié)來影響心臟功能---擬腎上腺素藥（用于心臟驟停）*

④阿托品本節(jié)重點討論抗充血性心力衰竭藥10.1作用于心臟的藥物

3獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/1810.1.1治療充血性心力衰竭的藥物充血性心力衰竭（congestiveheartfailure,CHF）

：在適當?shù)撵o脈回流下，心臟排出量絕對或相對減少，不能滿足機體、組織所需的一種病理狀態(tài)。是多種原因所致的一種超負荷心肌病,此時，心肌的收縮功能和/或舒張功能下降，最終導致動脈系統(tǒng)供血不足，靜脈系統(tǒng)淤血等癥狀，成為CHF。4獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18心力衰竭的病理特征及強心苷應用充血性心力衰竭的病理生理特性及使用強心苷后的變化心肌收縮力靜脈壓毛細血管的流體靜壓水腫有效血容量腎素釋放血管緊張素Ⅱ醛固酮分泌鈉和水腎小管重吸收鈉和水的尿排泄腎小球濾過率血漿容積腎血管收縮交感神經(jīng)活性維持血壓表示強心苷的作用結果。表示心功能的變化；5獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/182023/3/186

心臟的代償機制在CHF早期，機體通過一系列的代償機制使心肌收縮性增高，心率加快和心肌肥大等使心輸出量恢復正常，維持組織代謝需要，即心功能的代償期。但心臟的代償功能是有限的，當心輸出量的減少超過代償?shù)南薅葧r，即為失代償期，可表現(xiàn)出一系列的臨床癥狀。6獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18

充血性心力衰竭藥物治療增強心肌收縮力（降低前、后負荷）非強心苷類正性肌力強心苷減負荷藥腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥：卡托普利、依那普利利尿藥：速尿血管舒張藥：肼屈嗪磷酸二酯酶抑制劑：米力農(nóng)7獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18

10.1.1.1

強心苷類（CardiacGlycosides)

定義：是一類選擇性作用于心臟，能加強心肌收縮力，統(tǒng)籌兼顧心臟功能的藥物，主要用于治療充血性心力衰竭。

含強心苷的中藥通常以葉占多數(shù)，種子和根次之，莖較少。8獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18?快作用類:作用出現(xiàn)快，持續(xù)時間短、蓄積性小，適用于急性心力衰竭

毒毛花苷K（StrophanthinK）毛花丙苷（Cedilanide）黃夾苷（Theretin）羊角拗苷（Divaside）鈴蘭毒苷（Convallatoxin）?慢作用類:作用出現(xiàn)慢，持續(xù)時間長、蓄積性大，適用于充血性心力衰竭洋地黃(Digitalis)洋地黃毒苷（Digitoxin):強心苷類藥物分類

9獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18藥理作用加強心肌收縮性:

加快心肌收縮力，對正常心臟和已衰心臟都有效。心肌收縮力加強→增加每搏輸出量(心衰的心臟）心肌縮短速率提高→心動周期的收縮期縮短、舒張期延長，有利于靜脈回流和增加每搏輸出量。降低衰竭心臟的心肌耗氧量；增加心衰心臟的心輸出量。1、正性肌力作用強心苷（CardiacGlycosids)10獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/1811獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/182.減慢心率（負性頻率作用）3.抑制傳導（負性傳導作用）：強心苷使心縮加強、循環(huán)改善，消除反射性刺激，心率恢復。4.對心電圖的影響：減慢心率，延長PR間期，縮短QT間期，導致ST段偏離，這是中毒作用的早期癥狀，與中毒者嘔吐、體重減輕等同時出現(xiàn)。5.利尿作用：改善水腫。強心苷（CardiacGlycosids)12獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18特殊蛋白質(zhì)能量供應適當量的Ca2+肌動蛋白肌球蛋白向肌球蛋白向?qū)幍鞍譇TP酶心肌收縮三大要素213作用機理臨床意義？？Ca2+介導心肌收縮。強心苷能增加心肌細胞內(nèi)的Ca2+

。原理是能與心肌細胞膜上的Na+、K+—ATP酶發(fā)生特異性結合。13獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18增加興奮時心肌細胞內(nèi)Ca2+

含量向?qū)幭蚣∏蚣∏虻鞍渍约×ψ饔脵C制14獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18[作用機制]與增加心肌細胞內(nèi)Ca2+含量有關15獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18[Ca2+]增加的機理：Na+-K+-ATP酶是強心苷的受體，有α和β亞單位，強心苷與Na+-K+-ATP酶結合后，使亞單位構象改變，酶活性↓→轉運Na＋、K+

功能↓→[Na+]i↑，通過Na＋-Ca2+

交換的雙向機制使[Ca2+]↑：16獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18強心苷中毒及解救①立即停藥觀察動物反應，直至癥狀消失為止。②補鉀:氯化鉀用于快速型心律失常。與強心苷競爭Na+-K+-ATP酶，減少強心苷與酶結合。③依地酸二鈉：室性心律失常、房顫、房室傳導阻滯、早搏。④苯妥英鈉：強心苷引起的室性心動過速，可使與強心苷結合的Na+-K+-ATP酶解離下來，恢復酶活性。⑤利多卡因、阿托品：房室傳導阻滯、竇性心動過緩。⑥地高辛抗體：極嚴重中毒。17獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18適應證（1）慢作用類：慢性心力衰竭或某些心律失常。但當病情危急或伴有急性肺水腫時，應選快作用類強心苷，一旦心衰得到控制，可改用慢作用類強心苷維持。（2）快作用類：適用于急性心力衰竭或慢性心力衰竭的急性發(fā)作，特別是心率較慢的危急病情。18獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18①本品排泄慢，有蓄積作用。

②用藥期間不宜使用腎上腺素、麻黃堿及鈣劑。

③禁用于急性心肌炎、心內(nèi)膜炎及主動脈瓣閉鎖不全等疾病。

④本品安全范圍窄，必須嚴格控制用量。

⑤適當補鉀可預防或減輕強心苷的毒性反應。

⑥動物處于休克、貧血、尿毒癥等情況下不宜使用本品，除非有充血性

心力衰竭發(fā)生。

⑦動物對本品的毒性作用存在種屬差異性，貓對本品較敏感。

⑧成年反芻動物內(nèi)服無效。應用注意2023/3/18獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥1919獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18常用藥物洋地黃毒苷：用于慢性心功能不全、陣發(fā)性室上性心動過速和心房顫動等。成年反芻動物不宜內(nèi)服；不推薦貓使用。毒毛花苷K：適用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性發(fā)作。內(nèi)服吸收少，且不規(guī)則。靜脈注射作用快。體內(nèi)排泄快，蓄積性小。地高辛：用于各種原因所致的慢性心力衰竭、陣發(fā)性室上性心動過速和心房顫動等。通常在心率正常和心律穩(wěn)定后，改用維持量，或用洋地黃毒苷進行維持治療。增強心肌收縮力作用較洋地黃毒苷強而迅速，能顯著地減緩心率，且有較強的利尿作用。具有排泄較快、蓄積性較小、應用較洋地黃毒苷安全等特點。20獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/1810.1.1.2磷酸二酯酶抑制劑米力農(nóng)（milrinone）具有正性肌力和直接擴張血管作用

正性肌力作用：通過抑制PDE，特別是抑制PDE-Ⅲ，使心肌細胞內(nèi)cAMP濃度增高，因而細胞內(nèi)Ca2+濃度增加，心肌收縮功能加強。

擴張血管作用：直接作用于血管平滑肌或心功能改善后交感神經(jīng)張力亢進減輕所致?！具m應證】主要用于治療犬重度充血性心力衰竭。2023/3/18獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2121獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18肼屈嗪（hydralazine）①降壓作用：擴張小動脈，但對靜脈的作用小，從而使周圍血管阻力降低，心率加快，心每搏量和心排血量增加。長期使用可致腎素分泌增加，醛固酮增加，水和鈉潴留，從而降低效果。②增加心排血量，降低血管阻力與后負荷而發(fā)揮治療心力衰竭的作用?！具m應證】治療犬二尖瓣機能不全引起的超負荷充血性心力衰竭。2023/3/182210.1.1.3血管擴張藥22獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/1810.1.1.4血管緊張素轉化酶抑制劑卡托普利依那普利10.1.1.5利尿藥利尿藥一直都是治療各種CHF的一線藥物，用于消除水、鈉潴留，減少循環(huán)血容量，降低心臟前、后負荷，常作為輕度心力衰竭的首選藥和各種原因引起的心力衰竭的基礎治療藥物。

2023/3/18獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2323獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18止血藥：出血抗凝血藥：血栓

血液凝固系統(tǒng)血纖維蛋白溶解系統(tǒng)10.2

止血藥與抗凝血藥24獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18血液凝固系統(tǒng)凝血酶原激活物及Ca2+2.凝血酶的形成3.纖維蛋白的形成1.凝血活素的形成25獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18纖維蛋白溶解系統(tǒng)26獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18

分類：局部止血藥：吸收性明膠海綿全身止血藥：?影響凝血過程的止血藥：維生素K、酚磺乙胺、鈣劑。?抗纖維蛋白溶解的止血藥：6-氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸(凝血酸)。?作用于血管的止血藥：安特諾新、垂體后葉素。10.2.1止血藥27獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18維生素K

天然類:

人工合成類似物：K3、K4

，水溶性，吸收不需要膽汁。

是肝臟合成凝血因子Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的必需物質(zhì)，參與這些因子的無活性前體物形成活性產(chǎn)物的羧化作用。（見下頁圖）K1，存在于各種植物K2，由腸道細菌合成脂溶性，需膽汁協(xié)助吸收影響凝血因子28獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/1829獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18?臨床應用：

–用于維生素K缺乏引起的出血低凝血酶原血癥（繼發(fā)于吸收和利用障礙所致）。如：生長、懷孕、哺乳期、膽汁分泌障礙、腸道炎癥、慢性腹瀉、胃腸手術后患畜。長期內(nèi)服廣譜抗生素（腸道細菌合成維生素K減少）、新生幼畜出血（缺乏合成維生素K的細菌）。

–用于出血性疾患，如抗凝血性殺鼠藥中毒，反芻動物飼喂甜苜蓿引起雙香豆類中毒和磺胺喹惡啉中毒。家禽球蟲病拉血糞時可配合治療。30獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18酚磺乙胺

(Etamsylate)

止血敏

能使血小板數(shù)量增加，增強血小板的聚集和黏附力，促進凝血活性物質(zhì)釋放，產(chǎn)生止血。

此外能增強毛細血管抵抗力及降低通透性作用。

應用：各種出血，如手術前后止血，消化道出血等。影響凝血因子31獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18又名止血芳酸、凝血酸，均為纖維蛋白溶解抑制劑

能競爭性阻斷纖溶酶原與纖維蛋白結合，使纖溶酶原不能轉變?yōu)槔w溶酶，從而抑制纖維蛋白溶解，呈現(xiàn)止血作用。

氨甲環(huán)酸作用比氨甲苯酸強。

用于纖維蛋白酶活性升高引起的出血，如產(chǎn)科出血、手術后出血等

抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸與氨甲環(huán)酸32獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18安特諾新(Adrenosin)

又名安絡血。腎上腺素氧化衍生物，無擬腎上腺素作用，故不影響血壓和心率作用原理可能是減慢5-HT的分解，從而促進毛細血管收縮，降低毛細血管通透性，增強斷裂毛細血管斷端的回縮作用。主要用于毛細血管通透性增加而產(chǎn)生的出血，如衄血、肺出血、胃腸出血、血尿及子宮出血等。作用于血管33獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/1810.2.2抗凝血藥

定義：凡能延緩或阻止血液凝固的藥物稱為抗凝血藥。分類：?影響凝血因子和凝血酶形成的藥物:如肝素、香豆素類。?體外抗凝藥:枸櫞酸鈉。?促進纖維蛋白溶解藥:對已形成的血栓有溶解作用，如鏈激酶、尿激酶、組織纖溶酶原激活劑。?抗血小板聚集藥:如阿司匹林、雙嘧達莫（潘生?。┑?，用于預防血栓形成。34獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18肝素(Heparin)天然存在于肥大細胞，從牛肺或豬小腸黏膜提取。作用于內(nèi)源性和外源性凝血途徑的凝血因子，故在體內(nèi)或體外均有抗凝血作用，對凝血過程每一步幾乎都有抑制作用。35獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18?抗凝血機制:

–對凝血過程每一步幾乎都有抑制作用，可使多種凝血因子滅活

主要是可逆性地與存在于血漿中的抗凝血酶Ⅲ

（ATⅢ，凝血酶和凝血因子Ⅹ的抑制劑）結合，引起ATⅢ構象的改變，使ATⅢ所含的精氨酸殘基更易于與凝血酶及其他凝血因子的絲氨酸殘基結合，使凝血酶滅活，產(chǎn)生抗凝作用。

–還能與血管內(nèi)皮細胞壁結合，傳遞負電荷，影響血小板的聚集和黏附，并增加纖溶酶原激活因子的水平。36獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18肝素口服給藥無效，須以注射法給藥(多用靜脈滴注)。

在體內(nèi)半衰期很短，每次用藥僅能維持4～6小時。用藥前及用藥期中，為防止過量引起自發(fā)性出血，應定時測定凝血時間，以此作為控制劑量的指標，一般維持在20分鐘左右(試管法)為宜。2023/3/18獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥3737獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18?臨床應用

–

血栓栓塞性或潛在的血栓性疾病

–

彌散性血管內(nèi)凝血

–

心血管手術、心導管檢查、血液透析及體外循環(huán)等抗凝

–低劑量給藥可用于減少心絲蟲殺蟲藥治療的并發(fā)癥和預防性治療馬的蹄葉炎

–體外血液樣本的抗凝血?

應用注意

①過量易引起自發(fā)性出血。輕度，停藥即可；重度，靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白

②連續(xù)應用3～6月可引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折（孕畜）

③可引起皮疹、藥熱等過敏反應

④肝、腎功能不全，有出血素質(zhì)、消化性潰瘍的動物禁用38獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18枸櫞酸鈉(SodiumCitrate)

鈣離子是參與凝血過程的每一個步驟的凝血因子。

枸櫞酸鈉能與血漿中的鈣離子形成難解離的可溶性復合物，使血漿中鈣離子濃度迅速降低而產(chǎn)生抗凝血作用。用于輸血或化驗室血樣抗凝。用于輸血或化驗室血樣抗凝。。39獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18華法林(Warfarin)間接抗凝作用。通過競爭性抑制維生素K環(huán)氧化還原酶，阻斷維生素K的環(huán)氧化型向氫醌型轉變，從而阻斷維生素K的再循環(huán)利用，抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的功能活性。體外沒作用，且作用發(fā)生慢。維生素K（氫醌型）預防與治療血管內(nèi)栓塞、術后血栓性靜脈炎等?？鼓獨⑹笏帯帽酒窌r，應定期測定凝血酶原活性。避免與巴比妥類、水合氯醛、灰黃霉素等藥物合用環(huán)氧型維生素K40獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18

定義：能增進機體造血機能、補充造血必需物質(zhì)、改善貧血狀態(tài)的藥物。

貧血(Anemia)：單位容積循環(huán)血液中紅細胞數(shù)和血紅蛋白長期低于正常。

10.3抗貧血藥41獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18貧血類型?缺鐵性貧血(IronDeficiencyAnemia)：補鐵、銅、鈷?巨幼紅細胞性貧血：補充維生素B2及葉酸等造血物質(zhì)?再生障礙性貧血(Hypoplastic/NonregenerativeAnemia)：骨髓造血機能受損：化學、物理、生物因素?溶血性貧血(HemolytiveAnemia)：傳染型、抗原抗體反應型、中毒型?外傷出血性貧血（BloodLossAnemia)消除病因42獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18鐵制劑(IronPreparation）

藥理作用：構成血紅蛋白、肌紅蛋白、組織酶系如過氧化酶、細胞色素c等的必需元素。血紅蛋白肌紅蛋白細胞色素血紅素酶金屬黃素蛋白酶鐵43獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18吸收過程：鐵在腸管內(nèi)以離子化的亞鐵鹽被吸收。吸收部位主要在十二指腸。促進吸收的因素：

胃酸：使鐵鹽還原為亞鐵鹽。飼料中的還原性物質(zhì)：Vc、半胱氨酸、果糖。影響吸收的因素：

飼料中的磷酸鹽、植酸鹽與鐵結合成不溶性復合物。44獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18轉運、分布、貯存：鐵進入體內(nèi)后，一是進入骨髓供造血需要，一是與各種轉運鐵的蛋白結合，進入肝、脾等網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞中以鐵蛋白的形式貯存。體內(nèi)處于動態(tài)平衡。臨床應用：

治療或預防缺鐵性貧血,見于：①妊娠、泌乳母犬和生長期幼犬，需鐵量增加而攝入不足；②胃酸缺乏、慢性腹瀉、消化不良，使腸道吸收鐵的功能減退；③慢性失血性貧血，體內(nèi)鐵消耗過大。④急性大量失血后恢復期，鐵作為造血原料需要量增加。使用注意事項：

可與許多化學物質(zhì)或藥物發(fā)生反應，不宜與其他藥物同時或混合內(nèi)服給藥。45獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18

不良反應：

1.胃腸道反應；便秘、黑糞

2.慢性鐵中毒：用去鐵敏解毒制劑特點：

硫酸亞鐵：Fe2+，吸收良好右旋糖苷鐵（葡聚糖鐵）:注射用，適于不宜內(nèi)服鐵劑或缺鐵嚴重時

枸櫞酸鐵銨：Fe3+，吸收差富馬酸亞鐵：Fe2+，含鐵高益補力-500：特殊復合制劑，可控制硫酸亞鐵的釋放。

山梨醇鐵：注射用鐵劑

46獸醫(yī)藥理學-消毒防腐藥2023/3/18葉酸生理功能與缺乏癥：對造血組織、消化道黏膜、發(fā)育中胎兒十分重要。缺乏癥：雛雞、