藥分 期末重點

千里之行，始于足下。第2頁/共2頁精品文檔推薦藥分期末重點名解：

周密度：周密度系指在規(guī)定的測試條件下，同一具均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結果之間的接近程度。普通用標準偏差（SD）或相對標準偏差(RSD)表示

準確度：準確度系指用該辦法測定的結果與真實值或參考值接近的程度，普通用回收（％）表示。

滴定度：滴定度系指每1ml規(guī)定濃度的滴定液所相當?shù)谋粶y藥物的質(zhì)量，《中國藥典》用毫克（mg）表示。

溶出度：溶出度系指在規(guī)定條件下藥物從片劑等制劑中溶出的速率和程度。

釋放度：釋放度是指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定條件下釋放的速度和程度。

含量均勻度：小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑等每片含量符合標示量的程度

雜質(zhì)限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)限量，通常用百分之幾或百萬分之幾表示。

恒重：除另有規(guī)定外，系指供試品延續(xù)兩次干燥或熾灼后的分量差異在0.3mg以下的分量。分量差異：分量差異系指按規(guī)定稱量辦法稱量片劑時，每片的分量與平均片重之間的差異。崩解時限：崩解時限系指口服固體制劑應在規(guī)定時刻內(nèi)，于規(guī)定條件下全部崩解融散或成碎粒，除別溶性包衣材料或破裂的膠囊殼外，全部經(jīng)過篩網(wǎng)。如有少量別能經(jīng)過篩網(wǎng)，應已軟化或輕質(zhì)上漂且無硬心。

效價：每克供試品中所含維生素A的國際單位數(shù)（IU/g）

中藥指紋圖譜：中藥指紋圖譜系指藥材、飲片、提取物或中藥制劑等經(jīng)適當處理后，采取一定的分析技術和辦法得到的可以標示其化學的、生物學的或其他特性的圖譜。

簡答：

藥物中雜質(zhì)的分類：

按來源分為：（1）生產(chǎn)過程中引入（2）貯藏過程中引入

按性質(zhì)分為：普通雜質(zhì)和特別雜質(zhì)；

按化學類不和特性分為：無機雜質(zhì)、有機雜質(zhì)（特定雜質(zhì)和非特定雜質(zhì)）及殘留溶劑。

重氮化偶合反應的原理、注意事項：

原理：分子中含有芳伯胺基或含有潛在芳伯胺基的藥物，在酸性溶液中與亞硝酸鈉試液舉行重氮化反應，生成的重氮鹽再與堿性B-萘酚偶合生成紅XXX偶氮化合物。

注意事項：

A、加入適量溴化鉀加快反應速度

B、加過量鹽酸加速反應

C、反應應在低溫下舉行，15度以下結果較準確

D、滴定速度別宜太快，滴定時應將滴管尖端插入液面下約三分之二處

別同甾體藥物的結構特點和鑒不反應：

甾體激素碳原子數(shù)A環(huán)17位取代基反應

腎上腺皮質(zhì)激素21△4-3-酮α-醇酮基酮基呈群反應：

菲林試劑、土倫試劑、四氮唑

雄性激素19△4-3-酮β-OHα-CH3

孕激素21△4-3-酮甲酮基

雌性激素18苯環(huán)+C3-酚羥基β-OHα-C≡CH乙炔基與硝酸銀生成白群沉淀

四氮唑比群法：腎上腺皮質(zhì)激素類的C17-α－醇酮基有強還原性

原理：四氮唑鹽+C17-α－醇酮基+OH-[還原]——有群甲瓚

青霉素、四環(huán)素別穩(wěn)定性緣故：

a.青霉素的分子結構中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，β-內(nèi)酰胺環(huán)別穩(wěn)定，與酸、堿、青霉素酶、羥胺及某些金屬離子（銅、鉛、汞和銀）或氧化劑等作用下，易發(fā)生水解和分子重排，導致β-內(nèi)酰胺環(huán)的破壞而失去抗菌活性。

B.四環(huán)素：結構中A環(huán)的手性碳原子C4在弱酸性（pH2-6）溶液中易發(fā)生差向異構化；在酸性（pH<2）和堿性條件下會發(fā)生降解；對空氣和氧化劑也不穩(wěn)定

中藥指紋圖譜目的、意義、分類：

目的：中藥指紋圖譜可經(jīng)過多維分析測定手段對中藥復雜多源物質(zhì)體系舉行檢測，并盡量全面地獲得中藥的化學成分群等整體（輪廓）特征信息，用于中藥的質(zhì)量評價、質(zhì)量操縱和新藥研究。

意義：理想的指紋圖譜別僅能用于定性鑒不，也可用于定量分析。所以，指紋圖譜是對中藥質(zhì)量操縱的補充和提高。指紋圖譜也有利于操縱中間體、成品的一致性，減少批間差異。運用中藥指紋圖譜定性與指標成分定量相結合的質(zhì)量標準操縱模式，能夠在中藥材的種植、采收加工、生產(chǎn)、臨床、貯存和流通等各個環(huán)節(jié)全面操縱中藥的質(zhì)量，提供質(zhì)量優(yōu)良、均一和特異的中藥用于臨床。

分類：（1）按測定手段分類：①中藥化學（成分）指紋圖譜（光譜法、群譜法）；②中藥生物指紋圖譜（中藥材DNA指紋圖譜、中藥基因組學指紋圖譜、中藥蛋白組學指紋圖譜）。（2）按應用對象分類：中藥材指紋圖譜、中藥原料藥（包括飲片、配伍顆粒）指紋圖譜、生產(chǎn)工藝過程中間產(chǎn)物（中間體或提取物）指紋圖譜和中藥制劑（中成藥）指紋圖譜。

一測多評：非常多成分有相似的母核結構，可思考在大量實驗研究的基礎上，計算出各成分汲取系數(shù)間穩(wěn)定的相關數(shù)值，僅測定1個有對比品的目標成分，經(jīng)過計算得出其他待測有效成分的含量，使其計算值和實測值符合定量辦法學的要求，這種質(zhì)量操縱辦法稱為“一測多評”中藥材及其制劑的提取純化技術

提取法：萃取法、冷浸法、回流提取法、延續(xù)回流提取法、水蒸汽蒸餾、超聲提取、超臨界流體萃取、微波輔助萃取

分離法：液—液萃取、柱群譜、固相萃取、固相微萃取、大孔樹脂吸附

HPLC系統(tǒng)適用性試驗內(nèi)容，舉行這些內(nèi)容的目的？

內(nèi)容：柱效（理論塔板數(shù)）、分離度、重復性、拖尾因子

目的：為了確認該辦法項下得到合格的圖譜，可靠的數(shù)據(jù)

質(zhì)量標準測定含量的辦法：化學法（分量法、容量法）；光譜法（紫外分光光度法）；XXX譜法（氣象群譜、高效液相XXX譜法）

中藥雜質(zhì)檢查：水分；總灰分和酸別溶性灰分；重金屬；砷鹽；殘留農(nóng)藥（包括：六六六、滴滴銻、五氯硝基苯）

鑒不題：

司可巴比妥：（利用別飽和取代基的鑒不試驗）

①與碘試液反應：所顯黃棕群在5分鐘內(nèi)消逝

②與高錳酸鉀的反應：將紫XXX的高錳酸鉀還原為棕群的二氧化錳

硫噴妥鈉：（硫元素的鑒不試驗）與鉛離子反應生成白群沉淀，加熱后變成黑群沉淀

其他：(也許有簡答填空挑選等)

中藥制劑檢查項目、內(nèi)容

口服液：裝量、pH、微生物限度、相對密度

酒劑和酊劑：裝量、微生物限度、甲醇限量、乙醇限量、總固體

軟膏劑：裝量、微生物限度

煎膏劑：裝量、別溶物、微生物限度、相對密度

流浸膏劑與浸膏劑：裝量、微生物限度

丸劑：裝量差異、微生物限度、水分、溶解時限

散劑：裝量差異、微生物限度、水分、外觀均勻度

顆粒劑：裝量差異、微生物限度、水分、粒度、溶化性

膠囊劑：裝量差異、微生物限度、水分、崩解時限

藥品分析辦法學驗證內(nèi)容：準確度、周密度、檢測限、定量限、專屬性、耐用性、線性、范圍

熔點測定辦法：毛細管法、亦可用DSC或顯微熔點儀觀測

重金屬檢查幾種辦法：

第一法：硫代乙酰胺法：適用于溶于水、稀酸、乙醇的藥物

第二法：熾灼后的硫代乙酰胺法：適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸、乙醇的藥物第三法：硫化鈉法：適用于溶于堿性水溶液而難溶于稀酸的藥物

砷鹽檢查的辦法：

古蔡氏法：（即對比法）Zn和HCl反應，生成的活性氫（H2）能將砷鹽還原成AsH3氣體，遇HgBr2試紙生成黃群～棕XXX的砷斑，與2ml標準砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較。二乙基二硫氨基甲酸銀法[Ag(DDC)法]：產(chǎn)生紅群膠態(tài)銀

白田道夫法：適用于含銻的藥物

氧瓶燃燒法：系指將分子中含有待測元素的有機藥物在充滿氧氣的密閉XXX中充分燃燒，使有機結構部分完全分解為二氧化碳和水，而待測元素依照電負性的別同轉化為別同價態(tài)的氧化物（或無氧酸），被汲取于適當?shù)募橙∫褐校ǘ嘁运岣x子形式存在），以供待測元素的檢查或定量測定用。

本法適用于含鹵素或硫、磷等元素的有機藥物分析的前處理。

干燥失重測定法及其適用藥物

常壓恒溫干燥法：本法適用于受熱較穩(wěn)定的藥物

減壓干燥法與恒溫減壓干燥法：適用于熔點低或受熱易分解的藥物

干燥劑干燥法：適用于受熱分解或易升華的藥物（干燥劑首選：變?nèi)汗枘z）

巴比妥類與金屬離子反應：

(1)與Ag+的反應：一銀鹽可溶二銀鹽白XXX別溶沉淀

(2)與Cu2+的反應：巴比妥類藥物+銅吡啶試液（加吡啶）紫群或紫群沉淀硫噴妥鈉+銅吡啶試液綠群

(3)與Co2+的反應：與銅鹽反應的現(xiàn)象相似，均生成紫堇群配位化合物（無水的條件下舉行，常用異丙胺）

(4)與Hg2+的反應：生成白XXX沉淀

阿司匹林中雜質(zhì)檢查項目及其辦法

藥典規(guī)定檢查水楊酸

采納比XXX法（利用水楊酸在酸性溶液中與高鐵鹽反應顯群的原理）

雜質(zhì)限量為0.1%

雙向滴定原理：季銨鹽與四苯硼鈉比其與溴酚藍或麝香草酚藍等酸性染料形成的離子對穩(wěn)定，故利用該酸性染料作為四苯硼鈉直截了當?shù)味句@鹽類時的指示劑。當?shù)味ń咏K點時，溴

酚藍逐漸從離子對中游離析出，因其別溶于氯仿，在劇烈振搖下，轉溶于水層呈淺紫群，滴定至氯仿層藍群消逝，即為終點。

芳香胺類和重金屬反應及其現(xiàn)象

a.鹽酸利多卡因與Cu2+反應成藍紫群，溶入氯仿中成黃XXX；與Co2+反應成亮綠群

b.鹽酸普魯卡因胺：（異羥肟酸鐵反應）被過氧化氫氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵形成羥肟酸鐵（黑棕XXX）

c.與汞離子反應（鹽酸利多卡因+H2NO3+Hg(NO3)2黃群，對氨基苯甲酸酯＋H2NO3+Hg(NO3)2紅群或橙黃群）

滴定中指示終點的辦法

四個空填：電位法、永停法、外指示劑法、內(nèi)指示劑法

兩個空填：電位法、指示劑法

腎上腺素：雙縮脲反應（試劑：硫酸銅+氫氧化鈉）

非水滴定

a.滴定在醋酐-冰醋酸混合溶劑中舉行

b.用高氯酸做滴定劑

注意：因為硫酸在高氯酸中為一元酸，因此反應摩爾比為1:1

c.假如置換出來的是氫氯酸，可用加入汞鹽將之排除

d.假如別用指示劑（結晶紫）指示終點，可改用電位法

薄層群譜的幾個辦法

（1）雜質(zhì)對比品法

（2）供試品溶液自身稀釋對比法

（3）雜質(zhì)對比品法與供試品溶液自身稀釋對比法并用

（4）對比藥物法

高效液相群譜幾個辦法

（1）內(nèi)標法加校正因子測定法

（2）外標法測定法

（3）加校正因子的主成分自身對比測定法

（4）別加校正因子的主成分自身對比測定法

（5）面積歸一化法

性狀檢查：外觀（晶形、群澤、臭、味）；溶解度；物理常數(shù)（熔點、比旋度、汲取系數(shù)）柯柏（Kober）反應:雌激素+H2SO4-乙醇加熱——黃群（λmax=465）——用水或硫酸稀釋后脫水——桃紅(λmax=515)

Vitaili反應：阿托品水解后生成托品酸，加發(fā)煙硝酸加熱處理則為三硝基衍生物，再與氫氧化鉀醇溶液和固體氫氧化鉀作用，生成紫群醌型產(chǎn)物

鈀離子反應：與吩噻嗪類藥物（氯丙嗪）生成紅XXX配位化合物

鈰量法：（Ce4+變?yōu)镃e3+）硝苯地平與硫酸鈰反應化學計量比為1:2

本法采納鄰二氮菲為指示劑，終點時，微過量的Ce4+將指示劑中得Fe2+氧化成Fe3+，使橙紅XXX變?yōu)闊o群或淡藍XXX

酸性染料比XXX法

原理：堿XXX物B與H+生成BH+，一些酸性染料可解離成In-，兩者定量結合成有XXX絡合物BH+In-，可被有機溶劑定量提取，在一定波長處測定其汲取度（紅移）

維生素A的性質(zhì)：

a.溶解性：別溶于水，易溶于有機溶劑

b.別穩(wěn)定性：易被空氣和氧化劑氧化；易被紫外光裂解；對酸別穩(wěn)定

c.紫外汲取特性：在325~328XXX處有最大汲取

d.與三氯化銻呈XXX：在無水三氯化銻的無醇氯仿中顯藍群

維生素B：硫群素反應（維生素B在堿性溶液中，被鐵XXX氧化成硫群素，硫XXX素溶于正丁醇或異丁醇中顯藍群熒光）

維生素C：還原性,與硝酸銀反應呈黑群金屬銀沉淀；與2，6-二氯吲哚酚（靛酚）[藍XXX（OHˉ）玫瑰紅群（H+）]反應后使其變成無群

維生素E：雜質(zhì)為生育酚，含量測定首選氣象群譜

抗生素（氨基糖苷類）

a.茚三酮反應：鏈霉素、慶大霉素+茚三酮——藍紫群（羥基胺結構）

b.Molisch試驗：經(jīng)酸水解，在鹽酸或硫酸作用下脫水生成糠醛或羥甲基糠醛，遇a-萘酚呈群（五碳糖或六碳糖結構）

c.N-甲基葡萄糖胺反應：鏈霉素、慶大霉素、巴龍霉素水解——得N-甲基葡萄糖胺+乙酰丙酮+OH-——得吡咯衍生物+對二甲氨基苯甲醛+H+——紅群

d.麥芽酚反應：鏈霉素特征反應（鏈霉素+OH-——得鏈霉糖分子重排—得麥芽酚+H+Fe3+——紫紅XXX）

e.坂口反應：鏈霉胍特有反應（鏈霉素+OH-——得鏈霉胍+8-羥基喹啉或α-萘酚在次溴酸鈉下——橙群）

制劑常規(guī)檢查內(nèi)容、排除干擾辦法

檢查內(nèi)容：

片劑：分量差異與含量均勻度，崩解時限與溶出度

注射劑：裝量、裝量差異、可見異物、無菌、熱原、細菌內(nèi)毒素、別溶性微粒、滲透壓

排除干擾辦法：

1）糖類的干擾與排除

干擾緣故：賦形劑中的糖類若通過水解生成葡萄糖，則用氧化還原法測定時會有妨礙，因為葡萄糖中有醛基，可被氧化。

排除辦法：①改變試劑，如在滴定硫酸亞鐵片劑時，改用硫酸鈰作滴定液；原料藥則用KMnO4滴定。②濾過賦形劑或提取主藥

2）硬脂酸鎂的干擾與排除

干擾緣故：在舉行配位滴定時，鎂離子會與EDTA-2Na配位；或與高氯酸反應，使測定值偏高。

排除辦法：①加入掩蔽劑②提取分離后再滴定

3）滑石粉

干擾緣故：在水中難溶，使溶液混濁，干擾比群法，比旋法，比濁法。

排除辦法：①過濾②排除

4）抗氧劑的干擾與排除

干擾緣故：具還原性，妨礙氧化還原滴定。

排除辦法：①加入丙酮或甲醛做掩蔽劑消除亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉的干擾。

②加酸、加熱使抗氧劑分解。③加入弱氧化劑。④當維生素C作抗氧劑時，用分光光度法測定，可選用合適的波長測定。

5）溶劑水的干擾與排除

干擾緣故：干擾非水滴定。

排除辦法：①主藥對熱穩(wěn)定，可在水浴上加熱蒸發(fā)水分或在105度干燥。②主藥對熱別穩(wěn)定，可在適當PH下用有機溶劑提取后再測定。

6）溶劑油的干擾及排除

排除辦法：①有機溶劑稀釋法：對主藥含量較高，而取樣較少的，可通過溶劑稀釋后，減小妨礙。②柱XXX譜法③萃取法④向藥品中加堿使其皂化

藥品檢查基本程序：取樣、檢驗、留樣、檢驗報告

硫酸奎寧在稀硫酸中顯藍群熒光

計算：（雜質(zhì)限量、化學法、光譜法、XXX譜法各一題）

雜質(zhì)限量題：檢查某藥物中的砷鹽，取標準砷溶液2ml（每1ml相當于1ug的As）如今欲制備標準砷斑，砷鹽的限量為0.0001%，應取供試品的量為多少？

L=V×C/S×100%

化學法：取標示量為0.3g/片的干酵母片20片，分量為10.0120g，研細，周密稱取其片粉0.5507g，經(jīng)消化蒸餾，用2%硼酸溶液50ml汲取，加甲基紅-溴甲酚綠指示劑，用硫酸滴定液（0.05145mol/L)滴定至終點，消耗19.02ml,空白消耗該溶液0.08ml,求干酵母片蛋白質(zhì)的標示量%。1ml硫酸（0.05mol/L）相當于1.401mg的氮.

蛋白質(zhì)的含氮量為16%

光譜法：稱取苯巴比妥0.1585克，加pH9.6緩沖溶液稀釋至100ml，周密量取5ml,同法稀釋至200ml，搖勻，濾過，再取續(xù)濾液25.0ml稀釋至100.0ml作為供試品溶液；另周密量取苯巴比妥對比品適量，同法稀釋制成10.1μg/ml的溶液作為對比品溶液。取上述兩種溶液，照分光光度法，在240XXX的波長處分不測得供試品溶液和對比品溶液的汲取度分不為0.427和0.438，試計算苯巴比妥的含量。

維生素B2含量測定取本品約75mg，周密稱定，置燒杯中，加冰醋酸1ml與水75ml，加熱溶解后，加水稀釋，放冷，移置500ml量瓶中，再加水稀釋至刻度，搖