各種紫衫類藥物的比較

各種紫衫類藥物的比較當(dāng)前1頁(yè)，總共14頁(yè)。早期乳腺癌的輔助化療發(fā)展史CMF蒽環(huán)類紫杉類蒽環(huán)類化療可顯著降低復(fù)發(fā)與死亡風(fēng)險(xiǎn)含蒽環(huán)類方案中增加紫杉類化療可顯著提高療效EBCTCG.Lancet2012;379:432-444.當(dāng)前2頁(yè)，總共14頁(yè)。紫杉類藥物的作用機(jī)制微管水平上作用機(jī)制20nm微管蛋白抑制聚合微管紫杉類抑制解聚長(zhǎng)春堿類當(dāng)前3頁(yè)，總共14頁(yè)。紫杉類藥物的活性物質(zhì)來(lái)源太平洋紅豆杉樹(shù)皮歐洲紫杉針葉半合成類似物

紫杉醇泰索帝?當(dāng)前4頁(yè)，總共14頁(yè)。化學(xué)結(jié)構(gòu)：泰索帝?與紫杉醇的比較ShiQW,etal.MedicineandPhilosophy(Humanistic&SocialMedicineEdition)2010;31(6):406-409.相同點(diǎn)：紫杉類特征結(jié)構(gòu)4，5位：含O四環(huán)結(jié)構(gòu)不同點(diǎn)：D：烷氧基P：苯甲酰苯基D：羥基P：乙酰基泰索帝的取代基團(tuán)空間位阻小極性基團(tuán)親水性強(qiáng)，因此泰索帝與微管蛋白的親和力是紫杉醇的2倍多西他賽OONHOOHOHOOOHHOOHOOOO紫杉醇ONHOHOOOOOOHOHOHOOOO當(dāng)前5頁(yè)，總共14頁(yè)。泰索帝?紫杉醇時(shí)間（分鐘）攝入細(xì)胞(pmol/106cell)60120180時(shí)間（分鐘）泰索帝?紫杉醇流出細(xì)胞1009080706050403020細(xì)胞內(nèi)藥物(%)藥代動(dòng)力學(xué)比較當(dāng)前6頁(yè)，總共14頁(yè)。泰索帝?的臨床前數(shù)據(jù)泰索帝?與紫杉醇體外細(xì)胞毒作用的比較a使細(xì)胞存活率減少50%所需要的藥物濃度b液體基質(zhì)中培養(yǎng)c瓊脂中移生培養(yǎng) 泰索帝?

紫杉醇

[IC50(泰索帝?)]P388小鼠白血病b 35 180 5.1SV1Ras4小鼠纖維肉瘤b 35 300 8.6Calc18人乳腺癌b 5 30 6.0HCT116人結(jié)腸癌b 7 9 1.3T24人膀胱癌b 4 8 2.0KB人表皮樣癌b 8 75 9.3KB人表皮樣癌c 1500 18,000 12.0N417人小細(xì)胞肺癌c 150 1700 11.3值比細(xì)胞株IC50a(ng/ml)

[IC50(紫杉醇)]當(dāng)前7頁(yè)，總共14頁(yè)。泰索帝單藥活性更高，顯著提高ORRJonesetal.JClinOncol2005;23:5542–5551.泰索帝100mg/m2

(1h)q3w*紫杉醇175mg/m2

(3h)q3w**R*地塞米松8mgpobidx5天在靜脈輸注的前一天開(kāi)始使用**地塞米松20mgpo12&6h+苯海拉明50mgiv+西米替丁300mg或雷尼替丁50mgiv30–60分鐘于靜脈輸注前總緩解率（可評(píng)估人群）P=0.02主要結(jié)果泰索帝(n=225)紫杉醇(n=224)中位至疾病進(jìn)展時(shí)間(月)5.73.6P<0.0001中位總生存期(月)15.412.7P0.03泰索帝較紫杉醇顯著提高總體緩解率當(dāng)前8頁(yè)，總共14頁(yè)。TTPOSP<0.0001無(wú)進(jìn)展概率00.20.40.60.81.0010203040506070TTP(月)泰索帝較紫杉醇顯著延長(zhǎng)TTP與OS00.20.40.60.8020406080100020406080100P=0.03生存概率1.0OS(月)泰索帝紫杉醇事件數(shù)174198TTP(月)5.73.695%CI4.6-6.93.1-4.2泰索帝紫杉醇事件數(shù)194202OS(月)15.412.795%CI13.3-18.610.6-14.8Jonesetal.JClinOncol2005;23:5542–5551.當(dāng)前9頁(yè)，總共14頁(yè)。劑型與溶劑紫杉醇：30mg/5ml和100mg/16.7ml溶劑：無(wú)菌注射劑（含經(jīng)純化的聚氧乙基代蓖麻油和無(wú)水乙醇）泰索帝?：20mg/0.5ml溶劑：吐溫-80（含乙醇水溶液）當(dāng)前10頁(yè)，總共14頁(yè)。耐藥性比較紫杉醇：多藥耐藥細(xì)胞株會(huì)導(dǎo)致對(duì)紫杉醇獲得性耐藥泰索帝?：對(duì)紫杉醇耐藥的細(xì)胞株不會(huì)自發(fā)地產(chǎn)生對(duì)泰索帝?

的交叉耐藥性當(dāng)前11頁(yè)，總共14頁(yè)。泰索帝和紫杉醇的臨床適應(yīng)癥有所差別紫杉醇進(jìn)展期卵巢癌淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌患者在含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)方案聯(lián)合化療后的輔助治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合化療失敗或者輔助化療6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌患者非小細(xì)胞肺癌AIDS相關(guān)性卡氏肉瘤的二線治療泰索帝適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合曲妥珠單抗用于HER2基因過(guò)度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療（先前未經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)移性化療）聯(lián)合阿霉素及環(huán)磷酰胺用于淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺癌術(shù)后輔助化療適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療，即使是在以順鉑為主的化療失敗后聯(lián)合強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍用于治療激素難治性轉(zhuǎn)移性前列腺癌當(dāng)前12頁(yè)，總共14頁(yè)。預(yù)防性用藥：泰索帝的預(yù)處理更簡(jiǎn)便紫杉醇：采用地塞米松20mg口服，通常在用紫杉醇之前12及6小時(shí)給予，苯海拉明（或其同類藥）50mg在紫杉醇之前30至60分鐘靜注，以及在注射紫杉醇之前30－60分鐘給予靜脈注射西米替?。?00mg）或雷尼替?。?0mg）泰索帝?：在泰索帝用藥前一天開(kāi)始使用地塞米松8mg（口服），每日二次，連用三天當(dāng)前13頁(yè)，總共14頁(yè)。不良反應(yīng)譜存在明