單基因疾病的遺傳

關(guān)于單基因疾病的遺傳第一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日P51第四章

單基因疾病的遺傳第二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日本章內(nèi)容第一節(jié)系譜與系譜分析第二節(jié)常染色體顯性遺傳病的遺傳第三節(jié)常染色體隱性遺傳病的遺傳第四節(jié)X連鎖顯性遺傳病的遺傳第五節(jié)X連鎖隱性遺傳病的遺傳第六節(jié)Y連鎖遺傳病的遺傳第七節(jié)影響單基因遺傳病分析的因素3第三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日4教學(xué)大綱1、掌握單基因遺傳與單基因遺傳病的概念、類型、遺傳方式及系譜特點；系譜分析法；單基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險的估計。2、熟悉常見的單基因病。3、了解兩種單基因性狀或疾病的伴隨遺傳。第四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日5單基因遺傳病人類基因病分類多基因遺傳病前言第五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日6單基因遺傳病又稱單基因病(monogenicdisease,single-genedisorder)，指由一對等位基因控制而發(fā)生的遺傳性疾病，它的遺傳遵循孟德爾定律，所以又稱孟德爾遺傳病。單基因病的概念等位基因-位于同源染色體上的同一基因座位上的成對基因。第六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日基本概念基因座(locus)等位基因(allele)

基因型(genotype)表型(phenotype)純合子(homozygote)&雜合子(heterozygote)顯性(dominant)&隱性(recessive)單基因疾病的遺傳第七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日8單基因遺傳病根據(jù)致病主基因所在染色體和等位基因顯隱關(guān)系的不同，分為5種遺傳方式：

顯性遺傳(AD)常染色體遺傳隱性遺傳(AR)單基因遺傳顯性遺傳(XD)

X連鎖遺傳性染色體遺傳隱性遺傳(XR)

Y連鎖遺傳

第八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日9系譜（pedigree）

從先證者（proband）入手，追溯調(diào)查其所有家族成員（直系親屬和旁系親屬）的數(shù)目、親屬關(guān)系及某種遺傳?。ɑ蛐誀睿┑姆植嫉荣Y料，并用特定的系譜符號按一定格式將這些資料繪制而成的圖解。第一節(jié)系譜與系譜分析第九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日10先證者（proband）系譜中第一個被醫(yī)生或研究人員發(fā)現(xiàn)的患者稱為先證者。系譜分析法（pedigreeanalysis）對某種性狀在一個家系后代的分離或傳遞方式來進行分析。第十頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日11常用系譜繪制符號第十一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日12致病基因位于常染色體上，遺傳方式呈顯性，這類遺傳病稱常染色體顯性（AutosomalDominant，AD)遺傳病。人類有許多性狀呈常染色體顯性遺傳，如有耳垂對無耳垂為顯性，而在人類疾病中也有許多遺傳病是按AD遺傳的，如短指（趾）癥、軟骨發(fā)育不全等都是常見的AD遺傳病。

第二節(jié)常染色體顯性遺傳病的遺傳

第十二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日13一個短指（趾）癥家族系譜一、短指（趾）癥A1型第十三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日短指（趾）癥A1型患者的主要癥狀身材明顯變矮，手變得更寬，所有的指（趾）骨都比正常人成比例的縮短；中間指（趾）骨缺失或與末端指（趾）骨融合，大拇指和大腳趾近端指（趾）骨變短；不論中間指（趾）骨縮短還是缺失，遠(yuǎn)端指（趾）關(guān)節(jié)都不會形成。短指（趾）癥A1型的致病基因是定位于2q35的IHH基因（Hedgehog蛋白）第十四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日短指（趾）癥指與指間并合共同生長。包括骨性結(jié)構(gòu)并指和軟組織并指。

第十五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日短指（趾）癥手、腳縮短。手指短而粗腫，指甲短、掌骨短。指甲呈園錐形骺。第十六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日短指（趾）癥少指，常為手中線第3指或第3、4指缺如，后者的不對稱掌面呈“龍蝦爪”狀。第十七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日短指（趾）癥少指（趾）。手中線第3指缺如。第十八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日19Huntington病Huntington病，是一種常染色體顯性遺傳的、以基底節(jié)和大腦皮質(zhì)變性為主的神經(jīng)變性疾病，臨床特征為中年起病，慢性進行性加重的舞蹈樣動作、精神異常和智力減退三聯(lián)征，病程為2～40年。Huntington?。?0歲發(fā)病占1%40歲發(fā)病占38%64歲發(fā)病占94%第十九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日20發(fā)病原因：4p16.3的Huntingtin基因編碼區(qū)（CAG）n動態(tài)突變，導(dǎo)致腦細(xì)胞神經(jīng)元持續(xù)退化一個Huntington病家族系譜第二十頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日21常染色體顯性遺傳病舉例軟骨發(fā)育不全結(jié)腸息肉癥多發(fā)性家族性結(jié)腸息肉Marfan綜合癥多囊腎第二十一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日22二、婚配類型與子代發(fā)病風(fēng)險第二十二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日23AD病家系通?；榕浞绞剑?/p>

雜合子患者（Aa）與正常人（aa）婚配，每個子女都有1/2的可能性為患者。第二十三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日24三、常染色體完全顯性（AD）遺傳的特征1.男、女患病的機會均等。2.患者的雙親中必有一個為患者，但絕大多數(shù)為雜合子；雙親無病時，子女一般不會患?。ǔ前l(fā)生新的基因突變）。3.患者的子代有1/2的發(fā)病可能；患者的同胞中也有1/2的發(fā)病可能。4.連續(xù)傳遞:連續(xù)幾代都有患者。第二十四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日25第三節(jié)常染色體隱性遺傳病的遺傳致病基因位于常染色體上，遺傳方式呈隱性，這類遺傳病稱常染色體隱性（AutosomalRecessive，AR)遺傳病。第二十五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日26常染色體隱性遺傳典型系譜帶有隱性致病基因的雜合子（Aa）本身不發(fā)病，但可將隱性致病基因遺傳給后代，稱為攜帶者。眼皮膚白化?、馎型第二十六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日父母親雙方各帶有此一缺陷基因，不分性別，每一胎皆有1/4機率可遺傳此癥。

發(fā)生率約為1/20,000，在近親通婚的家族，其發(fā)生率會偏高。第二十七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日28常染色體隱性遺傳病舉例尿黑酸尿癥Friedreich家族性共濟失調(diào)半乳糖血癥肝豆?fàn)詈俗冃哉扯嗵抢鄯e癥I型鐮狀細(xì)胞貧血嬰兒黑朦性白癡β-地中海貧血同型胱氨酸尿癥苯丙酮尿癥第二十八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日29苯丙酮尿癥（PKU）肝豆?fàn)詈俗冃愿味範(fàn)詈俗冃允且郧嗌倌隇橹鞯倪z傳性疾病，由銅代謝障礙引起。其特點為肝硬化、大腦基底節(jié)軟化和變性、角膜色素環(huán)(Kayser-Fleischer環(huán))，伴有血漿銅藍(lán)蛋白缺少和氨基酸尿癥，又名Wilson病。大多在10～25歲間出現(xiàn)癥狀，男稍多于女，同胞中常有同病患者。第二十九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日30二、婚配類型及子代發(fā)病風(fēng)險婚配類型子代基因型子代發(fā)病風(fēng)險子代攜帶者頻率AA×AaAA×aaAa×AaAA,Aa(1:1)AaAA,Aa,aa

(1:2:1)001/41/211/2Aa×aaaa×aa第三十頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日31常染色體隱性遺傳病雜合子(攜帶者)相互婚配圖解第三十一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日32三、常染色體隱性(AR)遺傳的特征

1.男、女患病的機會均等(與AD相同)。2.患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶者。3.此時出生患兒的可能性約占1/4，患兒的正常同胞中有2/3的可能性為攜帶者；患者的子女一般不發(fā)病，但肯定都是攜帶者。4.系譜中患者的分布往往是散發(fā)的，通?？床坏竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，有時在整個系譜中甚至只有先證者一個患者。5.近親婚配時，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配者高得多。這是由于他們來自共同的祖先，往往具有某種共同的基因(所以婚姻法禁止近親婚配！)。第三十二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日(一)臨床上對AR病患者同胞發(fā)病風(fēng)險的統(tǒng)計常常高于預(yù)期的1/4發(fā)病風(fēng)險：理論值為1/4，由于選擇偏倚，實際調(diào)查結(jié)果往往大于1/4。發(fā)病風(fēng)險大于1/4的原因：子女中有患者的家庭被統(tǒng)計，無患者的家庭將被漏計。四、AR分析時應(yīng)注意的兩個問題第三十三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日統(tǒng)計結(jié)果分析(雙親均為攜帶者)：(1)只生1個孩子的家庭：

?發(fā)病，被統(tǒng)計；(?)1不發(fā)病，漏計。實際發(fā)病率：25%；統(tǒng)計發(fā)病率：100%（2)生2個孩子的家庭：2個孩子都患病：(1/4)2=1/16被統(tǒng)計2個孩子1個患?。?×(1/4×3/4)=6/16被統(tǒng)計2個孩子都不患?。?3/4)2=9/16漏計

(3)生n個孩子的家庭：(3/4)n漏計第三十四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日概率也稱幾率，是指某一事件發(fā)生的可能性大小的度量。1.加法定理當(dāng)一個事件出現(xiàn)時，另一個事件就被排除，這樣的兩個事件為互斥事件。這種互斥事件出現(xiàn)的概率是它們各自概率的和。2.乘法定理當(dāng)一個事件的發(fā)生不影響另一事件的發(fā)生時，這樣的兩個獨立事件同時或相繼出現(xiàn)的概率是它們各自出現(xiàn)概率的乘積。35第三十五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日（二）近親婚配明顯提高AR的發(fā)病風(fēng)險

近親（consanguinity）指3～4代以內(nèi)有共同祖先的個體近親婚配(consanguineousmarriage)近親個體之間的婚配近親婚配所生子女AR病發(fā)病風(fēng)險增高由于近親之間具有共同祖先，近親婚配中的一個是某種致病基因的攜帶者時，另一個也是攜帶者的可能性遠(yuǎn)高于群體中的一般個體，故其所生子女AR病發(fā)病風(fēng)險增高。第三十六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日37

親緣系數(shù)：兩個有共同祖先的個體，某一基因位點具有相同等位基因的概率。第三十七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日親屬的級別：一級親屬(firstdegreerelative)

親緣系數(shù)為1/2，親子之間、同胞之間二級親屬(seconddegreerelative)

親緣系數(shù)為1/4，祖孫輩之間，叔(伯、姑)侄之間，舅(姨)外甥之間三級親屬(thirddegreerelative)

親緣系數(shù)為1/8，曾祖孫之間，與祖輩的同胞、與同胞的孫輩之間，表兄妹及堂兄妹之間等第三十八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日39近親婚配：Ⅰ1和Ⅰ2都是攜帶者；Ⅱ2和Ⅱ4是攜帶者的可能性均為2/3。Ⅲ1和Ⅲ2是攜帶者的可能性均為2/3×1/2=1/3Ⅳ1發(fā)病的可能性為：1/3×1/3×1/4=1/36。AR病中，P子代(aa)=P母(Aa)×P父(Aa)×1/4第三十九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日40設(shè)群體中AR的攜帶者頻率為1/100一個攜帶者隨機婚配時后代的發(fā)病風(fēng)險為：1×1/100×1/4=1/400一個攜帶者與表親(三級親屬)婚配，后代的發(fā)病風(fēng)險為：1×1/8×1/4=1/32相對風(fēng)險：(1/32)÷(1/400)=12.5近親婚配與隨機婚配的比較第四十頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日41常染色體遺傳復(fù)習(xí)鞏固AD遺傳特點AD疾病舉例AR遺傳特點AR疾病舉例為什么近親結(jié)婚得AR的概率高？第四十一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日42單基因遺傳的概念單基因病的概念系譜分析法常染色體顯性遺傳病的概念常染色體顯性系譜特點常染色體隱性遺傳病的概念常染色體隱性系譜特點課堂小結(jié)第四十二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日43單基因病的概念常染色體顯性遺傳病的概念常染色體顯性遺傳的基因型及特點常染色體隱性遺傳病的概念常染色體隱性遺傳的基因型及特點課前提問第四十三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日44第四節(jié)X連鎖顯性遺傳病的遺傳致病基因位于X染色體上，帶有致病基因的女性雜合子即可發(fā)病，這類遺傳病稱X連鎖顯性（X-linkedDominant，XD)遺傳病。第四十四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日45半合子-男性只有一個X染色體，其X染色體上的基因不是成對存在的，在Y染色體上缺少相對應(yīng)的等位基因，故稱為半合子。交叉遺傳-男性的X染色體及其連鎖的基因只能從母親傳來，又只能傳遞給女兒，不存在男性男性的傳遞，這種傳遞方式稱為交叉遺傳。X連鎖顯性遺傳病典型系譜第四十五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日46一、低磷酸鹽血癥性佝僂病

（抗維生素D性佝僂?。?/p>

第四十六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日4747VitaminDResistantRickets(MIM307800)第四十七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日低磷酸鹽血癥性佝僂病又稱抗維生素D性佝僂病是Albright在1937年首先報道的?；純河捎谀I小管對磷酸鹽的再吸收障礙，在新生兒期即可檢測出低磷酸鹽血癥，堿性磷酸酶活性在出生一個月即升高。患兒多于1周歲左右發(fā)病，表現(xiàn)出骨骼發(fā)育畸形、生長發(fā)育遲緩等佝僂病癥狀和體征。大劑量維生素D治療不能糾正其生長發(fā)育異常。第四十八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日低磷酸鹽血癥性佝僂病致病基因PHEX（phosphate-regulatingendopeptidasehomolog，X-linked）定位于Xp22.11，1997年被克隆。PHEX有18個外顯子，產(chǎn)物長749個氨基酸殘基，該蛋白屬于Ⅱ型膜整合的鋅離子依賴性內(nèi)肽酶家族，在牙發(fā)育、骨質(zhì)礦化和腎磷代謝平衡方面起重要作用。點突變和缺失是導(dǎo)致疾病發(fā)生的主要原因。

第四十九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日50XD:色素失調(diào)癥

第五十頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日51口面指綜合征第五十一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日52二、X連鎖顯性遺傳病婚配圖解

第五十二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日53三、X連鎖顯性遺傳（XD）特點：1.人群中女性患者比男性患者約多一倍，但女性患者的病情常較輕；2.患者的雙親中必有一名是該病患者；如果雙親無病，則來源于新生突變；3.由于交叉遺傳，男性患者的女兒全部都為患者，兒子全部正常；女性患者（雜合子）的子女中各有50％的可能性發(fā)?。?.系譜中?？煽吹竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象(與AD相同)。第五十三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日54致病基因位于X染色體上，且為隱性基因，即帶有致病基因的女性雜合子不發(fā)病，這類遺傳病稱X連鎖隱性（X-linkedRecessive，XR)遺傳病。第五節(jié)X連鎖隱性遺傳病的遺傳第五十四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日血友病A（hemophiliaA又稱甲型血友病、抗血友病球蛋白（anti-hemophilicglobin，AHG）缺乏癥、第Ⅷ因子缺乏癥、經(jīng)典型血友病，是血漿中抗血友病球蛋白缺乏所致X連鎖隱性遺傳的凝血障礙性疾病。血友病A是一種X連鎖隱性遺傳病，F(xiàn)8基因定位于Xq28。

關(guān)節(jié)腔因多次出血而致關(guān)節(jié)腫大一、血友病A第五十五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日56第五十六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日57第五十七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日58X連鎖隱性遺傳病的遺傳典型系譜第五十八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日X連鎖隱性遺傳病舉例色盲魚鱗癬Lesch-Nyhan綜合征眼白化病Hunter綜合征無丙種球蛋白血癥Fabry病(糖鞘脂貯積癥)Wiskott-Aldrich綜合征G-6-PD缺乏癥腎性尿崩癥慢性肉芽腫病血友病B色盲第五十九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日60第六十頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日61二、X連鎖隱性遺傳病的常見的婚配圖解

XdXXdY第六十一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日62三、X連鎖隱性（XR）遺傳病的遺傳特點：

1.人群中男性患者遠(yuǎn)較女性患者多，一些罕見的XR遺傳病中往往只有男性患者。2.雙親無病時，兒子有1/2的可能發(fā)病，女兒則不會發(fā)病；如果母親不是攜帶者，則來源于新生突變。兒子如果發(fā)病，母親肯定是一個攜帶者，女兒也有1/2的可能性為攜帶者。3.由于交叉遺傳，男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等也有可能是患者。4.系譜中?？吹綆状?jīng)過女性攜帶者傳遞，男性發(fā)病的現(xiàn)象；如果女性是患者，其父親一定也是患者，母親一定是攜帶者。第六十二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日63第六節(jié)Y連鎖遺傳病的遺傳致病基因位于Y染色體上，隨著Y染色體在上下代之間進行傳遞，這類遺傳病稱Y連鎖遺傳病（Y-linkedinheritance)。第六十三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日64例如：外耳道多毛癥第六十四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日65Y連鎖遺傳的特點具有Y連鎖基因者均為男性，這些基因?qū)㈦SY染色體進行傳遞，父轉(zhuǎn)子、子傳孫，因此稱為全男性遺傳。第六十五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日第七節(jié)

影響單基因遺傳病分析的因素66第六十六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日67

一、不完全顯性遺傳incompletedominace也稱為半顯性（semi-dominance）遺傳。它是雜合子Dd的表現(xiàn)介于顯性純合子DD和隱性純合子dd的表現(xiàn)型之間，即在雜合子Dd中顯性基因D和隱性基因d的作用均得到一定程度的表現(xiàn)。第六十七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日68例如：PTC（苯硫脲）嘗味能力

TTTtttPTC嘗味者雜合嘗味者味盲者

1/7500001/50000

1/24000

第六十八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日不完全顯性

（incompletedominance）人的天然卷發(fā)是由一對不完全顯性基因決定的，其中卷發(fā)基因W對直發(fā)基因w是不完全顯性。純合體WW的頭發(fā)十分卷曲，雜合體Ww的頭發(fā)中等程度卷曲，ww則為直發(fā)。第六十九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日軟骨發(fā)育不全癥生后即體矮。軀干近于正常，而四肢短粗。頭大，前額突起。鼻梁下陷。面容粗獷。腰部脊柱前突，臀部后翹。第七十頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日軟骨發(fā)育不全癥母嬰均為患者第七十一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日SemidominanceAchondroplasia(MIM100800)

12ⅠⅡⅢ

123

1第七十二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日73二、共顯性遺傳（codominance）是一對等位基因之間，沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合體時兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來。

MN血型ABO血型計算第七十三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日74例如：ABO血型(IA與IB共顯性）血型基因型

AB型IAIBA型IAi/IAIAB型IBi/IBIBO型ii問：一個O血型的男子與B血型的女子結(jié)婚后，其所生子女可能出現(xiàn)哪些血型？用棋盤法表示。第七十四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日75卵子精子IBIBiIBiIBi答：（1）ii×IBi

(2)ii×IBIB卵子精子IBiiIBiii所生子女可能出現(xiàn)的血型為B型和O型。第七十五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日共顯性遺傳（codominace）雙親的血型子女中可能出現(xiàn)的血型子女中不可能出現(xiàn)的血型A×AA，OB，ABA×0A，OB，ABA×BA，B，AB，O－A×ABA，B，ABOB×BB，OA，ABB×OB，OA，ABB×ABA，A，ABOAB×OA，BAB，OAB×ABA，B，ABOO×OOA，B，AB第七十六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日77三、延遲顯性delayeddominance雜合子（Aa）在生命的早期，因致病基因并不表達(dá)或雖表達(dá)但尚不足以引起明顯的臨床表現(xiàn)，只在達(dá)到一定的年齡后才表現(xiàn)出疾病，這一顯性形式稱為延遲顯性。例如：Huntington舞蹈病常于30～40歲間發(fā)病。第七十七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日延遲顯性遺傳有些顯性遺傳病并非出生后即表現(xiàn)出來，而是到較晚期才出現(xiàn)癥狀，這種情況稱為延遲顯性（delayeddominance）。慢性進行性舞蹈?。℉untington’schorea）可作為實例。此病致病基因位于4p16。雜合子（Aa）在20歲時只有1％發(fā)病，40歲有38％發(fā)病，60歲有94％發(fā)病。本病雜合子在個體發(fā)育早期，致病基因并不表達(dá)，到一定年齡后，致病基因的作用才表現(xiàn)出來。第七十八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日慢性進行性舞蹈病系譜ⅠⅡⅢ1212345612345678第七十九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日80四、不規(guī)則顯性遺傳是雜合子（Aa）的顯性基因由于某種原因而不表現(xiàn)出相應(yīng)的性狀，因此在系譜中可以出現(xiàn)隔代遺傳的現(xiàn)象。第八十頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日81外顯率penetrance是指在一定環(huán)境條件下，群體中某一基因型（通常在雜合狀態(tài)下）個體表現(xiàn)出相應(yīng)表型的百分率。外顯率等于100％時為完全外顯（completepenetrance）；低于100％時則為外顯不全或不完全外顯（incompletepenetrance）。第八十一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日82

在調(diào)查某一群體后，推測具有該致病基因的個體數(shù)為25人，而實際具有多指（趾）表型的人類為20人。因此，所調(diào)查群體中該致病基因的外顯率為20/25×100％=80％。在不規(guī)則顯性遺傳的系譜中，那些攜帶有顯性基因卻不表現(xiàn)出相應(yīng)表型的個體稱為頓挫型，在系譜中由于頓挫型的存在可以出現(xiàn)隔代遺傳的現(xiàn)象。

以多指（趾）癥為例：問：慢性進行性舞蹈病（AD）外顯率為90%，一個雜合型患者與正常人結(jié)婚生下患者的概率為多少？第八十二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日IrregularDominancePolydactylypostaxialⅠ(MIM174200)

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12312ⅠⅡⅢⅣ第八十三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日PenetranceCompletepenetranceIncompletepenetranceFormefrusteSkippedgenerationPolydactylypostaxialⅠ(MIM174200)

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12312ⅠⅡⅢⅣIrregularDominance第八十四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日85五、表現(xiàn)度expressivity

表現(xiàn)度是基因在個體中的表現(xiàn)程度，或者說具有同一基因型的不同個體或同一個體的不同部位，由于各自遺傳背景的不同，所表現(xiàn)的程度可有顯著的差異。例如：多指癥致病基因可以表現(xiàn)左右手指數(shù)多少的不一。第八十五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日Expressivity

123ⅠⅡⅢⅣ

123

123

12OsteogenesisimperfectatypeⅠ(MIM166200)BluescleraMultiplefractureDeafness第八十六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日Marfansyndrome(MIM134797)IrregularDominancearachnodactyly第八十七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日IrregularDominanceMarfansyndrome(MIM134797)Wristsign第八十八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日Marfansyndrome(MIM134797)IrregularDominance第八十九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日IrregularDominanceMarfansyndrome(MIM134797)第九十頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日91

外顯率和表現(xiàn)度的區(qū)別：外顯率闡明了基因表達(dá)與否，是個質(zhì)的問題；而表現(xiàn)度要說明的是在基因表達(dá)前提下的表現(xiàn)程度如何，是個量的問題。第九十一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日92

六、基因多效性geneticpleiotropy

一個基因可以決定或影響多個性狀。半乳糖血癥：智能低下/黃疸、腹水、肝硬化/白內(nèi)障肝豆?fàn)詈俗冃裕焊螕p傷/神經(jīng)異常肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呱窠?jīng)組織病變肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吒闻K病變第九十二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日93

一種性狀可以由多個不同的遺傳改變所引起。例如：智能低下：Tay-Sachs/PKU/半乳糖血癥七、遺傳異質(zhì)性geneticeterogeneity第九十三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日94同一基因的不同突變可引起顯性或隱性遺傳病。八、同一基因可產(chǎn)生顯性或隱性突變第九十四頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日95例如：β珠蛋白基因突變導(dǎo)致地中海貧血127谷氨酰胺→脯氨酸，β+-Houston-地中海貧血AD26谷氨酸→賴氨酸，β+-E-地中海貧血,AR第九十五頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日同一基因可產(chǎn)生顯性或隱性突變的例子

遺傳病名稱基因名稱常染色體顯性病例常染色體隱性病例全身性甲狀腺甲狀腺素受體-1（THR1；3p24.3）全身性甲狀腺素抗性全身性甲狀腺素抗性素抗性（THRB，甘340精）（THRB，外顯子4-10缺失）營養(yǎng)不良型大膠原蛋VII型（COL7A1；3p21.3）顯性營養(yǎng)不良型大皰性隱性營養(yǎng)不良型大皰性皰性表皮松懈表皮松懈表皮松懈（COL7A1，甘2040絲）（COL7A1，甲硫-賴）聯(lián)合垂體激素垂體特異性轉(zhuǎn)錄因子（PIT1；3p11）垂體激素缺乏癥聯(lián)合垂體激素缺乏癥缺乏癥聯(lián)合（PIT1，精271色）（PIT1，精172終止）視網(wǎng)膜色素視紫質(zhì)（RHO；3q21-q24）變性視網(wǎng)膜色素變性-4視網(wǎng)膜色素變性（視紫質(zhì)相關(guān)視網(wǎng)膜（RHO，內(nèi)含子4給色素變性，RHO，脯23組）（RHO，內(nèi)含子4給位，+1，G-T）先天性肌強直氯離子通道-1(CLCN1；7q35)先天性肌強直Thomsen型先天性肌強直Becker型

(CLCN1，甘230谷)（CLCN1，苯丙413半胱)β-地中海貧血β珠蛋白(HBB；11p15.5)β-Houston-地中海貧血β-E-地中海貧血（HBB，谷氨酰胺127脯）（HBB，谷26賴）VonWillebrand病VWF（12p13.3）VonWillebrand病I型VonWillebrand病Normardy-1

（VWF，精854谷氨酰胺）（VWF,蘇28甲硫）Bernard-Soulierα血小板糖蛋白Ib(GP1BA,17p)綜合征常染色體顯性Bernard-Soulier綜合征

Bernard-Soulier病

(GP1BA，亮57苯丙)（GP1BA，色343終止）孤立型生長激素生長激素-1(GH-1；17q22-q24)生長激素缺乏癥生長激素缺乏癥

(IGHDII；GH1，(GH1，2bp的缺失)

內(nèi)含子4給位+6，T-C)先天性慢通道尼古丁乙酰膽堿受體ε多肽肌無力綜合征先天性慢通先天性慢通道肌無力綜合征（CHRNE；17號染色體）道肌無力綜合征

SCCMS（CHRNE，蘇245脯）SCCMS（CHRNE,精64終止）胰島素抗性糖尿胰島素受體（INSR；19p13.2）胰島素抗性糖尿病伴黑棘皮病胰島素抗性黑棘皮病病伴黑棘皮?。↖NSR，甘996纈）（INSR，精735絲）第九十六頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日97九、遺傳早現(xiàn)anticipation遺傳早現(xiàn)是指一些遺傳病（通常為顯性遺傳?。┰谶B續(xù)幾代的遺傳中，發(fā)病年齡提前而且病情嚴(yán)重程度增加。第九十七頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日98越來越多的研究顯示一個個體的同源染色體因分別來自其父方或母方，而表現(xiàn)出功能上的差異，因此當(dāng)它們其一發(fā)生改變時，所形成的表型也有不同，這種現(xiàn)象稱為遺傳印記或基因組印記、親代印記。十、遺傳印跡geneticimprinting例如：

Huntington舞蹈病母親傳遞不呈早發(fā)現(xiàn)象父親傳遞呈早發(fā)現(xiàn)象第九十八頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日遺傳印跡geneticimprinting

12345ⅠⅡⅢ

12

1234042452132第九十九頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日100十一、從性遺傳sex-conditionedinheritance位于常染色體上的基因，由于性別的差異而顯示出男女性分布比例上的差異或基因表達(dá)程度上的差異。例如：禿發(fā)第一百頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日101十二、限性遺傳sex-limitedinheritance常染色體上的基因，由于基因表達(dá)的性別限制，只在一種性別表現(xiàn)，而在另一種性別則完全不能表現(xiàn)。例如：女性的子宮陰道積水癥，男性的前列腺癌等。

第一百零一頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日102即Lyon假說，女性兩條X染色體在胚胎發(fā)育早期就隨機失活了其中的一條，因此女性的兩條X染色體存在嵌合現(xiàn)象。十三、X染色體失活Xinactivation第一百零二頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日103由于環(huán)境因素的作用使個體的表型恰好與某一特定基因所產(chǎn)生的表型相同或相似，這種由環(huán)境因素引起的表型稱為擬表型。例如：先天性聾啞/藥物致聾啞十四、擬表型phenocopy第一百零三頁，共一百一十五頁，編輯于2023年，星期日兩種單基因性狀的自由組合母親，短指癥患者XHXHBbXHB