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本文格式為Word版,下載可任意編輯——肝臟與血糖的關(guān)系除了胰腺之外,肝臟也是一個(gè)重要的糖調(diào)理器官。當(dāng)各種理由導(dǎo)致肝臟病變時(shí),會(huì)影響正常的糖代謝,導(dǎo)致糖耐量減低或糖尿病,我們把這種繼發(fā)于慢性肝實(shí)質(zhì)損害的糖尿病稱為“肝源性糖尿病”。我國(guó)是肝病大國(guó),慢性病毒性肝炎及肝硬化患者超過2000千萬,其中大約20%的慢性肝病患者合并糖耐量減低或糖尿病。與普遍2型糖尿病相比,“肝源性糖尿病”的臨床表現(xiàn)及處理原那么都有確定的特殊性,對(duì)此,我們臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)有所了解。
前兩天,消化科請(qǐng)筆者去給一位晚期肝硬化患者會(huì)診。據(jù)患者主管醫(yī)生介紹:患者既往無糖尿病史,本次入院以后,血糖一向不太穩(wěn)定,空腹血糖正常,但屢屢查餐后血糖均高,最高達(dá)14.6mmol/L,而且經(jīng)常在下半夜展現(xiàn)低血糖回響,為此,患者不得不每天半夜起來加餐,以防止夜間發(fā)生低血糖。綜合上述處境,我考慮患者的糖代奇怪屬于“肝源性糖尿病”。
提起糖尿病。人們習(xí)慣于把它與胰腺病變聯(lián)系在一起。其實(shí),除了胰腺以外,肝臟也是一個(gè)重要的糖代謝調(diào)理器官,在糖異生以及糖原的合成、貯存及釋放等方面起著重要的作用。此外,一些參與血糖調(diào)理的激素,如胰島素、胰高血糖素、生長(zhǎng)抑素等分泌后也直接經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟,肝臟是這些激素作用的靶器官。因此,肝臟病變可以導(dǎo)致糖耐量受損,嚴(yán)重者可進(jìn)展為糖尿病。臨床上,大約20%-40%的肝硬化患者存在“肝源性糖尿病”。
肝源性糖尿病的發(fā)病機(jī)理
1.肝組織廣泛受損,肝細(xì)胞利用葡萄糖合成肝糖原的才能下降,導(dǎo)致血糖升高。
2.肝功能受損,胰高血糖素(體內(nèi)一種升高血糖的激素)在肝內(nèi)的滅活減弱,致使血糖升高。
3.由于大量肝細(xì)胞受損,致使肝細(xì)胞膜上的特異性胰島素受體數(shù)量裁減加重胰島素抗?fàn)?,引起血糖升高?/p>
4.肝臟病變時(shí),常繼發(fā)“高醛固酮血癥”,當(dāng)機(jī)體失鉀過多時(shí),可抑制胰島素分泌而影響糖代謝。
肝源性糖尿病的臨床表現(xiàn)
“肝源性糖尿病”患者往往沒有明顯的“三多一少”病癥,而主要表現(xiàn)為納差、乏力、腹脹、脾大、黃疸、腹水等慢性肝病病癥。而有些肝源性糖尿病人雖然有口渴,多尿病癥,常被歸結(jié)為是使用利尿劑所致,這種處境多見于肝硬化腹水患者。
另外,“肝源性糖尿病”患者糖代謝紊亂的特點(diǎn)是空腹血糖正?;蚱?,而餐后血糖顯著升高。這是由于肝臟病變對(duì)糖代謝的影響具有雙向性。當(dāng)肝臟發(fā)生迷漫性病變時(shí),一方面,由于患者肝臟內(nèi)糖原儲(chǔ)蓄缺乏以及肝臟對(duì)胰島素的滅活裁減(注:正常處境下,大約50%的胰島素在肝臟被滅活),因此,空腹?fàn)顟B(tài)下輕易發(fā)生低血糖;另一方面,由于肝功能下降,進(jìn)食后,由于肝糖原的合成才能缺乏而導(dǎo)致餐后血糖升高。
肝源性糖尿病的診斷
1.在糖尿病發(fā)病之前有明確的肝病史,有時(shí)與肝病同時(shí)發(fā)生:
2.有肝功能奇怪的測(cè)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查的證據(jù):
3.血糖化驗(yàn)結(jié)果符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖≥7.0mmol/L和/或餐后2小時(shí)血糖≥11.1mmol/L;
4,血糖和糖耐量的好轉(zhuǎn)或惡化與肝功能的變更呈正相關(guān):
5.既往無糖尿病史及糖尿病家族史,無妊娠、應(yīng)激及藥物因素(如糖皮質(zhì)激素。利尿劑、降壓藥、避孕藥)等引起的糖代謝紊亂:
6.擯棄原發(fā)性糖尿病(尤其是2型糖尿?。┮约按贵w、腎上腺、甲狀腺等疾病所引起的繼發(fā)性糖尿病。
對(duì)伴有血糖升高(尤其是餐后血糖升高)的慢性肝病患者,應(yīng)留神鑒別它們到底是“肝源性糖尿病”(屬于“繼發(fā)性糖尿病”中的一種),還是“原發(fā)性糖尿病”,這對(duì)于評(píng)估疾病的預(yù)后、指導(dǎo)疾病的治療分外重要。
臨床上區(qū)分“2型糖尿病”和“肝原性糖尿病”,主要根據(jù):
1.糖代謝奇怪與肝硬化的先后關(guān)系:
2.患者是否存在2型糖尿病的危害因素;
3.是否具備空腹低血糖與餐后高血糖的臨床特點(diǎn);
4.最重要的一點(diǎn),肝源性糖尿病隨著肝病病情的好轉(zhuǎn)或痊愈,患者的血糖水平可隨之降低或完全恢復(fù)正常。
肝源性糖尿病的治療
與2型糖尿病相比,肝源性糖尿病的治療有確定的特殊性。主要表現(xiàn)在:
1.不能單純降糖,而應(yīng)保肝、降糖雙管齊下。由于肝病是導(dǎo)致肝源性糖尿病的真正病因,單純降糖治標(biāo)不治本。
2.飲食操縱要適度。多數(shù)肝硬化的患者都存在養(yǎng)分不良,假設(shè)為了操縱血糖而過度限制飲食,將會(huì)加重低蛋白血癥,影響肝細(xì)胞的再生和修復(fù),另外,操縱飲食還會(huì)導(dǎo)致維生素K的攝入量裁減,從而引起凝血功能障礙。因此,應(yīng)適當(dāng)放寬肝源性糖尿病人的熱量攝入,賦予高蛋白、低鹽、低脂、高維生素易消化的食物。
3.降糖盡可能選擇胰島素,不用口服降糖藥。由于絕大多數(shù)口服降糖藥都要經(jīng)過肝臟代謝,對(duì)于肝功能奇怪的患者來說,會(huì)增加肝臟的負(fù)擔(dān),使肝病加重甚至誘發(fā)肝功能衰竭。而胰島素不僅可有效降低血糖,還可有利肝細(xì)胞修復(fù)、肝功能恢復(fù),是肝源性糖尿病的最正確選擇。在選擇胰島素的劑型時(shí),最好是用短效(或超短效)胰島素,不要用中、長(zhǎng)效胰島素。由于肝硬化時(shí)肝糖原儲(chǔ)蓄缺乏,對(duì)血糖的調(diào)理才能下降,輕易發(fā)生低血糖,使用中、長(zhǎng)效胰島素一旦展現(xiàn)低血糖,不便于急速調(diào)整和校正。對(duì)肝功能大致正常的患者也可以采取飲食治療和口服α葡萄糖苷酶抑制劑(如拜糖平)來操縱血糖,后者主要在腸道發(fā)揮作用,幾乎不吸收入血
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