4.3動(dòng)物細(xì)胞與組織培養(yǎng)-成體干細(xì)胞詳解

成體干細(xì)胞部分概念：成體干細(xì)胞，

成體干細(xì)胞包含哪些類別？各有何特點(diǎn)？成體干細(xì)胞在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用一、概論20世紀(jì)初，Pappenheim等首次提出了成體干細(xì)胞的概念。胚胎干細(xì)胞繼續(xù)進(jìn)行分化，形成具有特定功能的干細(xì)胞，這些專門化的干細(xì)胞統(tǒng)稱多能干細(xì)胞。在胎兒、兒童和成人組織中存在的多能干細(xì)胞統(tǒng)稱“成體干細(xì)胞（Adultstemcell）”。如血液干細(xì)胞可分化成白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板;皮膚干細(xì)胞可形成各種不同類型的皮膚細(xì)胞。

成體干細(xì)胞是指一群分布在成體組織中尚未分化的、具有自我更新、并負(fù)有構(gòu)建和補(bǔ)充某種組織的各種類型細(xì)胞潛能的干細(xì)胞

1997年Wilmut用體外培養(yǎng)的、高度分化的母羊乳腺細(xì)胞核移植入去核卵細(xì)胞，克隆出了新綿羊“Dolly”克隆羊的誕生表明：高度分化的體細(xì)胞仍具有完整的遺傳信息，能重新編排發(fā)育程序，指導(dǎo)胚胎發(fā)育成為一個(gè)完整的新個(gè)體。

成體干細(xì)胞具有跨越組織或胚層分化的特性稱為成體干細(xì)胞的可塑性或橫向分化

2001年斯坦福大學(xué)的Blau博士等人對(duì)成體干細(xì)胞提出了一個(gè)全新的概念：成體干細(xì)胞是來(lái)自許多不同類型細(xì)胞（包括已分化細(xì)胞）的一種“狀態(tài)”，這類細(xì)胞不僅存在特定組織中，還可通過(guò)血液到達(dá)軀體的各個(gè)部分，參與各種組織的再生和修復(fù)成體干細(xì)胞是一種處于尚未分化的、處于干細(xì)胞/祖細(xì)胞/前體細(xì)胞狀態(tài)的成體細(xì)胞，它來(lái)源于成年和未成年個(gè)體的組織干細(xì)胞。在正常生理?xiàng)l件下，它傾向于更新、并分化為所在特定組織的若干種細(xì)胞。但在特殊條件誘導(dǎo)下，成體干細(xì)胞能超越特定組織、分化呈其他組織的功能性細(xì)胞，參與其他損傷組織的修復(fù)

最近幾年的研究表明，這些干細(xì)胞的分化能力遠(yuǎn)超過(guò)傳統(tǒng)觀點(diǎn)局限的范圍。例如骨髓成體干細(xì)胞在合適的體內(nèi)外環(huán)境中可長(zhǎng)期生長(zhǎng)，也可分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞及多種血管內(nèi)皮細(xì)胞。還可形成一種肝臟前體細(xì)胞－肝卵園細(xì)胞，神經(jīng)、膠質(zhì)細(xì)胞和心肌細(xì)胞。高度純化的造血干細(xì)胞可分化形成肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞；骨骼肌細(xì)胞能分化出造血細(xì)胞；中樞神經(jīng)系統(tǒng)干細(xì)胞可形成血液細(xì)胞、肌肉和許多其它體細(xì)胞。

成體干細(xì)胞這種跨系統(tǒng)分化特性稱為“可塑性（Plasticity）”。

二、成體干細(xì)胞的可塑性1、骨髓干細(xì)胞各種血細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞脂肪細(xì)胞成纖維細(xì)胞HSC和MSC的分化全能具有很大的可塑性，可分化為甚至跨越胚層的各種類型細(xì)胞，如神經(jīng)細(xì)胞、軟骨細(xì)胞，骨細(xì)胞，干細(xì)胞、肌肉細(xì)胞等不同類型的細(xì)胞間質(zhì)干細(xì)胞（MSC）造血干細(xì)胞（HSC）骨髓干細(xì)胞a.間質(zhì)干細(xì)胞間質(zhì)干細(xì)胞在體外培養(yǎng)時(shí)，可分化為內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、骨細(xì)胞、肌肉等細(xì)胞的潛能MSC細(xì)胞在異常環(huán)境中，細(xì)胞分化的可塑性增加b.造血干細(xì)胞

造血干細(xì)胞是體內(nèi)各種血細(xì)胞的唯一來(lái)源，它主要存在于骨髓、外周血、臍帶血中。HSC表面存在一些標(biāo)志，可用流式細(xì)胞儀和免疫磁性分選技術(shù)從骨髓細(xì)胞中分離和純化出HSC。HSC移植到不同的環(huán)境可分化為各種不同類型細(xì)胞。

造血干細(xì)胞的移植是治療血液系統(tǒng)疾病、先天性遺傳疾病以及多發(fā)性和轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤疾病的最有效方法。

神經(jīng)干細(xì)胞是神經(jīng)系統(tǒng)中一類能自我更新、并產(chǎn)生神經(jīng)原和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的前體細(xì)胞

2、神經(jīng)干細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞等只能向一種類型或密切相關(guān)的兩種類型的細(xì)胞分化。說(shuō)明成體干細(xì)胞的分化潛能已經(jīng)受到一定限制。神經(jīng)干細(xì)胞移植發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)干細(xì)胞分化為神經(jīng)細(xì)胞的潛能具有發(fā)育的依賴性，說(shuō)明神經(jīng)干細(xì)胞的分化潛能已受到一定的限制。但體外培養(yǎng)移植試驗(yàn)表明在一定的為環(huán)境下仍有可塑性。

1999年Bjounson將神經(jīng)干細(xì)胞分化成造血細(xì)胞。開(kāi)創(chuàng)了成體干細(xì)胞跨越組織和胚層分化研究的先例。神經(jīng)干細(xì)胞的可塑性

神經(jīng)干細(xì)胞的分布

神經(jīng)管形成以前,在整個(gè)神經(jīng)板檢測(cè)到神經(jīng)干細(xì)胞的選擇性標(biāo)記物神經(jīng)巢蛋白(nestin),是細(xì)胞的骨架蛋白。神經(jīng)干細(xì)胞主要存在于神經(jīng)發(fā)生區(qū)：海馬回和次腦室區(qū),此外，成年嗅球、皮層、室管膜層或者室管膜下層、紋狀體、海馬的齒狀回顆粒細(xì)胞下層等腦組織中分布著神經(jīng)干細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)脊髓、隔區(qū)也分離出神經(jīng)干細(xì)胞脊髓損傷時(shí),來(lái)自于神經(jīng)干細(xì)胞的神經(jīng)元新生受到抑制,而神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞明顯增多,其機(jī)制可能與生成神經(jīng)元的微環(huán)境有關(guān)。3、肝干細(xì)胞1958年Wilson等認(rèn)為肝組織中存在著干細(xì)胞，因?yàn)楦谓M織均有營(yíng)養(yǎng)損傷和部分切除時(shí)再生能力。肝卵圓細(xì)胞能在體外大量增值，細(xì)胞移植后可分化為肝細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞，表明肝卵圓細(xì)胞是肝干細(xì)胞。肝干細(xì)胞的可塑性肝干細(xì)胞移植到胰腺和十二指腸時(shí)可分化胰腺細(xì)胞和腸上皮細(xì)胞，表明肝干細(xì)胞在適當(dāng)?shù)奈h(huán)境中能被誘導(dǎo)分化為內(nèi)胚層的其他組織細(xì)胞。丁酸鈉或二甲亞砜可誘導(dǎo)肝干細(xì)胞分化為肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-bata）或肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）可誘導(dǎo)肝干細(xì)胞分化為膽上皮細(xì)胞4、骨骼肌干細(xì)胞肌肉的生長(zhǎng)、更新和修復(fù)是由肌纖維周圍的衛(wèi)星細(xì)胞介導(dǎo)的——即骨骼肌干細(xì)胞骨骼肌干細(xì)胞不僅可分化為肌肉，而且可分化為血液細(xì)胞成分。具有分化的可塑性四、成體干細(xì)胞的體外培養(yǎng)和特性1、骨髓間質(zhì)干細(xì)胞半世紀(jì)來(lái)造血干細(xì)胞移植治療血液病、自身免疫病和遺傳疾病取得矚目的進(jìn)展。間質(zhì)干細(xì)胞（MSC）能向軟骨、骨、脂肪、造血基質(zhì)和神經(jīng)原樣等細(xì)胞分化。使其首選為組織工程中的種子細(xì)胞。MSC主要來(lái)源于骨髓，還可來(lái)源于脂肪組織吸取物（PLA）2、造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞來(lái)源于胚胎期的肝臟和骨髓。全能造血干細(xì)胞可分化為多能淋巴干細(xì)胞和髓性造血干細(xì)胞全能造血干細(xì)胞造血祖細(xì)胞造血前體細(xì)胞判斷造血干細(xì)胞通常用體內(nèi)間接法。脾臟中造血灶稱為集落形成單位（CFU）造血干細(xì)胞的表面抗原CD34為強(qiáng)陽(yáng)性3、神經(jīng)干細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞體外培養(yǎng)和建系，必須滿足兩個(gè)基本條件：1.具有永生化特性2.具有神經(jīng)干細(xì)胞世系遺傳明顯特性，即神經(jīng)干細(xì)胞表型。

神經(jīng)干細(xì)胞的特點(diǎn)

①神經(jīng)干細(xì)胞可以分化②通過(guò)分裂產(chǎn)生相同的神經(jīng)干細(xì)胞來(lái)維持自身的存在,同時(shí),也能產(chǎn)生子細(xì)胞并進(jìn)一步分化成各種成熟細(xì)胞③神經(jīng)干細(xì)胞通過(guò)兩種方式生長(zhǎng),一種是對(duì)稱分裂,形成兩個(gè)相同的神經(jīng)干細(xì)胞;另一種是非對(duì)稱分裂,由于細(xì)胞質(zhì)中的調(diào)節(jié)分化蛋白不均勻的分配,使得一個(gè)子細(xì)胞不可逆的走向分化的終端而成為功能專一的分化細(xì)胞,另一個(gè)子細(xì)胞則保持親代的特征,仍作為神經(jīng)干細(xì)胞保留下來(lái)。分化細(xì)胞的數(shù)目受分化前干細(xì)胞的數(shù)目和分裂次數(shù)控制。神經(jīng)干細(xì)胞

由于分離神經(jīng)干細(xì)胞所需的胎兒腦組織較難取材，加之胚胎細(xì)胞研究的爭(zhēng)議尚未平息，神經(jīng)干細(xì)胞的研究仍處于初級(jí)階段。理論上講，任何一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病都可歸結(jié)為神經(jīng)干細(xì)胞功能的紊亂。腦和脊髓由于血腦屏障的存在使之在干細(xì)胞移植到中樞神經(jīng)系統(tǒng)后不會(huì)產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)。如：給帕金森氏綜合癥患者的腦內(nèi)移植含有多巴胺生成細(xì)胞的神經(jīng)干細(xì)胞，可治愈部分患者癥狀。五、成體干細(xì)胞研究中的問(wèn)題1、異質(zhì)性可塑性可能是由于混雜的幾種和不同類干細(xì)胞分化的結(jié)果一些干細(xì)胞可塑性使用，人們質(zhì)疑所謂“可塑性”可能是混雜幾種或一群不同類型干細(xì)胞分化的結(jié)果干細(xì)胞的異質(zhì)性在遺傳學(xué)種是指由于不同遺傳機(jī)制而產(chǎn)生的相同或類似的表現(xiàn)型異質(zhì)性在某種程度上是干細(xì)胞固有的特性。2、干細(xì)胞所處環(huán)境干細(xì)胞所處的環(huán)境對(duì)于干細(xì)胞的分化命運(yùn)有著重要影響。干細(xì)胞所處的環(huán)境之間精巧而默契的協(xié)調(diào)作用可能是干細(xì)胞“可塑性”的重要原因?qū)τ诟杉?xì)胞“可塑性”現(xiàn)象的解釋有4種：1）機(jī)體有多種來(lái)源和不同分化方向的成體干細(xì)胞群體，能分布定向的向各自來(lái)源的細(xì)胞分化2）機(jī)體存在多潛能成體干細(xì)胞，微環(huán)境導(dǎo)致不同分化方向3）特定組織來(lái)源的成體干細(xì)胞除分化為特定組織細(xì)胞外，可重新編程，分化為其他細(xì)胞。4）某種成體干細(xì)胞與特定組織來(lái)源的干細(xì)胞發(fā)生融合，產(chǎn)生“雜交細(xì)胞”，獲得向后者分化潛能?？伤苄缘恼{(diào)控受外源性因素和內(nèi)源性因子調(diào)控3、可塑性的調(diào)控4、分化細(xì)胞的功能可塑性研究的結(jié)果大多是基于檢測(cè)新生組織的特定蛋白或標(biāo)志物，很少檢測(cè)分化細(xì)胞的功能，但有限不同細(xì)胞具有相同的標(biāo)志物。欲提供干細(xì)胞的終末分還狀態(tài)，應(yīng)基于細(xì)胞表面標(biāo)志鑒別和細(xì)胞功能證明兩方面的依據(jù)。如神經(jīng)細(xì)胞移植后，可塑為血細(xì)胞，即要檢測(cè)起表面標(biāo)志，又要檢測(cè)其造血的功能。5、體外增殖成體干細(xì)胞分離后，目前尚無(wú)有效的能較長(zhǎng)期在體外維持未分化狀態(tài)并大量增殖的體外培養(yǎng)方法。常用的手段：1）分離的干細(xì)胞直接移植入動(dòng)物或病人2）體外將干細(xì)胞誘導(dǎo)分化為所需的成熟細(xì)胞，隨后進(jìn)行移植。如皮膚干細(xì)胞移植到燙傷病人，雖可愈合，但不能產(chǎn)生汗腺。六、成體干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用在醫(yī)學(xué)中，可利用成體干細(xì)胞于創(chuàng)傷修復(fù)、疾病的細(xì)胞治療、整形外科學(xué)和組織工程學(xué)等需要組織工程的核心是由種子細(xì)胞和生物活性材料構(gòu)成三維空間復(fù)合體具有足夠數(shù)量并保持特定生物學(xué)活性的重組細(xì)胞是組織工程最基本的要素。通過(guò)組織工程構(gòu)建的組織，不僅能對(duì)病損組織進(jìn)行形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能的重建并達(dá)到永久性替代的目的，而且還可以隨著身體生長(zhǎng)的變化而一同變化。1、組織工程化皮膚完全克隆是皮膚真正的干細(xì)胞，具有超常的自我更新能力，可被作為皮膚移植的種子細(xì)胞，且P63蛋白是角質(zhì)細(xì)胞干細(xì)胞的標(biāo)志物2、組織化骨骼骨骼涉及三維立體結(jié)構(gòu)，所需組織包括骨、軟骨、脂肪、血發(fā)生支持基質(zhì)等。必須由適當(dāng)?shù)纳锘钚圆牧蠘?gòu)建成三維支架進(jìn)行培養(yǎng)3、骨髓組織工程骨髓至少含兩類干細(xì)胞（HSC和SSC）能產(chǎn)生血管、骨、軟骨、骨骼肌、心肌、肝以及神經(jīng)細(xì)胞等在組織工程中常優(yōu)先考慮作為種子細(xì)胞來(lái)源。優(yōu)點(diǎn)：容易收集，具有明顯的表面標(biāo)志物七、成體干細(xì)胞的去向成體干細(xì)胞經(jīng)常位于特定的微環(huán)境中。微環(huán)境中的間質(zhì)細(xì)胞能夠產(chǎn)生一系列生長(zhǎng)因子或配體，與干細(xì)胞相互作用，控制干細(xì)胞的去向?；蛘弋a(chǎn)生新的干細(xì)胞?；蛘甙匆欢ǖ某绦蚍只?，形成新的功能細(xì)胞，從而使組織和器官保持生長(zhǎng)和衰退的動(dòng)態(tài)平衡。

（1）細(xì)胞內(nèi)蛋白對(duì)干細(xì)胞分裂的調(diào)控:細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白，特別是細(xì)胞骨架成分對(duì)細(xì)胞的發(fā)育非常重要。收縮體與紡錘體的結(jié)合決定了干細(xì)胞分裂的部位。（2）轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控1.內(nèi)源性調(diào)控2.外源性調(diào)控（1）分泌因子

間質(zhì)細(xì)胞能夠分泌許多因子，維持干細(xì)胞的增殖，分化和存活。（2）膜蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞間的相互作用

有些信號(hào)是通過(guò)細(xì)胞-細(xì)胞的直接接觸起作用的。（3）整合素與細(xì)胞外基質(zhì)

整合素家族是介導(dǎo)干細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)粘附的最主要的分子。整合素與其配體的相互作用為干細(xì)胞的非分化增殖提供了適當(dāng)?shù)奈h(huán)境。八、成體干細(xì)胞優(yōu)勢(shì)1、成體干細(xì)胞可從患者自身獲得，而不存在組織相容性的問(wèn)題，治療時(shí)可避免長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑對(duì)患者的傷害。胚胎干細(xì)胞免疫排斥，因此要對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期免疫抑制劑治療或?qū)⒒颊叩脑煅到y(tǒng)和外來(lái)細(xì)胞形成嵌合體。治療性克?。簩⒒颊叩捏w細(xì)胞核移植到去核的健康供體卵細(xì)胞中，在體外克隆并隨后發(fā)育分化產(chǎn)生攜帶患者自己MHC的胚胎干細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞發(fā)育分化過(guò)程中極高的非整倍體發(fā)生率。體細(xì)胞克隆所需的卵細(xì)胞難以獲得。

2、胚胎干細(xì)胞能分化成各種細(xì)胞類型，但這種分化是“非定位性”的。當(dāng)前的做法容易導(dǎo)致畸胎瘤。在應(yīng)用胚胎干細(xì)胞治療前，必須先進(jìn)行初步的細(xì)胞誘導(dǎo)分化，以防止畸胎瘤的發(fā)生。也必須確認(rèn)胚胎干細(xì)胞供者沒(méi)有諸如（?。I(yíng)養(yǎng)失調(diào)癥之類的遺傳性疾病。相對(duì)而言，成體干細(xì)胞不存在上述問(wèn)題，例如骨髓移植實(shí)驗(yàn)并不引發(fā)畸胎瘤。

3、成體干細(xì)胞也具有類胚胎干細(xì)胞的高度分化能力有科學(xué)家提出了成體干細(xì)胞研究的新假說(shuō)，即在人體發(fā)育的過(guò)程中，成體干細(xì)胞是存留在多種組織中、具有多系分化能力的亞全能干細(xì)胞群體，這些細(xì)胞都具有相同或相似的細(xì)胞表型，在適合的微環(huán)境下可分化成多種組織細(xì)胞。成體干細(xì)胞移植是治療血液系統(tǒng)疾病、先天性遺傳疾病以及多發(fā)性和轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤疾病的最有效方法。

五、干細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用

1.疾病治療研究干細(xì)胞增殖和分化機(jī)制的最終目的是應(yīng)用干細(xì)胞治療疾病。理論上講，干細(xì)胞可以用于各種疾病的治療，但其最適合的疾病主要是組織壞死性疾病如缺血引起的心肌壞死，退行性病變?nèi)缗两鹕C合癥，自體免疫性疾病如胰島素依賴型糖尿病等。2.體外制造人體器官干細(xì)胞和動(dòng)物工程的結(jié)合將有可能解決這一問(wèn)題。比如通過(guò)形成嵌合體，在嚴(yán)格的控制下，使動(dòng)物的某些器官來(lái)源于人體干細(xì)胞。這些來(lái)自人體干細(xì)胞的器官可應(yīng)用于臨床移植治療。

（1）應(yīng)用干細(xì)胞治療疾病有著廣泛的前景。

干細(xì)胞的應(yīng)用涉及到醫(yī)學(xué)的多個(gè)領(lǐng)域。目前，在干細(xì)胞生物學(xué)上已能在體外鑒別、分離純化、擴(kuò)增和培養(yǎng)人體胚胎干細(xì)胞、原始生殖干細(xì)胞以及多種組織干細(xì)胞。用干細(xì)胞治療疾病的設(shè)想已進(jìn)入實(shí)踐檢驗(yàn)。造血干細(xì)胞工程產(chǎn)品如骨髓、擴(kuò)增及定向誘導(dǎo)分化的造血細(xì)胞和免疫細(xì)胞、轉(zhuǎn)基因的基質(zhì)細(xì)胞等，已經(jīng)進(jìn)入臨床應(yīng)用。造血干細(xì)胞移植已成為治療白血病、各種惡性腫瘤放、化療后引起的造血和免疫系統(tǒng)功能障礙等疾病的重要手段。干細(xì)胞技術(shù)對(duì)醫(yī)學(xué)研究和治療技術(shù)將產(chǎn)生重大影響：

組織工程是利用細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)在體外人工控制細(xì)胞分化、增殖并生長(zhǎng)成需要的組織，使之批量產(chǎn)出，用來(lái)修補(bǔ)由于意外損傷等引起功能喪失的體內(nèi)組織，滿足臨床康復(fù)的需要，并有可能對(duì)一些目前尚無(wú)根治辦法的疾病，如惡性腫瘤、帕金森病、中風(fēng)等提供解決方案。以干細(xì)胞工程為代表的現(xiàn)代組織工程是一個(gè)迅速發(fā)展的新領(lǐng)域。（2）干細(xì)胞為解決組織工程所需要的細(xì)胞帶來(lái)了希望。體外克隆人體器官應(yīng)用于臨床移植治療是干細(xì)胞研究的重要方向。其目標(biāo)是用病人的體細(xì)胞移植到去核的卵母細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)過(guò)一定的處理使其發(fā)育成囊胚，再利用囊胚建立胚胎干細(xì)胞，在體外進(jìn)行誘導(dǎo)分化成特定的組織或器官，再將這些組織或器官移植到病人身上。從理論上講，利用干細(xì)胞技術(shù)，將從根本上解決同種異體器官移植過(guò)程中最難的免疫排斥反應(yīng)問(wèn)題，同時(shí)還較好地解決了組織器官的來(lái)源問(wèn)題。

（3）利用干細(xì)胞技術(shù)體外克隆人體器官用于臨床移植治療，將引起傳統(tǒng)治療方式的重大變革。

多能干細(xì)胞使更多類型的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)成為可能。新的藥物治療方法可以先用人類細(xì)胞系進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，如目前的癌細(xì)胞系就是為這種實(shí)驗(yàn)建立的。雖然這些實(shí)驗(yàn)不可能取代在動(dòng)物和人體進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)，但這會(huì)使藥品研制的過(guò)程更為有效。胚胎干細(xì)胞提供了新藥的藥理、藥效、毒理及藥物代謝等細(xì)胞水平的研究手段，大大減少了藥物實(shí)驗(yàn)所需動(dòng)物的數(shù)量。胚胎干細(xì)胞還可用來(lái)研究人類疾病的發(fā)生機(jī)制和發(fā)展過(guò)程，以便找到持久有效的治療方法。（4）干細(xì)胞研究將大大改進(jìn)藥品研制和進(jìn)行安全性實(shí)驗(yàn)的方法。目前干細(xì)胞的研究和應(yīng)用還存在很多難題。用干細(xì)胞技術(shù)治療疾病,首先要解決4個(gè)問(wèn)題：一是干細(xì)胞的來(lái)源二是如何把干細(xì)胞轉(zhuǎn)化成病人所需的功能細(xì)胞三是如何克服免疫排斥四是如何誘導(dǎo)干細(xì)胞形成一個(gè)具有一定解剖結(jié)構(gòu)的臟器。此外，還存在一些倫理道德上的爭(zhēng)論。20世紀(jì)五十年代，臨床上就開(kāi)始應(yīng)用骨髓移植（BMT）方法來(lái)治療血液系統(tǒng)疾病。八十年代末，外周血干細(xì)胞移植（PBSCT）技術(shù)逐漸推廣，絕大多數(shù)為自體外周血干細(xì)胞移植（APBSCT），提高治療有效率和縮短療程。臍血干細(xì)胞移植的長(zhǎng)處在于無(wú)來(lái)源的限制，對(duì)HLA配型要求不高，不易受病毒或腫瘤的污染。2002年初，我國(guó)東北地區(qū)首例臍血干細(xì)胞移植成功，又為中國(guó)造血干細(xì)胞移植技術(shù)注入新的活力。附錄資料：不需要的可以自行刪除冠脈搭橋術(shù)后注意事項(xiàng)

2017.01.08

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，造成血管壁增厚，官腔狹窄或阻塞造成心肌缺血缺氧，甚至壞死而引起的心臟病，簡(jiǎn)稱“冠心病”。

一、發(fā)生因素:

1.血脂異常:

總膽固醇，甘油三酯，低密度脂蛋白或極低密度脂蛋白增高，高密度脂蛋白降低。2.高血壓:患此病的機(jī)率增高2-6倍，患此病者60%-70%有高血壓。3.吸煙4.糖尿病5.肥胖6.其他:缺少活動(dòng)，家族史，A型性格等。二、臨床表現(xiàn):

1.心絞痛

2.心肌梗塞

3.缺血性心臟病

三、治療方法:

1.藥物治療:

擴(kuò)冠，抗凝，控制血壓，血糖，強(qiáng)心利尿

2.再灌注治療:

溶栓治療，介入療法，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù):

是讓心臟搏出的血升主動(dòng)脈經(jīng)過(guò)所架的血管橋，流向冠狀動(dòng)脈狹窄病變的遠(yuǎn)端，從而恢復(fù)缺血心肌的正常供血，這種心肌血運(yùn)的重建術(shù)，叫做冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)。冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)是取患者其他部位的動(dòng)脈或靜脈做橋血管，時(shí)血液繞過(guò)狹窄部位到達(dá)遠(yuǎn)端繼續(xù)為心臟供血。一、日常生活:患者出院后生活應(yīng)規(guī)律，保證充足的睡眠。修養(yǎng)環(huán)境應(yīng)舒適安靜，室內(nèi)保持適宜的溫濕度及空氣新鮮，并根據(jù)氣候及時(shí)增減衣服。保持心情愉快，避免引起心絞痛的誘發(fā)因素，如過(guò)度疲勞，心情激動(dòng)，飲食過(guò)飽，受涼等。特別需要保持大便通暢，每天保證一到二次大便，必要時(shí)可使用開(kāi)塞露或口服緩瀉劑，避免用力排便。

二、飲食在手術(shù)的恢復(fù)期，通常需要增加熱卡，蛋白質(zhì)及維生素的攝入。冠脈搭橋術(shù)只是治療冠狀動(dòng)脈堵塞造成的心肌缺血，而不是針對(duì)冠心病病因的治療，因此在飲食方面，主要控制高脂血癥的發(fā)生是預(yù)防和減緩冠狀動(dòng)脈術(shù)后在堵塞的重要措施之一。日常生活中要注意飲食搭配，肥胖的病人要控制總熱量的攝入，高血脂病人應(yīng)以低脂飲食為主，少吃含膽固醇高的動(dòng)物脂肪，忌吃油炸食品，魚籽，蛋黃，動(dòng)物內(nèi)臟，肥肉，控制含糖分高級(jí)咸的食物。進(jìn)食控制在八分飽。多吃富含鉀元素食物，

如海帶，香菇，蘑菇，馬鈴薯，山藥，木耳，蕎麥，及香蕉，橙子等。

多吃能