制酸藥-抑酸藥-胃粘膜保護(hù)藥

常用制酸藥制酸藥：是無機(jī)弱堿類，能直接中和胃酸，形成鹽和水，從而提高胃液pH值，降低胃蛋白酶活性，降低十二指腸酸負(fù)荷，減輕胃酸對(duì)十二指腸黏膜的刺激，以緩解疼痛，促進(jìn)潰瘍愈合?？顾崴幇次者^程可分為吸收性抗酸藥（又稱為全身性抗酸藥，大劑量可引起堿中毒）和難吸收性抗酸藥（局部性抗酸藥），現(xiàn)有的多種抗酸藥因抗酸作用的強(qiáng)、弱不同，而發(fā)生作用的速緩、維持時(shí)間的長短不同。制酸藥的劑型以液體（如凝膠）最好，粉劑次之，片劑最差。應(yīng)用單一品種的抗酸藥有一定的不良反應(yīng)，且在臨床上達(dá)不到滿意的效果，因而在臨床上多采用幾種抗酸藥組成復(fù)方制劑以互相取長補(bǔ)短，以減少不良反應(yīng)。常見的副作用：腹脹、食欲不振、鈉潴留致高血壓、軟骨病或骨質(zhì)疏松、代謝性堿中毒、腎功能損害等。作為止痛的輔助用藥。常用制酸藥物及作用特點(diǎn)：碳酸氫鈉：小蘇打，作用強(qiáng)，起效快而短暫。中和胃酸時(shí)產(chǎn)生CO2，可引起噯氣、腹脹，繼發(fā)性的胃酸分泌增加，口服后可被腸道吸收，導(dǎo)致堿血癥和堿化尿液。氫氧化鋁：抗酸作用較強(qiáng)、起效緩慢，作用持久。作用后產(chǎn)生的氧化鋁有收斂、止血和致便秘作用。長期服用可影響腸道對(duì)磷酸鹽的吸收。氧化鎂：中和胃酸作用強(qiáng)，作用緩和而持久，不產(chǎn)生CO2，腸道難吸收，不會(huì)引起堿血癥。產(chǎn)生的氯化鎂可引起腹瀉。氫氧化鎂：抗酸作用較強(qiáng)較快，Mg2+有導(dǎo)瀉作用，少量吸收后經(jīng)腎排出，如腎功能不良可引起血鎂過高。三硅酸鎂：抗酸作用較弱，作用慢而持久，在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅對(duì)潰瘍面有保護(hù)作用。碳酸鈣：抗酸作用較強(qiáng)，作用快而持久?？僧a(chǎn)生CO2氣體，進(jìn)入小腸的Ca2+可促進(jìn)胃泌素的分泌，引起反跳性胃酸分泌增加。常用的抑酸藥抗膽堿能藥—M1膽堿受體阻斷劑藥理：具有選擇性的抗膽堿能藥物，對(duì)胃壁細(xì)胞的毒蕈(xun)堿受體有高度親和力，而對(duì)平滑肌，心肌和唾液腺等的毒蕈堿受體的親和力低，故應(yīng)用一般治療劑量時(shí)，僅能抑制胃酸分泌，而很少有其它抗膽堿藥物對(duì)瞳孔、胃腸平滑肌、心臟、唾液腺和膀胱肌等的副作用禁忌癥：①對(duì)本品過敏者禁用。②孕婦禁用。③青光眼和前列腺肥大。常用藥物：哌侖西平（Prenzepine〕、替侖西平（Telenzepine）、佐侖西平（Zolenzepine）等。與哌侖西平相比，替侖西平具有作用強(qiáng)，而佐侖西平具有生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)。哌侖西平：成人口服常用劑量為50mg，1日2次，早晚餐前一個(gè)半小時(shí)服用。療程以4～6周為宜。癥狀嚴(yán)重者，1日量可加大到150mg，分3次服。需長期治療的病人，可連續(xù)服用3個(gè)月。H2受體拮抗劑：目前，臨床上廣泛應(yīng)用的H2受體拮抗劑按藥理作用可分四代，其中第一代代表藥物為西咪替丁、第二代代表藥物為雷尼替丁、第三代代表藥物為法莫替丁、第四代代表藥物為羅沙替丁。第三代的法莫替丁為強(qiáng)效品種，第四代的羅沙替丁為生物利用度最高的品種。藥理：組胺與H2受體拮抗劑結(jié)合后，首先激活作為受體一部分的腺苷酸環(huán)化酶，催化胃壁細(xì)胞的ATP生成cAMP，最后在H＋－K＋－ATP酶和蛋白激酶參與下分泌胃酸，H2受體拮抗劑能選擇性地與組胺H2受體結(jié)合，競爭性地拮抗組胺對(duì)H2受體的作用，從而抑制胃酸分泌。常用藥物：化學(xué)分類中文名外文名生物利用度%能否透過血腦屏障抗雄激素作用

對(duì)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)的影響第一代咪唑類西咪替丁cimetidine60～80能有有第二代呋喃類雷尼替丁ranitidine50～60透過量較少無較小第三代噻唑類尼扎替丁nizatidine90～95不能無無法莫替丁famotidine40～50不能無無第四代哌啶甲苯類羅沙替丁roxatidine90～100不能無無用法及用量：西米替丁：口服：每次200-400mg，1日800-1600mg；靜脈注射或滴注：每次200-600mg，4-6小時(shí)1次，1日劑量不宜超過2g。也可直接肌肉注射。西米替丁可透過血腦屏障，干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)，少數(shù)可有精神障礙，因此有肝性腦病者禁用。雷尼替?。嚎诜淮?50mg（一次1片），一日2次，或一次300mg（一次2片）睡前1次。法莫替?。嚎诜?，20mg/次，2次/d或睡前1次服20-40mg；緩慢靜脈注射或靜脈滴注20mg，1日2次（間隔12小時(shí)）。法莫替丁抑制胃酸分泌的能力較雷尼替丁強(qiáng)7.5倍，較西米替丁強(qiáng)40倍。法莫替丁作用時(shí)間長，每12ｈ給藥1次，能夠持續(xù)有效抑制胃酸分泌，提高胃內(nèi)PＨ值。不透過血腦屏障，不抑制細(xì)胞色素P450藥物代謝系統(tǒng)，因而無明顯藥物間相互作用。尼扎替丁：作用于雷尼替丁相似，但生物利用度更高，不抑制肝藥酶，無抗雄激素作用，也不影響血催乳素濃度。羅沙替丁抑制胃酸的能力和雷尼替丁大致相同，他的生物利用度不受進(jìn)食影響，不需用空腹服藥；不受抗酸藥影響，可同時(shí)應(yīng)用抗酸藥，緩解疼痛。副作用：頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、心率增加、血壓升高、顏面潮紅、月經(jīng)不調(diào)、肝、腎功能損害和粒細(xì)胞減少等；具有抗雄性激素作用，停藥后可消失。孕婦和肝腎功能不全者慎用；哺乳婦女使用時(shí)應(yīng)停止哺乳。質(zhì)子泵抑制劑：藥理機(jī)制：質(zhì)子泵抑制劑本身是一類無活性的前體藥，進(jìn)入腸道吸收以后進(jìn)入血液，由于其為弱堿性，所以很快就被吸引到壁細(xì)胞分泌小管的高酸環(huán)境中，在胃壁細(xì)胞的管池及分泌小管的細(xì)胞膜上分布著H＋－K＋－ATP酶，該酶是介導(dǎo)胃酸分泌的最終途徑，能將細(xì)胞外的K+泵入細(xì)胞內(nèi)，而將H+泵出細(xì)胞外，H+與CL–結(jié)合形成胃酸。質(zhì)子泵抑制劑(PPI)通過非競爭性不可逆的對(duì)抗作用，抑制胃壁細(xì)胞內(nèi)的質(zhì)子泵，產(chǎn)生較H2受體阻滯劑更強(qiáng)更持久的抑酸效應(yīng)。因而對(duì)基礎(chǔ)、夜間胃酸和五肽胃泌素、試餐等刺激的胃酸分泌有極明顯的抑制作用，是目前已發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)的一類胃酸分泌抑制劑。

常用藥物及用法：奧美拉唑（洛賽克）：口服20mg/次，1-2次/d；靜滴40mg/12小時(shí)；奧美拉唑（OME）是目前臨床應(yīng)用最廣泛的質(zhì)子泵抑制劑，在通常劑量（20-40mg/d）下，可抑制24小時(shí)酸分泌≥90%，迅速控制癥狀和使?jié)冇稀Ｌm索拉唑（達(dá)克普?。嚎诜?0mg/次，1-2次/d；潘妥拉唑（泰美尼克）：在酸性條件下較OME化學(xué)穩(wěn)定性好，生物利用度高，與肝臟細(xì)胞色素P450酶無相互作用，副反應(yīng)很少；口服40mg/次，1-2次/d；靜滴40mg/12小時(shí)。雷貝拉唑（波利特）：藥物解離能力強(qiáng)，對(duì)質(zhì)子泵的抑制速度和強(qiáng)度優(yōu)于奧美拉唑和蘭索拉唑，不經(jīng)細(xì)胞色素P450酶藥物系統(tǒng)代謝，主要通過非酶代謝途徑代謝轉(zhuǎn)化成硫醚，無藥物間相互作用；口服10mg/次，1-2次/d；埃索美拉唑（耐信）：埃索美拉唑（ESO）是單S型異構(gòu)體的質(zhì)子泵抑制劑，ESO與OME相比，僅小部分通過肝臟的細(xì)胞色素P450藥物系統(tǒng)代謝，因此藥物首過代謝率低，血漿濃度高，生物利用度高達(dá)89%，24小時(shí)內(nèi)對(duì)胃酸的抑制作用更持久更有效。同時(shí)吸收迅速，口服后約1-2小時(shí)血漿藥物濃度達(dá)到高峰?？诜?0mg/次，1-2次/dPPI不良反應(yīng)較小，迄今總體上的臨床報(bào)道與評(píng)價(jià)較好。如奧美拉唑，它在人群中的耐受性較好，僅約有1%患者出現(xiàn)頭痛、腹瀉、便秘、腹痛、惡心、嘔吐和胃腸脹氣反應(yīng)，極少發(fā)生紅斑、丘疹、瘙癢、眩暈、肢端麻木、嗜睡、失眠和疲倦反應(yīng)。不良反應(yīng)：惡心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等；皮疹、膽紅素升高也有發(fā)生，一般是輕微和短暫的，大多不影響治療；長期使用本品可能引起高胃泌素血癥；嚴(yán)重腎功能不全及嬰幼兒禁用；嚴(yán)重肝功能不全者慎用，必要時(shí)劑量減半。胃粘膜保護(hù)藥具有保護(hù)和增強(qiáng)胃黏膜防御機(jī)能的一類藥物統(tǒng)稱為胃黏膜保護(hù)劑。胃黏膜保護(hù)劑的作用不僅在于保護(hù)胃腸道黏膜屏障，還具有細(xì)胞保護(hù)作用，并能促進(jìn)粘液分泌，增強(qiáng)粘液屏障作用。這類藥物進(jìn)入胃腸道后可迅速與黏膜結(jié)合,尤其是與受損黏膜相結(jié)合后形成薄膜,覆蓋在黏膜表面,使之不再受到各種有害物質(zhì)(消化液、藥物等)的侵襲,起隔離作用。黏膜保護(hù)劑還可促使消化道黏膜細(xì)胞分泌黏液等保護(hù)性物質(zhì),有促進(jìn)黏膜修復(fù)的作用。1膠體鉍：膠體鉍是一種復(fù)合性鉍鹽。在酸性環(huán)境中與蛋白質(zhì)螯合，從而構(gòu)成一層防止酸和胃蛋白酶侵襲的保護(hù)屏障；與粘液形成一種復(fù)合物，構(gòu)成防止H+彌散的屏障。膠體鉍還可減少胃蛋白酶的排出和活性，促進(jìn)前列腺素的分泌，對(duì)胃粘膜起保護(hù)作用。同時(shí)干擾HP的代謝，使菌體與粘膜上皮失去粘附作用，有殺滅HP的作用。臨床常用藥物：枸櫞酸鉍鉀，膠體果膠鉍慢性腎功能不全者慎用，有便秘、惡心、一過性轉(zhuǎn)氨酶升高等副反應(yīng)，還可出現(xiàn)舌苔、牙齒黑染、黑便等，大量長期應(yīng)用可發(fā)生腦病。2硫糖鋁：是硫酸化二糖和氫氧化鋁的復(fù)合物，在酸性胃液中，凝聚成糊狀粘稠物，附著于胃、十二指腸粘膜便面，阻止胃蛋白酶侵襲潰瘍面，有利于粘膜上皮細(xì)胞的再生和阻止氫離子向粘膜內(nèi)逆彌散，促進(jìn)潰瘍的愈合。硫糖鋁能吸附胃液中得膽鹽，對(duì)促進(jìn)潰瘍愈合有一定的作用。本藥宜在每次進(jìn)餐前1小時(shí)服1g，連服4-6周為一療程。副作用輕微，如便秘、口干、皮疹、眩暈、嗜睡等。3前列腺素：米索前列醇（misoprostol)能抑制胃酸的分泌，增加胃十二指腸粘膜粘液/碳酸氫鹽分泌，增加粘膜血流量，加強(qiáng)胃腸粘膜的防衛(wèi)能力，使胃粘膜免受酸、NSAIDs、酒精、膽汁等因子的損害，加速粘膜修復(fù)。不良反應(yīng)主要是腹瀉，孕婦慎用，能引起子宮收縮。4其他：用于保護(hù)胃粘膜的藥物還有鋁碳酸鎂、替普瑞酮（施維舒）、雙八面體蒙脫石（思密達(dá)）、生長抑素、表皮生長因子等。鋁碳酸鎂作用于病變部位