更新：妊娠期炎癥性腸病女性的管理(中)

更新：妊娠期炎癥性腸病女性的管理（中）2016-12-19來源：醫(yī)脈通關(guān)鍵詞：妊娠炎癥性腸病管理發(fā)表評(píng)論醫(yī)脈通編譯整理，轉(zhuǎn)載請(qǐng)務(wù)必注明出處。炎癥性腸?。↖BD）在年輕人口中的診斷頻率增加。因此，炎癥性腸病患者妊娠是一項(xiàng)熱點(diǎn)話題，這一時(shí)期的疾病管理值得關(guān)注。這篇文章的主要目的是總結(jié)有關(guān)懷孕到哺乳期潛在問題管理的最新研究結(jié)果和指導(dǎo)方針。醫(yī)脈通前幾天整理了第一部分內(nèi)容，現(xiàn)將第二部分內(nèi)容整理如下。前情回顧》》》》綜述：妊娠期炎癥性腸病女性的管理（上）甲氨蝶呤對(duì)妊娠的影響：在器官形成期服用，甲氨蝶呤可導(dǎo)致甲氨蝶呤胚胎或先天性胎兒/甲氨蝶呤綜合征，其特點(diǎn)是先天性肢體和顱面畸形。妊娠晚期服用時(shí)，甲氨蝶呤可導(dǎo)致胎毒，胎兒發(fā)育遲緩。因?yàn)樗隗w內(nèi)存留時(shí)間很長，應(yīng)在懷孕前3-6個(gè)月停藥。建議男性在受孕前停止服用甲氨蝶呤。此外，葉酸補(bǔ)充應(yīng)該懷孕前3個(gè)月開始，并在妊娠期持續(xù)。在使用氨甲蝶呤治療時(shí)，應(yīng)提醒患者該藥對(duì)胎兒的毒性作用，并建議至少使用兩種避孕方法預(yù)防妊娠。對(duì)母乳喂養(yǎng)的影響：甲氨蝶呤可出現(xiàn)在母乳中，并可能導(dǎo)致新生兒免疫抑制和中性粒細(xì)胞減少。因此，孕期不宜使用。

環(huán)孢霉素對(duì)妊娠的影響：環(huán)孢霉素是妊娠C類藥物。由于環(huán)孢素能穿過胎盤屏障，可能對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響。在腎移植患者中，環(huán)孢素引起早產(chǎn)、低出生體重、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、子癇前期及其他藥物水平波動(dòng)。另一項(xiàng)關(guān)于環(huán)孢素對(duì)妊娠影響的薈萃分析（15項(xiàng)研究，410例患者）報(bào)告早產(chǎn)的發(fā)生率為56%，先天性異常為4.1%。然而，先天性畸形率與正常人群無顯著差異。在一項(xiàng)納入8例患的者較小研究中，7例成功治療激素難治性潰瘍性結(jié)腸炎，1例需要英夫利昔單抗（IFX）治療，并成功。7例分娩健康嬰兒，1例胎兒宮內(nèi)死亡。兩例早產(chǎn)，沒有先天性異常。對(duì)母乳喂養(yǎng)的影響：由于極少量的環(huán)孢素通過胎盤屏障，哺乳期的母親使用是安全的。然而，嬰兒免疫抑制的可能性不能忽視。如果治療計(jì)劃使用這種藥物，潛在的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)與患者討論。他克莫司對(duì)妊娠的影響：他克莫司，跟環(huán)孢霉素一樣，被FDA列為妊娠C類藥物。一項(xiàng)對(duì)37例女性肝移植患者隨訪13年的研究，記錄了49次分娩，報(bào)告早產(chǎn)率增加，但不是先天畸形率。在另一份報(bào)告中，一名在懷孕期間使用他克莫司治療的女性患者生出健康嬰兒。與環(huán)孢霉素一樣，關(guān)于他克莫司的數(shù)據(jù)很少，因此在使用該藥物前應(yīng)評(píng)估其風(fēng)險(xiǎn)收益比。對(duì)母乳喂養(yǎng)的影響：據(jù)報(bào)道，他克莫司進(jìn)入母乳比率為0.05%。因此，沒有明確的證據(jù)表明，必須停止母乳喂養(yǎng)。

生物制劑合成TNF抑制劑如英夫利昔單抗，阿達(dá)木單抗和戈利木單抗的使用增加。這些藥物被列為妊娠B類藥物。那他珠單抗是很少使用的，是一種妊娠C類藥物。懷孕期間使用抗腫瘤壞死因子藥物的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。對(duì)妊娠的影響：關(guān)于胎盤傳播的報(bào)告大多為單克隆抗體（英夫利昔單抗，阿達(dá)木單抗和戈利木單抗），很少關(guān)于融合蛋白（依那西普）。妊娠期間胎盤傳播單克隆抗體增加，臍帶血中濃度等于或高于在妊娠晚期的母血。英夫利昔對(duì)妊娠的影響：IFX為抑制TNF-Ad的FGG1型單克隆抗體，妊娠早期它不能通過胎盤屏障，但妊娠晚期可有效傳播。因此，胎兒不是在器官形成期接觸到藥物，而是通過妊娠晚期的母嬰傳播，IFX在嬰兒出生后幾個(gè)月的血液中仍然存在。在一項(xiàng)涉及35名使用IFX女性患者的研究中未見致畸和毒性。IFX可以在妊娠的前兩個(gè)孕期使用。建議患者最后三個(gè)月前（30周）停止IFX。對(duì)于IFX治療停藥后引起的發(fā)作，可給予短期糖皮質(zhì)激素治療。妊娠晚期或妊娠中期末停用IFX可減少IFX通過胎盤，降低新生兒暴露的藥物水平。妊娠晚期使用該藥物可導(dǎo)致感染或新生兒期疫苗接種反應(yīng)欠佳。暴露于抗TNF治療的嬰兒出生前6個(gè)月不應(yīng)進(jìn)行活疫苗接種。其他疫苗可以根據(jù)時(shí)間表進(jìn)行。對(duì)母乳喂養(yǎng)的影響：IFX在母乳中微量存在，其口服吸收很??；因此，很少診斷出全身不良反應(yīng)。出生4周前母親才停止使用IFX的嬰兒，6個(gè)月后IFX水平降低，即使繼續(xù)母乳喂養(yǎng)。

然而，對(duì)于其母乳喂養(yǎng)期間安全性和消化系統(tǒng)局部免疫抑制的數(shù)據(jù)不充足。阿達(dá)木單抗對(duì)妊娠的影響：阿達(dá)木單抗是一種IGG1靶向抗體，妊娠期能通過胎盤主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。類似于IFX，阿達(dá)木單抗能在妊娠晚期通過胎盤屏障。由于這種藥物是按每周劑量使用，難以在妊娠晚期停止，因?yàn)檫@可能會(huì)導(dǎo)致疾病爆發(fā)。建議在出生前6-8周停止阿達(dá)木單抗。對(duì)母乳喂養(yǎng)的營養(yǎng)：有關(guān)于母乳喂養(yǎng)時(shí)阿達(dá)木單抗使用安全性的數(shù)據(jù)不足。藥物少量進(jìn)入母乳，但沒有關(guān)于不良影響的報(bào)告。然而，在哺乳期應(yīng)根據(jù)母體健康狀況和IBD病情決定是否停止治療。賽妥珠單抗Certolizumab是一個(gè)PEG化的抗TNFa單克隆抗體Fab'片段。與IgG1抗體相反，F(xiàn)ab'片段通過胎盤被動(dòng)擴(kuò)散；因此，在妊娠晚期胎盤轉(zhuǎn)移是最小的。在10例使用賽妥珠的妊娠期婦女中，臍帶血中的賽妥珠單抗水平非常低（小于2納克/毫升）。從理論上講，從懷孕到分娩都可使用，但數(shù)據(jù)不足。賽妥珠單抗通過乳汁排泄是最小的。那他珠單抗關(guān)于妊娠期和哺乳期那他珠單抗使用安全性的數(shù)不充足。在一項(xiàng)納入164名使用該藥的妊娠女性的研究中，沒有檢測到先天畸形風(fēng)險(xiǎn)的增加。

戈利木單抗戈利木單抗是一種新的抗TNF抑制劑。其對(duì)妊娠的影響目前還不清楚。止瀉藥止瀉藥應(yīng)該避免在妊娠期間使用，尤其是妊娠早期。在暴露于苯乙哌啶/阿托品和洛哌丁胺新生兒檢測到致畸作用，但無法確定是偶然還是藥物所致。通便藥孕期乙狀結(jié)腸鏡檢查時(shí)腸道清潔是必要的。沒有專門針對(duì)通便藥致畸作用的研究。FDA重新分類瀉藥和通便藥物為X類，通便藥與脫水和電解質(zhì)紊亂的危險(xiǎn)有關(guān)。枸櫞酸鎂枸櫞酸鎂被FDA評(píng)級(jí)為B類，可在便秘時(shí)或乙狀結(jié)腸鏡檢查前安全使用。但長期使用可能會(huì)引起電解質(zhì)失衡和脫水。聚乙二醇溶液聚乙二醇（PEG）被FDA評(píng)級(jí)為C類。沒有關(guān)于懷孕期間PEG使用安全性的數(shù)據(jù)。附醫(yī)脈通前期整理的妊娠和母乳喂養(yǎng)期間各種IBD藥物安全性的表格，供參考。

表1妊娠和坷乳喂養(yǎng)期IBD藥物的安全性藥物名稱妊娠期安全性母乳喂養(yǎng)期安全性口服5氫基水楊酸低風(fēng)險(xiǎn)。第一孕期最好避免應(yīng)用低風(fēng)險(xiǎn)離物本身吸收入體內(nèi)是安全的，但是灌局部5氨基水楊酸腸劑在妊娠早期不建謖使用。栓劑被認(rèn)低風(fēng)險(xiǎn)為是安全的懷孕期閭應(yīng)用是安全的1推薦與葉酹同柳氮磺胺毗咤時(shí)給藥。低鳳險(xiǎn)可能會(huì)弓!起男性可逆的不生肓硫吐噪哈低風(fēng)險(xiǎn)，妊娠期可繼續(xù)應(yīng)用已知是安全的,服用此藥物后4小時(shí)內(nèi)避免母乳嗯養(yǎng)邑/基瞟吟低風(fēng)險(xiǎn).妊娠期可抵續(xù)應(yīng)用已卻是安全的。服用此藥物后4小時(shí)內(nèi)避免母乳喂養(yǎng)在第一和第一孕罵已知是安全的.普遍已知是安全的.大多數(shù)研究在母乳中未發(fā)現(xiàn)可測量的濃度英夫利昔單抗的做法是在第三學(xué)期停止該藥物阿達(dá)木單抗在第一和第二孕期已知是安全的。普遍已知是安全的,研究在母乳中未的做法是在第二孕期停止該藥物發(fā)現(xiàn)可測量的濃度那他珠單抗人類數(shù)據(jù)有限1可能通過胎盤轉(zhuǎn)移）、A裴蜥有限戈利木單推整個(gè)孕期可能是安全的，但推薦在第二孕期停妁低風(fēng)險(xiǎn)VedolizumabA類數(shù)據(jù)有限。動(dòng)物實(shí)魁似乎是安全的（可能通過胎盤轉(zhuǎn)移）?沒有人類數(shù)據(jù)卻用o