藥物化學(xué)局部麻醉藥

關(guān)于藥物化學(xué)局部麻醉藥第一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三麻醉藥發(fā)明之前的外科手術(shù)第二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三第一次公開麻醉手術(shù)（1946.10.16byW.T.G.MortonandC.T.Jackson）第三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三麻醉藥的作用和分類麻醉藥是作用于神經(jīng)系統(tǒng)使其受到抑制，從而起麻醉作用的藥物麻醉藥全身麻醉藥局部麻醉藥第四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三全身麻醉藥（GeneralAnesthetics）：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使其意識(shí)、感覺特是痛覺和反射消失，便于進(jìn)行外科手術(shù)局部麻醉藥（LocalAnesthetics）：作用于神經(jīng)末梢及神經(jīng)干，可逆性地阻滯神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，使局部的感覺喪失，而不影響意識(shí)，便于進(jìn)行局部的手術(shù)和治療。第五頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三局部麻醉藥

LocalAnesthetics局部使用時(shí)能夠阻斷神經(jīng)沖動(dòng)從局部向大腦傳遞的藥物.在口腔、眼科、婦科和外科小手術(shù)中暫時(shí)解除疼痛.第六頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三第一節(jié)、局部麻醉藥的發(fā)展

Developmentoflocalanesthetics1.對(duì)可卡因的認(rèn)識(shí)和分析階段2.對(duì)氨基苯甲酸酯的合成和研究階段3.普魯卡因的合成和研究階段4.局部麻醉藥的新藥研究和發(fā)展第七頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三1.對(duì)可卡因的認(rèn)識(shí)和分析階段在1532年南美洲的秘魯人就知道通過咀嚼古柯樹葉來(lái)止痛。1860年Niemann從古柯葉中提取到一種生物堿，并命名為可卡因（Cocaine).1884年Cocaine作為局麻藥正式應(yīng)用于臨床。第八頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三1884年科勒（Koller）醫(yī)生發(fā)現(xiàn)了Cocaine的麻醉特點(diǎn)，并把它應(yīng)用于眼科手術(shù)中—世界上第一個(gè)局部麻醉藥。Cocaine的缺點(diǎn)：毒性大，存在嚴(yán)重的呼吸中樞麻痹作用，可導(dǎo)致死亡。不良反應(yīng)多，如成癮性（毒品）。不穩(wěn)定性，水溶液易水解失活。天然產(chǎn)物，來(lái)源有限第九頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三Willstatter確定了Cocaine化學(xué)結(jié)構(gòu)無(wú)麻醉作用1915年Nobelprize第十頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三第十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三第十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三綜合側(cè)鏈與母環(huán)的研究發(fā)現(xiàn)，Cocaine結(jié)構(gòu)中苯甲酸酯片段具有非常重要的作用，為必需基團(tuán)。莨菪烷雙環(huán)結(jié)構(gòu)可以改造?！虼司植柯樽硭幍难芯窟M(jìn)入了第二個(gè)階段。第十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三2.對(duì)氨基苯甲酸酯的合成和研究階段人們合成了系列苯甲酸酯類化合物，于1890年發(fā)現(xiàn)了苯佐卡因（Benzocaine）具有局部麻醉作用，并應(yīng)用于臨床。奧索卡因和新奧索仿雖具有麻醉作用，但水溶性小，如制成鹽酸鹽，則酸性太強(qiáng)，刺激性大。經(jīng)過大量的研究，合成了Procaine。第十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三3.普魯卡因的合成及研究階段第十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三第二節(jié)、局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型

Chemicalstructuresoflocalanesthetics對(duì)氨基苯甲酸酯類酰胺類氨基酮類氨基醚類氨基甲酸酯類第十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三1.對(duì)氨基苯甲酸酯類Procaine的結(jié)構(gòu)改造水解后失效酯類局部麻醉作用持續(xù)時(shí)間短第十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三苯環(huán)上的變化位阻—酯基的水解減慢—局部麻醉作用增強(qiáng)第十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三氨基側(cè)鏈的變化第十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三碳鏈的變化第二十頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三第二十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三2.酰胺類第二十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三3.氨基酮類如何制備？第二十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三4.氨基醚類第二十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三5.氨基甲酸酯類第二十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三第三節(jié)、典型藥物第二十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三性質(zhì)：第二十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三水解性：酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解。在酸性條件下水解較慢，在堿性條件下水解加速，水解反應(yīng)如下所示。水溶液最穩(wěn)定的pH值為3-3.5。

第二十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三芳伯胺的性質(zhì)：第二十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三堿性：第三十頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三Thepreparationofprocainehydrochloride第三十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三原料的合成：第三十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三體內(nèi)代謝.水解成對(duì)氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇—前者80%可由尿排出，或形成結(jié)合物后排出—后者30%隨尿排出.其余可繼續(xù)脫氨、脫羥基和氧化后排出臨床應(yīng)用：鹽酸普魯卡因具有良好的局麻作用，毒性低，無(wú)成癮性，用于浸潤(rùn)麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法。第三十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三鹽酸利多卡因

Lidocainehydrochloride第三十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三第三十五頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三Thesynthesisoflidocainehydrochloride第三十六頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三代謝途徑：

Lidocaine在體內(nèi)大部分經(jīng)肝臟代謝。第三十七頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三Lidocaine的臨床應(yīng)用第三十八頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三鹽酸羅哌卡因

Ropivacainehydrochloride第三十九頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用：第四十頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三SynthesisofRopivacainehydrochloride第四十一頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三第四節(jié)、局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系

Structure-ActivityRelationshipsofLocalAnesthetics第四十二頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三第四十三頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三第四十四頁(yè)，共四十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三第五節(jié)、局部麻醉藥的作用機(jī)理

ActionmechanismofLocalAnesthetics能夠阻斷感覺神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)生和傳導(dǎo)，通過直接與神經(jīng)細(xì)胞膜上電壓門控鈉離子通道相