CURRENTl氯吡格雷中文(解說詞)

主要內(nèi)容1、Current研究主要內(nèi)容2、氯吡格雷藥理學(xué)介紹當(dāng)前1頁，總共54頁。CURRENTOASIS7:擬行早期PCI介入治療ACS患者中波立維和阿司匹林最佳劑量的2X2析因隨機(jī)化試驗(yàn)OASIS-7ShamirR.MehtaonbehalfoftheCURRENTInvestigators聲明:CURRENTOASIS7由賽諾菲-安萬特和百時(shí)美施貴寶資助。所有數(shù)據(jù)由McMaster大學(xué)的PHRI的發(fā)起人獨(dú)立管理，試驗(yàn)由專家組成的國(guó)際執(zhí)行委員會(huì)監(jiān)督。當(dāng)前2頁，總共54頁。背景波立維波立維300mg繼以75mg/d降低所有ACS和PCI患者的主要心血管事件現(xiàn)有的數(shù)據(jù)提示波立維負(fù)荷劑量和維持劑量加倍可產(chǎn)生更高和更快的抗血小板作用阿司匹林歐洲和北美的ASA使用劑量存在差異目前尚無大規(guī)模RCTs比較ASA高劑量(300-325mg)與低劑量(75-100)分別在接受PCI治療的ACS患者中療效當(dāng)前3頁，總共54頁。相對(duì)危險(xiǎn)降低（RRR）PCI非PCICURE:波立維300/75mgv安慰劑(CVD/MI)30%119%2STEMI:波立維300/75mgv安慰劑(CVD/MI)46%39%4TRITON:普拉格雷v波立維300/75mg(CVD/MI/卒中)19%5未評(píng)估ACS抗血小板帶來的獲益在接受PCI治療的患者中更為顯著1.MehtaSR,etal.Lancet2001;358(9281):527-33.2.FoxKAA,etal.Circulation2004;110:1202-83.SabatineMS,etal.JAMA2005;294(10):1224-32.4.ChenZMLancet2005;366:1607-214.BoersmaEetal.Lancet2002;359:1895.WiviottSetal.NEnglJMed2007;357:2001–15.當(dāng)前4頁，總共54頁。研究目的1CURRENT/OASIS7擬解決的關(guān)鍵問題是:在ACS患者（ST段抬高或非ST段抬高）計(jì)劃行早期（72小時(shí)之內(nèi)）冠脈介入治療者，給予高劑量的波立維是否比標(biāo)準(zhǔn)劑量治療更有效？臨床獲益如何？另外，利用2x2析因試驗(yàn)，同時(shí)觀察高劑量ASA是否比低劑量ASA更有效預(yù)防缺血性事件？CURRENT/OASIS7還會(huì)評(píng)估波立維和ASA兩個(gè)不同劑量組的出血風(fēng)險(xiǎn)ACS:Acutecoronarysyndrome1.MehtaSRetal.AmHeartJ2008;156:1080–1088e1.當(dāng)前5頁，總共54頁。CURRENT/OASIS7:

同一個(gè)臨床研究解決兩個(gè)關(guān)鍵問題波立維高劑量

vs.標(biāo)準(zhǔn)劑量:療效(預(yù)防缺血性事件)安全性(嚴(yán)重和其它大出血事件)ASA

高劑量*

vs.低劑量?:療效(預(yù)防缺血性事件)安全性(嚴(yán)重和其它大出血事件)1.MehtaSRetal.AmHeartJ2008;156:1080–1088e1.在ACS患者（ST段抬高型或非ST段抬高型），計(jì)劃在72小時(shí)內(nèi)接受經(jīng)皮冠脈介入治療者，本研究將會(huì)同時(shí)比較1：ACS:急性冠脈綜合征

*高劑量=第一天ASA≥300mg;第2–30天300–325mg/day

?低劑量=第一天ASA≥300mg;第2－30天75–100mg/day當(dāng)前6頁，總共54頁。波立維劑量組1*所有患者同時(shí)接受開放標(biāo)簽的阿司匹林治療治療組劑量*第1天

(負(fù)荷量)第2–7天（維持量）第8–30天（維持量）高劑量組8片75mg片劑

(600mg)2片75mg片劑

(150mg)1片75mg片劑低劑量組4片75mg片劑(300mg)和4片安慰劑1片75mg片劑和1片安慰劑1片75mg片劑1.MehtaSRetal.AmHeartJ2008;156:1080–1088e1.當(dāng)前7頁，總共54頁。療效終點(diǎn)1一級(jí)療效終點(diǎn):30天時(shí)首次發(fā)生的心血管（CV）死亡、心梗（MI）、或卒中的聯(lián)合終點(diǎn)事件二級(jí)療效終點(diǎn):首次發(fā)生的CV死亡、心梗、卒中或復(fù)發(fā)性缺血事件30天時(shí)的單一療效終點(diǎn):CV死亡,全因死亡,MI,圍手術(shù)期MI,卒中(缺血性、

出血性或原因不明類型),再發(fā)缺血事件,緊急血運(yùn)重建和支架血栓形成。以下僅適用于STEMI患者人群：冠脈造影或出院時(shí)（無論何者在先）發(fā)現(xiàn)，梗塞(TIMI0級(jí)或1級(jí)血流)vs.開通(TIMI2級(jí)或3級(jí)血流）的梗死相關(guān)動(dòng)脈比例1.MehtaSRetal.AmHeartJ2008;156:1080–1088e1.當(dāng)前8頁，總共54頁。安全性終點(diǎn)1一級(jí)安全性終點(diǎn):

30天內(nèi)發(fā)生的大出血(i.e.嚴(yán)重出血和其它大出血)嚴(yán)重出血:致命性出血血紅蛋白下降≥5g/dl導(dǎo)致低血壓需給升壓藥治療需要外科手術(shù)干預(yù)止血

(除外受損血管的修復(fù))

癥狀性顱內(nèi)出血需輸血≥

4單位紅細(xì)胞或等量全血其它大出血:明顯致殘眼底出血導(dǎo)致視覺受損需要輸注2-3單位紅細(xì)胞或等量全血同時(shí)也評(píng)估TIMI大出血和輕微出血風(fēng)險(xiǎn)，以便同波立維的其它臨床研究之間比較安全性1.MehtaSRetal.AmHeartJ2008;156:1080–1088e1.當(dāng)前9頁，總共54頁。研究設(shè)計(jì)、流程和依從性25,087例ACS患者(UA/NSTEMI70.8%,STEMI29.2%)擬行早期(<72h)介入治療——擬行PCI缺血性ECG改變(80.8%)或心臟標(biāo)記物↑(42%)PCI17,232(70%)冠脈造影24,769(99%)非PCI7,855(30%)無顯著.CAD3,616CABG1,809CAD2,430首次癥狀發(fā)生后24小時(shí)內(nèi)隨機(jī)化入組(2X2析因):波立維:劑量加倍

(600mg，繼以150mg/dx7d，隨后75mg/d)vs

標(biāo)準(zhǔn)劑量

(300mg繼以75mg/d)ASA:高劑量

(300-325mg/d)vs

低劑量

(75-100mg/d)有效性結(jié)局: 30天時(shí)CV死亡,MI或卒中

30天時(shí)支架內(nèi)血栓安全性結(jié)局:

出血(CURRENT定義的大/嚴(yán)重出血和TIMI大出血)主要亞組:

PCIv非

PCI最初7天內(nèi)波立維(均值)7d7d2d7d99.8%的患者完成隨訪依從性:當(dāng)前10頁，總共54頁。ASA劑量對(duì)比

主要結(jié)局和出血

ASA75-100mgASA300-325mgHR95%CIPCV死亡/MI/卒中PCI(2N=17,232)80.84-1.130.76非PCI(2N=7855)20.75-1.140.44總體(2N=25,087)60.85-1.080.47支架血栓形成10.73-1.120.37TIMI大出血1.030.970.940.73-1.210.71CURRENT大出血90.84-1.170.90CURRENT嚴(yán)重出血00.83-1.211.00ASA各劑量組間無差異消化道出血:30(0.24%)v47(0.38%),P=0.051當(dāng)前11頁，總共54頁。在波立維的加倍劑量vs常規(guī)劑量對(duì)比時(shí)存在2個(gè)顯著的交互作用:PCIv非PCI(P=0.016)ASA劑量(P=0.043)當(dāng)前12頁，總共54頁。波立維:加倍劑量vs標(biāo)準(zhǔn)劑量

主要結(jié)局和各單一終點(diǎn)

標(biāo)準(zhǔn)劑量加倍劑量HR95%CIP交互性P值CV死亡/MI/卒中PCI(2N=17,232)50.74-0.990.0360.016非PCI(2N=7855)70.95-1.440.14總體(2N=25,087)50.84-1.070.370MIPCI(2N=17,232)2.62.00.780.64-0.950.0120.025非PCI(2N=7855)50.87-1.790.23總體(2N=25,087)60.73-1.030.097CV死亡PCI(2N=17,232)60.77-1.190.681.0非PCI(2N=7855)60.74-1.260.77總體(2N=25,087)60.81-1.140.628卒中PCI(2N=17,232)80.55-1.410.590.50非PCI(2N=7855)10.68-1.820.67總體(2N=25,087)90.70-1.390.950當(dāng)前13頁，總共54頁。波立維加倍劑量vs標(biāo)準(zhǔn)劑量

出血（總體人群）波立維

標(biāo)準(zhǔn)劑量N=12579加倍劑量N=12508危險(xiǎn)比（HR）95%CIPTIMI大出血10.951.041.090.85-1.400.50CURRENT大出血22.05-1.470.01CURRENT嚴(yán)重出血31.02-1.490.03致死性50.56-2.350.71顱內(nèi)出血0.050.030.670.19-2.370.53輸注RBC≥

2U1.762.211.261.06-1.510.01CABG相關(guān)大出血0.91.01.100.85-1.420.481顱內(nèi)出血,血紅蛋白降低≥5g/dL(每輸注1U紅細(xì)胞計(jì)算為血紅蛋白降低1g/dL)或致命性出血2嚴(yán)重出血+致殘或眼底出血或需輸血2-3U3致死性或血紅蛋白↓≥5g/dL,明顯的低血壓+升壓劑/手術(shù),顱內(nèi)出血或輸血≥4U當(dāng)前14頁，總共54頁。分類CURRENT1*CURE2TIMI3嚴(yán)重性大出血大出血大出血診斷標(biāo)準(zhǔn)大出血明顯致殘眼底出血導(dǎo)致視覺受損需要輸注2-3單位紅細(xì)胞或等量全血嚴(yán)重出血包括下述情況之一:致命性出血血紅蛋白下降≥5g/dl導(dǎo)致低血壓需給升壓藥治療需要外科手術(shù)干預(yù)止血

(除外受損血管的修復(fù))

癥狀性顱內(nèi)出血需輸血≥

4單位紅細(xì)胞或等量全血非致命性出血因出血迫使輸血≥2單位紅細(xì)胞眼底出血導(dǎo)致視覺受損致殘致命性出血致死血紅蛋白下降≥5g/dl需要外科手術(shù)干預(yù)止血引發(fā)出血性卒中需用升壓藥治療需輸血≥

4單位紅細(xì)胞顱內(nèi)出血明顯出血導(dǎo)致血紅蛋白下降≥5g/dL(或血球壓積下降15%)嚴(yán)重性輕微出血輕微出血診斷標(biāo)準(zhǔn)其它出血導(dǎo)致治療藥物的中斷可觀察到的失血導(dǎo)致血紅蛋白下降3–5g/dL(或血球壓積下降10%－15%)未觀察到的出血Hb下降≥4g/dL或血球壓積下降≥12%自發(fā)性肉眼血尿或咯血CURRENT出血定義：與CURE,TIMI相比較1.MehtaSRetal.AmHeartJ2008;156:1080–1088e1;2.CURETrialInvestigators.NEnglJMed.2001;345:494-502.3.ChesebroJHetal.Circulation.1987;76:142-154.當(dāng)前15頁，總共54頁。天累積危險(xiǎn)比0.00.0040.0080.012036912151821242730波立維標(biāo)準(zhǔn)劑量波立維加倍劑量42%RRRHR0.5895%CI0.42-0.79P=0.001波立維加倍劑量vs標(biāo)準(zhǔn)劑量確診的支架內(nèi)血栓形成(冠脈造影證實(shí))當(dāng)前16頁，總共54頁。波立維：加倍劑量vs標(biāo)準(zhǔn)劑量

PCI患者的主要有效性結(jié)局30天波立維標(biāo)準(zhǔn)劑量N=8684%加倍劑量N=8548%危險(xiǎn)比95%CIP值支架血栓形成10.57-0.890.002

確診80.42-0.790.001MI2.62.00.780.64-0.950.012MI或支架血栓形成3.73.00.800.68-0.940.008CV死亡60.77-1.190.68卒中80.55-1.410.59CV死亡/心梗/卒中50.74-0.990.036當(dāng)前17頁，總共54頁。天累積危險(xiǎn)比0.00.010.020.030.04036912151821242730波立維：加倍劑量vs標(biāo)準(zhǔn)劑量主要結(jié)局:PCI患者波立維標(biāo)準(zhǔn)劑量波立維加倍劑量HR0.8595%CI0.74-0.99P=0.03615%RRRCV死亡,MI或卒中當(dāng)前18頁，總共54頁。波立維：加倍劑量vs標(biāo)準(zhǔn)劑量

出血（PCI人群）波立維

標(biāo)準(zhǔn)劑量N=8684加倍劑量N=8548危險(xiǎn)比95%CIPTIMI大出血60.70-1.610.79CURRENT大出血41.11-1.860.006CURRENT嚴(yán)重出血91.02-1.900.034致死性0.150.070.470.18-1.230.125顱內(nèi)出血0.0350.0461.350.30-6.040.69RBC輸注≥

2U0.911.351.491.11-1.980.007CABG相關(guān)大出血90.61-4.70.311顱內(nèi)出血,血紅蛋白降低≥5g/dL(每輸注1URBC計(jì)算為血紅蛋白下降1g/dL)或致死性2嚴(yán)重出血+致殘或眼內(nèi)出血或需要輸血2-3U3致死性或血紅蛋白↓≥5g/dL,明顯低血壓+升壓劑/手術(shù),顱內(nèi)出血或輸血≥4U當(dāng)前19頁，總共54頁。0.501.50總體NSTEMI/UASTEMI男性女性年齡<=65yrs年齡>65yrs非糖尿病糖尿病史未使用GPIIb/IIIa院內(nèi)用GPIIb未使用PPI使用PPI非吸煙者現(xiàn)行吸煙者ASA低劑量ASA高劑量17232108866346130094223109756257134003831122884936767555571084563808620863.96.06.03.50.8050.4190.7020.8360.4650.4080.0450.0240.501.503.00.2480.1480.4180.5670.8940.6130.0500.191CV死亡,MI或卒中MI或支架內(nèi)血栓波立維：加倍劑量vs標(biāo)準(zhǔn)劑量PCI亞組隊(duì)列標(biāo)準(zhǔn)劑量%加倍劑量%標(biāo)準(zhǔn)劑量%加倍劑量%交互性P交互性P劑量加倍更好劑量加倍更好標(biāo)準(zhǔn)劑量更好標(biāo)準(zhǔn)劑量更好2N當(dāng)前20頁，總共54頁。波立維HR95%CIP交互性P值標(biāo)準(zhǔn)劑量加倍劑量CV死亡/MI/卒中(總體)ASA高劑量30.70-0.990.0360.043ASA低劑量70.91-1.270.42MI/支架內(nèi)血栓形成(PCI患者)ASA高劑量10.56-0.900.0050.19ASA低劑量90.71-1.120.32大出血(總體)ASA高劑量80.86-1.370.510.099ASA低劑量31.13-1.810.003波立維:加倍劑量vs標(biāo)準(zhǔn)劑量與ASA析因?qū)φ债?dāng)前21頁，總共54頁。4個(gè)組中確診的支架內(nèi)血栓形成(冠脈造影證實(shí))天累積風(fēng)險(xiǎn)0.00.0040.0080.012036912151821242730波立維標(biāo)準(zhǔn)劑量,ASA低劑量波立維標(biāo)準(zhǔn)劑量波立維加倍劑量HRPPIntn高劑量ASA90.003低劑量ASA0.0580.35波立維標(biāo)準(zhǔn)劑量,ASA高劑量波立維加倍劑量,ASA低劑量波立維加倍劑量,ASA高劑量當(dāng)前22頁，總共54頁。結(jié)論

波立維劑量對(duì)比波立維劑量加倍顯著地降低了PCI患者的支架血栓形成率和主要心血管事件率(CV死亡,MI或卒中)。在未行PCI的患者中,波立維劑量加倍與標(biāo)準(zhǔn)劑量治療無顯著差異(70%無明顯的CAD或因CABG過早停用研究用藥）。研究中CURRENT定義的大出血略有增加，但TIMI大出血、顱內(nèi)出血、致死性出血或CABG相關(guān)的出血發(fā)生率，在兩個(gè)劑量組間無顯著差異。當(dāng)前23頁，總共54頁。結(jié)論

ASA劑量對(duì)比ASA300-325mg和ASA75-100mg兩個(gè)劑量組的有效性或出血發(fā)生率無顯著差異.當(dāng)前24頁，總共54頁。臨床意義對(duì)于接受PCI治療的ACS患者，每1000人使用波立維加倍劑量(而非標(biāo)準(zhǔn)劑量)7天，可進(jìn)一步預(yù)防6例心梗和7例支架血栓形成，僅增加3例嚴(yán)重出血，但不增加致死性出血、顱內(nèi)出血、CABG相關(guān)出血或TIMI大出血。未行PCI治療的患者應(yīng)持續(xù)使用波立維標(biāo)準(zhǔn)劑量方案。當(dāng)前25頁，總共54頁。致謝S.Yusuf(Chair)D.FoleyP.PaisS.R.Mehta(P.I.)M.G.FranzosiR.J.G.PetersS.ChrolaviciusC.B.GrangerL.PiegasA.AjaniM.GuptaJ.ProbstfieldA.AvezumS.JollyJ.RankinJ.P.BassandC.JoynerM.RudaW.E.BodenN.KaratzasZ.RumboldtA.BudajA.KastratiH.J.RupprechtE.CardonaJ.H.KimP.G.StegS.ChrolaviciusT.H.KohJ-F.TanguayJ.ColF.LanasV.ValentinP.CommerfordB.LewisJ.VarigosG.DiPasqualeC.MacayaH.WhiteR.DiazT.MoccettiP.WidimskyJ.EhaG.MontalescotD.XavierJ.W.EikelboomK.NiemelaJ.Zhu

D.P.FaxonZ.OngenJ-RZhu

M.FlatherA.OrlandiniP.Sleight(Chair)J.L.AndersonD.L.DeMetsJ.HirshD.R.HolmesJrD.E.JohnstoneS.ChrolaviciusS.R.MehtaA.RobinsonB.JedrzejowskiJ.PogueR.AfzalL.BlakeW.ChenS.DiDiodatoM.LawrenceR.ManojlovicL.MastrangeloA.MeadE.PasadynT.SovereignL.WasalaM.Blumenthal(Bristol-MyersSquibb)C.Gaudin(Sanofi-Aventis)C.Marchese(Sanofi-Aventis)P.Hornick(Bristol-MyersSquibb)C.Joyner(Chair)M.Lawrence(Coordinator)科學(xué)指導(dǎo)委員會(huì)DSMB聯(lián)絡(luò)委員會(huì)申辦者項(xiàng)目辦公室顧問:R.PetoCURRENT研究者來自39個(gè)國(guó)家的597個(gè)臨床研究中心當(dāng)前26頁，總共54頁。CURRENTOASIS7研究臨床啟示高（加倍）劑量的波立維（600mg/150mg/75mg），適用于大多數(shù)準(zhǔn)備接受早期PCI治療的ACS患者，具有臨床凈獲益；而對(duì)于藥物治療的ACS患者，應(yīng)給予標(biāo)準(zhǔn)劑量的波立維（300mg/75mg）治療；沒有證據(jù)表明阿司匹林劑量>100mg有臨床獲益值得關(guān)注的是，本研究中接受波立維加倍劑量組的ACS患者無論接受或不接受PPIs治療，都呈現(xiàn)顯著獲益，且二組間無差異當(dāng)前27頁，總共54頁。主要內(nèi)容1、Current研究主要內(nèi)容2、氯吡格雷藥理學(xué)介紹當(dāng)前28頁，總共54頁。影響氯吡格雷作用的因素理化因素晶型、穩(wěn)定性－有效期雜質(zhì)含量分析藥劑學(xué)因素體外累積溶出度體內(nèi)生物利用度給藥劑量：50mgvs.75mgCYP遺傳多態(tài)性的影響當(dāng)前29頁，總共54頁。氯吡格雷的兩種晶型構(gòu)象比較晶型I：?jiǎn)涡本?晶型II：斜方晶型當(dāng)前30頁，總共54頁。晶型的轉(zhuǎn)化：成為穩(wěn)定性最好的構(gòu)象晶型I晶型II氯吡格雷晶型II更具良好的穩(wěn)定性熱動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)表明，在不同濕度、溫度（包含室溫）條件下，氯吡格雷晶型II具有最佳的穩(wěn)定性當(dāng)前31頁，總共54頁。

2003年,比利時(shí)魯汶大學(xué)的科研人員檢測(cè)了市場(chǎng)現(xiàn)存的18種聲稱含氯吡格雷的波立維?仿制藥；這18種仿制藥的質(zhì)量直接與波立維?

相比較不同氯吡格雷產(chǎn)品雜質(zhì)含量測(cè)定當(dāng)前32頁，總共54頁。檢測(cè)方法說明

每個(gè)樣本都在室溫40°C、相對(duì)濕度75%條件下包裝待檢，包裝即刻后分兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別測(cè)所有樣本的純度和雜質(zhì)含量：

Time0:包裝完成即刻

Time3m:初始包裝后在上述規(guī)定的溫度、濕度條件下存放3個(gè)月當(dāng)前33頁，總共54頁。樣品含量－仿制品No.16含量低于允許范圍檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：允許范圍:液相色譜檢測(cè)，標(biāo)準(zhǔn)品的95%～105％含量過低：液相色譜檢測(cè)，<標(biāo)準(zhǔn)品的86%

含量<95%當(dāng)前34頁，總共54頁。雜質(zhì)：關(guān)于R-旋光異構(gòu)體?R-旋光異構(gòu)體人體耐受性不能耐受它是氯吡格雷最為主要的雜質(zhì)成分通常規(guī)定R-旋光異構(gòu)體的檢測(cè)范圍應(yīng)該是:在原料生產(chǎn)完成檢測(cè)以及復(fù)檢時(shí)，含量不得高于1.0%在藥品出廠前檢測(cè)，含量不得超過1.0%

在達(dá)到藥品的有效期檢測(cè)，含量不得超過1.5%當(dāng)前35頁，總共54頁。雜質(zhì)含量－仿制品No.16高出波立維近5倍當(dāng)前36頁，總共54頁。%R-enantiomer主要雜質(zhì)：R-旋光異構(gòu)體含量比較3個(gè)月時(shí)主要雜質(zhì)含量已超出檢測(cè)范圍GomezYetal.JournalofPharmaceuticalandBiomedicalAnalysis.2004;34:341–348當(dāng)前37頁，總共54頁。溶出度比較美國(guó)藥典（USP第24版):30分鐘溶出達(dá)75%(Q75%)≥80%(Q+5%)結(jié)果3批原研94–96%

樣本:2個(gè)樣品不符合規(guī)定No.3:僅51.3%No.13:60.9%.當(dāng)檢測(cè)不同時(shí)間點(diǎn)時(shí)，幾個(gè)樣本顯示出不同、更快或非同質(zhì)性的溶出特性當(dāng)前38頁，總共54頁。小結(jié)各種仿制藥的質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果顯示出很大的不穩(wěn)定性與波立維Plavix?相比，多數(shù)仿制藥（如No.16）的質(zhì)量存在明顯缺陷:

雜質(zhì)含量很高氯吡格雷有效含量偏低體外溶出度數(shù)據(jù)離散，顯示了很大不穩(wěn)定性再次證明：大多數(shù)仿制藥的質(zhì)量是無法與原研藥波立維?相提并論的當(dāng)前39頁，總共54頁。影響氯吡格雷作用的因素理化因素晶型、穩(wěn)定性－有效期雜質(zhì)含量分析藥劑學(xué)因素體外累積溶出度體內(nèi)生物利用度給藥劑量：50mgvs.75mgCYP遺傳多態(tài)性的影響當(dāng)前40頁，總共54頁。75mg的氯吡格雷口服：主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)CaplainH,DonatF,GaudC,etal.Pharmacokineticsofclopidogrel.SeminThrombHemost.1999;25(suppl2):25-28.當(dāng)前41頁，總共54頁。75mg氯吡格雷是動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的最佳治療劑量N=20N=20N=21N=30N=21N=11N=22N=20N=20N=19N=24N=19N=17N=20DAY7DAY28氯吡格雷安慰劑10mg25mg50mg75mg100mg250mgb.i.d.-20-100102030405060Mean%Inhibition

血小板聚集抑制噻氯吡啶BoneuB,DestelleG(onbehalfofCAPRIEstudygroup).Plateletanti-aggregatingactivityandtoleranceofClopidogrelinatheroscleroticpatients.Thrombo&Haemo.1996;76(6):939-943當(dāng)前42頁，總共54頁。藥品質(zhì)量的差異－影響療效

藥品質(zhì)量差異原料藥的質(zhì)量差異制劑工藝的差異質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)的差異引起用藥安全問題的主要因素當(dāng)前43頁，總共54頁。病人數(shù)出血胃腸道皮疹中國(guó)急救醫(yī)學(xué)06年7月第26卷第7期P?0.05國(guó)