遺傳病的診斷與預(yù)防

關(guān)于遺傳病的診斷與預(yù)防第一頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三為什么要開(kāi)這門(mén)課?第二頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)：醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是醫(yī)學(xué)與遺傳學(xué)相結(jié)合的一門(mén)邊緣科學(xué)，是研究人類疾病發(fā)生、發(fā)展的遺傳規(guī)律的科學(xué)。為遺傳病的診斷、預(yù)防、治療提供科學(xué)依據(jù)和手段臨床遺傳學(xué)：研究臨床各種遺傳疾病診斷、產(chǎn)前診斷、預(yù)防、治療和遺傳咨詢的科學(xué)人類遺傳學(xué)：人類遺傳學(xué)是研究人類正常性狀與病理性狀的遺傳現(xiàn)象及物質(zhì)基礎(chǔ)的科學(xué)第三頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三

一、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究的對(duì)象二、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展史三、遺傳性疾病的概述四、遺傳性疾病的分類及發(fā)病率五、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的地位六、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的研究技術(shù)和方法第一章緒論第四頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三？生物按照自己的方式繁衍后代，子代保持著與親代同樣的形狀和生理功能特征，并又按原樣傳遞給后代遺傳變異子代與親代的差異分離律自由組合律連鎖與交換律第五頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三遺傳?。荷臣?xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)改變而引起的疾病第六頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三致癌、致畸、致突變?nèi)咧g的區(qū)別致癌

Carcinogenesis：指那些可以導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的有害物質(zhì)，通常有化學(xué)、生物、物理各種因素致畸

Teratogenesis：指那些可以引起發(fā)育過(guò)程中胚胎發(fā)育畸形的物質(zhì)和因素，通常也是化學(xué)、物理、生物的各種因素致突變

Mutagenesis：指可以引起DNA堿基的種類和位置發(fā)生變化的物質(zhì)和因素，通常也是化學(xué)、物理、生物的物質(zhì)和各種因素第七頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的相關(guān)學(xué)科群體遺傳學(xué)

PopulationGenetics免疫遺傳學(xué)

Immunogenetics藥物遺傳學(xué)

Pharmacogenetics輻射遺傳學(xué)

RadiationGenetics毒理遺傳學(xué)

Toxic-genetics第八頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三行為遺傳學(xué)

GeneticsofBehavior發(fā)育遺傳學(xué)

DevelopmentGenetics腫瘤遺傳學(xué)

CancerGenetics基因工程

GeneticEngineering體細(xì)胞遺傳學(xué)

SomaticCellGenetics第九頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三1865-1900孟德?tīng)柕耐愣箤?shí)驗(yàn)及再發(fā)現(xiàn)1902年Garrod對(duì)尿黑酸癥的研究、1948年發(fā)現(xiàn)黃遞酶缺乏、1952年證實(shí)糖原貯積癥的病因的發(fā)現(xiàn)等，確立了代謝性疾病的概念1949年

鐮形細(xì)胞性貧血病因的發(fā)現(xiàn)確立了分子病的概念醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史第十頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三1952~1956年低滲法制片技術(shù)的建立，徐道覺(jué)發(fā)現(xiàn)、蔣有興等確定人類染色體的數(shù)目是46條1959年相繼發(fā)現(xiàn)

21三體：47，XY（XX），+21Klinefelter綜合癥：47，XXYTurner綜合癥：45，X1972年顯帶技術(shù)的建立、高分辨技術(shù)的發(fā)展70年代開(kāi)始：分子遺傳學(xué)快速發(fā)展第十一頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三現(xiàn)在醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的熱門(mén)課題人類基因組計(jì)劃HumanGenomeProject

1985年首先由Dulbecco提出，目的是闡明人類基因組3.2×109bp序列組成，發(fā)現(xiàn)人類基因在染色體上的位置。被稱為生命科學(xué)的“登月計(jì)劃”基因定位HumanGeneMapping

確定人類基因在染色體上的位置第十二頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三遺傳病病因及其機(jī)制的闡明

精神分裂癥、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、孤獨(dú)癥等4.腫瘤遺傳學(xué)

Oncogene、TumourSuppressorGene(Anti-Oncogene)、MetastaticGene.5.基因診斷GeneDiagnosis6.基因治療GeneTherapy第十三頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三遺傳性疾病的概述

（一）遺傳因素在疾病發(fā)生中的作用

遺傳學(xué)家：形態(tài)和代謝異常的性狀就是疾病臨床學(xué)家：疾病是特定癥狀和體征的病態(tài)過(guò)程生理學(xué)家：將疾病看成是內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的失衡

第十四頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三從環(huán)境和遺傳因素，疾病可以有如下三種情況

1.環(huán)境因素起主要作用的疾病

2.遺傳因素起主導(dǎo)作的疾病

3.環(huán)境因素與遺傳因素都非常重要，遺傳因素提供了產(chǎn)生疾病的必要的遺傳基礎(chǔ)；環(huán)境因素促使疾病表現(xiàn)出相應(yīng)的癥狀和體征第十五頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三

遺傳因素環(huán)境因素

唇裂腭裂

強(qiáng)直性性柱炎結(jié)核病高血壓——染色體病——苯丙酮尿癥——半乳糖血癥——G6PD缺乏癥——哮喘、精神分裂癥——糖尿?。ㄉ倌晷停谛牟　詽儭倚詡魅静　S生素E缺乏癥——物理、機(jī)械、化學(xué)因素?fù)p傷圖1—1遺傳因素和環(huán)境因素在疾病發(fā)生中相互作用第十六頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三遺傳性疾?。℉ereditaryDisease;InheritedDisease;GeneticDisease）是指生殖細(xì)胞或者受精卵的遺傳物質(zhì)，即染色體發(fā)生畸變或基因突變所引起的疾病，通常具有垂直傳遞的特征(二)遺傳性疾病的概念第十七頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三1.垂直傳遞2.疾病的原因一定是遺傳物質(zhì)的改變不是任何細(xì)胞的遺傳物質(zhì)的改變都可以傳給下一代的，只能是生殖細(xì)胞和受精卵才能如此這一概念強(qiáng)調(diào)了如下三點(diǎn)：第十八頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三注意區(qū)分以下幾個(gè)概念1、遺傳性疾病

GeneticDisease2、先天性疾病

CongenitalDisease3、先天性畸形

CongenitalDisease4、家族性疾病FamilialDisease第十九頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三分類發(fā)病率(%)基因病

單基因?。∕onogeneticDisease）2.5

常染色體顯性遺傳病0.9

常染色體隱性遺傳病1.3

性連鎖遺傳病0.3

線粒體病

多基因?。≒olygeneticDisease）18.0染色體病0.54

常染色體異常的疾病0.36

性染色體異常的疾病0.182體細(xì)胞遺傳病遺傳性疾病的分類及發(fā)病率第二十頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的地位1、遺傳病對(duì)人類健康的威脅日益嚴(yán)重

1993年統(tǒng)計(jì)：?jiǎn)位虿。?459種；染色體病100多種；多基因病100多種；

2008.8：?jiǎn)位虿。?8948種；其中常染色體遺傳17757；X-連鎖1071；Y連鎖57。

3%的兒童智力發(fā)育不全，其中80%是遺傳病引起的第二十一頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三2、有些嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病已證明與遺傳因素有關(guān)

腫瘤、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、精神分裂癥、孤獨(dú)癥等3、控制人口數(shù)量，提高人口質(zhì)量是國(guó)策

應(yīng)用遺傳學(xué)知識(shí)和技術(shù)，提高人口的素質(zhì)是醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的一項(xiàng)長(zhǎng)遠(yuǎn)目標(biāo)第二十二頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三4、遺傳病對(duì)我國(guó)人群的影響（1）我國(guó)新生兒中4～6%有嚴(yán)重的出生缺陷或先天畸形,100萬(wàn)/年，其中70%-80%涉及遺傳因素（2）自然流產(chǎn)占全部妊娠的15%，其中20%是染色體畸變?cè)斐傻模缙诹鳟a(chǎn)的50%有染色體畸變（3）在活嬰中除了一部分有出生缺陷外，在出生后，由于攜帶致病基因的表達(dá)還可能出現(xiàn)各種遺傳性疾病第二十三頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三（4）我國(guó)城市兒童死亡原因中，遺傳病、先天畸形和惡性腫瘤占死亡原因的第一位，農(nóng)村中占第二位（5）存活的嬰兒中因遺傳病來(lái)醫(yī)院就診的為數(shù)不少，可占兒童醫(yī)院住院病兒的1/4～1/3。（6）人群中的患病率來(lái)統(tǒng)計(jì)，3%-5%單基因??；15%-20%某種多基因??；1%的染色體病總計(jì)人群中有20%-25%患某種遺傳病第二十四頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三（7）惡性腫瘤占死亡原因的第一位或者第二位（8）我國(guó)智力低下發(fā)病率為2.2%，其中1/3以上有多基因、單基因或染色體改變的遺傳基礎(chǔ)（9）即使為表型正常的人，也并非與遺傳病無(wú)關(guān)遺傳攜帶者：表型正常，但帶有致病遺傳物質(zhì)的個(gè)體遺傳負(fù)荷：一個(gè)群體由于有害基因的存在使適合度降低的現(xiàn)象第二十五頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的研究方法

1.群體篩查法采用一種或幾種高效、簡(jiǎn)便且有一定準(zhǔn)確性的方法，對(duì)某一人群的某種疾病或者性狀進(jìn)行普查

A.一級(jí)親屬、二級(jí)親屬、三級(jí)親屬與一般群體之間疾病發(fā)病率的關(guān)系

B.養(yǎng)子女調(diào)查，即調(diào)查寄養(yǎng)子女與養(yǎng)母親生子女之間的發(fā)病率差異第二十六頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三非寄養(yǎng)子女(對(duì)照組)

寄養(yǎng)子女組(觀察組)子女人數(shù)50(平均36.3歲)47(平均35.8歲)

精神分裂癥

05

精神缺陷

04

病態(tài)人格

29

神經(jīng)官能癥

713

住院精神病人211（或入獄1年以上）

表1—1精神分裂癥母親的寄養(yǎng)子女與養(yǎng)母親生子女發(fā)病率比較（Heston&Denny）第二十七頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三通常用以辨別遺傳病是單基因病，還是多基因病，并確定遺傳方式、遺傳異質(zhì)性等，為開(kāi)展遺傳咨詢、診斷和產(chǎn)前診斷提供信息2.系譜分析法第二十八頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三通過(guò)對(duì)同一疾病在雙生子中發(fā)病率的差異來(lái)確定該疾病是否為遺傳病雙生子分為單卵雙生（MonozygoticTwin;MZ)和雙卵雙生(DizygoticTwin;DZ)二者可以從外貌特征、皮紋、血型、血清型、HLA型、DNA多態(tài)性加以鑒定3.雙生子法第二十九頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三

MZ在不同環(huán)境中的生長(zhǎng)發(fā)育可以研究不同環(huán)境對(duì)表型的影響；DZ在同一環(huán)境中的生長(zhǎng)發(fā)育可以研究不同基因的表型效應(yīng)。通過(guò)比較MZ和DZ某一形狀或者疾病的發(fā)生一致率，可以估計(jì)該形狀或者疾病發(fā)生中遺傳因素所起作用的大小發(fā)病一致率(%)=同病雙生子對(duì)數(shù)總雙生子對(duì)數(shù)×100%第三十頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三

雙生子原發(fā)性癲癇的發(fā)病一致性雙生類型對(duì)數(shù)一致不一致一致率

MZ69422760.1%DZ535489.4%CMZ-CDZ0.601-0.094h2===56%

1-CDZ1-0.094第三十一頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三疾病發(fā)病一致率（%）單卵雙生雙卵雙生精神分裂癥8013

孤獨(dú)癥

60-900-10

結(jié)核病7428

糖尿病8437

原發(fā)性癲癇7215

十二指腸潰瘍5014

麻疹