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文檔簡介
09制藥工程醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與微生物學(xué)復(fù)習(xí)材料第一章——免疫學(xué)1.免疫:指機(jī)體識別抗原性異物,并通過免疫應(yīng)答排除抗原性異物以維持機(jī)體的生理平衡的過程。2.免疫系統(tǒng)的生理功能主要是識別和區(qū)分自己與非己成分,并能殺傷和排斥非己成分,維持機(jī)體的自身免疫穩(wěn)定,則免疫功能的分類及其表現(xiàn)如下:功能正常表現(xiàn)異常表現(xiàn)免疫防御防御病原微生物及其毒性產(chǎn)物的侵襲超敏反應(yīng)(變態(tài)反應(yīng))、免疫缺陷免疫穩(wěn)定清除損傷、衰老、變性或死亡的細(xì)胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視防止腫瘤發(fā)生或持續(xù)感染腫瘤或持續(xù)感染3.免疫應(yīng)答類型:先天性免疫和后天獲得性免疫先天性免疫并非專門針對某一病原微生物,故又稱非特異性免疫,后天獲得性免疫又稱特異性免疫.非特異性免疫又稱先天性免疫,是機(jī)體在長期種系發(fā)育和進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列天然防御功能。非特異性免疫是特異性免疫的基礎(chǔ),其組成是由生理屏障、吞噬細(xì)胞及體液中的抗微生物物質(zhì)等組成。生理屏障作用包括:皮膚和黏膜屏障、血腦屏障、胎盤屏障吞噬細(xì)胞分為:中性粒細(xì)胞和單核-吞噬細(xì)胞 選擇填空4.特異性免疫:指機(jī)體接觸病原體或其他外源性異物(稱為抗原)后獲得的一種免疫類型。這種功能是由后天生成,不能遺傳給后代,但有免疫記憶性,當(dāng)機(jī)體再遇到相同抗原時即可產(chǎn)生該種抗原的免疫應(yīng)答反應(yīng),故又稱獲得性免疫或特異性免疫。特異性免疫功能如下:A.特異性免疫應(yīng)答:是指T、B淋巴細(xì)胞從識別抗原到產(chǎn)生抗體或致敏T淋巴細(xì)胞并對抗原物質(zhì)產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過程。其過程有三個階段:a.免疫細(xì)胞對抗原的識別階段:包括抗原提呈細(xì)胞(APC)對抗原(Ag)的攝取、處理加工和提呈,以及T、B淋巴細(xì)胞對Ag的識別;b.免疫細(xì)胞活化、增殖、分化階段;c.免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段。B.免疫記憶:是指機(jī)體接觸抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答過程中被活化的T細(xì)胞和B細(xì)胞除分化為效應(yīng)細(xì)胞外,其中少數(shù)分化為記憶細(xì)胞長期在體內(nèi)循環(huán)。C.免疫病理注:免疫耐受為特異性免疫,免疫抑制為非特異性免疫第二章免疫器官和組織(本章重點(diǎn)掌握中樞免疫器官和外周免疫器官的組成和意義)1.免疫器官是淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、成熟、定居、增殖和產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。免疫器官按功能不同分為:中樞免疫器官和外周免疫器官兩大類2.中樞免疫器意義:中樞免疫器官是淋巴細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所;包括:骨髓(禽類為腔上囊)和胸腺。哺乳類動物的B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育成熟,T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育成熟。骨髓是人和其他哺乳動物的造血器官,也是各種免疫細(xì)胞的發(fā)源地.骨髓微環(huán)境是指造血器官實(shí)質(zhì)細(xì)胞周邊的支架細(xì)胞和組織。骨髓的功能:1.B淋巴細(xì)胞分化發(fā)育的場所;2.B淋巴細(xì)胞分化成熟過程中的陽性選擇和陰性選擇;3.再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的場所。3.外周免疫器官意義:是成熟T細(xì)胞和B細(xì)胞定居與增殖的場所,也是T、B細(xì)胞接受抗原刺激后產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。包括:淋巴結(jié)、脾臟、扁桃體和黏膜淋巴結(jié)的功能:過濾作用;免疫應(yīng)答的產(chǎn)所;參與淋巴細(xì)胞的再循環(huán);淋巴細(xì)胞的居住場所脾臟是體內(nèi)最大的免疫器官,也是血液的一個主要過濾器官。脾臟的功能:濾血功能;產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所;合成免疫活性物質(zhì)的場所第三章免疫球蛋白免疫球蛋白(Ig)也稱抗體(Ab):指B細(xì)胞識別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種能特異識別、結(jié)合和清除抗原的免疫分子,是體液免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)分子。定義重點(diǎn)注:所有的抗體都是免疫球蛋白,但并非所有的免疫球蛋白都是抗體。一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)抗體分子的基本結(jié)構(gòu)單位是由兩條相同的重鏈(H鏈)和兩條相同的輕鏈(L鏈)組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。兩條重鏈和兩條輕鏈以及重鏈和輕鏈間分別借共價(jià)二硫鍵和非共價(jià)鍵連接,構(gòu)成一個結(jié)構(gòu)或免疫球蛋白單體。二、免疫球蛋白的功能區(qū)(一)可變區(qū)(簡稱V區(qū))重鏈和輕鏈的V區(qū)分別稱為VH和VL。VH和VL是結(jié)合抗原的部位.。又稱互補(bǔ)決定區(qū)簡稱CDR(二)恒定區(qū)(簡稱C區(qū))恒定區(qū)在重鏈和輕鏈的C端。CH1和CL是免疫球蛋白(Ig)遺傳標(biāo)志所在段;CH2是補(bǔ)體結(jié)合部位,能活化補(bǔ)體的經(jīng)典活化途徑,可通過胎盤;CH3可與細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合;IgE的CH4可與肥大細(xì)胞結(jié)合并與I型超敏反應(yīng)有關(guān)。(三)鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)不是一個獨(dú)立的功能區(qū),但與其他功能區(qū)有關(guān)。鉸鏈區(qū)位于CH1和CH2之間。其可使抗體更好地與抗原結(jié)合。三、免疫球蛋白的生物學(xué)功能抗體(Ab)是B細(xì)胞識別抗原后,活化、增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的,是體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮主要作用大的免疫球蛋白。其功能是由免疫球蛋白分子的V區(qū)和C區(qū)分別完成。V區(qū)的功能:識別并特異性結(jié)合抗原C區(qū)的功能活化補(bǔ)體結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體不同類別的免疫球蛋白通過其Fc段與多種細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合,殼產(chǎn)生不同的效應(yīng)功能。如下:調(diào)理作用:抗體的調(diào)理作用是指IgG抗體(特別是IgG1和IgG3)的Fc段的中拮抗效應(yīng):一種細(xì)胞因子可以抑制另一種細(xì)胞因子的某種生物學(xué)作用。協(xié)同效應(yīng):可以增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的某種生物學(xué)作用。第八章免疫細(xì)胞1.免疫細(xì)胞:指參與機(jī)體免疫應(yīng)答過程的各種細(xì)胞,主要包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、各類抗原提呈細(xì)胞APC和多種炎癥細(xì)胞。2.免疫活性細(xì)胞:T細(xì)胞、B細(xì)胞具有特異性識別抗原的功能。3.T細(xì)胞又稱胸腺細(xì)胞表面標(biāo)志:指存在于T細(xì)胞表面的膜分子,包括T細(xì)胞表面受體和T細(xì)胞表面抗原4.A.T細(xì)胞抗原受體TCR為異源二聚體,分為T細(xì)胞受體α/β及T細(xì)胞受體γ/δ兩類,前者可特異性識別抗原提呈細(xì)胞表面的抗原肽-MHC復(fù)合物。容量龐大的TCR庫,賦予個體幾乎是無限的抗原識別和應(yīng)答能力,保證個體在多變環(huán)境中能和外來抗原(病原體)發(fā)生有效的免疫應(yīng)答。B.細(xì)胞因子受體CKRsC.綿羊紅細(xì)胞受體又稱E受體或者CD2分子D.絲裂原受體5.T細(xì)胞表面抗原A.MHC抗原B.分化抗原CD分子即白細(xì)胞分化抗原:由CD抗體群識別的分化抗原。CD4或CD8分子是TCR與MHC-抗原肽復(fù)合物相互識別時的輔助受體。6.T細(xì)胞的亞群與功能a.CD4+亞群與CD8+亞群TCRαβTCD4+細(xì)胞(簡稱為CD4+細(xì)胞)的分子表型為CD2+、CD3+、CD4+、CD8-。其TCR識別抗原是MHCⅡ類分子限制性。CD4+T細(xì)胞也是不均一的細(xì)胞群,按其功能可包括二種T細(xì)胞,即輔助性T細(xì)胞(TH),和遲發(fā)型超敏性T細(xì)胞(TDTH)。前者為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,后者為效應(yīng)性T細(xì)胞。CD4+T細(xì)胞能促進(jìn)B細(xì)胞、T細(xì)胞和其它免疫細(xì)胞的增殖與分化,協(xié)調(diào)免疫細(xì)胞間的相互作用。T細(xì)胞在靜止?fàn)顟B(tài)不產(chǎn)生細(xì)胞因子,活化后才能產(chǎn)生。b.TH1與TH2亞群TH1與細(xì)胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥形成有關(guān),故亦稱為炎癥性T細(xì)胞,相發(fā)于TDTH細(xì)胞。TDTH細(xì)胞。TH2可輔助B細(xì)胞分化為抗體分泌細(xì)胞,與體液免疫相關(guān),相當(dāng)于TH細(xì)胞。7.B細(xì)胞其特征性表面標(biāo)志是膜免疫球蛋白(即B細(xì)胞受體),經(jīng)抗原激活后可分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生與其所表達(dá)B細(xì)胞受體具有相同特異性的抗體,介導(dǎo)體液免疫。8.自然殺傷細(xì)胞NK:其表面沒有抗原識別受體,不需要抗原預(yù)先作用,就能殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞,不依賴抗體,無MHC限制性,是非特異殺傷生物學(xué)作用A.抗感染和抗腫瘤作用B.免疫調(diào)節(jié)作用(a.活化巨噬細(xì)胞b.促進(jìn)Ig類型轉(zhuǎn)換c.誘導(dǎo)T細(xì)胞極化9.抗原提成細(xì)胞APC能攝取抗原,加工、處理抗原成為多肽片斷后,與MHC-I類或MHC-II類分子形成復(fù)合物并提呈到細(xì)胞細(xì)胞表面供T細(xì)胞識別的一類細(xì)胞10.單核-吞噬細(xì)胞在免疫應(yīng)答中得功能A.吞噬殺傷功能B.介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)C.處理和提呈抗原抗原和抗原提呈抗原抗原的概念1.抗原(Ag)是指能被淋巴細(xì)胞抗原受體識別,誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。2.抗原具有兩種基本特性:(一)免疫原性:能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,即產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T細(xì)胞的能力:(二)免疫反應(yīng)性:能與抗體或效應(yīng)性T細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的能力,又稱抗原性。兩者都具有的物質(zhì)稱為完全抗原,也稱為抗原或免疫抗原。只有免疫反應(yīng)性而無免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原,或者稱為不完全抗原。小分子化合物與大分子偶聯(lián),成為完全抗原,被偶聯(lián)的大分子物質(zhì)稱為載體。第二節(jié)決定抗原的免疫原性的條件一、異物性:某種物質(zhì),若其化學(xué)結(jié)構(gòu)與宿主的自身成分相異或機(jī)體的免疫細(xì)胞從未與它接觸過,這種物質(zhì)稱為異物。a.異種物質(zhì)b.同種異體物質(zhì)c.自身抗原二、抗原的理化性質(zhì)1、分子量大?。鹤鳛橥耆乖奈镔|(zhì),其分子量一般10kDa以上。在一定范圍內(nèi),分子量越大,則抗原性越強(qiáng)。2、一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu):蛋白質(zhì)是良好抗原,核酸、類脂、多糖為半抗原。3、分子構(gòu)象與易接近性:抗原分子構(gòu)象的細(xì)微變化,就可能導(dǎo)致其抗原性發(fā)生改變。易接近性是指抗原分子的特殊化學(xué)基團(tuán)與淋巴細(xì)胞表面相應(yīng)的抗原受體相互接觸的難易程度。4、一定的物理性狀:一般具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)其免疫原性比直鏈分子強(qiáng);聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強(qiáng);顆粒性抗原較可溶性抗原強(qiáng)??乖c機(jī)體的相互作用1.遺傳因素2.抗原免疫的途徑和劑量3.性別、年齡、健康情況、心理狀態(tài)。第三節(jié)決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)一、特異性決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原分子中的抗原決定簇??乖瓫Q定簇指存在于抗原分子表面的決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),又稱表位??乖瓫Q定簇的性質(zhì)、數(shù)目和空間構(gòu)型決定著抗原特異性。二、共同抗原與交叉反應(yīng)1.天然抗原表面常帶多種、多個性質(zhì)不同的抗原決定簇,但在不同的抗原之間也可帶有結(jié)構(gòu)相似的抗原決定基稱為共同抗原2.某些細(xì)菌與人體組織細(xì)胞有共同抗原成分,細(xì)菌刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體,可與人體組織細(xì)胞發(fā)生特異性的免疫應(yīng)答,造成免疫病理性德?lián)p傷,稱為交叉反應(yīng)第四節(jié)抗原的分類根據(jù)抗原來源與機(jī)體的親緣關(guān)系分類異種抗原:病原(微生物、寄生蟲)即其分泌物(毒素、類毒素);動物免疫血清(抗毒素)抗毒素具有抗體和抗原的雙重性。2.同種異型抗原3.自身抗原4.異嗜性抗原:存在于不同種屬動植物、微生物間的共同抗原。如溶血性鏈球菌屬某些菌株與腎小球基底膜及心肌組織有共同抗原存在,這種抗原為.異嗜性抗原。第十章特異性免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答:抗原進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)免疫細(xì)胞活化、增殖和分化,并產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì),清除抗原性異物的過程。2.類型(1)體液免疫細(xì)胞免疫(2)正免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答(3)生理性免疫應(yīng)答病理性免疫應(yīng)答第一節(jié)免疫應(yīng)答的基本過程1.感應(yīng)階段:抗原的提呈與識別2.反應(yīng)階段:免疫細(xì)胞的活化、增殖與分化3.效應(yīng)階段:消除抗原(一)細(xì)胞免疫(1)抗原識別階段:APC攝取、加工、呈遞抗原,T細(xì)胞的TCR特異性識別抗原肽-MHC分子復(fù)合物。(2)活化、增殖、分化階段:T細(xì)胞經(jīng)雙信號活化,增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞;部分T細(xì)胞中止分化,形成記憶T細(xì)胞。記憶T細(xì)胞壽命長,當(dāng)再次遇到相同抗原時,可迅速激活,產(chǎn)生更為強(qiáng)烈、有效的再次應(yīng)答。(3)效應(yīng)階段:CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)機(jī)制:細(xì)胞裂解和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡.1)脫顆粒途徑:穿孔素、顆粒酶2)死亡受體途徑:FasLFasTNFTNF受體介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡的意義為:1.清除感染細(xì)胞;2.激活的內(nèi)源性核酸酶可降解病毒DNA,從而阻止病毒再感染周圍正常組織細(xì)胞。Th1細(xì)胞介導(dǎo)的效應(yīng)通過產(chǎn)生各種細(xì)胞因子:1)激活M?,誘生并募集巨噬細(xì)胞至感染部位,清除慢性感染的M?。2)促進(jìn)Th1細(xì)胞、CTL增殖,放大免疫效應(yīng)。3)輔助B細(xì)胞使局部出現(xiàn)以淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。T細(xì)胞效應(yīng)的生物學(xué)意義1.抗感染胞內(nèi)感染的病原體2.抗腫瘤Tc細(xì)胞作用3.免疫損傷參與DTH、移植排斥反應(yīng)、自身免疫?。ǘw液免疫1.抗原識別階段:B細(xì)胞以BCR直接識別天然抗原的B細(xì)胞表位。2.活化、增殖、分化階段:B細(xì)胞經(jīng)雙信號活化,增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞;部分B細(xì)胞中止分化,形成記憶B細(xì)胞。3.效應(yīng)階段:(1)中和作用(2)調(diào)理作用(3)激活補(bǔ)體作用(4)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律(抗體產(chǎn)生的特征)即再次應(yīng)答與初次應(yīng)答的不同之處:①潛伏期短;②抗體合成快速到達(dá)平臺期,平臺高且持續(xù)時間長;③下降期持久;④誘發(fā)再次應(yīng)答所需抗原量?。虎菰俅螒?yīng)答產(chǎn)生的抗體主要為IgG,親和力高第十一章免疫病理第一節(jié)超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)又稱變態(tài)反應(yīng)是指機(jī)體對某些抗原初次應(yīng)答后,再次接受相同抗原刺激時,發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的特異性免疫應(yīng)答。一、I型超敏反應(yīng)又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)或過敏反應(yīng)特異性IgE介導(dǎo)的。主要特征:1.出現(xiàn)快,消退也快2.出現(xiàn)功能紊亂性疾病,不出現(xiàn)嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷3.有明顯個體差異和遺傳背景(一)參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞1.變應(yīng)原2.變應(yīng)素及其產(chǎn)生變應(yīng)素---IgE(親細(xì)胞抗體)IgE+肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞——機(jī)體致敏肥大細(xì)胞主要分布在皮下小血管周圍的結(jié)締組織中和黏膜下層,嗜堿性粒細(xì)胞主要分布在外周血中。(二)I型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程和發(fā)生機(jī)制P85(三)臨床常見的I型超敏反應(yīng)性疾病1.全身性過敏反應(yīng):藥物過敏性休克、血清過敏性休克2.呼吸道過敏反應(yīng):過敏性鼻炎和過敏性哮喘3.消化道過敏反應(yīng)和皮膚過敏反應(yīng)二、II型超敏反應(yīng)(又稱細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型超敏反應(yīng))II型超敏反應(yīng)是由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后,在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作下,引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制P871.靶細(xì)胞及其表面的抗原靶細(xì)胞:正常組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞靶細(xì)胞表面抗原:血細(xì)胞表面的同種異型抗原、外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變的自身抗原、結(jié)合在細(xì)胞表面的抗原表位或抗原抗體復(fù)合物(二)臨床常見的II型超敏反應(yīng)性疾病1.輸血反應(yīng)2.新生兒溶血癥3.自身免疫性溶血性貧血4.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥5.甲狀腺功能亢進(jìn)三、III型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)。(一)III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制P89引起III型超敏反應(yīng)的抗原主要包括內(nèi)源性抗原和外源性抗原。參與III型超敏反應(yīng)的抗體是IgG、IgM或IgA.1.中等大小可溶性免疫復(fù)合物的形成當(dāng)抗原量過剩時,形成小分子可溶性免疫復(fù)合物,可通過腎小球?yàn)V過排出體外;當(dāng)抗原、抗體比例適當(dāng)時,所形成的大分子不溶性免疫復(fù)合物易被體內(nèi)的單核-吞噬細(xì)胞及時吞噬清除,因此二者一般無致病作用。只有當(dāng)抗原稍過剩,形成的中等大小可溶性免疫復(fù)合物長期存在于血循環(huán)中時,才有可能沉積于毛細(xì)血管基底膜引起III型超敏反應(yīng)。2.中等大小可溶性免疫復(fù)合物的沉積1)血管活性胺類物質(zhì)的作用2)局部解剖的血液動力學(xué)因素的作用3.免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷(1)補(bǔ)體的作用產(chǎn)生過敏毒素,使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺等介質(zhì),吸引中性粒細(xì)胞(2)中性粒細(xì)胞局部中性粒細(xì)胞聚集,釋放蛋白水解酶等物質(zhì),使血管基底膜及周圍組織損傷(3)血小板的作用血小板活化,產(chǎn)生5-羥色胺等物質(zhì)導(dǎo)致局部充血水腫等改變(二)臨床常見的III型超敏反應(yīng)性疾病1.局部免疫復(fù)合物病2.全身免疫復(fù)合物病1)血清?。撼醮未罅孔⑸淇苟舅兀R血清)1-2周后才出現(xiàn)癥狀。2)鏈球菌感染后腎小球腎炎:80%以上的腎炎屬III型超敏反應(yīng),20%歸為II型超敏反應(yīng)。3)系統(tǒng)性紅斑狼瘡4)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎四、Ⅳ型超敏反應(yīng)(遲發(fā)型超敏反應(yīng))抗體和補(bǔ)體與此反應(yīng)無關(guān)。ⅠⅡⅢ型都涉及體液免疫,Ⅳ型超敏反應(yīng)是T細(xì)胞介導(dǎo)的,與細(xì)胞免疫的過程一樣,但是結(jié)果不同,清除抗原時以機(jī)體損傷為主的是Ⅳ型超敏反應(yīng)。(一)Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制P91(二)臨床常見的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病1.傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)2.接觸性皮炎3.移植排斥反應(yīng)第十二章免疫診斷包含:1.對具有免疫活性物質(zhì)(抗原、抗體活性)的定性定量測定。--體外抗原抗體反應(yīng)檢測方法。2.對免疫系統(tǒng)的構(gòu)成成分(免疫細(xì)胞、免疫分子)的數(shù)量、狀態(tài)變化的測定。第一節(jié)抗原抗體反應(yīng)(血清學(xué)反應(yīng))抗原抗體的檢測多采用血清進(jìn)行實(shí)驗(yàn)??乖贵w反應(yīng)的特點(diǎn):特異性、可逆性、適合比例??乖贵w反應(yīng)的檢測方法:1)凝集反應(yīng):細(xì)菌和紅細(xì)胞等顆粒性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合后,出現(xiàn)肉眼可見的凝集團(tuán)塊。2)沉淀反應(yīng):細(xì)胞裂解液和組織浸液等可溶性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合后,出現(xiàn)肉眼可見的沉淀物。單向免疫擴(kuò)散:定量。雙向免疫擴(kuò)散:定性第十三章免疫預(yù)防與治療免疫防治的概念及分類自然免疫包括自然主動免疫和自然被動免疫。人工免疫包括人工主動免疫和人工被動免疫。人工主動免疫與人工被動免疫的特點(diǎn)
人工主動免疫人工被動免疫輸入機(jī)體物質(zhì)抗原抗體(免疫細(xì)胞)免疫力產(chǎn)生時間較慢立即免疫力維持時間較長較短主要用途預(yù)防治療、緊急預(yù)防人工主動免疫概念:運(yùn)用經(jīng)過處理的抗原刺激物,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫保護(hù)的方法。人工主動免疫制劑:1)滅活疫苗(死疫苗)2)減毒活疫苗3)類毒素4)新型疫苗人工被動免疫概念:應(yīng)用源于異種或同種的免疫效應(yīng)物質(zhì)以建立免疫保護(hù)的方法。人工被動免疫制劑:1)抗毒素:具有中和作用,白喉、破傷風(fēng)等。2)人Ig制劑:丙球十四章醫(yī)學(xué)微生物學(xué)緒論1.微生物:是廣泛存在于自然界中的一群體積微小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼看不見的微小生物,必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍甚至數(shù)萬倍才能觀察到。特點(diǎn):1.體積微小,結(jié)構(gòu)簡單2.分布廣泛,種類繁多3.
繁殖迅速,容易變異2.微生物的分類A、原核細(xì)胞型微生物細(xì)胞核分化程度低,僅有原始核質(zhì),沒有核膜與核仁;細(xì)胞器不很完善,只有核糖體。細(xì)菌、放線菌、螺旋體、支原體、立克次體和衣原體。B、非細(xì)胞型微生物沒有典型的細(xì)胞結(jié)構(gòu),僅由單一的核酸(DNA或RNA)和蛋白質(zhì)衣殼等組成,亦無產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng),只能在活細(xì)胞內(nèi)生長繁。病毒。C.真核細(xì)胞性微生物細(xì)胞核分化程度高,有核膜、核仁和染色體;胞漿內(nèi)細(xì)胞器完整。真菌藻類三大類微生物比較
類型非細(xì)胞型原核細(xì)胞型真核細(xì)胞型細(xì)胞結(jié)構(gòu)無原始核,無核仁,真核,有核膜,無核膜有核仁細(xì)胞器無缺乏完整核酸類型一種,D/R二種,D+R二種,D+R培養(yǎng)活細(xì)胞培養(yǎng)基(大多),活細(xì)胞培養(yǎng)基觀察電鏡光鏡光鏡3.醫(yī)學(xué)微生物學(xué):是微生物學(xué)的一個分支,亦是醫(yī)學(xué)的一門基礎(chǔ)學(xué)科。它主要研究與人類疾病有關(guān)的病原微生物的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、代謝活動、遺傳和變異、致病機(jī)理、機(jī)體的抗感染免疫、實(shí)驗(yàn)室診斷及特異性預(yù)防等。第十五章細(xì)菌學(xué)總論1.細(xì)菌的大小:微米(μm)作為測量它們大小的單位.觀察細(xì)菌要用光學(xué)顯微鏡放大幾百倍到上千倍才能看到。2.按外形分類:球菌、桿菌、螺形菌3,細(xì)菌的結(jié)構(gòu):A?;窘Y(jié)構(gòu)細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)B。特殊結(jié)構(gòu)莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞4.細(xì)胞壁位于菌細(xì)胞的最外層,細(xì)胞壁堅(jiān)韌而有彈性。功能:A.維持細(xì)菌外形B.可承受細(xì)胞內(nèi)強(qiáng)大的滲透壓而不破壞,對細(xì)菌起保護(hù)作用C.細(xì)胞壁上有許多的微細(xì)小孔,與細(xì)胞膜共同完成菌體外的物質(zhì)交換D.細(xì)菌細(xì)胞壁上有多種抗原決定簇,決定著細(xì)菌菌體的抗原性E.對于染色反應(yīng)及致病性也有關(guān)系。組成:肽聚糖:又稱粘肽革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的共有成份革蘭氏陽性菌的細(xì)胞壁,是一層厚而致密的肽聚糖和磷壁酸組成。肽聚糖的肽鏈之間通過5個甘氨酸交聯(lián)著。革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁則是多層結(jié)構(gòu),從內(nèi)到外依次是:薄薄的肽聚糖層,脂蛋白層/周質(zhì)層,磷脂層和脂多糖層LPS。革蘭氏陰性菌的肽聚糖結(jié)構(gòu)也和革蘭氏陽性菌的有所不同,肽鏈?zhǔn)侵苯咏宦?lián)在一起的。革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)顯著不同,導(dǎo)致這兩類細(xì)菌在染色性、抗原性、毒性、對某些藥物的敏感性等方面的很大差異。5.細(xì)胞膜或稱細(xì)胞質(zhì)膜位于細(xì)胞壁內(nèi)側(cè),緊包細(xì)胞質(zhì)外面一層柔軟彈性半滲透性生物膜。成分:脂質(zhì)雙層,鑲嵌多種蛋白,不含膽固醇,而真菌含膽固醇。功能:A、選擇性滲透作用,與壁共同完成菌體內(nèi)外物質(zhì)的交換;及物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)作用B、參與生物合成;C、參與呼吸作用。中介體細(xì)胞膜向陷形成的囊狀或管狀結(jié)構(gòu),多見于革蘭氏陽性菌。中介體擴(kuò)大了細(xì)胞膜的表面積,相應(yīng)地增加呼吸酶的含量,可為細(xì)菌提供大量能量,有擬線粒體之稱。中介體還與細(xì)胞的分裂、DNA復(fù)制有關(guān)。6.細(xì)胞質(zhì):由細(xì)胞膜包裹的溶膠態(tài)物質(zhì)。成分:水,蛋白質(zhì),核酸,脂類,少量糖和無機(jī)鹽。作用:新陳代謝的重要場所A.質(zhì)粒染色體外的遺傳物質(zhì),為雙股環(huán)狀DNA??蓴y帶某些遺傳信息。質(zhì)粒能進(jìn)行獨(dú)立復(fù)制,隨細(xì)菌的分裂轉(zhuǎn)移到子代細(xì)胞中。并非細(xì)菌生命活動所必需,失去質(zhì)粒的細(xì)菌仍能正常存活。質(zhì)粒可通過接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)作用等將有關(guān)性狀傳遞給另一細(xì)菌。B.核糖體為合成蛋白質(zhì)的場所。C.胞漿顆粒大多數(shù)為營養(yǎng)貯藏物,較為常見的是貯藏高能磷酸鹽的異染顆粒。嗜堿性較強(qiáng),用特殊染色法可以看得更清晰,染成與細(xì)菌其他部分不同的顏色。根據(jù)異染顆粒的形態(tài)及位置,可以鑒別細(xì)菌。7.核質(zhì)又稱擬核,核區(qū),細(xì)絲環(huán)狀雙鏈DNA。功能:決定細(xì)菌的遺傳和變異的物質(zhì)基礎(chǔ)。特殊結(jié)構(gòu)注:細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)是某些細(xì)菌在特定的條件下才具有的結(jié)構(gòu),一般情況下可保護(hù)細(xì)菌,增強(qiáng)細(xì)菌的致病性(毒力)。1.莢膜某些細(xì)菌細(xì)胞壁外一層透明黏液狀物質(zhì)。作用:1)抗原性強(qiáng),鑒別分型依據(jù)。2)儲留水分,抗干燥,具保護(hù)作用,3)抗吞噬細(xì)胞吞噬、消化,與毒力(侵襲力)有關(guān)。4)對溶菌酶、補(bǔ)體有一定的抵抗力。2.鞭毛許多細(xì)菌體表面附著細(xì)長呈波狀彎曲的蛋白質(zhì)絲狀物成分:主要為蛋白質(zhì)。特點(diǎn):其直徑約為100-200nm,電子顯微鏡觀察。或特殊染色法使鞭毛增粗,在光學(xué)顯微鏡下可見。一般球菌少,半數(shù)桿菌、全部弧菌、螺菌有鞭毛。作用:
1)運(yùn)動功能,可作為鑒別指標(biāo);還與致病有關(guān);2)抗原性強(qiáng),常稱為H抗原,鑒定、分型依據(jù)。3.菌毛是許多菌體表面遍布的比鞭毛更為細(xì)、短、直、硬、多的絲狀蛋白附屬器,也叫做纖毛。用電鏡才能觀察到A.普通菌毛具有粘著細(xì)胞(紅細(xì)胞、上皮細(xì)胞)和定居各種細(xì)胞表面的能力。它與細(xì)菌的的致病性有關(guān)。B.性菌毛比普通菌毛長而粗,中空呈管狀。性菌毛能在細(xì)菌之間傳遞DNA,細(xì)菌的毒性及耐藥性即可通過這種方式傳遞,這是某些腸道桿菌容易產(chǎn)生耐藥性的原因之一。4.芽胞在一定條件下,細(xì)菌胞質(zhì)脫水濃縮,能在菌體內(nèi)形成一個折光性很強(qiáng)的不易著色小體作用:對熱、干燥,輻射、及消毒劑有很強(qiáng)抵抗力原因:多層致密膜結(jié)構(gòu),通透性低含水量少吡啶二羧酸(DPA)芽胞在自然界分布廣泛,因此要嚴(yán)防芽胞污染傷口、用具、敷料、手術(shù)器械等。當(dāng)進(jìn)行消毒滅菌時往往以芽胞是否被殺死作為判斷滅菌效果的指標(biāo)。殺滅芽胞最可靠的方法是高壓蒸汽滅菌法。細(xì)菌形態(tài)學(xué)檢查法1.
不染色法觀察對象:活菌的運(yùn)動和繁殖方式。方法:懸滴法,壓滴法。缺點(diǎn):分辨率低。2.
染色法
(1)
單染色法用一種染料染色,如美蘭,復(fù)紅。觀察對象:形態(tài)、排列、大小。優(yōu)點(diǎn):觀察清晰,分辨率高,常用。缺點(diǎn):死菌。(2)復(fù)雜染色法常用,用二種或以上的染料染色。觀察對象:形態(tài)、排列、大小、鑒別、分類。1)
革蘭氏染色法2)
抗酸染色法3.
特殊染色法便于觀察鑒別。如鞭毛的加粗染色;莢膜的負(fù)染(酸性染料苯胺黑使背景黑,堿性染料使菌體紅色,而莢膜為透明圈)。細(xì)菌的生理1.細(xì)菌的營養(yǎng)細(xì)菌從周圍環(huán)境中吸收作為代謝活動所必需的有機(jī)或無機(jī)化合物稱為營養(yǎng)物質(zhì)。細(xì)菌的營養(yǎng)物質(zhì)有兩方面作用:①用于組成細(xì)菌細(xì)胞的各種成分;②供給細(xì)菌新陳代謝中所需能量。2.細(xì)菌的營養(yǎng)物質(zhì)A.水:B.碳源:C.氮源:如氨基酸、蛋白質(zhì)D.無機(jī)鹽:E.生長因子:3.細(xì)菌生長繁殖的條件1、營養(yǎng)物質(zhì):2、酸酸度:3、溫度:4、氣體環(huán)境:(1)CO2:(2)氧:4.細(xì)菌的生長繁殖A.細(xì)菌個體的生長繁殖方式:二分裂法速度:多數(shù)細(xì)菌繁殖速度極快,分裂一次需時僅20~30分鐘,梅毒螺旋體需33h。B.細(xì)菌群體生長繁殖規(guī)律a.遲緩期細(xì)菌進(jìn)入新環(huán)境后的短暫適應(yīng)階段.該期菌體增大,代謝活躍,為細(xì)菌的分裂繁殖合成并積累充足的酶,輔酶和中間代謝產(chǎn)物;'但分裂遲緩,繁殖極少.遲緩期長短不一,按菌種,接種菌的菌齡和菌量,以及營養(yǎng)物等不同而異,一般為1—4h.
b.對數(shù)期又稱指數(shù)期.細(xì)菌在該期生長迅速,活菌數(shù)以恒定的幾何級數(shù)增長,生長曲線圖上細(xì)菌數(shù)的對數(shù)呈直線上升,達(dá)到頂峰狀態(tài).此期細(xì)菌的形態(tài),染色性,生理活性等都較典型,對外界環(huán)境因素的作用敏感.因此,研究細(xì)菌的生物學(xué)性狀(形態(tài)染色,生化反應(yīng),藥物敏感試驗(yàn)等)應(yīng)選用該期的細(xì)菌.一般細(xì)菌對數(shù)期在培養(yǎng)后的8—18h.
c.穩(wěn)定期由于培養(yǎng)基中營養(yǎng)物質(zhì)消耗,有害代謝產(chǎn)物積聚,該期細(xì)菌繁殖速度漸減,死亡數(shù)逐漸增加,細(xì)菌形態(tài),染色性和生理性狀常有改變.一些細(xì)菌的芽胞,外毒素和抗生素等代謝產(chǎn)物大多在穩(wěn)定期產(chǎn)生.
d.衰亡期穩(wěn)定期后細(xì)菌繁殖越來越慢,死亡數(shù)越來越多,并超過活菌數(shù).該期細(xì)菌形態(tài)顯著改變,出現(xiàn)衰退型或菌體自溶,難以辨認(rèn);生理代謝活動也趨于停滯.因此,陳舊培養(yǎng)的細(xì)菌難以鑒定.5.細(xì)菌的分解代謝產(chǎn)物因各種細(xì)菌具備的酶不完全相同,而有所差異。各代謝產(chǎn)物可通過生化試驗(yàn)的方法檢測,通常稱為細(xì)菌的生化反應(yīng)。細(xì)菌的生化反應(yīng)可用于鑒定細(xì)菌。6.合成代謝產(chǎn)物及在醫(yī)學(xué)上的意義:A.熱原質(zhì)或稱致熱源:注入人體或者動物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)。產(chǎn)生熱原質(zhì)的細(xì)菌大多是革蘭氏陰性菌,其本質(zhì)為細(xì)菌的脂多糖,是導(dǎo)致輸液反應(yīng)的主要因素。特點(diǎn):耐高溫,高壓蒸汽滅菌不被破壞,用特殊吸附劑處理或者超濾膜過濾可除去液體中得熱源。B.毒素和侵襲酶C.色素D??股谽.細(xì)菌素F.維生素7.細(xì)菌的人工培養(yǎng)A.培養(yǎng)基:是用人工方法將適合于細(xì)菌生長繁殖需要的各種營養(yǎng)物質(zhì)按一定比例配制而成的共細(xì)菌生長繁殖的基質(zhì)。營養(yǎng)組成和用途分類:a.基礎(chǔ)培養(yǎng)基b.營養(yǎng)培養(yǎng)基c.選擇培養(yǎng)基d.鑒別培養(yǎng)基e.厭氧培養(yǎng)基8.常用的培養(yǎng)方法及細(xì)菌在培養(yǎng)基中的生長現(xiàn)象A.液體培養(yǎng)基1.5%-2.5%的瓊脂粉大多數(shù)細(xì)菌在液體培養(yǎng)基中生長繁殖后呈均勻混濁狀態(tài),少數(shù)鏈狀細(xì)菌呈沉淀狀態(tài),專性需氧菌表面生長,形成菌膜B.固體培養(yǎng)基分離純化細(xì)菌菌落:由單個細(xì)菌(或其他微生物)細(xì)胞或一堆同種細(xì)胞在適宜固體培養(yǎng)基表面或內(nèi)部生長繁殖到一定程度;形成肉眼可見有一定形態(tài)結(jié)構(gòu)等特征的子細(xì)胞的群落。純培養(yǎng)基:將一個菌落轉(zhuǎn)鐘到另一個新鮮培養(yǎng)基中,生長出來的細(xì)菌均為純種。C.半固體培養(yǎng)基半固體培養(yǎng)基主要用于細(xì)菌動力試驗(yàn),有鞭毛的細(xì)菌除了沿穿刺線生長外,在穿刺線兩側(cè)也可見羽毛狀或云霧狀混濁生長。無鞭毛的細(xì)菌只能沿穿刺線呈明顯的線狀生長,穿刺線兩邊的培養(yǎng)基仍然澄清透明。9.正常微生物群:在正常人體表和外界相通的腔道中定居著不同種類和數(shù)量的微生物,黨人體免疫功能正常時,這些微生物通常對人體無害,有些對人累還有利作用:A.生物拮抗作用B.營養(yǎng)作用C.免疫作用D.抗衰老作用10.條件致病菌產(chǎn)生條件:A.寄居部位的改變B.免疫功能的低下C.菌群失調(diào)癥:由于宿主、外環(huán)境的影響,導(dǎo)致機(jī)體某一部位的正常菌群中各種細(xì)菌出現(xiàn)數(shù)量和質(zhì)量變化,原來在數(shù)量和毒力上處于劣勢的細(xì)菌或耐藥菌株居于優(yōu)勢地位,在臨床上發(fā)生菌群失調(diào)癥或稱菌群交替癥。消毒和滅菌1.消毒:殺滅物體上病原微生物的方法。用以消毒的藥物稱為消毒劑.2.滅菌:殺滅物體上所有的微生物的方法。3.防腐:防止或抑制微生物生長繁殖的方法。用于防腐的化學(xué)藥物稱為防腐劑。許多藥物在低濃度時只有抑菌作用,濃度增高或延長作用時間,則有殺菌作用。4.無菌與無菌操作:無菌指不含活菌。無菌操作是防止微生物進(jìn)入機(jī)體或其他物品的操作技術(shù)。5.物理消毒滅菌法熱力、紫外線、輻射、超聲波、濾過、干燥和低溫等。A.熱力滅菌熱力滅菌是最可靠而普遍應(yīng)用的滅菌法,包括濕熱滅菌和干熱滅菌法。a.濕熱滅菌法(1)煮沸法:煮沸100℃,5分鐘,能殺死一般細(xì)菌的繁殖體。用于飲水和一般器械(刀剪、注射器等)的消毒。(2)巴氏消毒法:加溫61.1~62.8℃半小時,或71.7℃15~30秒鐘。常用于消毒牛奶和酒類等。(3)高壓蒸汽滅菌法:溫度121.3℃,15~30分鐘。適用于耐高溫、耐濕物品的滅菌。b.干熱滅菌法(1)干烤:加熱160~180℃2小時,可殺死一切微生物。主要用于玻璃器皿、瓷器等的滅菌。(2)燒灼和焚燒:燒灼適用于微生物實(shí)驗(yàn)室的接種針等不怕熱的金屬器材的滅菌。焚燒只限于處理廢棄的污染物品,如無用的衣物、紙張、垃圾等。B.輻射殺菌法a.紫外線殺菌原理:是紫外線易被核蛋白吸收,使DNA的同一條螺旋體上相鄰的堿基形成胸腺嘧啶二聚體,從而干攏DNA的復(fù)制,導(dǎo)致細(xì)菌死亡或變異。殺菌特點(diǎn):穿透能力弱,只能用于消毒物體表面及空氣消毒,如:手術(shù)室、無菌操作實(shí)驗(yàn)室及燒傷病房。C.濾過除菌法主要用于一些不耐熱的血清、毒素、抗生素、藥液、空氣等除菌。
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