第九章注射劑

第九章注射劑第一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

注射劑（亦稱針劑）——指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。第一節(jié)概述含義第二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日作用。應(yīng)用。定位作用。使用。質(zhì)量要求。制備工藝。特點(diǎn)第三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日水溶液型油溶液型（延效，肌內(nèi)注射）按分散體系分溶液型注射劑混懸型注射劑（肌內(nèi)注射，iv小于2μm）乳濁液型注射劑（1-10μm，iv1μm）固體粉末型注射劑（液體狀態(tài)不穩(wěn)定的藥物）分類第四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日皮內(nèi)注射：

主要用于皮試，一次注射量在0.2ml以下。皮下注射：

一般用量1～2ml。可產(chǎn)生局部作用或全身作用。主要為水溶液型注射液；凡有刺激性的藥物或混懸液不宜皮下注射；給藥途徑第五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日肌內(nèi)注射：一般一次用量為1～5ml。水溶液、油溶液、混懸液和乳濁液均可用；第六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日推注或滴注，iv推注在50ml以下，滴注用量大可達(dá)數(shù)千ml。常用作急救、補(bǔ)充體液和供給營養(yǎng)；大劑量的靜脈注射劑又稱為“輸液劑”。不得加入抑菌劑。多為水溶液、o/w型乳濁液。油溶液、一般混懸液型注射劑及能導(dǎo)致溶血和蛋白質(zhì)沉淀的藥物，不能做靜脈注射。靜脈注射：第七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日脊椎腔注射劑：一次注入量不得超過10ml。質(zhì)量應(yīng)嚴(yán)格控制，滲透壓與脊椎液相等，不含任何微粒的純凈水溶液，PH在5.0-8.0之間，不得加入抑菌劑。其他動脈、心內(nèi)、腦池內(nèi)、關(guān)節(jié)腔、滑膜內(nèi)、鞘內(nèi)、穴位注射。第八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日無菌：注射劑內(nèi)不應(yīng)含有任何活的微生物。無熱原：注射劑內(nèi)不應(yīng)含熱原，特別是用量一次超過5ml以上、供靜脈注射或脊椎注射的注射劑。質(zhì)量要求第九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日澄明度：溶液型注射劑內(nèi)不得含有肉眼可見的異物或混懸物。pH值：注射劑應(yīng)具有與血液相等或相近的pH值(?)。pH4-9范圍。第十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日等滲：對用量大、供靜脈注射、脊椎注射的注射劑，應(yīng)具有與血漿相同的或略偏高的滲透壓。安全：注射劑必須對機(jī)體組織無毒性反應(yīng)和刺激性。安全性實(shí)驗(yàn)（刺激性試驗(yàn)、溶血試驗(yàn)、過敏試驗(yàn)、急毒、長毒）。第十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日穩(wěn)定：注射劑必須具有必要的物理穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性及生物穩(wěn)定性，以確保產(chǎn)品在貯存期安全、有效。其他：根據(jù)注射劑原料、附加劑、制備方法特殊，根據(jù)實(shí)際情況，規(guī)定特殊的質(zhì)量要求（中藥注射液中的蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等雜質(zhì)的限量符合要求）。第十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（1）藥效成分。（2）制劑穩(wěn)定性。（3）新劑型。（4）質(zhì)量控制中藥注射劑。研究進(jìn)展第十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第二節(jié)熱原含義

“熱原反應(yīng)”——注入人體的注射劑中含有熱原量達(dá)1μg/kg就可引起不良反應(yīng)，使人體產(chǎn)生發(fā)冷、寒顫、發(fā)熱、出汗、惡心、嘔吐等癥狀，有時(shí)體溫可升至40℃以上，嚴(yán)重者甚至昏迷、虛脫，如不及時(shí)搶救，可危及生命。第十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

熱原——指能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì)。包括細(xì)菌性熱原、內(nèi)源性高分子熱原、內(nèi)源性低分子熱原及化學(xué)熱原等?！盁嵩?，主要是指細(xì)菌性熱原。細(xì)菌的代謝產(chǎn)物細(xì)菌尸體內(nèi)毒素第十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

致熱能力革蘭氏陰性桿菌的產(chǎn)物>革蘭陽性桿菌類>革蘭陽性球菌霉菌、酵母菌、甚至病毒也能產(chǎn)生熱原。第十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日細(xì)菌性熱原是由細(xì)菌在生長、繁殖過程中產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，以及細(xì)菌死亡后從細(xì)菌尸體中釋放出內(nèi)毒素等混合而成。當(dāng)細(xì)菌存在于藥液中，并具備細(xì)菌生長繁殖的條件，如水分、適宜細(xì)菌生長的溫度與酸堿度，又有足夠的營養(yǎng)物質(zhì)，細(xì)菌就會快速生長繁殖，就有可能產(chǎn)生熱原。來源第十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

熱原的特點(diǎn)污染熱原途徑如何除去注射劑中熱原？第十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

1、水溶性：能溶于水，其濃縮液往往有乳光。

2、耐熱性：在60℃加熱1h不受影響，100℃也不會分解，120℃加熱4h能破壞98%左右，在180℃～200℃干熱2h或250℃上干熱45分鐘，650℃1min可徹底破壞。通常采用的注射劑滅菌條件下，熱原不能被破壞?；咎攸c(diǎn)第十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

3、濾過性：體積小，為1～5nm，能通過一般的除菌濾器。但用小于1nm孔徑的微孔濾膜或超過濾器濾過，則可濾去絕大部分甚至全部熱原。

4、不揮發(fā)性：本身不揮發(fā)，溶于水，但可隨水蒸氣的霧滴夾帶入蒸餾水中，故蒸餾水器均設(shè)隔膜裝置。第二十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

5、可吸附性：熱原能被活性炭、白陶土、硅藻土等吸附，但藥物也會被吸附而損失；同時(shí)可被離子交換樹脂，尤其陰離子交換樹脂所交換而除去。

6、可被強(qiáng)堿、強(qiáng)酸、氧化劑等破壞。第二十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日污染途徑溶劑帶入

原輔料帶入容器與設(shè)備帶入制備過程與生產(chǎn)環(huán)境帶入使用過程帶入第二十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

①吸附法：常用優(yōu)質(zhì)活性炭，常用量為0.1%～0.2%（g/ml）。熱原多時(shí)，用量可增加至0.5%（g/ml），加熱至60℃～80℃，15～30分鐘，吸附處理，此外還有脫色、助濾作用；還可吸附藥物成分（生物堿、黃酮類等），注意使用量。也可用硅藻土。除去熱原的方法除去藥液或溶劑中熱原第二十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

②離子交換法：熱原含磷酸根與羧酸根，往往帶有負(fù)電荷，故易被強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂所交換，從而除去。

③凝膠過濾法：分子篩濾過法，凝膠物質(zhì)為濾過介質(zhì)。適用于藥物分子量（生化制劑）明顯大于熱原分子。第二十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日④超濾法：用微孔濾膜（孔徑5～50nm）可除去熱原，依靠壓力與流速，濾過速度快。

⑤反滲透法：三醋酸纖維素膜或聚酰胺膜出去熱原。第二十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

①高溫法：凡能耐受高溫處理的容器、用具，如注射用玻璃針筒及其他玻璃容器，在洗凈后于250℃加熱半小時(shí)以上，可有效地破壞熱原。

②酸堿處理法：熱原可被強(qiáng)酸或強(qiáng)堿所破壞，所以玻璃、瓷制及塑料可用酸液或堿液處理，以重鉻酸鉀－硫酸清潔液浸泡更為方便。除去容器、用具上熱原第二十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

1、家兔致熱試驗(yàn)法：藥典法。

將一定量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定的方法。具體工作、環(huán)境、家兔的條件及操作方法，應(yīng)嚴(yán)格按現(xiàn)行版《中國藥典》熱原檢查項(xiàng)下規(guī)定執(zhí)行。熱原檢查法第二十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

原理：用一種低溫海洋動物-鱟的血細(xì)胞（變形細(xì)胞）溶解物（又稱鱟試劑）與微量細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原發(fā)生凝膠反應(yīng)，從而檢測微量的內(nèi)毒素或熱原的一種實(shí)驗(yàn)技術(shù)。膠凝的速度與內(nèi)毒素濃度成正比。已知反應(yīng)的最適溫度為36℃～38℃，最適pH值為6～7.5。

特點(diǎn)：本法具有操作簡便、迅速、靈敏度高（比兔法高10倍左右）等優(yōu)點(diǎn)，但若操作不當(dāng)，會出現(xiàn)一定數(shù)量的假陽性反應(yīng)，且尚未法定，一般多作預(yù)測和篩選試驗(yàn)，對革蘭陰性桿菌以外的內(nèi)毒素不敏感。2、鱟試驗(yàn)法：第二十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日注射用水注射用油其他溶劑第三節(jié)注射劑的溶劑第二十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日注射用水的質(zhì)量要求注射用水的制備注射用水的貯存注射用水第三十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日注射用水是制備注射劑時(shí)首選的注射用溶劑，用量最大，范圍最廣。注射用水的質(zhì)量在《中國藥典》2005年版中有嚴(yán)格、具體的要求，必須嚴(yán)格執(zhí)行。檢查項(xiàng)目有：酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等。此外，熱原檢查必須合格。質(zhì)量要求第三十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

原水預(yù)處理制備純水制備注射用水濾過吸附法凝聚澄清法石灰高錳酸鉀法離子交換法電滲析法蒸餾法↓↓↓↓↓↓制備蒸餾法第三十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

流程：進(jìn)水→膜過濾（5μm）→一級泵→一級滲透器→二級泵→二級滲透器→純水。反滲透法制備的純水能完全達(dá)到注射用水的標(biāo)準(zhǔn)，而且又比較經(jīng)濟(jì)。反滲透法第三十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日綜合法自來水細(xì)過濾器電滲析裝置反滲透裝置陽離子樹脂床脫氣塔陰離子樹脂床混合樹脂床多效蒸餾水機(jī)氣壓式蒸餾水機(jī)熱貯水器(80C)注射用水第三十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日不銹鋼密閉容器。貯存不能超過24小時(shí)。超過12個(gè)小時(shí)，需要處理，如80C保溫、65C以上循環(huán)、2-10C冷藏。貯存第三十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日注射用油某些藥物不溶于水而溶于油，又需制成注射劑；或者需要在體內(nèi)緩慢釋放而呈現(xiàn)長效作用時(shí)，可選用麻油、茶油、花生油、玉米油等植物油作溶劑。第三十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日為何精制？植物油含有少量游離脂肪酸，色素、蛋白質(zhì)等，貯存過程中受空氣、陽光與微生物的影響，會引起酸敗變質(zhì)，需要精制?！吨袊幍洹访鞔_規(guī)定。質(zhì)量要求精制第三十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

1、中和游離脂肪酸：取植物油，測定酸值，根據(jù)測定結(jié)果加比計(jì)算量大20%～30%的氫氧化鈉（或鉀）。為此先將堿配成約18%～35%的溶液，另將油置蒸氣夾層鍋中，加入上述堿液并不斷攪拌，緩緩升溫至60℃～70℃，保持30分鐘，靜置過夜，取樣測定油的酸值，降至0.3以下可以濾過。第三十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

2、脫臭：濾過澄清的油，直接通蒸汽3-6小時(shí)，臭味揮發(fā)，油水分離。

3、脫水：脫臭后的油加入3%-5%的無水氯化鈣或無水硫酸鈉，放置24小時(shí)后，濾除脫水劑。第三十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

4、脫色：取上述濾清的油液，在攪拌下加熱至50℃，加入油量8%～10%的酸性陶土，繼續(xù)加熱至80℃～90℃，不斷攪拌30min，用板框壓濾機(jī)濾過至油完全澄明。

5、滅菌：精制油應(yīng)在150℃～160℃干熱滅菌1～2小時(shí)后，備用。第四十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日避光密閉保存，避免接觸空氣、日光以及鐵、銅等金屬。防止氧化、酸敗，可加入抗氧劑（沒食子酸丙酯、生育酚）增加穩(wěn)定性。貯存第四十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日難溶或不溶于水、在水溶液中不穩(wěn)定又不溶于油的藥物，可選用非水溶劑制備注射劑。其他溶劑第四十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

1、乙醇

某些在水中溶解度小，或在水中不穩(wěn)定，但在乙醇中能溶解且穩(wěn)定的藥物，可用乙醇作溶劑。采用乙醇的濃度要適宜，既保證藥物溶解，又應(yīng)避免出現(xiàn)刺激性及其他毒副反應(yīng)。濃度超過10%時(shí)，肌內(nèi)注射有疼痛感。

2、甘油

常與乙醇、丙二醇或水等合并作混合溶劑用。一般不單獨(dú)作注射溶劑。常用量15%-20%。第四十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

3、丙二醇

溶解范圍廣，常與注射用水配成不同濃度的復(fù)合溶劑使用，可供靜脈和肌內(nèi)注射。而丙二醇水溶液有冰點(diǎn)下降特點(diǎn)，故可配制防凍注射劑。

4、聚乙二醇最大濃度30%，超過40%有溶血作用。第四十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

注射劑的附加劑——注射劑中除主藥外，還可根據(jù)制備及醫(yī)療的需要添加其他物質(zhì)，以增加注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性。第四節(jié)注射劑的附加劑第四十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日對機(jī)體無毒性，與主藥無配伍禁忌不影響主藥的療效與含量測定制劑成品說明書中應(yīng)注明附加劑的名稱與用量。附加劑的要求第四十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日吐溫-80：常用量0.5%-1%。主要用于肌內(nèi)注射，有輕微的降壓與溶血作用，iv慎用。增加主藥溶解度的附加劑含鞣質(zhì)或酚性成分含酚性成分滅菌注意用法？第四十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日膽酸類的鈉鹽，常用量0.5-1.0%。常用的有牛膽汁、豬膽汁、羊膽汁等，有雜質(zhì)，需要加工處理。藥液的PH：PH大于6.9，性質(zhì)穩(wěn)定。PH小于6.0，降低增溶效果，影響制劑的澄明度。注意膽汁：第四十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

甘油：

是鞣質(zhì)與酚性成分良好的溶劑。用量一般為15%-20%。

其他：助溶劑、復(fù)合溶劑系統(tǒng)。第四十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日助懸劑與乳化劑應(yīng)符合下列質(zhì)量要求：①無抗原性、無毒性、無熱原、無刺激性、不溶血；②耐熱，在滅菌條件下不失效；③有高度的分散性和穩(wěn)定性，用少量即可達(dá)到目的；④供靜脈注射用的助懸劑、乳化劑必須嚴(yán)格控制其粒徑大小，一般應(yīng)小于1nm，個(gè)別粒徑不大于5nm。幫助主藥混懸或乳化的附加劑第五十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日常用的助懸劑？

吐溫-80、司盤-85、普流羅尼F－68，羧甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、明膠、甘露醇、山梨醇、單硬脂酸鋁、硅油等。

常用的乳化劑？第五十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

防止主藥氧化措施——降低溫度避免光照驅(qū)盡氧氣調(diào)至穩(wěn)定性好的pH值控制微量金屬離子加入抗氧劑防止主藥氧化的附加劑第五十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

1、常用抗氧劑及用量：

原理：抗氧劑為一類易氧化的還原劑。焦亞硫酸鈉（0.1%～0.2%）、亞硫酸氫鈉（0.1%～0.2%）、亞硫酸鈉（0.1%～0.2%）、硫代硫酸鈉（0.1%）、硫脲（0.05%～0.1%）、抗壞血酸（0.05%～0.2%）等。第五十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

2、常用金屬絡(luò)合劑：

原理：金屬離子加速某些化學(xué)成分的氧化分解，導(dǎo)致制劑變質(zhì)。與金屬絡(luò)合劑生成穩(wěn)定的絡(luò)合物。依地酸二鈉或依地酸鈉鈣，常用量為0.01%～0.05%。環(huán)己二胺四醋酸鈉、N-羥基乙二胺三醋酸等也可用。第五十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

3、驅(qū)除氧氣的惰性氣體：將高純度的惰性氣體N2或CO2通入供配液的注射用水或已配好的藥液中，使之飽和以驅(qū)盡溶解的氧氣。并在藥液灌入安瓿后立即通入N2或CO2，以置換藥液面上空的氧氣，然后再封口。第五十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

目的：減少對機(jī)體造成的局部刺激，增加藥液的穩(wěn)定性及加快藥液的吸收。在藥物穩(wěn)定性良好的前提下，藥液的pH值最好在正常人體液的pH值7.4左右，或在pH值7.0～7.6之間。僅有少數(shù)品種，允許pH值在4～9之間。

常用調(diào)pH值的附加劑：鹽酸、硫酸、枸櫞酸、氫氧化鈉（鉀）、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉等。調(diào)節(jié)PH的附加劑第五十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日對于采用低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，以及多劑量的注射液，應(yīng)加入適宜抑菌劑。但用于靜脈或脊髓注射的注射液一律不得加抑菌劑；劑量超過5mL的注射劑加抑菌劑時(shí)應(yīng)特別慎重。

常用抑菌劑及用量：苯酚（0.25%～0.5%）、甲酚（0.25%～0.3%）、氯甲酚（0.05%～0.2%）、三氯叔丁醇（0．25%～0．5%）、硝酸苯汞（0．001%～0．002%）、苯甲醇（1%～3%）、尼泊金類（0.1%左右）等。抑制微生物繁殖的附加劑第五十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日為減輕注入注射劑時(shí)人體產(chǎn)生疼痛，應(yīng)酌加局部止痛劑。

常用的止痛劑及用量：苯甲醇（1%左右）、鹽酸普魯卡因（0.5%～2.0%）、鹽酸利多卡因（0.2%～l.0%）、三氯叔丁醇（0.3%～0.5%）。減輕疼痛的附加劑第五十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

等滲溶液——凡與血漿、淚液具有相同滲透壓的溶液。注入高滲溶液，紅細(xì)胞因水分滲出而發(fā)生細(xì)胞萎縮，然而機(jī)體對滲透壓具有一定的調(diào)節(jié)功能，只要輸入量不太大，速度不太快，不致產(chǎn)生不良影響。臨床上靜脈注入10%、50%葡萄糖等高滲溶液是無害的。調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑第五十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日大量注入低滲溶液，有可能導(dǎo)致溶血現(xiàn)象，必須避免，0.45%氯化鈉溶液發(fā)生溶血，0.35%氯化鈉溶液可完全溶血。脊椎腔內(nèi)注射，必須用等滲溶液。

常用滲透壓調(diào)節(jié)劑：葡萄糖、氯化鈉、磷酸鹽或枸櫞酸鹽等。第六十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法血漿冰點(diǎn)為-0.52℃，任何溶液，其冰點(diǎn)降低為-0.52℃，與血漿等滲。氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量指1g藥物呈現(xiàn)的等滲效應(yīng)相當(dāng)于氯化鈉的克數(shù)。調(diào)節(jié)等滲計(jì)算方法第六十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

等滲溶液——滲透壓與血漿滲透壓相等的溶液。有些等滲溶液（硼酸、鹽酸麻黃堿、鹽酸可卡因、鹽酸乙基嗎啡）不能使紅細(xì)胞的體積和形態(tài)保持正常，出現(xiàn)溶血。

等張溶液——與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，等張溶液中紅細(xì)胞能保持正常的體積和形態(tài)，更不會發(fā)生溶血。等滲溶液與等張溶液第六十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第五節(jié)注射劑的制備注射劑制備的工藝流程原輔料的準(zhǔn)備與處理配制灌封滅菌質(zhì)檢包裝中藥？第六十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第六十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日中藥注射劑原料的準(zhǔn)備配制原料的形式①以中藥中提取的單體有效成分為原料

②以中藥中提取的有效部位為原料③中藥中提取的總提取物為原料（現(xiàn)狀）澄明度好質(zhì)量穩(wěn)定第六十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日藥材原料必須確定品種與來源，鑒定符合要求后，預(yù)處理（挑選、洗滌、切制干燥、粉碎、滅菌）。中藥材的預(yù)處理第六十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

1、要求：最大限度地除去雜質(zhì)，保留有效成分。

2、提取與純化路線選擇依據(jù)：（1）根據(jù)處方組成中藥物所含成分的基本理化性質(zhì)；（2）結(jié)合中醫(yī)藥理論確定的功能主治與現(xiàn)代藥理研究；（3）處方的傳統(tǒng)用法、劑量；（4）制成注射劑后應(yīng)用的部位與作用時(shí)間。

3、用途：可供配制注射劑成品用的原液（或相應(yīng)的干燥品）。中藥注射用原液的制備第六十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日蒸餾法：

本法提取揮發(fā)性成分。如：柴胡、野菊花、魚腥草、徐長卿、防風(fēng)、細(xì)辛、薄荷、荊芥等。制備方法注意：①揮發(fā)油飽和水溶液澄明度較差時(shí)，加少量精制滑石粉或硅藻土吸附濾過，還可加適量增溶劑。②原液不含或少含電解質(zhì)，滲透壓偏低，直接配制需要加適量的氯化鈉調(diào)整滲透壓。第六十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日適用于成分即溶于水又溶于醇，利用在水中不溶或乙醇中不同溶解度的特性。

注意：鞣質(zhì)、水溶性色素、樹脂不能完全除去。醇提水沉法本法適用于成分即溶于醇又溶于水。

注意：①鞣質(zhì)、水溶性色素、樹脂不能完全除去。②脂溶性色素較多，溶液顏色較深。水提醇沉法第六十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日雙提法（蒸餾法與水醇法的結(jié)合）處方內(nèi)藥材既需要揮發(fā)性成分，又需要不揮發(fā)性成分時(shí)，可采用“雙提法”。雙提法是先將藥材用蒸餾法提出揮發(fā)性成分，再以水提醇沉法或其他方法提取不揮發(fā)性成分，最后將兩部分合并，供配注射液用。第七十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日中藥水煎液中有效成分的分子量多在1000以下，而一般無效成分（鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹脂等）分子量較大，在常溫和一定壓力下，將中藥提取液通過一種裝有高分子多微孔膜的超濾器，可達(dá)到去除雜質(zhì)，保留有效成分的目的。

常用的高分子膜有醋酸纖維膜（CA膜）、聚砜膜（PS膜）等。通常選用截留蛋白質(zhì)分子量為10000～30000的膜孔范圍，用于中藥注射劑的制備。超濾法第七十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

特點(diǎn)：①以水為溶劑，保持傳統(tǒng)的煎煮方法；②操作條件溫和，不加熱，不用有機(jī)溶劑，有利于保持原藥材的生物活性和有效成分的穩(wěn)定性；③易于除去鞣質(zhì)等雜質(zhì)，注射劑的澄明度和穩(wěn)定性較好。第七十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日透析法、離子交換法有機(jī)溶劑萃取法、樹脂吸附法酸堿沉淀法、反滲透法石硫法、離子交換法第七十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日①一般純化方法不容易除盡，經(jīng)滅菌會產(chǎn)生沉淀，影響澄明度，制劑的穩(wěn)定性差。②鞣質(zhì)與蛋白質(zhì)形成不溶性鞣酸蛋白，注射時(shí)刺激疼痛，往往在注射部位結(jié)成硬塊。除去注射劑原液中鞣質(zhì)的方法：1、除鞣質(zhì)目的：第七十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日鞣質(zhì)多元酚的衍生物，中藥植物藥材中廣泛存在，即溶解于水又溶解于醇，有較強(qiáng)的還原性，在酸、酶、強(qiáng)氧化劑存在或加熱時(shí)，可發(fā)生氧化、水解、縮合反應(yīng)，生成不溶性物質(zhì)。2、鞣質(zhì)性質(zhì)：第七十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（1）明膠沉淀法與改良明膠沉淀法

明膠是一種蛋白質(zhì)，與鞣質(zhì)在水溶液中能形成不溶性的鞣質(zhì)蛋白，因而可除鞣質(zhì)，該反應(yīng)在pH4.0～5.0時(shí)最靈敏。方法：3、除鞣質(zhì)方法第七十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

（2）醇溶液調(diào)pH值法（堿性醇沉法）

將中藥的水煎液濃縮加入乙醇，使其含醇量達(dá)80%或更高，冷處放置，濾除沉淀后，用40%氫氧化鈉調(diào)至pH為8，此時(shí)鞣質(zhì)生成鈉鹽且不溶于乙醇而析出，經(jīng)放置，即可濾過除去。

注意：醇濃度與pH越高，除鞣越多。但有些酸性成分會被除掉。醇溶液調(diào)pH不易超過8。第七十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

（3）聚酰胺除鞣質(zhì)法

聚酰胺又稱錦綸、尼龍、卡普隆，是由酰胺聚合而成的高分子化合物。分子內(nèi)含有許多酰胺鍵，可與酚類、酸類、醌類、硝基類化合物形成氨鍵而吸附這些物質(zhì)。鞣質(zhì)為多元酚的衍生物，亦可被吸附，從而達(dá)到除去的目的。

注意：硝基化合物、酸類成分、醌類成分也可成氫鍵吸附。第七十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（5）其他方法酸性水溶液沉淀法超濾法鉛鹽沉淀法第七十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日種類：注射劑的容器與處理第八十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日單劑量裝小容器多劑量裝容器大劑量裝容器第八十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日中性玻璃含鋇玻璃含鋯玻璃質(zhì)量要求第八十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

１、物理檢查

①外觀：安瓿的身長、身粗、絲粗、絲全長等符合規(guī)定；外觀無歪絲、歪底、色澤、麻點(diǎn)、砂粒、疙瘩、細(xì)縫、油污及鐵銹粉色等。

②清潔度：將潔凈烘干的安瓿，灌入合格的注射用水，封口。經(jīng)檢查合格者用121℃、30分鐘熱壓滅菌，再檢查澄明度應(yīng)符合規(guī)定。

③耐熱性：將洗凈的安瓿，灌注射用水，熔封，熱壓滅菌后檢查安瓿破損率。安瓿的質(zhì)量檢查（依據(jù)中國藥典）第八十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

①耐酸性：取安瓿110支，洗凈烘干，灌入0.01mol/L鹽酸液至正常裝量，封口，121℃熱壓滅菌30分鐘，取出檢查。

②耐堿性：取安瓿220支洗凈，烘干，分別注入0.004%氫氧化鈉溶液至正常裝量，熔封，121℃熱壓滅菌30分鐘，取出檢查。

③中性檢查：取安瓿11支，用煮沸過的冷蒸餾水洗凈。10支安瓿中注入甲基紅酸性溶液至正常裝量，熔封。另1支安瓿注入甲基紅酸性溶液10mL與0.1mol/L氫氧化鈉液0.1mL混合液至正常裝量，熔封。將上述安瓿121℃熱壓滅菌30分鐘，放冷，取出與未經(jīng)熱壓的安瓿內(nèi)溶液比較，其色不得相同或更深。2、化學(xué)檢查第八十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

３、裝藥試驗(yàn)：進(jìn)一步考察容器與藥物有無相互作用。第八十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日切割→圓口→灌水蒸煮→洗滌→干燥或滅菌安瓿干燥滅菌后，應(yīng)密閉保存，并及時(shí)應(yīng)用。存放空間應(yīng)有潔凈空氣保護(hù)，時(shí)間不得超過24個(gè)小時(shí)。

安瓿的處理第八十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日1、配液室的潔凈要求？注射劑的配液與濾過配液第八十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（1）按有效成分或有效部位投料，可按百分濃度表示：適用于有效成分已明確，并已提取出單體者，可注明每毫升注射液內(nèi)含單體多少g、mg或μg。（2）按總提取物的百分濃度或每毫升含總浸出物的量表示：適用于干燥提取物（未制成單體的）配制的注射液。（3）按每毫升注射液相當(dāng)于多少克中藥材來表示：適用于有效成分不明確的中藥注射液。2、原料投料量的計(jì)算：第八十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

3、配液用具的選擇與處理：配液用具應(yīng)采用中性硬質(zhì)玻璃、搪瓷、耐酸耐堿的陶瓷及無毒聚氯乙烯、聚乙烯等塑料化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的材料制成。不宜用鋁制品。清洗；第八十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

（1）稀配法：將原料加入所需的溶劑中一次配成注射劑所需濃度。本法適用于原料質(zhì)量好，小劑量注射劑的配制。配液方法第九十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日將原料先加入部分溶劑配成濃溶液，加熱溶解過濾后，再將全部溶劑加入濾液中，使其達(dá)到規(guī)定濃度。本法適用于原料質(zhì)量一般，大劑量注射劑的配制。注意：①配成濃溶液可用熱處理與冷藏法保證質(zhì)量。②幾種原料的性質(zhì)不同，溶解要求有差異，配液時(shí)可分別溶解，在混合，最后加溶劑至全量。2、濃配法：第九十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日吸附劑，如：活性炭、滑石粉等在水溶液中既能吸附樹脂、鞣質(zhì)、色素等雜質(zhì)，又能改善注射劑的澄明度，還有助濾作用。

活性炭在應(yīng)用前應(yīng)活化，應(yīng)用時(shí)溶液加熱至80℃左右，能增強(qiáng)其吸附作用?；钚蕴客瑫r(shí)吸附一些有效成分用量應(yīng)適當(dāng)。

滑石粉雖吸附力較小，但對膠體有良好的分散作用。臨用前應(yīng)在115℃活化1小時(shí)。

紙漿與藥液混合、濾過，有較好的助濾和脫色作用。4、改善色澤與澄明度用吸附法第九十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日是保證注射液澄明的重要操作，一般分為初濾和精濾。如藥液中沉淀物較多時(shí)，特別加活性炭處理的藥液須初濾后方可精濾。以免沉淀堵塞濾孔。

濾過第九十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

初濾

濾材：濾紙、長纖維脫脂棉、綢布、絨布、尼龍布等。

濾器：三角玻璃漏斗、布氏漏斗、濾棒。第九十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日垂熔玻璃漏斗、微孔濾膜及濾器等。砂濾棒適用于大生產(chǎn)初濾（粗濾）；垂熔玻璃濾器G3—G6板框壓濾機(jī)用于大生產(chǎn)預(yù)濾；微孔濾膜用于精濾（0.45～0.8μm）或無菌過濾（0.22～0.3μm）。精濾第九十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

濾過方式：自然濾過；減壓濾過；加壓濾過：適用于配液、濾過、灌封在同一平面工作。第九十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日灌封包括藥液的灌注和容器的封口。灌封間是無菌制劑生產(chǎn)的關(guān)鍵區(qū)域，其潔凈度要求特別嚴(yán)格，應(yīng)達(dá)到100級。注射劑的灌封第九十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日為了保證注射劑使用時(shí)有足夠的劑量，以補(bǔ)償在給藥時(shí)由于瓶壁粘附和注射器及針頭在吸液時(shí)造成的損失，安瓿中注射液的實(shí)際灌注量應(yīng)等于標(biāo)示量加上附加量?！吨袊幍洹穼ψ⑸鋭└郊恿康囊?guī)定見表10-5（P259）。灌裝第九十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（1）裝量準(zhǔn)確，每次灌注前必須先校正灌注器容量，試灌若干支，按照《中國藥典》規(guī)定的“注射劑的裝量檢查法”進(jìn)行檢查，符合規(guī)定后再行灌注；

（2）灌注時(shí)應(yīng)注意盡量不使灌注針頭與安瓿頸內(nèi)壁碰撞，以免玻屑落入安瓿；（3）藥液不可粘附在安瓿頸壁上，以免產(chǎn)生焦頭或爆裂。

灌注要求：第九十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日手工豎式灌注器、手工橫式灌注器、雙針或多針灌注器、電動灌封機(jī)等。灌裝方法：灌注器：手工灌裝與機(jī)器灌裝。第一百頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

1、要求：安瓿的熔封應(yīng)嚴(yán)密，無縫隙、不漏氣；安瓿封口應(yīng)長短一致，頸端應(yīng)圓整光滑，無尖銳易斷的尖頭及易破碎的球狀小泡。熔封第一百零一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

（1）手工熔封：單火焰法與雙火焰法，屬“攔腰封口”，小量生產(chǎn)。

（2）機(jī)器熔封：多采用自動安瓿灌封機(jī)，為頂端自然熔封。但目前多采用拉封法，大量生產(chǎn)時(shí)，操作方便，生產(chǎn)效率高。2、方法：充氣封口不佳常見原因。第一百零二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日熔封后的安瓿應(yīng)立即滅菌，不可久置。(一般注射劑的配制到滅菌，應(yīng)在12小時(shí)之內(nèi)完成。)滅菌方法主要根據(jù)主藥性質(zhì)來選擇，既要保證滅菌效果，又不破壞主藥的有效成分。

每批滅菌后的注射液，均需進(jìn)行“無菌檢查”，合格后方可移交下一工序。注射劑的滅菌與檢漏1、滅菌第一百零三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

2、漏氣檢查

安瓿熔封時(shí)，有時(shí)由于熔封工具或操作等原因，少數(shù)安瓿頂端留有毛細(xì)孔或微隙而造成漏氣。漏氣安瓿則易污染微生物而藥液變質(zhì)，不得應(yīng)用，因此必須查出漏氣安瓿，予以剔除。

3、燈檢第一百零四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日注射劑的質(zhì)量要求裝量檢查熱原檢查凡供靜脈注射用的或一次注射量3ml以上者，都應(yīng)進(jìn)行熱原檢查。無菌檢查

任何注射液在滅菌后或無菌分裝后都應(yīng)抽樣進(jìn)行無菌檢查。

第一百零五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日實(shí)質(zhì)是異物檢查。

注射液中異物：炭黑、碳酸鈣、氧化鋅、纖維、紙屑、玻璃屑、橡皮屑、細(xì)菌、霉菌、芽胞及晶粒等。

原因：生產(chǎn)中使用的原輔料、容器、用具及生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度不好所致。

危害：注入人體后，較大的微?？梢远氯?xì)血管形成血栓；當(dāng)侵入肺、腦、腎等組織時(shí)也會引起這些組織栓塞和巨噬細(xì)胞的包圍及增殖，生成肉芽腫，危害健康。澄明度檢查第一百零六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日注射劑經(jīng)質(zhì)量檢測合格后方可印字與包裝。每支注射劑均須印上品名、規(guī)格、批號等。印字方法有兩種：手工印字和用安瓿印字機(jī)進(jìn)行印字。注射劑的印字與包裝第一百零七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

鹽酸普魯卡因注射液

【處方】鹽酸普魯卡因5.0g，氯化鈉8.0g，0.1moL/L鹽酸適量，注射用水加到1000mL。

【制法】取注射用水約800mL，加入氯化鈉，攪拌溶解，再加普魯卡因使之溶解，加入0.1moL/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH，再加水至足量，攪勻，濾過，分裝于中性玻璃容器中，用流通蒸汽100℃30min滅菌，瓶裝者可延長滅菌時(shí)間（100℃45min）。舉例第一百零八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第六節(jié)中藥注射劑的質(zhì)量控制雜質(zhì)或異物檢查澄明度檢查

色澤檢查

pH值檢查

蛋白質(zhì)檢查

鞣質(zhì)檢查

重金屬檢查

砷鹽檢查

草酸鹽檢查

鉀離子檢查

樹脂檢查

熾灼殘?jiān)鼨z查

質(zhì)量控制項(xiàng)目與方法第一百零九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日安全性檢查急性毒性試驗(yàn)

長期毒性試驗(yàn)

刺激性試驗(yàn)

局部刺激性試驗(yàn)

血管刺激性試驗(yàn)

溶血試驗(yàn)

過敏試驗(yàn)

第一百一十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

①采用生物檢定的方法，利用藥物的療效或藥理作用（例如：抗菌、瀉下、強(qiáng)心、升壓、降壓、降血糖、收縮子宮等）加以控制；

②選擇通常認(rèn)為有生理活性的物質(zhì)（如：生物堿、黃酮苷、揮發(fā)油等）作為定性或定量控制的指標(biāo)。方法：比色法、熒光法、重量法、中和法、紫外分光光度法、薄層掃描法、氣相色譜法、高效液相色譜法。所含成分的檢測第一百一十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

1、總固體含量測定

2、有效成分或有效部位含量測定：扣除注射劑中附加劑的加入量，所測有效成分或有效部位的量應(yīng)不低于總固體量的70%（iv，80%）。

3、指標(biāo)成分含量測定：測定有代表性的有效成分、指標(biāo)成分或總類成分（如總多糖）的含量?？鄢⑸鋭┲懈郊觿┑募尤肓?，所測成分的總量應(yīng)不低于總固體量的20%（iv，25%）。第一百一十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

4、含量表示方法：以有效成分或有效部位為組分的注射劑含量均以標(biāo)示量的上下限范圍來表示。以凈藥材為組分的注射劑含量以限量表示。含毒性藥味時(shí)，必須確定有毒成分的限量范圍。組分含有化藥的，單獨(dú)測定化藥的含量，從總固體中扣除，不計(jì)算在含量內(nèi)。中藥注射劑指紋圖譜研究。第一百一十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日原因：原料成分的復(fù)雜性中藥材品種、產(chǎn)地、所含成分的不確定性處方組分和劑量的特殊性制備工藝與分析技術(shù)的不規(guī)范性中藥注射劑的質(zhì)量問題討論第一百一十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

１、去除雜質(zhì)：雜質(zhì)前處理中除不盡，溫度、PH變化時(shí)，成分聚合變性，溶液出現(xiàn)渾濁；有些成分本身不穩(wěn)定，制備或貯藏過程中發(fā)生水解、氧化使澄明度發(fā)生變化。

２、調(diào)節(jié)藥液PH值：成分的溶解性與PH有關(guān)。

3、采取熱處理冷藏法：加速膠體雜質(zhì)的凝結(jié)濾過。

4、合理選用注射劑的附加劑：增溶劑、助溶劑或混合溶劑。

5、超濾技術(shù)澄明度問題——在滅菌后或在貯藏過程中產(chǎn)生渾濁或沉淀。第一百一十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

1、消除有效成分本身的刺激性：不影響療效的情況下，可降低藥物濃度、調(diào)整PH值或酌情加止痛劑。對于刺激性強(qiáng)的藥物，可改變劑型或改變注射方式消除刺激性。

2、去除雜質(zhì)：鞣質(zhì)、高濃度鉀離子。

3、調(diào)整藥液的PH值：產(chǎn)生局部刺激作用。

4、調(diào)整藥液滲透壓：等滲溶液。

刺激性問題——使用過程中出現(xiàn)，限制其應(yīng)用范圍擴(kuò)大。第一百一十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

1、控制原料質(zhì)量：來源、產(chǎn)地、采收、加工炮制等方面的差異。

2、調(diào)整劑量優(yōu)化工藝：新技術(shù)、新方法。

3、提高有效成分溶解度：增加溶解度的辦法。從原料、處方組成及工藝條件改進(jìn)入手，解決以上問題。

療效問題第一百一十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第七節(jié)輸液劑與血漿代用品輸液劑——通過靜滴注輸入體內(nèi)的大劑量注射液。俗稱大輸液。含義第一百一十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日（1）使用劑量大，直接進(jìn)入血循環(huán)，能快速產(chǎn)生藥效，臨床救助危重和急癥病人的主要用藥方式。（2）可以補(bǔ)充必要的營養(yǎng)、熱能和水分，以維持體內(nèi)水、鹽（電解質(zhì)）的平衡。（3）對改善血液循環(huán)，防止和治療休克，調(diào)節(jié)酸堿平衡，稀釋和排泄毒素，經(jīng)靜脈滴注給藥（藥物迅速起效，維持穩(wěn)定的血藥濃度）等均有重要作用。特點(diǎn)：第一百一十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日1、電解質(zhì)輸液：用于補(bǔ)充水分、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡。如氯化鈉注射液、碳酸氫鈉注射液等。

2、營養(yǎng)輸液：用于補(bǔ)充供給體內(nèi)熱量、蛋白質(zhì)和人體必需的脂肪酸和水分。如葡萄糖注射液等。

3、膠體輸液：與血液等滲的膠體溶液，增加血容量與維持血壓。多糖類、明膠類等。種類：第一百二十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日①pH值。

②滲透壓。③澄明度。④無菌、無熱原、無毒性。⑤不得加入任何抑菌劑、止痛劑、增溶劑。質(zhì)量要求第一百二十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日制備工藝流程

制備第一百二十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第一百二十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日原料藥溶劑（新鮮注射用水）涉及的輔料原輔料的質(zhì)量要求第一百二十四頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日輸液瓶無毒軟性聚氯乙烯塑料袋聚丙烯塑料瓶輸液容器與包裝材料處理

輸液容器第一百二十五頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

2、橡膠塞：影響輸液劑的澄明度。具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性和較小的吸附性，富有彈性與柔曲性，表面光滑，不易老化，耐高溫高壓。

3、隔離薄膜：防止藥液與橡膠塞直接接觸。聚酯薄膜（適用于微酸性藥液）聚丙烯薄膜（適用于微酸或微堿性藥液）1、輸液瓶：硬質(zhì)中性玻璃，無色透明，耐酸、耐堿、耐水與耐藥液浸蝕，高壓滅菌及貯存不產(chǎn)生脫片，運(yùn)輸過程不易破碎。第一百二十六頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

1、濃配法：溶解后澄明度較差。除去高濃度溶液中不溶解的雜質(zhì)。配成濃溶液→活性炭吸附→濾過→注射用水稀釋至濃度。

2、稀配法：溶解后澄明度高的。原料溶解至所需濃度→活性炭吸附→粗濾→精濾配液與濾過第一百二十七頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

活性炭吸附：考慮溫度、PH、用量。

溫度：加熱煮沸，冷至40-50℃濾過。

PH值：酸性溶液中吸附力最強(qiáng)；堿性溶液出現(xiàn)“膠溶”或脫吸附作用。

用量：為溶液總量的0.02-0.5%，時(shí)間20-30min，分次吸附效果會更好。第一百二十八頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日灌注→加隔離膜→蓋橡膠塞→軋鋁蓋

→滅菌（熱壓滅菌）灌封與滅菌質(zhì)檢與包裝澄明度檢查、熱原檢查、無菌檢查、含量測定、PH值測定分析實(shí)例第一百二十九頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日澄明度問題異物帶來的危害：生產(chǎn)（原料、溶劑、器具、環(huán)境、包裝材料）、貯存和使用過程中除去異物，提高澄明度。熱原問題從生產(chǎn)與使用過程中除去。輸液劑的質(zhì)量問題第一百三十頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日

定義：與血漿等滲而無毒的膠體溶液。

作用：暫時(shí)維持血壓或增加血容量，用于出血、燙傷、外傷引起的休克與失血癥。

種類：多糖類（右旋糖酐）蛋白質(zhì)類（變性明膠）合成高分子聚合物類（聚維酮）血漿代用液第一百三十一頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日第八節(jié)粉針劑與其他注射劑粉針劑無菌操作法制成粉針劑，臨用加適當(dāng)溶劑溶解、分散供注射用。第一百三十二頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日對熱不穩(wěn)定；在水溶液中易分解失效的藥物。適用第一百三十三頁，共一百四十七頁，2022年，8月28日１、無菌粉末直接分裝法：

原材料準(zhǔn)備→容器的處理→分裝→滅菌２、滅菌水溶液冷凍干燥法：

配制注射液→除菌濾過→無菌灌注→冷凍→干燥→封口液體冷凍干燥制成粉針劑