第十五章肝的生物化學(xué)

第十五章肝的生物化學(xué)第一頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日概述第二頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日人體最大的腺體肝動脈/門靜脈雙重血液供應(yīng)肝靜脈/膽道兩個(gè)輸出通道豐富細(xì)胞器和酶系統(tǒng)☆細(xì)胞膜通透性大，細(xì)胞中有豐富的各種亞細(xì)胞☆細(xì)胞內(nèi)含酶的種類、數(shù)量豐富，新陳代謝最活躍第三頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日肝是人體重要的器官，具有多種多樣的代謝功能，它在體內(nèi)糖、脂、蛋白質(zhì)、維生素、激素等物質(zhì)的代謝中均起著重要的作用。同時(shí)，肝還有分泌、排泄、生物轉(zhuǎn)化等方面的功能。第四頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日目錄第一節(jié)肝臟在代謝中的作用第二節(jié)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第三節(jié)膽汁和膽汁酸鹽代謝第四節(jié)膽色素的代謝與黃疸第五頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日Section1FunctionofLiverinMaterialMetabolism

第一節(jié)肝臟在代謝中的作用第六頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日*維持血糖濃度恒定，保障全身各組織，尤其是大腦和紅細(xì)胞的能量供應(yīng)。肝糖原的合成與分解；糖異生；糖酵解途徑。肝內(nèi)進(jìn)行的糖代謝途徑:一、肝在糖代謝中的作用第七頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)的糖代謝飽食狀態(tài)肝糖原合成↑；過多糖則轉(zhuǎn)化為脂肪，以VLDL形式輸出空腹?fàn)顟B(tài)肝糖原分解↑饑餓狀態(tài)以糖異生為主；脂肪動員↑→酮體生成↑→節(jié)省葡萄糖第八頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日二、肝在脂類代謝中的作用作用：在脂類的消化、吸收、合成、分解與運(yùn)輸均具有重要作用。肝內(nèi)進(jìn)行的脂類代謝主要有:脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化；酮體的生成；膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變；脂蛋白與載脂蛋白的合成(VLDL,HDL,apoCⅡ)；脂蛋白的降解等第九頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日肝在脂類代謝各過程中的作用消化吸收分泌膽汁，其中膽汁酸為脂類消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮體、膽固醇、磷脂分解脂肪酸的-氧化、膽固醇的降解與排泄（膽汁酸）、LDL的降解運(yùn)輸合成與分泌脂蛋白、載脂蛋白，如VLDL第十頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日三、肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用在血漿蛋白質(zhì)代謝中的作用合成與分泌血漿蛋白質(zhì)（球蛋白除外）清除血漿蛋白質(zhì)（清蛋白除外）在氨基酸代謝中的作用氨基酸的脫氨基、脫羧基、脫硫、轉(zhuǎn)甲基等（支鏈氨基酸除外）。解氨毒（合成尿素）；胺類的生物轉(zhuǎn)化第十一頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日四、肝在維生素代謝中的作用脂溶性維生素的吸收維生素的儲存是VitA、E、K和B12的主要儲存場所。維生素的運(yùn)輸合成視黃醇結(jié)合蛋白；合成VitD結(jié)合蛋白。維生素的轉(zhuǎn)化VitD3→25-(OH)-VitD3；水溶性維生素→輔酶的組成成分。第十二頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日五、肝在激素代謝中的作用激素主要在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性的過程稱為激素的滅活。主要方式：生物轉(zhuǎn)化。激素的滅活(inactivationofhormone)第十三頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日Section2BiotransformationFunctionofLiver第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用第十四頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日體內(nèi)物質(zhì)代謝產(chǎn)生的各種生物活性物質(zhì)、代謝終產(chǎn)物如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、膽色素、氨及胺等，以及由外界進(jìn)入人體的各種異物、毒物，大多不能轉(zhuǎn)變?yōu)榻ㄔ旖M織細(xì)胞的原料，也不能徹底氧化分解供能，故稱為非營養(yǎng)物質(zhì)。非構(gòu)件成分、非供能物質(zhì)。一、生物轉(zhuǎn)化作用的概念第十五頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日生物轉(zhuǎn)化作用（biotransformation）*

機(jī)體對各種非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行的代謝轉(zhuǎn)變，包括氧化、還原、水解以及各種結(jié)合反應(yīng)，使其水溶性提高、極性增強(qiáng)，易于通過膽汁和尿液排出體外。第十六頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日主要器官：肝是主要器官，肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能。內(nèi)源性：如激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等轉(zhuǎn)化對象：非營養(yǎng)物第十七頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日對體內(nèi)的非營養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)化，使其滅活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更為重要的是可使這些物質(zhì)的溶解度增加，易于排出體外。生物轉(zhuǎn)化的意義第十八頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日例外少數(shù)藥物需在體內(nèi)經(jīng)第一步轉(zhuǎn)化后，才有活性。如環(huán)磷酰胺、水合氯醛等需經(jīng)生物轉(zhuǎn)化才能成為有活性的藥物。部分非營養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化反而毒性增強(qiáng)。如：黃曲霉素B1經(jīng)氧化后成為直接致癌物※解毒與致毒的雙重性第十九頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型第一相反應(yīng)：

氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：

結(jié)合反應(yīng)第二十頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日 氧化反應(yīng)是最主要的第一相反應(yīng)，由肝細(xì)胞微粒體中的加單氧酶系、線粒體中的胺氧化酶系或胞液及線粒體中的脫氫酶系催化。（一）氧化反應(yīng)

第二十一頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日依賴P450的單加氧酶組成：CytP450，NADPH+H+，NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶

存在部位：肝細(xì)胞微粒體內(nèi)(滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng))作用：能直接激活氧分子，使一個(gè)氧原子加到作用物分子上，生成羥基化合物；另一個(gè)氧原子還原為水，因此又稱為羥化酶或混合功能氧化酶。1.單加氧酶系第二十二頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日單加氧酶催化的基本反應(yīng):RH+O2+NADPH+H+

ROH+NADP++H2O產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物舉例:苯胺對氨基苯酚第二十三頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日存在部位：線粒體內(nèi)催化的反應(yīng)： 催化胺類氧化脫氨基生成相應(yīng)的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O2.單胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)第二十四頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日存在部位：胞液中催化的反應(yīng)：醇脫氫酶催化醇類氧化成醛。醛脫氫酶催化醛類生成酸。將乙醇最終氧化成乙酸3.脫氫酶系第二十五頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日乙醇在體內(nèi)的代謝通常人體中都存在醇脫氫酶，且數(shù)量基本相等，但缺少醛脫氫酶的人較多。醛脫氫酶的缺少，使酒精不能被完全分解為水和二氧化碳，導(dǎo)致飲酒后體內(nèi)乙醛堆積。乙醇醇脫氫酶乙醛醛脫氫酶乙酸第二十六頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日乙醇在體內(nèi)的代謝 為什么酒后會“頭重腳輕”？“口齒不清”？“惡心嘔吐”？第二十七頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日硝基還原酶(nitroreductase)和偶氮還原酶(azoreductase)將硝基化合物和偶氮化合物還原成胺類。這類化合物多見于食品防腐劑、工業(yè)試劑、食品色素、化妝品等。（二）還原反應(yīng)第二十八頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日多種水解酶類，包括酯酶、酰胺酶及糖苷酶等。主要分布于胞液，可催化不同類型物質(zhì)的水解。（三）水解反應(yīng)第二十九頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日某些非營養(yǎng)物質(zhì)的極性基團(tuán)可與一些內(nèi)源性小分子物質(zhì)結(jié)合，使其生物活性、分子大小、溶解度等發(fā)生改變，這就是生物轉(zhuǎn)化中的結(jié)合反應(yīng)。（四）結(jié)合反應(yīng)第三十頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日結(jié)合對象：凡含有羥基、羧基或氨基的藥物、毒物或激素。反應(yīng)場所：多在肝細(xì)胞的微粒體、胞液或線粒體內(nèi)進(jìn)行。結(jié)合劑：葡萄糖醛酸（GA）、硫酸、乙酰輔酶A、谷胱甘肽、甘氨酸、甲基等第三十一頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日最多見的結(jié)合反應(yīng)葡萄糖醛酸基的直接供體：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)

UDPGA來自糖醛酸循環(huán)1.葡萄糖醛酸（GA）結(jié)合反應(yīng)：第三十二頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日2NAD+2NADH+2H+UDPG脫氫酶糖醛酸途徑生成葡萄糖醛酸第三十三頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日催化酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDP-glucuronyltransferase,

UGT)。舉例：+UDPGA苯酚+UDP苯-β-葡糖醛酸苷第三十四頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日多環(huán)芳烴的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)第三十五頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日反應(yīng)場所：在胞漿中進(jìn)行結(jié)合對象：各種醇、酚、芳胺類化合物。硫酸供體：3′-磷酸腺苷-5′-磷酰硫酸（PAPS）。催化酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶(sulfatetransferase)2.硫酸結(jié)合反應(yīng)第三十六頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日芳胺類化合物（-NH2）主要在胞液乙酰基轉(zhuǎn)移酶作用下與乙酰輔酶A的乙?；Y(jié)合。苯甲酸、苯乙酸（-COOH）則可在線粒體酶系作用下，先與輔酶A結(jié)合形成?；o酶A，再與甘氨酸或谷氨酰胺結(jié)合3.酰基結(jié)合反應(yīng)

第三十七頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日異煙肼乙酰輔酶A乙酰異煙肼輔酶A?；Y(jié)合反應(yīng)第三十八頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日4.谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)：環(huán)氧萘谷胱甘肽S-二氫萘醇谷胱甘肽第三十九頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日5.甘氨酸結(jié)合反應(yīng)苯甲酰CoA甘氨酸馬尿酸輔酶A膽酸＋甘氨酸甘氨膽酸第四十頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日6.甲基化反應(yīng)尼克酰胺N-甲基尼克酰胺甲基供體：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)第四十一頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日結(jié)合反應(yīng)

結(jié)合基團(tuán)直接供體酶類酶定位底物類型葡萄糖醛酸結(jié)合二磷酸尿苷葡萄糖醛酸(UDPGA)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶微粒體酚、嗎啡、可卡因硫酸結(jié)合3'-磷酸腺苷5'-磷酸硫酸(PAPS)硫酸轉(zhuǎn)移酶胞液醇、酚、芳香胺類、雌酮甲基化S-腺苷蛋氨酸(SAM)甲基轉(zhuǎn)移酶胞液兒茶酚胺、尼克酰胺、組胺乙酰化乙酰輔酶A乙?；D(zhuǎn)移酶胞液芳香胺、胺、氨基酸、磺胺藥第四十二頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日1．反應(yīng)的連續(xù)性2．反應(yīng)類型的多樣性3．解毒與致毒的雙重性三、生物轉(zhuǎn)化作用的若干特點(diǎn)肝的生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用第四十三頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日影響因素：年齡、性別、疾病、誘導(dǎo)物、抑制物等意義：指導(dǎo)用藥如：肝細(xì)胞損傷時(shí)，生物轉(zhuǎn)化能力低下，藥物的滅活速度較低-肝病病人用藥如：新生兒肝微粒體葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶在出生后8周才達(dá)到成人水平，而體內(nèi)90%的氯霉素是與葡糖醛酸結(jié)合后解毒，故新生兒易發(fā)生氯霉素中毒；新生兒黃疸四、影響生物轉(zhuǎn)化的因素第四十四頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日藥物或毒物對生物轉(zhuǎn)化酶類的誘導(dǎo)作用苯巴比妥可誘導(dǎo)肝微粒體中單加氧酶系及UDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶的合成長期服用導(dǎo)致機(jī)體對苯巴比妥類催眠藥的轉(zhuǎn)化能力增強(qiáng)，從而產(chǎn)生耐藥性。臨床上可用苯巴比妥治療新生兒黃疸。第四十五頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日Section3MetabolismofBileandBileAcids第三節(jié)膽汁和膽汁酸的代謝第四十六頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日一、膽汁膽道系統(tǒng)肝分泌膽囊濃縮(肝膽汁)(膽囊膽汁)＊主要有機(jī)成分膽汁酸鹽(含量最高)第四十七頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日膽汁酸是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽(bilesalts)。膽汁中特有的化學(xué)成分包括膽汁酸鹽（bilesalts）、膽色素、膽固醇和卵磷脂等。第四十八頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日二、膽汁酸的代謝膽汁酸（bileacid）是膽汁中的主要化學(xué)成分，占膽汁固體成分的一半以上。是膽固醇在肝中的主要轉(zhuǎn)化產(chǎn)物。第四十九頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日游離膽汁酸(freebileacid)結(jié)合膽汁酸(conjugatedbileacid)按結(jié)構(gòu)分（一）膽汁酸的分類第五十頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日游離膽汁酸膽酸鵝脫氧膽酸第五十一頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日結(jié)合膽汁酸-羧基與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合牛磺膽酸甘氨膽酸第五十二頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日按來源分初級膽汁酸(primarybileacid)次級膽汁酸(secondarybileacid)膽酸、鵝脫氧膽酸及相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸在腸道細(xì)菌作用下初級膽汁酸7α-羥基脫氧后生成的膽汁酸，包括脫氧膽酸及石膽酸第五十三頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日7a-脫羥膽酸脫氧膽酸初級膽汁酸次級膽汁酸第五十四頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日石膽酸鵝脫氧膽酸7-羥基脫氧次級膽汁酸初級膽汁酸第五十五頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中原料：膽固醇關(guān)鍵酶：膽固醇7-羥化酶（二）膽汁酸的代謝1．初級膽汁酸的生成：第五十六頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日膽固醇(27C)7a-羥化膽固醇初級膽汁酸(24C)結(jié)合型初級膽汁酸7a-羥化酶過程第五十七頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日游離型初級膽汁酸膽酸COOH鵝脫氧膽酸第五十八頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日部位：小腸下段和大腸過程：2．次級膽汁酸的生成初級膽汁酸次級膽汁酸腸菌水解/脫羥第五十九頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日游離型次級膽汁酸也可與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)合，形成結(jié)合型次級膽汁酸，主要包括甘氨脫氧膽酸和牛磺脫氧膽酸。石膽酸由于溶解度較低，通常隨糞便排出體外。第六十頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日在腸道內(nèi)大部分膽汁酸被重吸收入血，經(jīng)門靜脈入肝，游離型膽汁酸重新結(jié)合為結(jié)合型膽汁酸，再隨膽汁排入腸道，形成膽汁酸的腸肝循環(huán)。三、膽汁酸的腸肝循環(huán)第六十一頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日膽汁酸腸肝循環(huán)第六十二頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日正常成人肝、膽內(nèi)膽汁酸代謝池約3~5g，每餐后膽汁酸可進(jìn)行2~4次腸肝循環(huán)。生理意義：使有限的膽汁酸反復(fù)使用，最大限度地發(fā)揮其生理作用。第六十三頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日四、膽汁酸的功能促進(jìn)脂類的消化與吸收：膽汁酸的立體構(gòu)型具有親水和疏水的兩個(gè)側(cè)面，作為乳化劑第六十四頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日疏水側(cè)親水側(cè)甘氨膽酸的立體構(gòu)型第六十五頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日膽汁酸的主要生理功能促進(jìn)脂類物質(zhì)的消化吸收。維持膽汁中膽固醇的溶解：即膽汁中膽汁酸、卵磷脂與膽固醇的正常比值≥10︰1。若比例下降，易造成膽固醇析出沉淀，形成膽結(jié)石。第六十六頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日第四節(jié)膽色素的代謝與黃疸Section4MetabolismofBilePigmentandJaundice第六十七頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日膽色素（bilepigment）是鐵卟啉化合物在體內(nèi)分解代謝的主要產(chǎn)物，包括膽紅素(bilirubin)、膽綠素(biliverdin)、膽素原(bilinogen)和膽素(bilin)等多種化合物。體內(nèi)的鐵卟啉化合物有血紅蛋白(Hb)、肌紅蛋白(Mb)、過氧化物(氫)酶及細(xì)胞色素等。第六十八頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日一、膽紅素的來源約80％來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。血紅素由Fe2+與原卟啉IX組成，故稱為鐵卟啉化合物。在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中，衰老的紅細(xì)胞被破壞，其中的血紅素在這些組織中分解生成膽色素。第六十九頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日二、膽色素的代謝

（一）膽紅素的生成部位：肝、脾、骨髓單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中過程：血紅蛋白血紅素＋珠蛋白氨基酸膽紅素膽綠素第七十頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日膽紅素的生成過程第七十一頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日膽紅素的性質(zhì)由于形成分子內(nèi)氫鍵，親水性基團(tuán)被屏蔽，故膽紅素具有很強(qiáng)的親脂疏水性，對大腦細(xì)胞有毒性作用。第七十二頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日膽紅素的空間結(jié)構(gòu)示意圖第七十三頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日新生兒膽紅素腦病未結(jié)合膽紅素為脂溶性，易透過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞，易對富含脂類的神經(jīng)細(xì)胞造成不可逆的損失。新生兒發(fā)生高非結(jié)合膽紅素血癥時(shí)，游離膽紅素通過血腦屏障，沉積于基底神經(jīng)核、丘腦、丘腦下核、小腦、延腦、大腦皮質(zhì)及脊髓等部位，抑制腦組織對氧的利用，導(dǎo)致腦損傷，稱膽紅素腦病。第七十四頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日第七十五頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日運(yùn)輸形式：膽紅素－清蛋白復(fù)合體，轉(zhuǎn)運(yùn)至肝。意義：既增加膽紅素在血漿中的溶解度，又限制膽紅素自由通過生物膜從而產(chǎn)生毒性作用。競爭結(jié)合劑：如磺胺藥，水楊酸等，可與膽紅素競爭結(jié)合清蛋白，促使膽紅素游離，增加其透入細(xì)胞的可能性。（二）膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)第七十六頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日正常成人每100ml血漿能結(jié)合20~25mg膽紅素，而正常血漿的膽紅素濃度只有0.1~1.0mg/100ml(1.7~17.0mol/L)，故在正常情況下，不致有大量游離膽紅素進(jìn)入細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。未經(jīng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化的膽紅素，稱為未結(jié)合膽紅素或游離膽紅素。第七十七頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日與清蛋白結(jié)合的膽紅素不能被肝外組織細(xì)胞攝取，惟有肝細(xì)胞能攝取它。攝取：膽紅素可以自由雙向通過肝血竇肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)：在胞漿膽紅素與配體蛋白結(jié)合，轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。（三）膽紅素的轉(zhuǎn)化第七十八頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（UDPGA）酶：UDP-葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)物：膽紅素葡萄糖醛酸二酯。膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的轉(zhuǎn)化第七十九頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日膽紅素葡糖醛酸一酯+UDP-葡糖醛酸UDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶膽紅素葡糖醛酸二酯（主）+UDP膽紅素+UDP-葡糖醛酸膽紅素葡糖醛酸一酯+UDPUDP-葡糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶葡葡糖醛酸膽紅素的生成第八十頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日膽紅素葡糖醛酸二酯的結(jié)構(gòu)第八十一頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日經(jīng)肝細(xì)胞處理后轉(zhuǎn)變成的葡萄糖醛酸膽紅素稱為結(jié)合膽紅素。排泄：結(jié)合膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)溶酶體、高爾基復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)至毛細(xì)膽管，隨膽汁排入腸道。第八十二頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日

膽紅素經(jīng)肝的生物轉(zhuǎn)化后，性質(zhì)發(fā)生改變，從極性很低的脂溶性游離型變成為極性較強(qiáng)的水溶性化合物，從膽汁排入小腸。

解除了膽紅素對細(xì)胞的毒性。

膽紅素轉(zhuǎn)化的意義第八十三頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日結(jié)合膽紅素膽素原腸菌葡萄糖醛酸還原膽素氧化膽素原和膽素的生成過程﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d-尿膽素原﹡膽素：中膽素，糞膽素，d-尿膽素游離膽紅素第八十四頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日膽素原約有10~20%可被腸粘膜重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再由肝排入膽道，構(gòu)成膽色素的腸肝循環(huán)(bilinogenenterohepaticcirculation)。小部分膽素原進(jìn)入體循環(huán)經(jīng)腎隨尿排出，即為尿膽素原。它們被進(jìn)一步被氧化成尿膽素，成為尿液的主要有色成分。膽色素的腸肝循環(huán)第八十五頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日膽紅素的形成與膽素原的腸肝循環(huán)第八十六頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日三、血清膽紅素與黃疸

正常血清膽紅素濃度：3.4～17.1mol/l(0.2～1mg/dl)；其中約80%為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素。兩種膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素、未結(jié)合膽紅素，又稱間接膽紅素。已與GA結(jié)合的為結(jié)合膽紅素，又稱為直接膽紅素。第八十七頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日游離膽紅素與結(jié)合膽紅素的區(qū)別第八十八頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日凡能造成膽紅素的生成過多，或使肝細(xì)胞對膽紅素的攝取、結(jié)合、排泄過程發(fā)生障礙的因素，都可導(dǎo)致血中膽紅素濃度增高，出現(xiàn)高膽紅素血癥。高膽紅素血癥第八十九頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日膽紅素是金黃色色素，在血漿中濃度過高，則能擴(kuò)散入組織，致組織黃染，稱為黃疸（jaundice）。顯性黃疸>2mg/dl隱性黃疸第九十頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日膽紅素的生成、運(yùn)輸及代謝總結(jié)溶血性黃疸肝細(xì)胞性黃疸阻塞性黃疸第九十一頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日1．溶血性黃疸(肝前性黃疸)是由于紅細(xì)胞在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過多，超過肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過高所致。第九十二頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日2．肝細(xì)胞性黃疸(肝原性黃疸)是由于肝的疾病，導(dǎo)致肝細(xì)胞處理膽紅素能力不足或下降所致。第九十三頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日3．阻塞性黃疸

(肝后型黃疸)： 是由于總膽管壓力上升（膽道阻塞）引起膽汁排泄不暢，結(jié)合膽紅素排出腸腔受阻而返回體循環(huán)所致。第九十四頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日各種黃疸時(shí)血、尿、糞中某些指標(biāo)的改變第九十五頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日【目的要求】一、掌握1.肝臟在物質(zhì)代謝中的作用2.肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用：概念、生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型、意義3.膽色素代謝：膽紅素的生成、膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)的代謝、膽紅素在腸腔內(nèi)的變化4.初級游離和初級結(jié)合膽汁酸的概念；次級游離和次級結(jié)合膽汁酸的概念，膽汁酸生成的原料。二、熟悉膽汁酸的腸肝循環(huán)及生理意義第九十六頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日肝臟疾患時(shí)與代謝障礙或異常有關(guān)的

臨床現(xiàn)象糖代謝

脂類代謝蛋白質(zhì)代謝維生素代謝激素代謝臨床表現(xiàn)

低血糖厭油膩及脂肪瀉脂肪肝肝性腦病水腫或腹水凝血時(shí)間延長及出血傾向出血傾向、夜盲癥蜘蛛痣、肝掌原因

肝糖原儲存下降，糖異生減弱。分泌膽汁的能力下降或膽汁排出障礙極低密度脂蛋白合成減少肝合成尿素能力下降清蛋白合成減少凝血酶原、纖維蛋白原合成減少維生素K、A的吸收、儲存與代謝障礙肝對激素的滅活功能降低第九十七頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日1.肝維持血糖濃度相對穩(wěn)定是通過調(diào)節(jié)下列哪些途徑實(shí)現(xiàn)的A.糖原合成B.糖異生C.糖原分解

D.磷酸戊糖途徑

第九十八頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日2.下列肝所特有或?yàn)橹鞯拇x是A.尿素合成B.酮體生成C.利用三碳物質(zhì)異生糖D.合成清蛋白E.所列都是

第九十九頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日3.生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)中參與氧化反應(yīng)最重要的酶是A.加單氧酶B.水解酶C.加雙氧酶

D.胺氧化酶E.脫氫酶第一百頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日4.肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的葡萄糖醛酸（GA）供體是

A.GAB.UDPGC.ADPGAD.UDPGAE.CDPGA

第一百零一頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日5.肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的甲基供體是

A.蛋氨酸B.膽堿C.甲基腺苷D.甲基胞嘧啶E.SAM第一百零二頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日6.下面關(guān)于體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化作用的敘述正確的是

A.是對體內(nèi)非營養(yǎng)物質(zhì)的解毒過程B.使非營養(yǎng)物生物活性降低或消失C.可使非營養(yǎng)物溶解度增加D.使非營養(yǎng)物從膽汁或尿液中排出體外第一百零三頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日7.肝在糖代謝中最突出的作用是A.促進(jìn)腸道對糖的吸收B.合成肝糖原C.分解肝糖原D.參與糖異生E.維持正常的血糖濃度第一百零四頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日8.生物轉(zhuǎn)化作用中屬于第二相反應(yīng)的是A.氧化B.還原C.水解D.氧化+還原+水解E.結(jié)合第一百零五頁，共一百一十六頁，2022年，8月28日9.肝臟合成最多的血漿蛋白是

A.α-球蛋白B