國家基本藥物目錄抗腫瘤藥

（優(yōu)選）國家基本藥物目錄抗腫瘤藥現(xiàn)在是1頁\一共有33頁\編輯于星期五病因與惡性腫瘤類型百分比（%）職業(yè)所致腫瘤（各器官)1~5起因不明腫瘤(惡性淋巴瘤、白血病、肉瘤）10~15生活方式所致腫瘤與煙葉有關(guān)的（肺、胰腺、膀胱、腎）21與飲食有關(guān)的硝酸鹽、亞硝酸鹽、低維生素C、霉菌毒素（胃、肝）5高脂、低纖維、煎或烘烤食物（大腸、胰腺、乳腺、前列腺、卵巢）45多種因素?zé)熍c酒（口腔、食管）5煙與石棉：生產(chǎn)煙、石棉、鈾礦（肺、呼吸道）5醫(yī)源性腫瘤（放射、藥物）1引自《黃家駟外科學(xué)》第四版132頁現(xiàn)在是2頁\一共有33頁\編輯于星期五惡性腫瘤的生物學(xué)特征癌細(xì)胞的自主性浸潤與轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞特性的遺傳癌細(xì)胞的分化異常癌細(xì)胞膜的功能異常癌細(xì)胞的生化代謝異?，F(xiàn)在是3頁\一共有33頁\編輯于星期五歷史、現(xiàn)實(shí)和未來

公元前12世紀(jì)，我國《周孔》中已載有專治腫瘍的醫(yī)生，當(dāng)時(shí)稱之為“瘍醫(yī)”?，F(xiàn)代腫瘤化學(xué)治療的發(fā)展始于上世紀(jì)40年代：

第一座里程碑：1946年Gilman&Philips應(yīng)用氮芥治療淋巴瘤第二座里程碑:50年代末，環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶的合成第三座里程碑:70年代，廣譜抗瘤藥阿霉素、順鉑的應(yīng)用當(dāng)前最受重視的是紫杉醇和喜樹堿將來發(fā)展趨勢：1.新一代生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BRM)2.基因治療3.導(dǎo)向治療現(xiàn)在是4頁\一共有33頁\編輯于星期五綜合治療原則和模式非轉(zhuǎn)移局部腫瘤局部治療:手術(shù)、放療或化療（氟尿嘧啶、秋水仙油膏）轉(zhuǎn)移性局部腫瘤：全身措施全身性腫瘤：化療局部復(fù)發(fā)：手術(shù)+放療腫瘤早期

多數(shù)手術(shù)可治愈，過度化療或放療反而有害腫瘤迅速進(jìn)展期、晚期化療+放療，待腫瘤穩(wěn)定或縮小后再手術(shù)現(xiàn)在是5頁\一共有33頁\編輯于星期五中西醫(yī)結(jié)合治療初診時(shí)“邪盛”，首要任務(wù)是盡可能打擊和消滅腫瘤（手術(shù)、放療、化療），同時(shí)注意保護(hù)機(jī)體“正氣”腫瘤負(fù)荷減輕后，重點(diǎn)轉(zhuǎn)為促進(jìn)骨髓和免疫功能恢復(fù)，即重建正氣階段正氣重建后，必要時(shí)再轉(zhuǎn)入以打擊腫瘤為主的鞏固治療階段以后再轉(zhuǎn)入長期的扶正治療現(xiàn)在是6頁\一共有33頁\編輯于星期五脫氧核苷酸酶等嘧啶合成微管核苷酸抑制嘌呤合成抑制dTMP合成抑制嘌呤合成抑制核苷酸轉(zhuǎn)變抑制微管功能嵌入DNA抑制RNA合成抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制DNA合成與DNA交叉聯(lián)結(jié)損傷DNA及阻礙恢復(fù)抑制dTMP合成DNARNA(tRNA,mRNA,核蛋白體)蛋白使門冬酰胺酶脫氫抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成核苷酸嘌呤合成核苷酸脫氧核苷酸脫氧核苷酸DNA抑制DNA聚合酶抑制RNA功能RNA(tRNA,mRNA,核蛋白體)現(xiàn)在是7頁\一共有33頁\編輯于星期五抗腫瘤藥物的作用機(jī)制及分類*一、影響核酸(DNA，RNA)生物合成的藥物

阻止嘧啶類核苷酸形成的抗代謝藥，如5-氟尿嘧啶阻止嘌呤類核苷酸形成的抗代謝藥，如6-巰嘌呤等抑制二氫葉酸還原酶的藥，如甲氨蝶呤等抑制DNA多聚酶的藥，如阿糖胞苷抑制核苷酸還原酶的藥，如羥基脲二、直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物

有烷化劑、絲裂霉素C、博來霉素等。

現(xiàn)在是8頁\一共有33頁\編輯于星期五三、干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA合成的藥物

有多種抗癌抗生素，如放線菌素D及蒽環(huán)類的柔紅霉素、阿霉素等。

四、影響蛋白質(zhì)合成的藥物

影響紡錘絲的形成紡錘絲是一種微管結(jié)構(gòu)，由微管蛋白的亞單位聚合而成。長春堿類和鬼臼毒素類屬本類藥物干擾核蛋白體功能的藥物如三尖杉酯堿干擾氨基酸供應(yīng)的藥物如L-門冬酰胺酶。

五、影響激素平衡發(fā)揮抗癌作用的藥物

有腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素等?？鼓[瘤藥物的作用機(jī)制及分類*現(xiàn)在是9頁\一共有33頁\編輯于星期五細(xì)胞增殖周期動力學(xué)CCSA：只殺滅某一增殖周期的惡性腫瘤細(xì)胞CCNSA：殺滅各增殖周期的惡性

腫瘤細(xì)胞現(xiàn)在是10頁\一共有33頁\編輯于星期五時(shí)相經(jīng)歷時(shí)間生化事件G0（休眠期）G1（DNA合成前期）不定數(shù)小時(shí)至數(shù)天休止?fàn)顟B(tài)RNA與蛋白質(zhì)合成S（DNA合成期）5~30小時(shí)（最長達(dá)60小時(shí)）DNA合成G2（DNA合成后期)1~2.5小時(shí)RNA與蛋白質(zhì)合成M(細(xì)胞分裂期）0.5~1.5小時(shí)染色體裝配（DNA與其他成分平均分配在兩個(gè)子細(xì)胞中）細(xì)胞增殖周期時(shí)相及特點(diǎn)現(xiàn)在是11頁\一共有33頁\編輯于星期五細(xì)胞增殖周期與藥物作用現(xiàn)在是12頁\一共有33頁\編輯于星期五常用的細(xì)胞周期非特異性藥物*抗腫瘤抗生素

放線菌素阿霉素表柔比星紅比霉素烷化劑馬利蘭苯丁酸氮芥環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺苯丙氨酸氮芥氮芥亞硝脲類

司莫司丁卡莫司丁洛莫司丁雜類氮烯咪胺順氯氨鉑卡鉑喜樹堿類現(xiàn)在是13頁\一共有33頁\編輯于星期五常用的細(xì)胞周期特異性藥物*M期特異性藥物長春花生物堿長春新堿長春花堿長春花堿酰胺秋水仙堿衍生物三甲基秋水仙堿G2期特異性藥物博來霉素平陽霉素

S期特異性藥物阿糖胞苷5-氟尿嘧啶呋喃氟尿嘧啶鬼臼霉素Vp-16依托泊苷Vm-26（表鬼臼毒）替尼泊苷G1期特異性藥物

左旋門冬酰胺酶腎上腺皮質(zhì)類固醇巰嘌呤甲氨蝶呤6-巰代鳥嘌呤羥基脲潑尼松現(xiàn)在是14頁\一共有33頁\編輯于星期五抗腫瘤藥量效曲線現(xiàn)在是15頁\一共有33頁\編輯于星期五常用的抗惡性腫瘤藥物現(xiàn)在是16頁\一共有33頁\編輯于星期五干擾核酸生物合成的藥物甲氨蝶呤（methotrexate,又名氨甲蝶呤，amethopterin,MTX)

最早用于臨床并取得成功的抗葉酸制劑【藥理作用】化學(xué)結(jié)構(gòu)與葉酸相似，不可逆性抑制二氫葉酸還原酶，使5,10-甲酰四氫葉酸不足，導(dǎo)致嘌呤及dTMP合成障礙，引起DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成障礙使細(xì)胞阻斷在S期強(qiáng)細(xì)胞免疫抑制劑【抗瘤譜】急性白血病、絨毛膜上皮癌、骨肉瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤【不良反應(yīng)】骨髓抑制現(xiàn)在是17頁\一共有33頁\編輯于星期五第一個(gè)根據(jù)一定設(shè)想合成的抗代謝藥且是目前應(yīng)用最廣的抗嘧啶類藥物【藥理作用】“偽品摻入”，S期【抗瘤譜】消化道癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌【不良反應(yīng)】骨髓抑制氟脲嘧啶（fluorouracil,5-FU)現(xiàn)在是18頁\一共有33頁\編輯于星期五【藥理作用】抑制嘌呤核苷酸合成，S期【抗瘤譜】兒童急性淋巴細(xì)胞白血病絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎【不良反應(yīng)】消化道反應(yīng)、骨髓抑制巰嘌呤（mercaptopurine,6-MP)

商品名：樂疾寧現(xiàn)在是19頁\一共有33頁\編輯于星期五【藥理作用】抑制DNA合成，S期【抗瘤譜】慢性粒細(xì)胞性白血病、黑色素瘤【不良反應(yīng)】骨髓抑制，消化道反應(yīng)羥基脲（hydroxycarbamide,hydrozyurea,HU)

商品名：Hydrea現(xiàn)在是20頁\一共有33頁\編輯于星期五【藥理作用】抑制DNA多聚酶【抗瘤譜】急性白血病【不良反應(yīng)】骨髓抑制阿糖胞苷（cytarabine,cutosinearabinoside,Ara-C)現(xiàn)在是21頁\一共有33頁\編輯于星期五破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物一、烷化劑（alkylatingagents)化學(xué)性質(zhì)活潑，使DNA形成交叉聯(lián)結(jié)或脫嘌呤從而鏈斷裂，或復(fù)制時(shí)堿基配對錯(cuò)碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能損害1.環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide)【藥理作用】CCNSA，免疫抑制作用【抗瘤譜】

惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、

兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤、肺癌、乳腺癌、

卵巢癌等【不良反應(yīng)】骨髓抑制、消化道反應(yīng)、化學(xué)性膀胱

炎現(xiàn)在是22頁\一共有33頁\編輯于星期五2.塞替派（thiotepa,thiophosramide,TSPA)

選擇性高，抗瘤譜廣3.白消安（busulfan,馬利蘭,muleran)

磺酸酯類，作用機(jī)理同烷化劑4.亞硝脲類（nitrosoureas)：

脂溶性高，易透過血腦屏障卡莫司?。╟armustine,卡氮芥,BCNU)洛莫司汀(lomustine,環(huán)已亞硝脲,CCNU)司莫司汀(semustine)甲環(huán)亞硝脲(methyl-CCNU)現(xiàn)在是23頁\一共有33頁\編輯于星期五二、抗生素類1.博來霉素（bleomycin,BLM,)

爭光霉素，國產(chǎn)平陽霉素與博來霉素近似。

【藥理作用】CCNSA,引起DNA鏈斷裂，阻止DNA復(fù)制

【不良反應(yīng)】過敏性休克樣反應(yīng)2.絲裂霉素（mitomycin,mitomycinC,MMC)

【藥理作用】CCNSA,光譜，具烷化作用，與DNA交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA復(fù)制，也能使部分DNA斷裂

【不良反應(yīng)】明顯而持久的骨髓抑制及胃腸道

反應(yīng)現(xiàn)在是24頁\一共有33頁\編輯于星期五三、金屬化合物順鉑（cisplatin,順氯氨鉑）

【藥理作用】二價(jià)鉑與DNA形成交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能。CCNSA。

【不良反應(yīng)】消化道反應(yīng)、腎臟毒性、骨髓抑制、聽力減退卡鉑（carboplatin,碳鉑）第二代鉑類藥物，消化道、耳、腎毒性低，以骨髓抑制為主現(xiàn)在是25頁\一共有33頁\編輯于星期五四、喜樹堿類

【藥理作用】干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ(topoisomeraseⅠ),

破壞DNA結(jié)構(gòu)，并抑制DNA合成，S期

【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、血尿喜樹堿（camptothecine)

原形自尿排泄，用于胃癌、廠癌、絨毛膜上皮癌、急、慢性粒性白血病羥喜樹堿（hydroxycamptothecine)

糞便排泄，用于原發(fā)性肝癌、頭頸部癌、白血病現(xiàn)在是26頁\一共有33頁\編輯于星期五嵌入DNA干擾RNA轉(zhuǎn)錄的藥物一、放線菌素D(dactinomucin,actinomycinD,更生霉素）嵌入DNA相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶(G-C)之間，阻礙RNA多聚酶，抑制RNA合成，從而妨礙蛋白質(zhì)合成CCNSA,窄譜，用于腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、霍奇金病骨髓抑制明顯現(xiàn)在是27頁\一共有33頁\編輯于星期五二、蒽環(huán)類1.柔紅霉素（daumorubicin,DNR)破壞模板功能，用于急性淋巴細(xì)胞及粒細(xì)胞白血病骨髓抑制及心臟毒性大2.多柔比星（doxorubicin,adriamycin,阿霉素,ADM）CCNSA,用于急性白血病、惡性淋巴瘤、實(shí)體瘤，心臟毒性稍輕

3.普卡霉素（plicamycin,光輝霉素,mithramycin）作用機(jī)理同DNR,還能阻斷甲狀旁腺激素對骨鈣的代謝降低血鈣。主要用于睪丸胚胎瘤，及糾正癌癥引起的高血鈣，有肝腎毒性現(xiàn)在是28頁\一共有33頁\編輯于星期五干擾蛋白質(zhì)合成的藥物一、長春堿類

長春堿（vinblastine,VLB)

長春新堿(vincristine,VCR)干擾紡錘絲微管蛋白的合成，使有絲分裂停止于M期,CCSA,VLB較VCR強(qiáng)，VLB用于急性白血病、惡性淋巴瘤，骨髓抑制明顯，VCR用于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病，神經(jīng)毒性突出現(xiàn)在是29頁\一共有33頁\編輯于星期五二、鬼臼毒素類

依托鉑苷(etoposide)

替尼鉑苷(tenipiside)結(jié)合微管蛋白使有絲分裂停止于中期，抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ，使DNA雙鏈斷裂，用于睪丸癌、肺小細(xì)胞癌、兒童白血病，特別是嬰兒單核細(xì)胞性白血病現(xiàn)在是30頁\一共有33頁\編輯于星期五三、紫杉醇(paclitaxel)

不影響DNA和RNA合成，選擇性促進(jìn)微管蛋白聚合并抑制其解聚，從而影響紡錘絲功能、抑制有