抗菌藥物臨床應(yīng)用培訓(xùn)

相關(guān)的法律、法規(guī)、規(guī)章和規(guī)范性文件《中華人民共和國藥品管理法》《處方管理辦法》《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》2004年《中國國家處方集》《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號(hào)）2011年全國抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治活動(dòng)方案第一頁，共67頁。一、管理重點(diǎn)內(nèi)容開展抗菌藥物臨床應(yīng)用基本情況調(diào)查醫(yī)療機(jī)構(gòu)對院、科兩級(jí)抗菌藥物臨床應(yīng)用情況開展調(diào)查：抗菌藥物品種、劑型、規(guī)格、使用量、金額，使用量排名前10位的抗菌藥物品種，住院患者抗菌藥物使用率、使用強(qiáng)度、I類切口手術(shù)和介入治療抗菌藥物預(yù)防使用率，門診抗菌藥物處方比例第二頁，共67頁。一、管理重點(diǎn)內(nèi)容建立完善抗菌藥物臨床應(yīng)用技術(shù)支撐體系二級(jí)以上醫(yī)院設(shè)置感染性疾病科和臨床微生物室，配備感染專業(yè)醫(yī)師、微生物檢驗(yàn)專業(yè)技術(shù)人員和臨床藥師，對本機(jī)構(gòu)各臨床科室抗菌藥物臨床應(yīng)用進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)，參與抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作。嚴(yán)格落實(shí)抗菌藥物分級(jí)管理制度醫(yī)師經(jīng)培訓(xùn)并考核后，授予相應(yīng)級(jí)別的抗菌藥物處方權(quán)；明確抗菌藥物分級(jí)目錄，對不同管理級(jí)別的抗菌藥物處方權(quán)進(jìn)行嚴(yán)格限定，明確各級(jí)醫(yī)師使用抗菌藥物的處方權(quán)限第三頁，共67頁。一、管理重點(diǎn)內(nèi)容加強(qiáng)抗菌藥物購用管理三級(jí)醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過50種二級(jí)醫(yī)院抗菌藥物品種原則上不超過35種同一通用名稱注射劑型和口服劑型各不超過2種，處方組成類同的復(fù)方制劑1-2種；三代及四代頭孢菌素（含復(fù)方制劑）類抗菌藥物口服劑型不超過5個(gè)品規(guī)，注射劑型不超過8個(gè)品規(guī)第四頁，共67頁。一、管理重點(diǎn)內(nèi)容抗菌藥物使用率和使用強(qiáng)度控制在合理范圍內(nèi)住院患者抗菌藥物使用率不超過60%門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%抗菌藥物使用強(qiáng)度力爭控制在40DDD以下I類切口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物比例不超過30%住院患者外科手術(shù)預(yù)防使用抗菌藥物時(shí)間控制在術(shù)前30分鐘至2小時(shí)I類切口手術(shù)患者預(yù)防使用抗菌藥物時(shí)間不超過24小時(shí)第五頁，共67頁。一、管理重點(diǎn)內(nèi)容定期開展抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測與評估定期開展抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測，有條件的醫(yī)院利用信息化手段加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測；分析本機(jī)構(gòu)及臨床各專業(yè)科室抗菌藥物使用情況，評估抗菌藥物使用適宜性；對抗菌藥物使用趨勢進(jìn)行分析，指導(dǎo)抗菌藥物臨床應(yīng)用第六頁，共67頁。一、管理重點(diǎn)內(nèi)容加強(qiáng)臨床微生物標(biāo)本檢測和細(xì)菌耐藥監(jiān)測二級(jí)以上醫(yī)院根據(jù)臨床微生物標(biāo)本檢測結(jié)果合理選用抗菌藥物，接受抗菌藥物治療住院患者微生物檢驗(yàn)樣本送檢率不低于30%；開展細(xì)菌耐藥監(jiān)測工作，定期發(fā)布細(xì)菌耐藥信息，建立細(xì)菌耐藥預(yù)警機(jī)制，針對不同的細(xì)菌耐藥水平采取相應(yīng)措施；醫(yī)療機(jī)構(gòu)按照要求向全國抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測網(wǎng)、全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)報(bào)送相關(guān)數(shù)據(jù)信息；第七頁，共67頁。一、管理重點(diǎn)內(nèi)容嚴(yán)格醫(yī)師和藥師資質(zhì)管理醫(yī)療機(jī)構(gòu)對執(zhí)業(yè)醫(yī)師和藥師進(jìn)行抗菌藥物相關(guān)專業(yè)知識(shí)和規(guī)范化管理培訓(xùn)；經(jīng)過培訓(xùn)并考核合格后，授予相應(yīng)的抗菌藥物處方權(quán)或調(diào)劑資格。第八頁，共67頁。一、管理重點(diǎn)內(nèi)容落實(shí)抗菌藥物處方點(diǎn)評制度組織相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員對抗菌藥物處方、醫(yī)囑實(shí)施專項(xiàng)點(diǎn)評。（重點(diǎn)抽查感染科、外科、呼吸科、重癥醫(yī)學(xué)科等臨床科室以及I類切口手術(shù)和介入治療病例）對合理使用抗菌藥物前10名的醫(yī)師，向全院公示；對不合理使用抗菌藥物前10名的醫(yī)師，在全院范圍內(nèi)進(jìn)行通報(bào)。點(diǎn)評結(jié)果作為績效考核重要依據(jù)。對出現(xiàn)抗菌藥物超常處方3次以上且無正當(dāng)理由的醫(yī)師提出警告，限制其特殊使用級(jí)和限制使用級(jí)抗菌藥物處方權(quán)；限制處方權(quán)后，仍連續(xù)出現(xiàn)2次以上超常處方且無正當(dāng)理由的，取消其抗菌藥物處方權(quán)。第九頁，共67頁。一、管理重點(diǎn)內(nèi)容建立省級(jí)抗菌藥物臨床應(yīng)用和細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)省級(jí)衛(wèi)生行政部門建立本轄區(qū)抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測網(wǎng)和細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)，定期公布本轄區(qū)抗菌藥物臨床應(yīng)用情況和細(xì)菌耐藥監(jiān)測情況，督促和指導(dǎo)合理應(yīng)用抗菌藥物。建立抗菌藥物臨床應(yīng)用情況通報(bào)和誡勉談話制度衛(wèi)生部和省級(jí)衛(wèi)生行政部門根據(jù)監(jiān)測情況對醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物使用量、使用率和使用強(qiáng)度進(jìn)行排序，對于未達(dá)到相關(guān)目標(biāo)要求并存在嚴(yán)重問題的，召集醫(yī)療機(jī)構(gòu)第一責(zé)任人誡勉談話，并將有關(guān)結(jié)果予以通報(bào)。第十頁，共67頁。一、管理重點(diǎn)內(nèi)容嚴(yán)肅查處抗菌藥物不合理使用情況對于存在抗菌藥物臨床不合理應(yīng)用問題的醫(yī)師，衛(wèi)生行政部門或醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)視情形依法依規(guī)予以警告、限期整改、暫停處方權(quán)、取消處方權(quán)、降級(jí)使用、吊銷《醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書》等處理；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。對于存在抗菌藥物臨床不合理應(yīng)用問題的科室，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)視情形給予警告、限期整改；問題嚴(yán)重的，撤銷科室主任行政職務(wù)。對于存在抗菌藥物臨床不合理應(yīng)用問題的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，衛(wèi)生行政部門應(yīng)當(dāng)視情形給予警告、限期整改、通報(bào)批評處理；問題嚴(yán)重的，追究醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人責(zé)任。第十一頁，共67頁。二、我院抗菌藥物管理工作方案工作重點(diǎn)：1、臨床應(yīng)用二線或二線以上抗菌藥物的使用必須有樣必采，提高樣本送檢率2、加強(qiáng)抗菌藥物分級(jí)管理3、加強(qiáng)對I類切口手術(shù)預(yù)防使用抗生素的管理4、加強(qiáng)氟喹諾酮類藥物臨床應(yīng)用管理第十二頁，共67頁。二、我院抗菌藥物管理工作方案特別措施：1、每月醫(yī)務(wù)科、藥劑科抽查抗菌藥物應(yīng)用情況。對違規(guī)情況根據(jù)抗菌藥物價(jià)格1:1扣罰至相應(yīng)責(zé)任醫(yī)師并在院會(huì)上通報(bào)。

2、對于違反抗菌藥物使用規(guī)定的行為，根據(jù)情節(jié)輕重、藥物金額作出相應(yīng)處罰，對令行不止的科室，將于每季度科室績效考核扣2分。第十三頁，共67頁。抗菌藥物的分級(jí)管理非限制類：一般對輕度與局部感染患者應(yīng)首先選用非限制使用抗菌藥物進(jìn)行治療；由執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格的醫(yī)師可根據(jù)診斷和患者病情開具非限制使用抗菌藥物處方。限制類：嚴(yán)重感染、免疫功能低下者合并感染或病原菌只對限制使用抗菌藥物敏感時(shí)，可選用限制使用抗菌藥物治療；需要應(yīng)用限制使用抗菌藥物治療時(shí)，應(yīng)經(jīng)具有主治醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師同意，并簽名特別類：特殊使用抗菌藥物的選用應(yīng)從嚴(yán)控制，患者病情需要應(yīng)用特殊使用抗菌藥物，應(yīng)具有嚴(yán)格臨床用藥指征或確鑿依據(jù)，經(jīng)抗感染或有關(guān)專家會(huì)診同意，處方需經(jīng)具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格醫(yī)師簽名第十四頁，共67頁。I類切口預(yù)防性抗生素使用Ⅰ類切口手術(shù)一般不預(yù)防使用抗菌藥物給藥方法：術(shù)前0.5-2小時(shí)內(nèi)，或麻醉開始時(shí)首次給藥；手術(shù)時(shí)間超過3小時(shí)或失血量大于1500ml，術(shù)中可給予第二劑；總預(yù)防用藥時(shí)間一般不超過24小時(shí)，個(gè)別情況可延長至48小時(shí)具體細(xì)則詳見表第十五頁，共67頁。手術(shù)名稱抗菌藥物選擇良性甲狀腺腫塊手術(shù)不用抗生素良性乳房腫塊手術(shù)不用抗生素顱腦手術(shù)第一、二代頭孢菌素；頭孢曲松頸部外科（含其他甲狀腺）手術(shù)第一代頭孢菌素經(jīng)口咽部粘膜切口的大手術(shù)第一代頭孢菌素，可加用甲硝唑其他乳腺手術(shù)第一代頭孢菌素周圍血管外科手術(shù)第一、二代頭孢菌素腹外疝手術(shù)第一代頭孢菌素心臟大血管手術(shù)第一、二代頭孢菌素一般骨科手術(shù)第一代頭孢菌素應(yīng)用人工植入物的骨科手術(shù)(骨折內(nèi)固定術(shù)、脊柱融合術(shù)、關(guān)節(jié)置換術(shù))第一、二代頭孢菌素，頭孢曲松婦科手術(shù)第一、二代頭孢菌素或頭孢曲松或頭孢噻肟；涉及陰道時(shí)可加用甲硝唑第十六頁，共67頁。氟喹諾酮類藥物管理氟喹諾酮類藥物的經(jīng)驗(yàn)性治療：用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染其他感染性疾病治療應(yīng)參照致病菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果或本院細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果選用該類藥物氟喹諾酮類藥物一般不能作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥提醒注意：本類藥物副作用第十七頁，共67頁。喹諾酮:安全性與耐受性皮膚:光毒,

潮紅(LOM,SPX)跟腱:跟腱炎/

跟腱撕裂(all)CNS=centralnervoussystemGAT=gatifloxacin,GRX=grepafloxacin,LOM=lomefloxacin,LVX=levofloxacin,OFX=ofloxacin,SPX=sparfloxacin,TVA=trovafloxacin

BreenJ,etal.JRespirDis.1999;20(suppl11):S70-S76.CNS:眩暈

(TVA11%,GAT3%),

失眠(OFX),

中風(fēng)(LOM),

頭痛(GAT4%)Heart:QT間期延長(SPX,GRX)胃腸道：

惡心(GAT8%,LVX1.3%),

腹瀉(GAT4%)第十八頁，共67頁。用藥注意事項(xiàng)不宜用于孕婦、哺乳期婦女。不宜常規(guī)用于16歲以下小兒各種感染。不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，尤其有癲癇史者。避免與茶堿類、咖啡因和口服抗凝藥（華法令）等藥同用。不宜與阿的平和H2受體阻滯劑同用。不宜與制酸劑同用第十九頁，共67頁。

（1）診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物；（2）盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物；（3）按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過程特點(diǎn)選擇用藥；（4）抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點(diǎn)制訂；三、抗菌藥物臨床應(yīng)用細(xì)則

（一）、抗菌藥物治療性應(yīng)用基本原則

第二十頁，共67頁。《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》所指抗菌藥物，主要包括治療細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌等病原微生物所致感染性疾病的藥物，不包括各種病毒感染性疾病和寄生蟲病的治療藥物?！犊咕幬锱R床應(yīng)用管理辦法》規(guī)定抗菌藥物臨床應(yīng)用應(yīng)當(dāng)遵循安全、有效、經(jīng)濟(jì)的原則。三、抗菌藥物臨床應(yīng)用細(xì)則第二十一頁，共67頁。（二）、藥物敏感試驗(yàn)1、正確的方法正確的時(shí)間留取標(biāo)本2、血培養(yǎng)：盡量在使用抗生素前，發(fā)熱開始后的體溫上升期，寒戰(zhàn)期，并采取多部位多次采樣（推薦兩個(gè)部位兩個(gè)血樣）。3、痰液培養(yǎng)：推薦在清晨漱口后深咳嗽后取樣，比咽拭子更優(yōu)4、尿液培養(yǎng)：推薦具備消毒后取中段尿液5、膿液培養(yǎng)：推薦淺表性傷口以無菌拭子采集膿性分泌物，深部傷口以無菌注射器抽取膿液至培養(yǎng)瓶內(nèi)，立即送檢。6、注意：一旦取樣，盡快送檢以提高檢出率第二十二頁，共67頁。（二）、藥物敏感試驗(yàn)高度敏感(S)－常規(guī)劑量時(shí)的平均血濃度超過MIC的5倍以上，用常規(guī)劑量通常有效中度敏感(I)－常規(guī)劑量時(shí)的平均血濃度等于或略高于MIC，需用高劑量或?qū)λ幬餄饪s部位的感染可能有效耐藥(R)－藥物的MIC高于其常規(guī)劑量時(shí)的血濃度，通常治療無效第二十三頁，共67頁。我院11二季度125株大腸桿菌耐藥率

抗生素總數(shù)耐藥數(shù)耐藥%氨芐青霉素12510080哌拉西林1259979.2甲氧芐啶/磺胺甲噁唑1258769.6頭胞曲松784658.97加替沙星784355.13頭孢唑啉1256652.8氨曲南1256451.2頭胞他啶1256451.2頭孢吡肟1256451.2頭孢噻肟1256451.2環(huán)丙沙星1256249.6慶大霉素1256048左氧氟沙星1255745.6氨芐青霉素/舒巴坦1255342.4妥布霉素783139.74阿莫西林/克拉維酸1252016阿米卡星12554第二十四頁，共67頁。（二）、藥物敏感試驗(yàn)解讀（一）對主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過30%的抗菌藥物，應(yīng)及時(shí)將預(yù)警信息通報(bào)本機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員。（二）對主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過40%的抗菌藥物，應(yīng)慎重經(jīng)驗(yàn)用藥。（三）對主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過50%的抗菌藥物，應(yīng)參照藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用。（四）對主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過75%的抗菌藥物，應(yīng)暫停該類抗菌藥物的臨床應(yīng)用，根據(jù)追蹤細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果，再?zèng)Q定是否恢復(fù)其臨床應(yīng)用。第二十五頁，共67頁。(五)抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用1.內(nèi)科、兒科預(yù)防用藥不宜常規(guī)預(yù)防用藥：病毒感染（感冒、麻疹、水痘等）、昏迷、休克、中毒、心衰、腫瘤等。有一定效果的預(yù)防用藥：風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)、流腦、結(jié)核病、瘧疾、菌尿癥、肺孢子菌病、霍亂、腦脊液鼻漏等。第二十六頁，共67頁。內(nèi)科(及兒科)預(yù)防用藥原則預(yù)防一、二種特殊細(xì)菌引起感染時(shí)可能有相當(dāng)效果如目的為防止任何細(xì)菌侵入，往往徒勞無功在一段時(shí)間內(nèi)預(yù)防感染可能有效；如長期用藥預(yù)防常不能達(dá)到目的原發(fā)疾病可以恢復(fù)(或糾正)者，預(yù)防用藥可能有效；如原發(fā)病癥不能治愈或糾正，或用于免疫缺陷病人，預(yù)防用藥應(yīng)盡可能少用或不用；可于出現(xiàn)感染征兆時(shí)作各種培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，并及早給予經(jīng)驗(yàn)治療第二十七頁，共67頁。外科手術(shù)后感染的預(yù)防用藥目的預(yù)防術(shù)后切口感染、手術(shù)部位感染及全身感染降低術(shù)后感染的發(fā)病率及病死率避免延長住院時(shí)間降低費(fèi)用第二十八頁，共67頁。手術(shù)前預(yù)防用藥的適應(yīng)證手術(shù)野有顯著污染手術(shù)范圍大，時(shí)間長，污染機(jī)會(huì)大異物植入手術(shù)，如人工心瓣移植手術(shù)涉及重要器官，如發(fā)生感染將造成嚴(yán)重后果，如頭顱手術(shù)，心臟手術(shù)高齡或免疫缺陷患者第二十九頁，共67頁。（一）清潔手術(shù)通常不需用抗菌藥，僅下列情況考慮預(yù)防用藥手術(shù)范圍大，時(shí)間長，污染機(jī)會(huì)增加手術(shù)涉及重要臟器，一旦發(fā)生感染將造成嚴(yán)重后果，如頭顱、心臟、眼內(nèi)手術(shù)等異物植入手術(shù)－如人工心辦植入，人工關(guān)節(jié)置換、永久性心臟起搏器放置等高危人群手術(shù)－高齡或免疫缺陷等患者重點(diǎn)是預(yù)防術(shù)后切口感染，常用頭孢唑啉，亦可用頭孢呋辛，不宜用第三代頭孢第三十頁，共67頁。（二）清潔－污染手術(shù)1、包括上、下呼吸道，上、下消化道，泌尿生殖道手術(shù)或經(jīng)以上器官的手術(shù)，如經(jīng)口咽部大手術(shù)、經(jīng)陰道子宮切除術(shù)，經(jīng)直腸前列腺術(shù)、開放性骨折或創(chuàng)傷手術(shù)。2、由于手術(shù)部位存在大量人體寄殖菌群，手術(shù)時(shí)可能污染手術(shù)野引致感染，故此類手術(shù)需預(yù)防用藥。第三十一頁，共67頁。（三）污染手術(shù)1、由于胃腸道、尿路、膽道體液大量溢出，或開放性創(chuàng)傷未經(jīng)擴(kuò)創(chuàng)等已造成手術(shù)野嚴(yán)重污染的手術(shù)。此類手術(shù)需預(yù)防用抗菌藥物。2、手術(shù)前已存在細(xì)菌性感染的手術(shù)，腹腔臟穿孔腹膜炎、膿腫切除術(shù)、氣性壞疽截肢術(shù)等，屬抗菌藥治療性應(yīng)用，不屬預(yù)防應(yīng)用范疇。第三十二頁，共67頁。抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的結(jié)果協(xié)同作用1＋1>2相加作用1+1=2無關(guān)作用1+1=1拮抗作用1+1<1聯(lián)合用藥的目的是獲得協(xié)同作用或相加作用，避免拮抗作用五、抗菌藥物的聯(lián)合治療第三十三頁，共67頁。聯(lián)合用藥的適應(yīng)證1.

病原菌未明的嚴(yán)重感染

2.需氧與厭氧混合感染或2種以上的病原菌感染

3.單一桿菌藥物不能控制的重癥感染

4.長期治療易發(fā)生耐藥菌的感染

5.為毒性大的抗菌藥物減少劑量第三十四頁，共67頁。不合理聯(lián)合用藥的后果使耐藥菌株增多使療效減低不良反應(yīng)增多(毒性反應(yīng)，過敏反應(yīng))二重感染發(fā)生的機(jī)會(huì)增多浪費(fèi)藥物，增加醫(yī)藥費(fèi)用給人以虛假的安全感，貽誤正確治療第三十五頁，共67頁。六．合理應(yīng)用抗菌藥物的三個(gè)要素（一）對臨床微生物學(xué)的了解（二）對抗菌藥物的了解（三）對機(jī)體生理﹑病理﹑免疫狀態(tài)的了解第三十六頁，共67頁。1．常見致病菌的分類

革蘭陽性菌

球菌

無芽胞桿菌

產(chǎn)芽胞桿菌革蘭陰性菌

球菌

球桿菌桿菌 腸桿菌科需氧或兼性厭氧菌 弧菌科細(xì)菌 專性需氧菌 專性厭氧菌第三十七頁，共67頁。球菌耐甲氧西林金葡菌MRSA

耐甲氧西林凝固酶陰性葡球菌MRCNS耐青霉素肺炎鏈球菌PRP耐萬古霉素腸球菌VRE桿菌產(chǎn)超廣譜b-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌ESBL

大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、聚團(tuán)腸桿菌銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌嗜麥芽窄食單胞菌第三十八頁，共67頁。2．臨床標(biāo)本的正確采集

（1）部位準(zhǔn)確：痰——清潔口腔，咳深部痰（2）時(shí)間恰當(dāng)：痰、尿——清晨；敗血癥——寒戰(zhàn)前（3）標(biāo)本足量：血培養(yǎng)——成人≮10ml，嬰幼兒1-3ml（4）即采即送第三十九頁，共67頁。3．細(xì)菌藥敏試驗(yàn)（1）抑菌試驗(yàn)

1）瓊脂擴(kuò)散法

S,I,R 2）稀釋法

MIC（最低抑菌濃度）（2）殺菌試驗(yàn)

MBC（最低殺菌濃度）（3）血清殺菌試驗(yàn)第四十頁，共67頁。二．合理應(yīng)用抗菌藥物的三個(gè)要素（一）對臨床微生物學(xué)的了解（二）對抗菌藥物的了解（三）對機(jī)體生理﹑病理﹑免疫狀態(tài)的了解第四十一頁，共67頁。1．抗菌藥物的分類及作用部位2．常用抗菌藥物的藥效學(xué)特點(diǎn)β–內(nèi)酰胺類青霉素類青霉素G

耐酶青霉素廣譜青霉素抗革蘭陰性桿菌青霉素頭孢菌素第四十二頁，共67頁。頭孢菌素類抗G+球菌抗G-桿菌酶穩(wěn)定性第一代頭孢菌素（Ⅰ～Ⅷ）頭孢唑啉（Ⅴ）第二代頭孢菌素頭孢呋辛（西力欣）第三代頭孢菌素頭孢噻肟（凱福?。╊^孢哌酮（先鋒必）頭孢三嗪（羅氏芬）頭孢他啶（復(fù)達(dá)欣）第四代頭孢菌素頭孢吡肟（馬斯平）第四十三頁，共67頁。常用品種名稱藥效學(xué)特點(diǎn)其他β–內(nèi)酰胺類頭霉素類頭孢西丁抗厭氧菌，對脆弱類桿菌效差氧頭孢烯類拉氧頭孢抗厭氧菌，對脆弱類桿菌有效單環(huán)類氨曲南（君刻單）抗銅綠假單胞菌等G-桿菌，窄譜，耐酶碳青霉素烯類亞胺培南/西司他丁超廣譜抗菌（但對MRSA、（泰能）嗜麥芽窄食單胞菌效差）美羅培南（美平）第四十四頁，共67頁。β–內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸（棒酸）舒巴坦（青霉烷砜）他唑巴坦第四十五頁，共67頁。β–內(nèi)酰胺類/β–內(nèi)酰胺酶抑制劑氨芐西林+舒巴坦→優(yōu)立新阿莫西林+克拉維酸→安美汀阿莫西林+舒巴坦→泰巴猛美洛西林+舒巴坦→凱韋可替卡西林+克拉維酸→特美汀頭孢哌酮+舒巴坦→舒普深，鋒派星哌拉西林+他唑巴坦→特治星 哌拉西林+舒巴坦→特滅第四十六頁，共67頁。常用品種名稱藥效學(xué)特點(diǎn)氨基糖苷類主要抗需氧和兼性厭氧的G-桿菌及葡萄球菌鏈霉素只用于治療結(jié)核、波浪熱及某些心內(nèi)膜炎慶大霉素用于治療嚴(yán)重G-桿菌感染妥布霉素抗銅綠假單胞菌優(yōu)于慶大阿米卡星對耐慶大、妥布霉素的細(xì)菌有效奈替米星抗菌活性與慶大相似，抗銅綠假單胞菌略差，（立克菌新）但耳、毒性較低阿貝卡星對MRSA，CRSA有較強(qiáng)抗菌作用（arbikacin）第四十七頁，共67頁。

常用品種名稱 藥效學(xué)特點(diǎn)

喹諾酮類第三代對G-桿菌具強(qiáng)大抗菌活性，對G+球菌亦有良好作用培氟沙星半衰期較長，可透過血腦屏障氧氟沙星口服吸收好，抗菌活性強(qiáng)環(huán)丙沙星抗菌活性強(qiáng)于氧氟沙星左氟沙星抗菌活性強(qiáng)于氧氟沙星司帕沙星對G+球菌、衣原體、支原體及分枝桿菌的作用加強(qiáng)第四代對G+球菌和厭氧菌的抗菌活性得到增強(qiáng)格帕沙星對耐青霉素肺炎鏈球菌的作用增強(qiáng)加替沙星對糞腸球菌、屎腸球菌的抗菌活性強(qiáng)于第三代藥物第四十八頁，共67頁。常用品種名稱藥效學(xué)特點(diǎn)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌譜窄，與青霉素相似紅霉素治療軍團(tuán)菌肺炎的首選藥物羅紅霉素抗菌活性與紅霉素相似，胃腸道反應(yīng)少克拉霉素對金葡菌、鏈球菌的抗菌活性優(yōu)于紅霉素地紅霉素抗菌活性與紅霉素相似，半衰期>30h

阿齊霉素抗菌譜較廣，組織中濃度高（肺、扁桃體、前列腺、中性粒細(xì)胞）泰利霉素消除了誘導(dǎo)耐藥性

喹紅霉素抗PRP、金葡菌優(yōu)于紅霉素、阿齊霉素第四十九頁，共67頁。常用品種名稱藥效學(xué)特點(diǎn)四環(huán)素類僅用于衣原體、立克次體、支原體等特殊感染氯霉素類用于細(xì)菌性腦膜炎、厭氧菌感染及眼科感染林可霉素類金葡菌所致急、慢性骨髓炎及抗厭氧菌感染糖肽類抗生素萬古霉素抗MRSA、MRSE及耐藥腸球菌首選藥物去甲萬古霉素壁霉素（teicoplanin）抗菌活性強(qiáng)于萬古霉素磷霉素抗菌譜廣、安全性好硝基咪唑類甲硝唑、替硝唑抗結(jié)核藥衛(wèi)非寧(I-R)、衛(wèi)非特（R-I-P）抗真菌藥二性霉素、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬凈第五十頁，共67頁。3．抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)★吸收—口服、肌內(nèi)注射★分布（1）骨組織：林可霉素類、氟喹諾酮類及磷霉素（2）前列腺：氟喹諾酮類、四環(huán)素類及SMZ（3）血/腦屏障：氯/青/鏈/兩性霉素★代謝—肝酶★排泄

●大部分藥物經(jīng)腎臟排泄：β-內(nèi)酰胺類大多數(shù)品種、氨基糖苷類和氟喹諾酮類在尿中達(dá)高濃度

●某些藥物經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄：大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、利福平、頭孢哌酮、頭孢曲松等在膽汁中達(dá)高濃度第五十一頁，共67頁。4．抗菌藥物的不良反應(yīng)（1）毒性反應(yīng)

●神經(jīng)精神系統(tǒng)

1）腦病

2）第八對腦神經(jīng)損害

3）周圍神經(jīng)病變

4）神經(jīng)肌肉接頭阻滯

5）精神癥狀

●肝臟毒性四環(huán)素、酯化紅霉素、利福平、異煙肼、酮康唑

●腎臟毒性氨基糖苷類、頭孢唑啉、兩性霉素B、萬古霉素

●血液毒性氯霉素、磺胺、氟喹諾酮類、頭孢孟多、頭孢哌酮第五十二頁，共67頁。（2）過敏反應(yīng)

●皮疹幾乎所有抗菌藥物都能引起皮疹，但以青霉素、磺胺藥多見

●藥物熱一般在用藥后7～12天，為弛張熱或稽留熱型，主要診斷依據(jù)為：1）應(yīng)用抗菌藥物后感染得到控制，體溫下降后再上升；2）雖有發(fā)熱，但一般情況良好，不能以原有感染或繼發(fā)感染解釋；3）尚伴有皮疹或嗜酸性粒細(xì)胞增多等其他變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)；4）停用抗菌藥物后，體溫在1～2天內(nèi)迅速下降或消退第五十三頁，共67頁。（3）二重感染二重感染即菌群交替癥。是抗菌藥物應(yīng)用過程中出現(xiàn)的新的病原菌感染，多為耐藥金葡菌、表葡菌，某些G-桿菌（銅綠假單胞菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌等）、真菌和厭氧菌。（4）細(xì)菌耐藥性

1）滅活或鈍化酶形成

2）抗菌藥物的滲透障礙（膜通透性的改變）

3）細(xì)菌的抗菌藥物靶位改變

4）主動(dòng)外排系統(tǒng)（effluxsystem）第五十四頁，共67頁。二．合理應(yīng)用抗菌藥物的三個(gè)要素（一）對臨床微生物學(xué)的了解（二）對抗菌藥物的了解（三）對機(jī)體生理﹑病理﹑免疫狀態(tài)的了解第五十五頁，共67頁。1．老年人的生理特點(diǎn)及用藥注意點(diǎn)（1）老年人的生理特點(diǎn)：

●脂肪增多﹑水份減少

●血漿白蛋白水平降低

●心輸出量減少、肝血流量減少

●腎臟萎縮﹑腎功能減退（2）老年人應(yīng)用抗菌藥物的注意點(diǎn)：

●選用殺菌劑：β-內(nèi)酰胺類﹑磷霉素

●劑量宜偏?。捍髣┝壳嗝顾匾字虑嗝顾啬X病

●避免使用腎毒性藥物：氨基糖苷類、萬古霉素第五十六頁，共67頁。妊娠早期避免應(yīng)用妊娠后期避免應(yīng)用妊娠全程避免權(quán)衡利弊后慎用妊娠期均可應(yīng)用TMP磺胺藥四環(huán)素氨基糖苷類青霉素類甲硝唑氯霉素紅霉素酯化物異煙肼頭孢菌素類乙胺嘧啶氨基苷類氟胞嘧啶其他β內(nèi)酰胺類利福平喹諾酮類氟康唑磷霉素金剛烷胺萬古(去甲萬古)萬古(去甲萬古)異煙肼磺胺藥+TMP呋喃妥因阿糖腺苷2．妊娠期患者抗菌藥物的選用第五十七頁，共67頁。

妊娠期婦女抗菌藥物的用藥分類（FDA）A類：對人類的胚胎發(fā)育無危險(xiǎn)性；B類：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對胚胎發(fā)育未增加危險(xiǎn)，但尚無人類研究資料；或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對胚胎發(fā)育有不良作用，但人類研究無危險(xiǎn)性；C類：人類及動(dòng)物均無足夠資料；或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對胚胎發(fā)育有不良作用，但人類研究無足夠資料；D類：已證實(shí)對人類胚胎發(fā)育的危險(xiǎn)，但藥物的應(yīng)用仍利大于弊；X類：對人類胚胎發(fā)育有害，且肯定弊大于利。第五十八頁，共67頁。

B類C類D類X類青霉素類克拉霉素鏈霉素（利巴韋林）頭孢菌素類復(fù)方新諾明妥布霉素大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素四環(huán)素類克林霉素氟喹諾酮類磷霉素萬古霉素甲硝唑異煙肼兩性霉素B利福平

第五十九頁，共67