藥物與腎衰竭

藥物與腎衰竭大家都知道，腎臟負責調節(jié)每天進出水、電解質的平衡，并且清除人體代謝過程中的廢物如肌酐、尿素氮、尿酸等，然而，腎臟既是藥物代謝和排泄的場所，又是容易發(fā)生毒性和免疫反應的器官，尤其在有慢性腎臟疾病時，藥物及其代謝產物的藥理作用強度及維持時間均受到明顯的影響。近年來，由于醫(yī)療市場的混亂及廣譜抗生素的不合理應用，致使藥物引起的急性腎衰、慢性腎衰的報道日益增多，其中呈現急性腎衰占34.2%，老年人及有腎臟病基礎的人群發(fā)病率增加。為什么腎臟容易受到藥物的影響1.腎臟的血流豐富：正常人每分鐘心臟要泵出5升左右的血液到全身，其中有25%的要流到腎臟，保證其發(fā)揮正常的生理作用。2.腎臟的功能單位（腎單位）的表面積大：雙側腎臟腎小球的表面積與人體腹膜面積相似，約1.5m2，腎小管上皮細胞表面積亦很大。3.濃縮機制：正常原尿從腎小球濾過后要經過腎小管不斷濃縮，僅1%形成尿液排出體外，進一步增加了藥物的濃度。4.腎臟耗氧量大：容易受到缺血、脫水等因素的影響。5.老年人腎儲備減退。作用機制3.藥物免疫反應：藥物以半抗原的形式進入體內后產生抗體，再次應用此類藥物后即產生免疫反應，即抗原-抗體反應，引起免疫損傷，如利福平引起的急性腎衰。作用機制4.高滲性損傷：甘露醇治療腦水腫主要作用部位在腎小管，甘露醇在局部形成高滲，達到利尿效果。但大量甘露醇在腎小管積聚易引起小管上皮細胞水腫，堵塞腎小管引起腎損害。作用機制5.腎血管收縮：如非甾體類抗炎藥，它抑制前列腺素的合成，使腎血管收縮。常見的引起腎衰竭的藥物及其特點：(一)抗生素引起的腎衰竭1.氨基糖甙類：包括慶大、卡那、妥布、阿米卡星、奈替米星等，它們常引起耳毒性和腎毒性。臨床發(fā)現氨基糖甙類引起急性腎衰占10-15%，其中慶大占8-26%。其引起腎毒性的危險因素如下：氨基糖甙類藥物腎損害的危險因素用藥的劑量和持續(xù)時間：呈正比高齡有肝腎疾病與其他腎毒性藥物合并使用有效循環(huán)血量不足，脫水、低鉀、低鈉。氨基糖甙類藥物腎毒性依次為：新霉素>慶大>妥布>卡那>阿米卡星>奈替米星2.頭孢菌素類臨床發(fā)現各種頭孢菌素類抗生素均有不同程度的腎毒性，其中頭孢噻啶、頭孢噻吩、頭孢孟多腎毒性大，但他們的腎毒性與藥物劑量有關，停藥后可逆轉。4.青霉素腎毒性臨床癥狀與藥物劑量無關，大多可逆，停藥后可逆轉，但再次用藥仍可復發(fā)，但用藥過久，部分病人不能恢復而轉成慢性腎功能衰竭。5.磺胺藥腎毒性磺胺結晶在腎小管聚集，在加上脫水、少尿的情況下容易堵塞腎小管引起急性腎衰。因此服磺胺藥要注意多飲水、堿化尿液，以防止磺胺結晶的形成。另有少部分病人即使注意飲水及堿化尿液，仍可發(fā)生急性腎衰，可能與特異體質如溶血及過敏反應有關。非甾體類抗炎藥物引起的腎衰竭如：阿斯匹林、布洛芬、萘普生等，有報道，阿斯匹林2Kg/Year連續(xù)應用3年可發(fā)生腎衰竭，在美國5-9%的終末期腎衰是由于濫用鎮(zhèn)痛藥引起。腎臟替代治療中的2-10%病人的腎衰病因與鎮(zhèn)痛藥有關，其中女性病人為男性病人的6-7倍。下列情況易發(fā)生造影劑腎?。涸心I功能不全糖尿病腎病伴腎功能不全充血性心衰：造影劑使腎血管收縮，加重腎缺血肝硬化伴腎功能損害短期內多次接受放射性造影劑造影劑的劑量：劑量越大，腎損害越重。高齡有效循環(huán)血量不足中藥引起的腎損害如:木通,其有效成分為馬兜鈴酸,?中國藥典?規(guī)定其治療劑量為3-6克,臨床主要用于通乳利濕,消腫。國內已有多例報告服用含有關木通的中藥如龍膽瀉肝丸，大多為劑量過大、炮制方法不對或應用時間