改善早時相分泌的臨床價值課件

直擊餐后更快更強更安全--改善胰島素早時相分泌的臨床價值0 5 100時間(分鐘)第一時相第二時相基礎葡萄糖刺激生理性胰島素分泌第一時相（早時相）胰島素分泌的生理意義抑制肝臟內(nèi)源性葡萄糖產(chǎn)生促進肝臟，肌肉，脂肪組織對葡萄糖的快速攝取抑制脂解，減少游離脂肪酸濃度抑制急性高糖導致的細胞炎癥因子高表達急性高血糖和糖尿病并發(fā)癥急性高血糖增加腎小球濾過率和腎血流增加視網(wǎng)膜血流降低運動和感覺神經(jīng)傳導速度損壞內(nèi)皮介導的功能激活蛋白激酶C(PKC)誘導前凝固狀態(tài)增加粘附蛋白誘導氧化應激結(jié)論急性高血糖可誘導內(nèi)皮細胞功能紊亂內(nèi)皮細胞功能減退在糖尿病心血管并發(fā)癥早期的發(fā)病機制中起著重要作用在糖尿病病人，急性高血糖可能就是各種并發(fā)癥的始動環(huán)節(jié)。第一時相（早時相）胰島素分泌缺陷的干預速效胰島素類似物：Lispro，Aspart非磺脲類促泌劑：那格列奈，瑞格列奈DPP-IV抑制劑：Vildagliptin腸促胰島素類似物：Exenatide

DunningBE.Diabetes1999;48(Suppl1):446. –60

–30

0

30

60

90

120

150

180

210806040200–20時間

(分鐘)給藥對照那格列奈瑞格列奈胰島素變化(μU/ml)那格列奈快速恢復早時相胰島素分泌雄性獼猴那格列奈n=7瑞格列奈n=7對照n=4那格列奈改善胰島素囊泡胞吐KAWAIJ,etal.BiochemJ2008;412:93-101.藥物治療6周后，分離大鼠胰腺B細胞培養(yǎng)，以22mM葡萄糖刺激，在電鏡下觀察分泌囊泡與細胞膜附著情況。Wistar大鼠，分泌囊泡附著在細胞膜上。GK大鼠，附著在細胞膜上的囊泡明顯減少。那格列奈或胰島素治療可部分改善分泌囊泡附著情況。格列本脲組無顯著改善。結(jié)果以均數(shù)±標準誤表示**P<0.01，vs.賦型劑組#P<0.01，那格列奈組vs.格列本脲組各組N=6那格列奈保護胰島B細胞形態(tài)WistarGK-賦形劑GK-格列本脲GK-那格列奈GK-胰島素KAWAIJ,etal.BiochemJ2008;412:93-101.那格列奈120mgTid降低HbA1c療效

相當于阿卡波糖100mgTid阿卡波糖（n=119）唐力?（n=118）在中國由解放軍總醫(yī)院、北京大學一附院、中日友好醫(yī)院、上海中山醫(yī)院和上海華山醫(yī)院共同完成的隨機雙盲試驗，共治療12周，常規(guī)劑量唐力（120mg）與阿卡波糖(100mg)的療效比較。-0.95-0.90-0.85-0.80-0.70-0.75-0.60-0.65HbA1c的平均變化（％）-0.90-0.83120mgtid100mgtidDataonFile.P=0.0888入組時7.8%入組時7.7%HbA1c＜7％患者比例E.standl,D,etal,Diabetes2001,50:A445N=70N=74那格列奈降糖達標率優(yōu)于阿卡波糖38%60%00.10.20.30.40.50.60.7那格列奈120mgTID阿卡波糖100mgTID血糖水平(mg/dl)1401301201101009080706050那格列奈120mg瑞格列奈2mg安慰劑SEM

012345678給藥時間（h）KalbagJ,

etal.DiabetesCare2001;24:73-77:(StudyW366)唐力?快開快閉，

減少下一餐前低血糖的發(fā)生那格列奈獨特的代謝途徑在肝臟中主要通過CYP2C9酶系統(tǒng)進行代謝通過腎臟排泄,16%以原藥排泄,代謝產(chǎn)物的降糖效力比母體小3-6倍.那格列奈在肝硬化患者中藥代與健康對照相似ChoudhuryS,etal.JClinPharm2000;40:634-40健康志愿者和活檢證實肝硬化(Child-Pugh分級5～11；活檢顯示肝臟纖維化伴結(jié)節(jié)再生)各8例服藥后時間(小時)那格列奈在中重度腎功能不全患者

藥代與健康對照相似DevineniD,etal.JournalofClinicalPharmacology.2003;43:163-170在中度至嚴重腎功能不全（肌酐清除率15-50ml/min/1.73m2）的糖尿病患者和需透析的患者，那格列奈的生物利用度和半衰期與健康人相比，其差別未達到具有臨床意義的程度。健康人群（n=10）糖尿病腎病患者（n=10）服藥后時間（小時）理想的餐時血糖控制劑——那格列奈快速恢復I相分泌，即時起效療效可靠，餐后血糖控制達標安全性好，低血糖風險小，特別是對肝腎功能不全的患者耐受性好，胃腸道反應少唐力?(那格列奈)的簡單性常規(guī)劑量120mg每餐前1-30分鐘服一片，誤餐則不服藥大多數(shù)患者無需劑量滴定輕中度肝功能不全患者，腎功能不全無需調(diào)整劑量