用小鼠做實驗的基本知識

用小鼠做實驗的基本知識實驗動物環(huán)境可分為：外環(huán)境。是指實驗動物設(shè)施或動物實驗設(shè)施以外的周邊環(huán)境。如氣候或其他自然因素、鄰近的民居或廠礦單位、交通和水電資源等。內(nèi)環(huán)境。指實驗動物設(shè)施或動物實驗設(shè)施內(nèi)部的環(huán)境。內(nèi)環(huán)境又細分為大環(huán)境和小環(huán)境。前者是指實驗動物的飼養(yǎng)間或?qū)嶒為g的整體環(huán)境狀況;后者是指在動物籠具內(nèi)，包圍著每個動物個體的環(huán)境狀況，如，溫、濕度，氣流速度，氨及其他氣體的濃度，光照，噪音等等。實驗動物環(huán)境條件，對動物的健康和質(zhì)量,以及對動物實驗結(jié)果有直接的影響，尤其是高等級的實驗動物，環(huán)境條件要求嚴格和恒定。因而，對環(huán)境條件人工控制程度越高，并符合標準化的要求，生活這樣環(huán)境中的動物，就越具有質(zhì)量上的保證，一致性的程度就越高，動物實驗結(jié)果就有更好的可靠性和可重復(fù)性，也使同類型的實驗數(shù)據(jù)具有可比較的意義。影響實驗動物環(huán)境的因素及其控制：氣候因素。包括有溫度、濕度、氣流和風速等。普通級動物的開放式環(huán)境中，主要是自然因素在起作用，僅可通過動物房舍的建筑座向和結(jié)構(gòu)、動物放置的位置和空間密度等方面來作有限的調(diào)控。在隔離系統(tǒng)或屏障、亞屏障系統(tǒng)中的動物，主要是通過各種設(shè)備，對上述的因素予以人工控制。在國家制定的實驗動物標準中，對各質(zhì)量等級動物的環(huán)境氣候因素控制，都有明確的要求。理化因素。包括有光照、噪音、粉塵、有害氣體、殺蟲劑和消毒劑等。這些因素可影響動物各生理系統(tǒng)的功能及生殖機能，需要嚴格控制，并實施經(jīng)常性的監(jiān)測。普通級動物要在適當?shù)姆秶鷥?nèi)，采取有效的措施，對此予以監(jiān)控;尤其是清潔級以上等級的動物，應(yīng)通過實驗動物設(shè)施內(nèi)的各種設(shè)備，按國家頒布的各個等級標準，嚴格予以控制。生物因素。是指實驗動物飼育環(huán)境中，特別是動物個體周邊的生物狀況。包括有動物的社群狀況、飼養(yǎng)密度、空氣中微生物的狀況等。例如，在實驗動物中許多種類，都有能自然形成具有一定社會關(guān)系群體的特性。對動物進行小群組合時，就必須考慮到這些因素。不同種之間或同種的個體之間，都應(yīng)有間隔或適合的距離。對實驗動物設(shè)施內(nèi)空氣中的微生物有明確的要求，動物等級越高要求越為嚴格。國家標準規(guī)定，亞屏障系統(tǒng)設(shè)施內(nèi)空氣落下的菌數(shù)少于或等于12.2個/皿時，屏障系統(tǒng)2.45個/皿時，隔離系統(tǒng)0.49個/皿時。對實驗動物設(shè)施的環(huán)境條件，國家有標準化的規(guī)定，檢測項目包括溫度、相對濕度、氣六速度、梯度壓差、空氣潔凈度、空氣落菌數(shù)、氨濃度、噪聲、照度和換氣量等。環(huán)境檢測的項目空氣潔凈度的指標包括有：空氣落菌數(shù)，是檢測空氣生物潔凈度的指標，用血瓊脂培養(yǎng)基，置于被檢房舍的空間，暴露30分鐘后，計算培養(yǎng)基上的落菌數(shù)塵埃粒子測定，是空氣潔凈級別的指標，10-20平米的房間布點3-5個，用專用儀器測定，數(shù)據(jù)作統(tǒng)計分析。此外還有下列七項指標的測定：溫度、濕度測定，包括日溫差、溫濕度的均勻性等;氣流速度測定，使動物處在合理的風速區(qū)域;換氣次數(shù)，測定送風口或出風口的風速，然后參照風口面積和房間容積計算;靜壓差測定，用壓差計測定設(shè)施內(nèi)各區(qū)域的壓差，分析設(shè)施內(nèi)氣流走向的合理性;噪聲測定，用噪聲計，選離墻壁1米，距地面1.2-1.5米的測點測定;照度測定，常用儀器是照度計，采用多測點測定，檢測光照的均勻性;氨濃度測定，該檢測項目通常是在設(shè)施運轉(zhuǎn)后進行的監(jiān)測項目，反映室內(nèi)的換氣情況、動物的合理密度和設(shè)施的管理水平。實驗動物設(shè)施的維護實驗動物設(shè)施的各項環(huán)境指標是通過是相關(guān)設(shè)備的運轉(zhuǎn)來實現(xiàn)及維持的，環(huán)境指標值無時不在動態(tài)的變化之中。對設(shè)施的環(huán)境監(jiān)測和維護，是實驗動物設(shè)施經(jīng)常進行的工作。日常維護的重點有以下三個方面：空氣過濾系統(tǒng)的維護，系統(tǒng)中有初效、中效和高效三級過濾，過濾材料在工作時會沾染粉塵，逐漸造成堵塞，而影響設(shè)施內(nèi)的空氣質(zhì)量。初效過濾材料應(yīng)2周至3個月更換一次，過濾材料經(jīng)清洗、干燥，可重復(fù)使用中效材料3至18個月更換一次，經(jīng)清洗、干燥也可重復(fù)使用;高效材料一般1--3年更換一次，一般不重復(fù)使用。材料更換的次數(shù)取決于空氣使用量和周圍空氣的質(zhì)量。勤換初效和中效材料，可減少對高效材料的更換，因為更換高效過濾材料會在一定時間內(nèi)造成設(shè)施內(nèi)環(huán)境因素的不穩(wěn)定?？照{(diào)系統(tǒng)的維護，空調(diào)系統(tǒng)主要控制溫、濕度兩個重要的環(huán)境指標，空調(diào)的熱交換部件要經(jīng)常清洗，并要經(jīng)常檢查制冷劑有否泄漏，自動控溫裝置是否有效。滅菌系統(tǒng)的維護，注意高壓滅菌裝置和飲水滅菌系統(tǒng)是否有效，要經(jīng)常監(jiān)測，不可疏忽大意。此外，還有傳遞窗的紫外線滅菌是否有效，傳遞渡槽的消毒液要及時更換等一些日常的維護工作也不能忽視。總之做好設(shè)施的維護工作，反映了設(shè)施的管理工作水平，要健全制度，建立崗位責任，在管理上下功夫。實驗動物的房舍設(shè)施這里指的實驗動物設(shè)施是實驗動物和動物實驗設(shè)施的總稱，是為實現(xiàn)對動物所需的環(huán)境條件實行控制目標而專門設(shè)計和建造的。實驗動物設(shè)施依其使用功能的不同，劃分為各個功能區(qū)域，各自有不同的要求。實驗動物設(shè)施的等級及其規(guī)劃結(jié)構(gòu)要點按照“實驗動物環(huán)境與設(shè)施”國家標準（1994）規(guī)定，實驗動物環(huán)境設(shè)施分為四等，控制程度從低到高，依次為開放系統(tǒng)、亞屏障系統(tǒng)、屏障系統(tǒng)和隔離系統(tǒng)。開放系統(tǒng)通常為單走廊專用房舍，采用自然通風或設(shè)有排風裝置，有防蟲、防鼠設(shè)施，要求籠具和墊料消毒、使用無污染的飼料，人員進出有一定的防疫措施。這類設(shè)施僅適用于普通級動物。該系統(tǒng)通常分為三個區(qū)域：前區(qū)，包括檢疫室、辦公室、休息室等;控制區(qū)，包括動物飼育室、或動物實驗室、清潔走廊、清潔物品儲存室等;后勤處理室，包括污染走廊、洗刷消毒室、污物處理設(shè)施等。人員、動物和物品原則上按：前區(qū)-控制區(qū)--后勤處理區(qū)的走向運行。亞屏障系統(tǒng)又稱為清潔級屏障系統(tǒng)，用于清潔級動物的飼育。一般設(shè)雙走廊，也有用層流架作清潔級屏障系統(tǒng)。其設(shè)施的結(jié)構(gòu)及設(shè)備配置要求都與屏障系統(tǒng)大體相同，只是空氣潔凈度只要求達到10萬級，管理上要求稍低于屏障系統(tǒng)，故稱之為亞屏障系統(tǒng)。也分三個區(qū)域，即清潔區(qū)、污染區(qū)和外部區(qū)。清潔區(qū)包括動物飼育室或?qū)嶒炇?、清潔走廊、清潔準備室、清潔物品儲存室、檢疫室等;污染區(qū)包括污染走廊、洗刷消毒室等汐卜部區(qū)包括接受動物室、飼料加工室、庫房、更衣淋浴間、辦公室、值班室、機房、焚燒爐等。結(jié)構(gòu)通常是雙走廊，凡進入清潔區(qū)的人員、動物、和物品，甚至空氣和水都要經(jīng)過相應(yīng)的處理，保證該區(qū)域不受微生物的侵染。進入清潔區(qū)的人員、動物和物品要分別遵循一定的運行路線：人員：更衣--淋浴--更衣--清潔走廊--飼養(yǎng)室或動物實驗室--污染走廊--洗刷消毒室--更衣--外部區(qū)域。物品：包裝■-高壓消毒（已包裝消毒的可經(jīng)傳遞窗，清結(jié)籠具經(jīng)有消毒液的渡槽）--清結(jié)準備室--清潔物品儲存室--飼養(yǎng)室或動物實驗室--（污物經(jīng)包裝處理）污染走廊--外部區(qū)域。動物：動物（帶專用包裝）--傳遞窗--檢疫室--清潔走廊--飼育室或?qū)嶒炇?-（實驗后或生產(chǎn)供應(yīng)）--（經(jīng)包裝）污染走廊--外部區(qū)域。屏障系統(tǒng)主要是用于SPF級動物的飼育。有正壓屏障構(gòu)造、負壓屏障構(gòu)造（生物安全屏障系統(tǒng)）也有用層流架（正壓/負壓）或隔離器作SPF級屏障系統(tǒng)。屏障系統(tǒng)設(shè)施，要求與外界隔離，空氣經(jīng)三級過濾凈化后才進入屏障設(shè)施之內(nèi)，空氣潔凈度為10,000級。除生物安全屏障系統(tǒng)為負壓以外，通常應(yīng)保持為正壓，且不低于20--50Pa;出風口設(shè)有防空氣倒流裝置。屏障系統(tǒng)設(shè)有清潔和污染走廊，進入系統(tǒng)的籠具、飼料、飲水、墊料、器械等一切物品都要經(jīng)過嚴格的消毒滅菌，人員進入要經(jīng)淋浴、更衣，使用專用的服裝，進入的動物要有專用包裝，也經(jīng)嚴格的消毒處理。系統(tǒng)內(nèi)的人員、物品和空氣等采用單向固定的流通路線，有呼吸系統(tǒng)疾病和皮膚病的人員不能進入系統(tǒng)內(nèi)。結(jié)構(gòu)要求和進入系統(tǒng)內(nèi)的人、動物和物品的運行等與亞屏障系統(tǒng)基本相同，但要求更為嚴格。隔離系統(tǒng)主要設(shè)備是隔離器，分有正壓和負壓隔離器。隔離器及其輔助裝置共同組成的隔離系統(tǒng)，用于飼養(yǎng)SPF動物、無菌動物和悉生動物。隔離器可置于亞屏障系統(tǒng)或開放系統(tǒng)內(nèi)運轉(zhuǎn)，如在開放系統(tǒng)內(nèi)，則要嚴格控制系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的溫、濕度。操作時，工作人員只能通過隔離器上的橡膠手套來進行飼養(yǎng)或?qū)嶒?。物品是通過包裝消毒后，由滅菌渡艙或傳遞窗傳入；動物是經(jīng)由無菌剖腹產(chǎn)的方法進入；進入隔離器的空氣，應(yīng)經(jīng)高效過濾，保證隔離器內(nèi)空氣潔凈度達100級，無菌并維持正壓狀態(tài)。根據(jù)實驗需要也可維持負壓狀態(tài)，但需要配置空氣排放裝置，保證空氣排放符合標準。另外，對實驗動物設(shè)施的房舍設(shè)施的建設(shè)，如：地面、門窗、墻壁、天花板、走廊及空氣凈化調(diào)節(jié)設(shè)備與送排風系統(tǒng)等都有詳細的要求，例如：地面要求平而不滑，一般不設(shè)排水口；墻壁要求保溫和隔音，墻涂料耐酸堿，易于消毒清洗;有壓力梯度的系統(tǒng)，門應(yīng)開向壓力高的一側(cè)等?？傊O(shè)施建設(shè)是從質(zhì)量控制要求的角度，考慮到操作和成本等因素來提出相應(yīng)的要求。小白鼠俗稱“小鼠”、尖嘴鼠，由于顏色純白而得名。我國飼養(yǎng)小白鼠歷史最早，據(jù)記載，公元307?1641年就有人捕獲野生小鼠進行飼養(yǎng)，并作為古代僧侶們的祭物。據(jù)資料介紹，從18世紀開始，小鼠開始成為實驗動物，有的也進行觀賞飼養(yǎng)。小白鼠一、生物學(xué)特性（一） 分類學(xué)地位小白鼠是野生鼷鼠的變種，隸屬于動物界，脊椎動物門，哺乳綱，嚙齒目，鼠種。我國目前飼養(yǎng)最廣泛的是1946年從印度某研究所引入到云南昆明飼養(yǎng)的品種，又名昆明種。50年代由昆明引到北京生物制品研究所，以后輸送到全國各地飼養(yǎng)。（二） 形態(tài)特生小白鼠經(jīng)過人們長期選擇，定向培育，已形成許多品種類型。一般人們把它分為普通常用小白鼠和滿足特殊需要的特種小白鼠兩種。特種小白鼠有高癌鼠、低癌鼠、糖尿病鼠及先天性肌肉萎縮病鼠等。有的將小白鼠根據(jù)不同雜交方法和獲得遺傳特性而劃分為近交品系、突變品系、遠交和雜交群等。1972年以前，國際上公認的小白鼠近交系已有250多個。各品種小白鼠形態(tài)特征略有差異，但基本上相差不多。普通小白鼠體長約8厘米，尾略短或略長于體長，面部尖實，嘴前部有長長的觸毛，耳聳立呈半圓形，眼睛大，嘴尖，被毛有純白色和白斑色。90日齡昆明種小白鼠，體長9?11.0厘米，一般雄鼠大于雌鼠，尾有四小白鼠經(jīng)過人們無數(shù)代的定向選擇，生活習(xí)性有了一定的改變，環(huán)境適應(yīng)性較差。如果把它們放回到室外環(huán)境，往往會因缺乏競爭力而難以生存。在人工飼養(yǎng)條件下的小白鼠，膽小怕驚，溫順，較易捕捉。當它受驚時，尾巴挺直并猛力甩動。夜間比白天活躍，喜群居。白日常集群而臥，下午4?5點鐘以后活動加強，尤其在晚上更加活躍。當人在晚上進入鼠舍，即可聽到小鼠不停地活動與啃咬所發(fā)出的沙沙響聲。小白鼠喜陰暗、安靜的環(huán)境，對環(huán)境溫度、濕度很敏感，經(jīng)不起溫度的驟變和過高的溫度。夏季溫度過高常影響種母鼠的受胎率和仔鼠生長發(fā)育。冬季室溫過低，不僅會影響種鼠的生長繁殖，且易發(fā)生多種疾病。小白鼠最適宜的室溫是18?22°C，相對濕度為50?60%時較理想。此外，小白鼠尚有在干燥角落營巢的習(xí)性。白化小白鼠怕強光，在比較強烈光照下，哺乳母鼠易發(fā)生神經(jīng)紊亂，可能發(fā)生吃仔鼠的現(xiàn)象。受到噪音的刺激，也會吃仔鼠。雄鼠好斗，性成熟的雄鼠放在一起，常發(fā)生互斗咬傷。雄鼠具有分泌醋酸氨臭氣的特征，是引起飼養(yǎng)室內(nèi)特殊臭氣的原因。小白鼠為雜食性動物，可供利用的飼料很多，但作為實驗動物飼養(yǎng)，應(yīng)針對不同類型的小白鼠和各個生長發(fā)育階段來制定合理的日糧標準。健康小白鼠一般能活存18個月至20個月，最長的可活至二年半。但年老的小鼠常體弱毛稀，多死于各種疾病，尤以腫瘤為多。（一）飼養(yǎng)設(shè)施經(jīng)過長期入工飼養(yǎng)的小白鼠，對環(huán)境的適應(yīng)性差，不耐冷熱，要求生活在清潔無塵，空氣新鮮，溫度在18?22C，相對濕度50?60%，噪音85分貝以下，氨濃度20PPm.通風換氣8?12次/小時的環(huán)境中。因此，它對飼養(yǎng)房舍的建筑、環(huán)境條件要求比較嚴格。目前，國外飼養(yǎng)實驗小白鼠多采用全封閉式的飼養(yǎng)設(shè)施，室內(nèi)溫度。濕度、光照、通風全部自動控制。國內(nèi)飼養(yǎng)條件，盡管因陋就簡，也要滿足小白鼠對生活環(huán)境的基本要求。此外，籠具是小白鼠的生活場所，也是從事飼養(yǎng)人員每天都得操作的用具，因而籠具的結(jié)構(gòu)、質(zhì)量、式樣以及重量等，是否合乎科學(xué)飼養(yǎng)要求，這對動物的生長繁殖，改善工作人員的勞動條件和提高工作效率等，都是十分重要的。鼠舍飼養(yǎng)小白鼠的房舍不宜過大，以20?25平方米為宜。這樣有利于鼠群的調(diào)整及房舍的消毒。如果是平房，每幢房舍之間應(yīng)有一定的距離，至少不少于15米，這樣既可保證周圍環(huán)境的寬敞，又可較有效地控制疾病的傳播。除飼養(yǎng)房舍之外，還應(yīng)合理設(shè)計輔助設(shè)施。例清潔消毒室，飼料、籠具、墊料貯藏室以及工作人員的更衣室、消毒室等。鼠罐當前在國內(nèi)使用的有白瓷罐。泥瓦罐和塑料罐3種，還包括配備相應(yīng)的罐蓋。白瓷罐外形呈桶狀，上口直徑22厘米，下底直徑18厘米，罐高吸厘米。其優(yōu)點是上口較大，空氣流通，夏季小白鼠居住涼爽，因其不滲水，不易引起鐵鼠架的腐蝕。缺點是冬季保溫性能差，笨重不易操作。泥瓦罐外形呈鼓狀，有二個耳把。上口直徑16厘米，下底直徑15厘米，中間直徑18厘米，罐高17厘米。優(yōu)點是冬季保溫性能好，使用輕便，價格便宜。具有防潮、暗光、價廉以及減少疾病傳播等優(yōu)點，是我國飼養(yǎng)小白鼠的傳統(tǒng)用具。缺點是易滲水，腐蝕鐵架，長期使用時，鼠糞和鼠尿熏染的臭氣大。經(jīng)過洗刷煮沸消毒，其臭味仍不易除去，有的破損率較大，過于笨重。塑料罐外形呈桶狀，上口直徑23厘米，下底直徑19厘米，罐高14厘米，罐口上緣有卷邊，罐重約150克。原料為聚乙烯塑料。其優(yōu)點是使用輕便，不吸水，耐磨損，便于洗刷消毒，易干燥，貯存方便，耐腐蝕，耐用，破損少，老化后仍可回收，勞動強度輕。各種罐蓋的外形結(jié)構(gòu)及其大小都是按照鼠罐上口邊緣的外形大小用鐵絲編制而成。蓋面上有填裝飼料及飲水瓶的同斗，其孔大小，以逃不出仔鼠為原則。鼠盒小型盒長37厘米，寬26厘米，高17厘米。鼠盒可用于一公多母配種生產(chǎn)使用，也可用作待發(fā)小白鼠或飼養(yǎng)試驗用鼠。利用鼠盒飼養(yǎng)小白鼠，其活動面積較大，但鐵皮制作的盒底，容易被鼠的糞尿腐蝕。鼠盒蓋的制法與要求同鼠罐。鼠架鼠架有木制及鐵制兩種?，F(xiàn)在多為鐵制的，材料多選用三角鐵和薄鐵皮（或塑料板）焊接而成。鼠架的大小根據(jù)條件、飼養(yǎng)數(shù)量等情況而定。一般的尺寸為高171厘米，長160厘米，寬50厘米，連同架蓋分為五層。除頂蓋外，每層鼠架可容納鼠罐12個，每個鼠架分4層，共容納鼠罐48個。目前國外已推廣使用能夠拆開的活動鼠架，用不銹鋼制成，有很好的防腐性能。飲水器飲水器是飼養(yǎng)小白鼠的必備用具。常用的有玻璃瓶、塑料瓶和乳頭式自動飲水器3種。其中以玻璃瓶使用最為廣泛，一般采用容量250毫升和5嗎毫升兩種型號的玻璃瓶，瓶口使用生理鹽水瓶上的瓶塞，從中間打孔插入鋁管或玻璃管，其內(nèi)徑為0.5厘米，外徑0.7厘米。鋪墊物墊料，能吸附水分、動物的排泄物，維持籠內(nèi)和動物本身的清潔衛(wèi)生，墊料應(yīng)不含揮發(fā)性、刺激性物質(zhì)，無毒性，不會干擾動物實驗。墊料的原料常用鋸末、木刨花、木屑、碎玉米芯等。墊料的原材料常會攜帶各種微生物和寄生蟲，使用前要經(jīng)加工處理、消毒滅菌、除蟲等（不要自己瞎整）。歐洲國家多用白楊木屑做墊料，而美國多用碎玉米芯，考慮到了材料的毒性因素和取材的難易。目前我國實驗動物墊料尚未標準化，多采用混合木屑，其成分和毒性都不確定，可喜的是，現(xiàn)已開展了相關(guān)的研究，莎適合國情的標準化墊料，指日可待。（二）飼料小白鼠屬雜食動物，胃容量較小，一般為l?1.5毫升。小白鼠有隨時采食的習(xí)性，夜間更為活躍。小白鼠的飼料消耗量，隨著生長發(fā)育和生產(chǎn)繁殖的不同階段而有所不同，在飼養(yǎng)管理上，須加注意。妊娠雌鼠，飼料消耗量逐漸增加。在產(chǎn)后第一天，飼料消耗量幾乎沒有增加，第二天開始上升，產(chǎn)后l?12天，仔鼠體重小，需乳量不大，但體重增加的速度較快。產(chǎn)后12?21日齡，仔鼠開始睜眼，體重增大，需乳量和飼料量也隨之增多。由于乳量不能滿足需要，每日平均增重減少。21日齡離乳到35日齡內(nèi)，每天飼料消耗量由4克增到5.5?6克，體重增加最快。日齡達35天以后，逐漸穩(wěn)定。對小白鼠的給飼，一定要根據(jù)不同階段的生長發(fā)育特點進行。對睜眼和剛離乳的仔鼠，應(yīng)加喂營養(yǎng)較高的顆粒料或軟料，以滿足其生長發(fā)育的需要。為增加雌鼠的泌乳量，整個哺乳過程，都應(yīng)加喂葵花籽，以滿足哺乳仔鼠的正常發(fā)育。小白鼠的食量雖小，但對飼料質(zhì)量的要求相對較高，必須保持營養(yǎng)物質(zhì)的平衡穩(wěn)定，富有蛋白質(zhì)等，否則對其發(fā)育、繁殖和抗病能力會造成嚴重影響。小白鼠對魚肝油等維生素都很需要，口糧中長期缺乏這些營養(yǎng)物質(zhì)時，仔鼠生長緩慢，出現(xiàn)死亡。此外，小白鼠的飼料不立經(jīng)常更換，在飼料品種不穩(wěn)定的情況下，易引起小白鼠生長停滯，繁殖率下降等現(xiàn)象。純系小白鼠對營養(yǎng)成分要求高，對營養(yǎng)變化也極為敏感，如DBA/2純系小白鼠需要高蛋白質(zhì)低脂肪的飼料。因此應(yīng)根據(jù)不同品系的不同要求制定不同的飼料配方。如生產(chǎn)用種鼠（雜種鼠）和純系小白鼠的飼料，所含蛋白質(zhì)成份高于待發(fā)小白鼠及一般非生產(chǎn)小白鼠的飼料。一些對營養(yǎng)物質(zhì)有特殊要求的小白鼠，需要高蛋白飼料，應(yīng)在飼料中注意調(diào)整和補充。軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物場的兩種飼料配方如下，以供參考。配方1配方2白面25%，麩皮18%，酵母粉1%，白面25%，麩皮18%，酵母粉1%，玉米面20%，骨粉3%，高梁面15%，玉米面20%，骨粉3%,高梁面15%.魚粉 4%,食鹽 1%,豆餅面22%魚粉4%,食鹽1%,豆餅面22 %,雞蛋 1%,魚肝油1%骨肉粉2%.魚肝油1%。由于各地實際情況的差別，飼料配方也不盡相一致。但在制定小料形式應(yīng)采取烘烤的塊料。塊料嚴格按照配方比例制作。制出的塊料及時送烤料室烘烤。溫度不宜超過80r，時間要適宜，否則維生素等易遭破壞。烤料室的熱源采用高溫蒸氣為好。配料時是先將魚肝油與各種飼料混合，然后再加魚粉（或骨肉粉）、礦物質(zhì)飼料及酵母粉等。烘制好的飼料，應(yīng)妥善存放，以免受潮發(fā)霉或被其他動物啃咬污染。一旦塊料生霉變質(zhì)，應(yīng)停止喂給。（三）管理不同鼠群的管理不同的鼠群，管理方式、方法或要求是不同的。核心種鼠群擔負著為生產(chǎn)鼠群提供種鼠的任務(wù)。管理上要求比較細致。當采用一種公鼠與五只種母鼠循環(huán)配種時，種公鼠與種母鼠在同一鼠罐中同居10天，然后將懷孕種母鼠單罐飼養(yǎng)，再使種公鼠與另一鼠罐的種母鼠同居10天。依此類推，循環(huán)往復(fù)進行。根據(jù)需要和培育方向，有計劃地配種、留種。留種時按1:1的比例進行選留，多余仔鼠予以淘汰。選留的仔鼠，要延長哺乳期至23天，離乳時體重要求達13克以上。保證向生產(chǎn)種鼠群提供優(yōu)質(zhì)后代。生產(chǎn)種鼠群交配繁殖頻繁，尤其種母鼠的負擔重，體質(zhì)消耗大，要保證供給充足的營養(yǎng)，定時補充少量的葵花籽、麥芽和拌有雞蛋的軟料，保證供給清潔飲水。按照選種、選配的要求，將一只種公鼠與一只種母鼠放在同一鼠罐中進行配種繁殖。配種后20天仍未受孕者，可采取鼠罐之間倒換各公鼠的方法，提高種母鼠的受孕率，并及時作好配種、產(chǎn)仔、離乳等項登記及統(tǒng)計工作。生產(chǎn)繁殖群中離乳后的幼鼠轉(zhuǎn)入待發(fā)鼠群飼養(yǎng)。待發(fā)鼠群在管理上一定要將雌雄分開，并根據(jù)不同日齡、體重、品系等將它們分別放入鐵盤中飼養(yǎng)。大型鐵盒裝15克以下幼鼠60只，25克以上幼鼠30只。不同鐵盒中的待發(fā)鼠不可混養(yǎng)，以防相互打架咬傷。此外，要嚴防小鼠逃出盒外，嚴格淘汰患病的畸形小鼠，待發(fā)母鼠盒內(nèi)嚴禁混入公鼠。飼養(yǎng)人員每天都應(yīng)將幼鼠的轉(zhuǎn)入、待發(fā)鼠的發(fā)出、死亡、淘汰等情況做好登記。不同季節(jié)的管理由于各地氣候條件不同，飼養(yǎng)情況也不同。春秋季節(jié)晝夜溫差大，有時相差15r左右，小白鼠易于引起肺炎、仔鼠腹瀉以及鼠痘等疾病，要做好鼠舍的保溫工作。秋季應(yīng)給鼠罐內(nèi)添加稻草，注意調(diào)節(jié)鼠舍內(nèi)的溫度和通風換氣，保持鼠舍內(nèi)空氣新鮮。為了防止小鼠腸道寄生蟲病的蔓延，一定要做好驅(qū)蟲消毒工作。夏季溫度高，濕度大，白天最高溫度可達38°C以上，小白鼠往往食欲下降，種母鼠的受孕率低，仔鼠生長發(fā)育緩慢，死亡淘汰增高。降溫防潮是夏季飼養(yǎng)管理中的主要問題。適當減少鼠群的密度，減少種母鼠的帶仔數(shù)，加強鼠舍的通風，保持室內(nèi)空氣流通新鮮和溫濕度適宜。夏季飼料易發(fā)霉變質(zhì)，要把喂飼小白鼠的各種飼料保管貯存好，保持飼料新鮮。飼喂量要適當，少給勤添，不能剩料，保證供給清潔新鮮

的飲水。冬季氣溫低，日照時間短，寒風刺骨，要抓好小白鼠的冬季管理。首先要做好入冬前的準備工作。從物質(zhì)上準備好墊料、檢修門窗及通風保溫設(shè)備，淘汰老年體弱的種鼠，做好檢蟲驅(qū)蟲和消毒工作。其次，做好保溫防寒工作，最好有取暖設(shè)施，增加鼠舍溫度，并保持溫度相對恒定。關(guān)好門窗，防止賊風侵襲。冬季門窗關(guān)閉，要搞好通風換氣和糞尿污物清除，注意食物衛(wèi)生。一般管理原則飼料飼養(yǎng)。飼料配方要滿足小白鼠的營養(yǎng)需要，保持相對穩(wěn)定，補充0.5?1%的魚肝油，以滿足小白鼠對維生素A.D的需要，否則出現(xiàn)母鼠受孕率低，產(chǎn)仔率下降以及吃食仔鼠等現(xiàn)象。小白鼠是晝伏夜動的動物，采食以夜間為主。因此，鼠罐、盒蓋的同斗內(nèi)要經(jīng)常保持足夠的新鮮干燥飼料。在小白鼠大群飼養(yǎng)中，每周應(yīng)有2天以上給小白鼠添加飼料，保證不間斷地供給小白鼠飼料。小白鼠一晝夜的飼料量見表。小白鼠的備用飼料應(yīng)嚴防野鼠、蟑螂等污染。霉雨季節(jié)，小白鼠的干塊飼料要少做勤做，以防發(fā)霉變質(zhì)。供給青飼料時，如發(fā)麥芽，麥芽生好后，用清水沖洗干凈，風干之后飼喂。小白鼠一晝夜的飼料量（單位:克）小白鼠干塊料成年小白鼠干塊料成年5?6幼年1?3飼料麥芽每克約19粒3?50.5?0.25葵花籽每克約12粒0.5?10.1?0.5清潔衛(wèi)生。小白鼠的飼養(yǎng)房要保持室外整潔，門窗、墻壁、地面等無塵土，無蜘蛛網(wǎng)，最好是室內(nèi)每月用0.1%的新潔爾滅噴霧消毒1次，室外用3%來蘇爾消毒一次。鼠架每周要用消毒藥液的濕布擦洗一次。墊料要保持清潔干燥，放在專用的房間內(nèi)貯存，嚴格防止野鼠、貓、狗等竄入。條件允許的情況下，對墊料可采用高壓蒸氣等方法消毒滅菌。鼠罐、鼠金中的墊料更換次數(shù)每周不得少于2次。飲水瓶要每月定期煮沸消毒1次，或用0.2%過氧乙酸浸泡3分鐘消毒。飼料最好也使用高壓蒸氣等方法消毒?？刂茰貪穸取Ｐ“资髮Νh(huán)境變化很敏感，濕溫度過高或過低會直接影響小白鼠的生長發(fā)育、生產(chǎn)繁殖，甚至導(dǎo)致小白鼠發(fā)生疾病。因此，要保持溫濕度相對穩(wěn)定。飼養(yǎng)小白鼠的適宜溫度是18?22°C。若高于35^時，明顯影響母鼠的受胎和仔鼠的生長，若低于18r時，引起幼鼠的發(fā)病或死亡。此外，小白鼠最忌溫度忽高忽低，要保持溫度相對穩(wěn)定。這是飼養(yǎng)好小白鼠的一個關(guān)鍵。飼養(yǎng)小白鼠適宜的濕度為50?60%。當溫度較低，室內(nèi)易干燥，可采取在地面上灑水或用溫布拖地方法，增加室內(nèi)的濕度。飼養(yǎng)小白鼠，通風也很重要。通風可以調(diào)節(jié)室內(nèi)溫濕度，保持空氣新鮮。如果密度較大，加上糞尿臭氣的蒸發(fā)，尤其是冬季關(guān)閉門窗，室內(nèi)空氣極易污染，致使小白鼠抗病力下降，易感染疾病，這對小白鼠的生長發(fā)育極為有害。對于工作人員的健康，也有一定的影響。因此，要加強鼠舍的通風調(diào)節(jié)，裝置電動排風扇，每天定時排風，或者選擇風和日暖的時候，打開門窗，自然通風。嚴格防疫。小白鼠對外來刺激敏感，尤其對鼠癥病毒非常敏感，一旦發(fā)病就無法控制。在小白鼠的飼養(yǎng)管理中，要建立行之有效的嚴格防疫制度，減少鼠群感染的機會，保持鼠群的健康。凡從外地引進的小 白鼠，必須在隔離檢疫房內(nèi)隔離觀察飼養(yǎng)1個月，確認無病時才能與原鼠群一起飼養(yǎng)。飼養(yǎng)管理人員進入鼠舍必須經(jīng)過消毒池（墊）。穿戴好工作衣、帽、口罩和工作鞋，離開鼠舍時要脫去外衣、帽等，并要洗手消毒。嚴禁非工作人員進入小白鼠飼養(yǎng)房。嚴格執(zhí)行消毒防病措施，嚴防野生動物如野鼠、蟑螂等進入小白鼠飼養(yǎng)設(shè)施內(nèi)。管理日程飼養(yǎng)小白鼠工作，每周應(yīng)按計劃進行，使其生活保持規(guī)律性。每周的工作日程安排如下表。小白鼠管理日程星期 工作內(nèi)容添加塊料，檢查種鼠出生登記及分離換窩，整理室內(nèi)外衛(wèi)生灌換水瓶，整理青飼料并飼喂同星期一工作內(nèi)容同星期二工作內(nèi)容同星期三工作內(nèi)容值班三、繁殖（一）種鼠選擇小白鼠的繁殖，多采用隨機交配，選擇下代種鼠時，不需要考慮親代的血緣關(guān)系。選擇標準主要根據(jù)雙親的繁殖能力，仔代的生長發(fā)育和健康狀況。盡量做到每代近交系數(shù)上升不超過1%。選種條件是親代應(yīng)具有較高生殖能力，如采用雌雄長期同居時，以兩胎生產(chǎn)的間隔不得超過30天，每胎產(chǎn)仔能力8只以上，并具有良好的泌乳能力和對周圍環(huán)境有較高的適應(yīng)能力。要求生長發(fā)育快，體型大，一般應(yīng)從第2?4胎生下的仔鼠中選留幼種。昆明種體重達12克以上，即可選做種鼠。被選的種鼠應(yīng)體質(zhì)強壯，運動活潑，對外界刺激反應(yīng)敏銳，眼睛鮮紅有神，被毛光澤，濃密貼身，尾粗而較長，血管明顯，呈粉紅色，頭部寬廣，頸部長度適中，背寬而平直，軀干前后勻稱，腹部系緊，胸圓滿，四肢短而有力，生殖器正常等條件。根據(jù)不同交配方式的要求，對選留的幼種，填好卡片。如采用不限血緣關(guān)系的隨機交配，把選留的幼鼠，分清性別，群飼或單飼。如采用避免近親繁殖的交配，必須把同窩中選留的幼鼠，分開雌雄性別，編好組別，同窩的幼鼠采用相同的編號，配種時不得以同一編號的雌雄鼠交配。在育種過程中，應(yīng)對發(fā)育不正常者及時淘汰。選配時應(yīng)挑選肥度適中的種鼠進行交配。過瘦說明發(fā)育不良，過肥的雌鼠，常因卵巢周圍沉積脂肪過多，濾泡的發(fā)育少，影響卵巢激素的產(chǎn)生和分泌，阻礙卵細胞的成熟和排出，繁殖率低。雄鼠過肥，也會降低性活動和受精能力。（二） 性成熟與配種小白鼠發(fā)育迅速，性成熟早，在36日齡雄鼠的附來精液中可找到活動的精子。如將同南公母放在一籠內(nèi)，日齡達57天即可分娩，說明雌鼠在37日齡時，即可發(fā)情排卵，進行生殖。小白鼠有明顯的性周期，雌鼠20日齡以后，陰道逐漸變薄，不久即可開口，開口的日齡依飼養(yǎng)條件投育狀態(tài)、不同品系而有所不同。一般36?42日齡的小白鼠即已性成熟。小白鼠性成熟時的標志是母鼠陰道打開，出現(xiàn)求偶現(xiàn)象，有交配的欲望，樂意接近公鼠。公鼠單九下降，精子生成。同時形態(tài)和機能上也發(fā)生相應(yīng)的一些變化。據(jù)介紹，雄鼠25日齡左右單丸自腹腔落入陰囊，35日齡后單九中出現(xiàn)精子，40日齡后可受精，同時體重增重較快。雌性小白鼠在20日齡以前陰道口閉合，自此以后陰道壁逐漸變薄，陰道開口。這是性成熟的主要標志。小白鼠的性成熟因品系和飼養(yǎng)條件不同而有差異。小白鼠一般在60?90日齡（即2?3個月）體成熟。此時小白鼠體重增長緩慢，是適宜配種年齡，可以根據(jù)不同季節(jié)、天氣冷熱、個體情況等，采用適當日齡進行配種繁殖。（三） 發(fā)情小白鼠開始繁殖日齡，多為65?90天。性成熟的雌鼠一年四季都有性的活動，呈周期性發(fā)情。一個性周期，又分為發(fā)情前期、發(fā)情期、發(fā)清后第一期、發(fā)情后第二期和體情期。母鼠性周期各階段的特征，可用陰道分泌物涂片和組織學(xué)檢查加以區(qū)分。小白鼠周期性發(fā)情，除妊娠期外，幾乎都周期性的排卵。性周期為4?5天，產(chǎn)后12?24小時內(nèi)還有一次產(chǎn)后發(fā)情排卵。由于授乳的原因，性周期受到抑制，仔鼠斷乳2?6天后，又開始出現(xiàn)下一個性周期。雌性小白鼠排卵期也為3?4夭，但在排卵期數(shù)小時內(nèi)才允許公鼠交配，其他時間則倦伏于巢內(nèi)或沿鼠罐爬行。當交配時，常是公鼠追逐母鼠，母鼠雙目微閉，匍伏不動或用雙爪作半拒絕狀，并發(fā)出“卿卿”的叫聲。公鼠經(jīng)過幾次努力后，方能完成交配。交配后，母鼠陰道口形成特殊的陰道栓，封閉陰道口。陰道栓的形成是公鼠的精液、母鼠的陰道分泌物混合用道上皮細胞等遇空氣后迅速變硬，將陰道口封閉的結(jié)果。一般在交配后24小時左右自動脫落。在20小時內(nèi)檢查雌鼠有無陰道栓，可以判斷小白鼠的交配是否成功。交配方法一般可采用一公多母（1：2或1：4）的交配法和一公一母同居交配法。（五） 妊娠與分娩小白鼠的妊娠期，因其品種不同而有差異。純系小白鼠的妊娠期一般19?20天，國內(nèi)普通小白鼠妊娠期一般18?21天。產(chǎn)后受孕鼠的妊娠期有所延長，其延長時間長短，同小白鼠品系、個體及環(huán)境有關(guān)。小白鼠的分娩可晝夜進行，但以晚間為多。臨產(chǎn)前表現(xiàn)不安，常不停地整理產(chǎn)窩。分娩過程中，4分鐘左右子宮收縮一次，產(chǎn)出一只。胎盤產(chǎn)出后，母鼠將胎盤嚼食。整個分娩過程一般需要一小時左右。分娩后約經(jīng)12?24小時而出現(xiàn)產(chǎn)后發(fā)情，此時著與公鼠交配，亦能受孕。（六） 哺乳母鼠每胎產(chǎn)仔數(shù)的多少，主要取決于品種（品系）、使用時間、胎次和飼養(yǎng)管理的條件好壞等。正常情況下，適齡母鼠每胎產(chǎn)仔8?13只。母鼠第7胎以后產(chǎn)仔數(shù)逐漸下降。母鼠帶仔數(shù)量的多少，根據(jù)生產(chǎn)的大小和氣候條件的變化而決定其帶仔數(shù)量。在實際大群生產(chǎn)中，由于都是適齡的生產(chǎn)種鼠，生產(chǎn)力高，帶仔力強，帶仔數(shù)多在7只以上，一般以9只為宜。但帶仔數(shù)超過9只以上，則易影響仔鼠的質(zhì)量。若因某種原因，母鼠帶仔不足9只時，可在清理產(chǎn)窩時，將其他產(chǎn)窩中多余的同齡仔鼠移定其內(nèi)，進行代乳，基本保證每批母鼠的平均帶仔率。仔鼠哺乳期一般18?21天，種用仔鼠，哺乳可延長到23天，但不超過25天。過于延長哺乳時間，影響母鼠的健康和發(fā)情。種鼠繁殖使用時間一般為6?8個月（約9?11月齡），即生產(chǎn)5?6胎，這時繁殖力強，帶仔好。此后，繁殖能力下降，易出現(xiàn)各種疾病，仔鼠質(zhì)量越來越差。所以，種母鼠一般繁殖使用6?8個月（約9?11月齡）后必須予以淘汰。四、疾病防治（一） 鼠痘鼠痘又名“脫腳病”，是由鼠痘病毒引起的急性傳染病。此病傳染迅速，發(fā)病死亡率高，對小白鼠威脅最為嚴重。本病的傳染源為脫腳病感染。一年四季均可發(fā)生，飼養(yǎng)管理不當或衛(wèi)生消毒、隔離檢疫制度不嚴等因素都會促進本病的發(fā)生和傳染。癥狀有急性型和慢性型兩種。急性型（內(nèi)臟型）被毛蓬松無光澤，軟弱無力，食欲消失，無其他局部癥狀而突然死。病情經(jīng)過迅速，4?6小時可死亡80?90%，也有的經(jīng)l?2天死亡，急性期未死亡的小白鼠可轉(zhuǎn)為慢性型。慢性型（皮膚型）病鼠嘴、臉腫大.頭部腫大，尾部皮膚表面出現(xiàn)小結(jié)節(jié)或紅腫，潰瘍糜爛，最后壞死脫落，四肢腫脹，尤以腳掌最為明顯，呈半球形。小白鼠不能以患肢著地，腫脹的皮膚表面破潰而流出漿液性滲出物。病理剖檢，急性型小白鼠體表淋巴潮紅腫大，脾腫大。肝灰褐色或灰黃色，切開時幾乎不流血。腸道充血，腹腔、胸腔和心包腔內(nèi)有漿液性滲出物。病程較長的小白鼠，可見到典型的病變，肝腫大，有灰白色壞死點，脾腫大，呈暗紫色，表面可見多數(shù)白色小斑點。慢性型病可見頭、尾。四肢皮膚炎性水腫，皮下有漿液性滲出物及壞死性潰瘍灶。肝呈暗紅色或脂肪性變性，有紅色斑點及許多淡灰色壞死灶，脾呈暗紫色，有灰白色壞死灶。腹股溝淺淋巴結(jié)腫大。本病主要在干預(yù)防，堅持自繁自養(yǎng)，建立封鎖防疫的飼養(yǎng)制度。凡從外單位引進的小白鼠，必須隔離檢疫觀察一個月后，方可轉(zhuǎn)入正常飼養(yǎng)群。加強飼養(yǎng)管理，做好冬季保溫，夏季防暑工作。對于不符質(zhì)量要求的小白鼠要嚴格淘汰。確立小白鼠原窩同罐育種，防止種鼠育養(yǎng)期間咬傷感染，傳播疾病。建立消毒制度，堅持日常的清潔衛(wèi)生和消毒防病措施，定期消毒滅菌。嚴禁非工作人員進入小白鼠的飼養(yǎng)房舍，對于必須進入的外來人員，必須嚴格消毒。（二） 腦脊髓炎本病是由腦脊髓炎病毒引起的傳染病。常呈散發(fā)性發(fā)生。潛伏期8?13天。病鼠主要表現(xiàn)為麻痹，特別是后肢麻痹。通常是病鼠一后肢先出現(xiàn)麻痹或輕癱，然后另一后肢也出現(xiàn)同樣的癥狀。此時患肢肌肉松弛無力，患鼠躺臥不起，食欲減少，被毛蓬亂，逐漸消瘦，最后因排糞排尿困難而死亡。急性型病程1?3天，慢性型2?4周。本病主要在干預(yù)防。飼養(yǎng)小白鼠的鼠罐、籠具及其他用具應(yīng)定期用3%石炭酸、5%來蘇爾或煮沸消毒，對于預(yù)防此病具有重要意義。此外對引進小白鼠要堅持檢疫制度，嚴格淘汰可疑病鼠。（三） 病毒性肺炎病毒性肺炎是由多種病毒引起的小白鼠傳染病。其主要病理變化為氣管、支氣管炎及小葉性肺炎。病鼠食欲減少，不活潑，被毛蓬松，耳廓發(fā)紫，弓背，搔鼻，有鼻漏，呼吸加快，伴有“咯咯”的哇叫聲雜音。由于病鼠出汗，被毛潮濕而色發(fā)暗，感染后4?14天可引起死亡。病理剖檢，肺呈褐色，病變常侵犯上肺葉，波及到下肺葉，呈小葉狀散布，以支氣管、細支氣管周圍最為顯著。胸腔內(nèi)有漿液性滲出液，少數(shù)病例可見胸膜炎癥變化。預(yù)防措施是喂飼富有維生素的全價營養(yǎng)飼料，注意防寒、防潮、防暑，保持鼠舍中溫度相對穩(wěn)定。切忌溫度驟變，防止賊風的侵襲，嚴格檢疫制度，及時淘汰病鼠，定期進行預(yù)防性消毒。（四） 仔鼠腹瀉仔鼠腹瀉是由大腸肝菌引起的哺乳期仔鼠劇烈腹瀉，迅速衰竭或伴有敗血癥，死亡率較高的急性疾病。病鼠病初可見黃色粘液狀稀糞粘于肛門周圍及尾部，有時糞癡堵塞肛門，難以剝脫。繼而排出惡臭水樣稀類，污染肛門周圍及全身被毛?；际笱杆傧?，皮膚松弛形成皺折，尾呈竹節(jié)狀。此病往往在同窩或同齡乳鼠中迅速傳播。病理剖檢可見腹腔有多量的液體，消化道發(fā)炎，腸粘膜潮紅，部分粘膜脫落，腸系膜淋巴腫大，有時可見肝、脾灰白色病灶。預(yù)防措施是加強飼養(yǎng)管理，供給小白鼠優(yōu)質(zhì)干凈并富有維生素的飼料和清潔新鮮的飲水。每年初春及深秋應(yīng)加強防寒保溫工作。鼠舍溫度保持相對穩(wěn)定，及時加墊臥草以保罐溫，并要注意稻草，鋸末等墊料的消毒。（五） 副傷寒副傷寒也叫鼠傷寒。是由副傷寒沙門氏菌屬引起的小白鼠消化道傳染病。此病主要發(fā)生在抵抗力減弱的小白鼠，傳播快，流行迅速。臨床上，小白鼠患病初期，遲鈍不活潑，食欲減少，繼而停食。病鼠被毛蓬亂，失去光澤，眼結(jié)膜發(fā)炎，眼瞼粘合，腹部膨大，呼吸加快。病鼠出現(xiàn)腹瀉，糞便呈粘液泡沫狀，味惡臭，黃綠色，有時混有血液。通常可見病鼠的腹部膨大，用食指彈診，可聽到鼓音。預(yù)防措施是針對此病多經(jīng)消化道感染的特點，特別加強小白鼠的飲食衛(wèi)生，確保飼料新鮮，飲水清潔和食具、籠、盒的清潔。消滅野鼠、逃鼠、蒼蠅、蟑螂等。要堅持嚴格檢疫、衛(wèi)生消毒防病制度，嚴格淘汰可疑病鼠。定期檢蟲驅(qū)蟲，以增強小白鼠體質(zhì)，預(yù)防由其他胃腸道疾病誘發(fā)此病。（六） 細菌性肺炎小白鼠細菌性肺炎是一種散發(fā)性疾病，一年四季均可發(fā)生，但以冬季發(fā)病率為高。病原作為肺炎球菌。正常小白鼠的呼吸道粘膜上就附有肺炎球菌，但由于動物機體的防御能力，如呼吸道粘膜的屏障作用及呼吸道粘膜分泌的溶菌酶等，小白鼠不致發(fā)病。當?shù)挚沽ο陆禃r，病原微生物有可能乘虛而入。因此，當季節(jié)交替，氣候突變，室溫忽高忽低或室內(nèi)通風不良、濕度不穩(wěn)定或營養(yǎng)缺乏等情況下，降低了小白鼠的抗病力，才會誘發(fā)此病?；疾∈蟊幻顏y，呼吸音不正?；虬l(fā)出“咕咕”的響聲。一旦發(fā)病，應(yīng)迅速查找發(fā)病原因，并采取相應(yīng)的措施，控制疾病的蔓延。嚴格淘汰病鼠，消滅傳染源。使用消毒藥物噴灑小白鼠飼養(yǎng)房間，進行噴霧空氣消毒。預(yù)防性給藥是對于食欲尚好的可疑病鼠，投服長效磺胺（SMP）。每只成年鼠每口口服2毫克。如將藥液溶于小白鼠的飲水中服用，連續(xù)一周，效果較好。預(yù)防上認真做好冬季保溫和夏季防暑工作，保持室內(nèi)溫濕度相對穩(wěn)定。特別要防止室內(nèi)濕度驟變，做好鼠舍的通風換氣工作，保持室內(nèi)空氣新鮮。經(jīng)常檢查鼠群的健康情況，發(fā)現(xiàn)病鼠立即淘汰，并對鼠舍進行消毒。三、分組與標記（一） 分組原則實驗動物分組應(yīng)嚴格按照隨機分組的原則進行，使每只動物都有同等機會被分配到各個實驗組中去，盡量避免人為因素對實驗造成的影響。（二） 建立對照組實驗動物分組時應(yīng)特別注意建立對照組。對照組可分自身對照組和平行對照組。自身對照組自身對照是把實驗動物本身在動物實驗前、后兩階段的各項相關(guān)數(shù)據(jù)，分別作為對照組和實驗組的結(jié)果并進行統(tǒng)計學(xué)處理。平行對照組平行對照組分正對照組和負對照組兩種。正對照組是對實驗動物實施與實驗動物相同但排除了所要觀察的目的因子（如治療手段或藥物）的處理，負對照組則不作任何處理，這種方法就是平行對照組。例如要觀察某種藥物的藥效，對實驗組動物采用肌肉注射的給藥方法；正對照組動物同樣進行肌肉注射，但注射的不是藥物而是同等劑量的生理鹽水，以便排除肌肉注射生理鹽水可能產(chǎn)生的影響；負對照組動物則不進行肌肉注射，并與實驗組動物和正對照組動物在相同的環(huán)境和條件下飼養(yǎng)，作為空白對照。（三） 、標記編號對隨機分組后的實驗動物進行標記編號，是動物實驗準備工作中相當重要的一項工作。標記編號方法應(yīng)保證編號不對動物生理或?qū)嶒灧磻?yīng)產(chǎn)生影響，且號碼清楚、易認、耐久和適用。目前常用的標記編號方法有染色法、耳孔法、烙印法、掛牌法等標記編號方式。此外還有針刺法、斷趾編號法、剪尾編號法、被毛剪號法、籠子編號法等。對小鼠實驗的方法常用染色法。染色法染色法是用化學(xué)藥品在實驗動物身體明顯的部位，如被毛、四肢等處進行涂染，以染色部位、顏色不同來標記區(qū)分實驗動物，是最常用、最易掌握的方法。常用染色劑（1）3%~5%苦味酸溶液，可染成黃色。0.5%中性紅或品紅溶液，可染成紅色。2%硝酸銀溶液，可染成咖啡色(涂染后在可見光下暴露十分鐘)。煤焦油酒精溶液，可染成黑色。染色方法單色涂染法單色涂染法是用單一顏色的染色劑涂染實驗動物不同部位的方法。常規(guī)的涂染順序是從左到右、從上到下。左前肢為1號、左側(cè)腹部2號、左后肢3號、頭部4號、背部5號、尾根部6號、右前肢為7、右側(cè)腹部8號、右后肢9號、不作染色標記為10號。此法簡單、易認，在每組實驗動物不超過10只的情況下適用。雙色涂染法雙色涂染法是采用兩種顏色同時進行染色標記的方法。例如用苦味酸(黃色)染色標記作為個位數(shù)，用品紅(紅色)染色標記作為十位數(shù)。個位數(shù)的染色標記方法同單色涂染法；十位數(shù)的染色標記方法參照單色涂染法，即左前肢為10號、左側(cè)腹部20號、左后肢30號、頭部40號、背部50號、尾根部60號、右前肢70號、右側(cè)腹部80號、右后肢90號，第100號不作染色標記。比如標記第12號實驗動物，在其左前肢涂染品紅(紅色)，在其左側(cè)腹部涂上苦味酸(黃色)即可。雙色法色法可標記100位以內(nèi)的號碼。直接標號法直接標號法是使用染色劑直接在實驗動物被毛、肢體上編寫號碼的方法。實驗動物太小或號碼位數(shù)太多時，不宜采用此方法。染色法雖然簡單方便，不會給實驗動物造成損傷和痛苦，但是長時間實驗會使涂染劑自行褪色，或由于實驗動物互相嬉鬧、舔毛、摩擦、換毛、糞尿和飲水浸濕被毛等原因，易造成染色標記模糊不清，因而染色法對慢性實驗不適用。如果所做慢性實驗只能采用此種染色方法，則應(yīng)注意不斷地補充和加深染色。另外，常用染色劑的毒性對實驗動物的影響也是需要注意的一個問題四.動物實驗基本技術(shù)1.實驗動物的抓取和固定小鼠性情較溫順，一般不會咬人，比較容易抓取固定。通常用右手提起小鼠尾巴將其放在鼠籠蓋或其它粗糙表面上，在小鼠向前掙扎爬行時，用左手拇指和食指捏住其雙耳及頸部皮膚，將小鼠置于左手掌心、無名指和小指夾其背部皮膚和尾部，即可將小鼠完全固定。在一些特殊的實驗中，如進行尾靜脈注射時，可使用特殊的固定裝置進行固定，如尾靜脈注射架或粗的玻璃試管。如要進行手術(shù)或心臟采血應(yīng)先行麻醉再操作，如進行解剖實驗則必須先行無痛處死后再進行。2.實驗動物的麻醉方法麻醉（anesthesia）的基本任務(wù)是消除實驗過程中所至的疼痛和不適感覺，保障實驗動物的安全，使動物在實驗中服從操作，確保實驗順利進行。（一） 常用局部麻醉劑:普魯卡因，此藥毒性小，見效快，常用于局部浸潤麻醉，用時配成0.5%?1%；利多卡因，此藥見效快，組織穿透性好，常用1%?2%溶液作為大動物神經(jīng)干阻滯麻醉，也可用0.25%?0.5%溶液作局部浸潤麻醉。（二） 常用全身麻醉劑：乙醚乙醚吸入法是最常用的麻醉方法，各種動物都可應(yīng)用。其麻醉量和致死量相差大，所以其安全度大。但由于乙醚局部刺激作用大，可刺激上呼吸道粘液分泌增加；通過神經(jīng)反射還可擾亂呼吸、血壓和心臟的活動，并且容易引起窒息，在麻醉過程中要注意。但總起來說乙醚麻醉的優(yōu)點多，如麻醉深度易于掌握，比較安全，而且麻醉后恢復(fù)比較快。其缺點是需要專人負責管理麻醉，在麻醉初期出現(xiàn)強烈的興奮現(xiàn)象，對呼吸道又有較強的刺激作用，因此，需在麻醉前給予一定量的嗎啡和阿托品（基礎(chǔ)麻醉），通常在麻醉前20—30分鐘，皮下注射鹽酸或硫酸嗎啡（每公斤體重5?10mg）及阿托品（每公斤體重0.1mg）。3.實驗小鼠的給藥方法在動物實驗中，為了觀察藥物對機能功能、代謝及形態(tài)引起的變化，常需將藥物注入動物體內(nèi)。給藥的途徑和方法是多種多樣的，可根據(jù)實驗?zāi)康?、實驗動物種類和藥物劑型等情況確定。（一）給藥方法1.注射給藥（1） 皮下注射給藥皮下注射給藥是將藥液推入皮下結(jié)締組織，經(jīng)毛細血管、淋巴管吸收進入血液循環(huán)的過程。作皮下注射常選項背或大腿內(nèi)側(cè)的皮膚。操作時，常規(guī)消毒注射部位皮膚，然后將皮膚提起，注射針頭取一鈍角角度刺入皮下，把針頭輕輕向左右擺動，易擺動則表示已刺入皮下，再輕輕抽吸，如無回血，可緩慢地將藥物注入皮下。拔針時左手拇、食指捏住進針部位片刻，以防止藥物外漏。注射量約為0.1-0.3ml/10g體重。（2） 皮內(nèi)注射給藥是將藥液注入皮膚的表皮河真皮之間，觀察皮膚血管的通透性變化或皮內(nèi)反應(yīng)，接種、過敏實驗等一般作皮內(nèi)注射。先將注射部位的被毛剪掉，局部常規(guī)消毒，左手拇指和食指按住皮膚使之繃緊，在兩指之間，用結(jié)核菌素注射器連接4.5針頭穿刺，針頭進入皮膚淺層，再向上挑起并梢刺入，將藥液注入皮內(nèi)。注射后皮膚出現(xiàn)一白色小皮丘，而皮膚上的毛孔極為明顯。注射量為0.1ml/次。（3） 肌肉注射給藥小鼠體積小，肌肉少，很少采用肌肉注射。當給小鼠注射不溶于水而混懸于油或其他溶劑中的藥物時，采用肌肉注射。操作時1人保定小鼠，另一人用左手抓住小鼠的1條后肢，右手拿注射器。將注射器與半腱肌呈90。角迅速插入1人注入藥液.用藥量不超過0.1ml/10g本重.（4） 腹腔注射左手提起并固定小鼠，使鼠腹部朝上，鼠頭略低于尾部，右手持注射器將針頭在下腹部靠近腹白線的兩惻進行穿刺，針頭刺入皮膚后進針3nm左右，接著使注射針頭與皮膚呈45。角刺入腹肌，穿過腹肌進入腹膜腔，當針尖穿過腹肌進入腹膜腔后抵抗感消失。固定針頭，保持針尖不動，回抽針栓，如無回血、腸液和尿液后即可注射藥液。注射量為0.1-0.2ml/10g體重。（5） 靜脈注射小白鼠和大白鼠：一般采用尾靜脈注射，鼠尾靜脈有三根，左右兩側(cè)及背側(cè)各一根，左右兩側(cè)尾靜脈比較容易固定，多采用，背側(cè)一根也可采用，但位置容易固定。操作時先將動物固定在鼠筒內(nèi)或扣在燒杯中，使尾巴露出，尾部用45—50C的溫水浸潤半分鐘或用酒精擦拭使血管擴張，并可使表皮角質(zhì)軟化，以左手拇指和食指捏住鼠尾兩側(cè)，使靜脈充盈，用中指從下面托起尾巴，以無名指和小指夾住尾巴的末梢，右手持注射器連4（12）號細針頭，使針頭與靜脈平行（小于30C）,從尾下四分之一處（約距尾尖2-3厘米）處進針，此處皮薄易于刺入，先緩注少量藥液，如無阻力，表示針頭已進入靜脈，可繼續(xù)注入。注射完畢后把尾部向注射側(cè)彎曲以止血。如需反復(fù)注射，應(yīng)盡可能從末端開始，以后向尾根部方向移動注射。表1幾種動物不同給藥途徑的常用注射量（毫升）注射途徑小鼠大鼠豚鼠兔狗腹腔0.2-1.01-32-55-105-15肌肉0.1-0.20.2-0.50.2-0.50.5-1.02-5靜脈0.2-0.51-21-53-105-15皮下0.1-0.50.5-1.00.5-21.0-3.03-10（六）經(jīng)□給藥在急性試驗中，經(jīng)□給藥多用灌胃法，此法劑量準確，適用于小白鼠、大白鼠、家兔等動物。小鼠、大鼠（或豚鼠）用輸血針頭或小號腰穿針頭，將其尖端斜面磨劑，用焊錫在針尖周圍焊一圓頭，注意勿堵塞針孔，即成灌胃針；亦可用燒成圓頭的硬質(zhì)玻璃毛細管或特制的塑料毛細秋，作為導(dǎo)管。灌胃時將針按在注射器上，吸入藥液。左手抓住鼠背部及頸部皮膚將動物固定，右手持注射器，將灌胃針插入動物口中，沿咽后壁徐徐插入食道。動物應(yīng)固定成垂直本位，針插入時應(yīng)無阻力。若感到阻力或動物掙扎時，應(yīng)立即停止進針或?qū)⑨槹纬觯酝脫p傷或穿破食道以及誤入氣管。一般當灌胃針插入小鼠3-4cm，大鼠或豚鼠4-6cm后可將藥物注入。常用的灌胃量小鼠為0.2-1ml,大鼠1-4ml,豚鼠為1-5ml。表2常用實驗動物的最大給藥量和使用針頭規(guī)格動物名稱項目灌胃皮下注射肌肉注射腹腔注射靜脈注射小白鼠最大給藥量使用針頭1ml9（鈍頭）0.4ml5(1/2)0.4ml5(1/2)1ml5(1/2)0.8ml4大白鼠最大給藥量使用針頭1ml靜脈切開針1ml60.4ml62ml64ml5鼠最大給藥量使用針頭3ml靜脈切開針1ml6(1/2)0.5ml6(1/2)4ml75ml5兔最大給藥量使用針頭20ml10號導(dǎo)尿管2ml6(1/2)2ml6(1/2)5ml