第10章腎上腺素受體阻斷藥-藥學本科(案例版)

學習要求掌握：酚妥拉明的藥理作用、臨床應用、引起B(yǎng)P下降的處理；β受體阻斷藥的藥理作用、臨床應用、不良反應、禁忌癥。熟悉：拉貝洛爾、哌唑嗪的作用特點、臨床應用、主要不良反應。了解：酚芐明、美托洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾的特點。1第一頁，共44頁。腎上腺素受體阻斷藥分類α腎上腺素受體阻斷藥β腎上腺素受體阻斷藥α、β腎上腺素受體阻斷藥2第二頁，共44頁。第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥1.非選擇性α-R阻斷藥（α1、α2受體阻斷藥）

短效類:酚妥拉明、妥拉唑林

長效類:酚芐明2.選擇性α1-R阻斷藥：哌唑嗪3.選擇性α2-R阻斷藥：育亨賓（工具藥）3第三頁，共44頁。案例10-1：一嗜鉻細胞瘤患者，BP250/150mmHg，靜注酚妥拉明治療，因注射過快BP降至65/40mmHg。問題：1、酚妥拉明降低血壓的機制是什么？2、此時應給該患者使用哪種藥物升高血壓？4第四頁，共44頁。酚妥拉明（phentolamine）【ACTION】

競爭性阻斷α1、α21、擴張血管，↓BP：對靜脈作用較強

機制:

①阻斷α受體②直接舒張血管③組胺樣作用2、興奮心臟：心肌收縮力↑，HR↑，CO↑

機制:

①BP↓→反射性交感興奮②阻斷突觸前膜α2→NE釋放↑5第五頁，共44頁。3、其他作用：

①擬膽堿作用→胃腸平滑肌興奮②組胺樣作用→胃酸↑、皮膚潮紅6第六頁，共44頁?！綜linicalUses】1、外周血管痙攣性疾??；2、NE外漏局部組織損傷（皮下浸潤注射）；3、腎上腺嗜鉻細胞瘤診斷、治療、術前準備；4、休克：擴血管，改善微循環(huán)；CO↑，P肺↓，防肺水腫。5、難治性心衰：擴血管→心臟前、后負荷↓→CO↑6、陽痿：海綿體內注射7第七頁，共44頁。國產偉哥：哥達（甲磺酸酚妥拉明）：為α腎上腺素受體阻滯劑，對α1和α2受體均有作用，可使血管擴張從而降低周圍血管阻力。本品治療男性勃起功能障礙的作用機理可能是通過擴張陰莖動脈血管，使其海綿體的血流量增加，從而改善陰莖勃起功能，使陰莖硬度增強，勃起持續(xù)時間延長。

美國“偉哥”：萬艾可（枸櫞酸西地那非片）通過選擇性抑制PDE5，增強一氧化氮(NO)-cGMP途徑，升高cGMP水平而導致陰莖海綿體平滑肌松弛，使勃起功能障礙患者對性刺激產生自然的勃起反應。

8第八頁，共44頁?！続dverseReaction】1、心血管：直立性低血壓、心率加快，靜注過快可致心律失常、心絞痛。2、胃腸道：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，誘發(fā)消化性潰瘍。3、胃炎、潰瘍病、冠心病慎用。9第九頁，共44頁。妥拉唑林（tolazoline）1、阻斷α受體作用較弱，組胺樣和擬膽堿作用較強；2、主用于治療血管痙攣性疾病和NE外漏；3、不良反應發(fā)生率較高。10第十頁，共44頁。酚芐明（phenoxybenzamine)1、非競爭性阻斷α，作用慢、強、久；2、高濃度具有抗5-HT、抗組胺作用；3、主用于外周血管痙攣性疾病、感染性休克、嗜鉻細胞瘤、良性前列腺增生；4、刺激性大，不宜im或sc，不用于NE外漏。11第十一頁，共44頁。哌唑嗪(prazosin)選擇性阻斷α1，對突觸前α2幾無作用；降壓時不伴有心率加快；主用于高血壓、心衰、良性前列腺增生；主要不良反應：首劑現象。12第十二頁，共44頁。為選擇性α2受體阻斷藥。主要用作實驗研究中的工具藥。育亨賓（yohimbine）13第十三頁，共44頁。案例10-1：一嗜鉻細胞瘤患者，BP250/150mmHg，靜注酚妥拉明治療，因注射過快BP降至65/40mmHg。問題：1、酚妥拉明降低血壓的機制是什么？2、此時應給該患者使用哪種藥物升高血壓？14第十四頁，共44頁。第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥1、根據對受體的選擇性:

①β1、β2受體阻斷藥：普萘洛爾(proprannol)②β1受體阻斷藥：美托洛爾(metoprolol）③α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾（labetolol）2、根據內在擬交感活性：有內在擬交感活性：吲哚洛爾、醋丁洛爾無內在擬交感活性：普萘洛爾等15第十五頁，共44頁。案例10-2：甲亢患者口服普萘洛爾和他巴唑后，發(fā)生急性支氣管哮喘。問題：1、該患者發(fā)生支氣管哮喘的原因是什么？2、普萘洛爾有哪些適應癥和禁忌癥？16第十六頁，共44頁。1、β受體阻斷作用:

①心血管:心臟抑制，HR↓，傳導↓，收縮力↓CO↓，外周血管及冠脈收縮。②支氣管收縮：對正常人影響較?、鄞x：抑制脂肪分解(β3)；抑制糖原分解，掩蓋胰島素引起的低血糖反應；降低機體組織對CA敏感性；抑制T4轉變T3。④抑制腎素釋放【ACTION】17第十七頁，共44頁。2、內在擬交感活性（吲哚洛爾，醋丁洛爾）

在阻斷β同時，對β有部分激動作用，使阻斷β效應減弱。

3、膜穩(wěn)定作用：普萘洛爾高濃度(幾十倍)時產生，與治療作用無關。

4、其他：抗血小板聚集，眼內壓↓(噻嗎洛爾)18第十八頁，共44頁?！綜linicalUses】1、抗高血壓：機制2、抗心絞痛和心肌梗死3、抗心律失常（室上性、竇速）4、治療充血性心力衰竭（美托洛爾）5、治療甲亢及甲狀腺中毒危象6、青光眼（噻嗎洛爾）7、其他：嗜鉻細胞瘤、肥厚型心肌病、偏頭痛、肝硬化上消化道出血。19第十九頁，共44頁。β受體阻斷藥的降壓機制：①阻斷心臟的β1受體→CO↓②阻斷前膜的β2受體→NE↓③阻斷中樞的β受體→交感張力↓④阻斷腎臟的β1受體→腎素分泌↓20第二十頁，共44頁?！続dverseReaction】1、心血管反應：心臟抑制，BP↓，外周血管痙攣2、誘發(fā)加重哮喘：阻斷β2受體所致。3、反跳現象（β-R上調）。4、掩蓋糖尿病人低血糖癥狀，低血糖反應恢復減慢。5、皮膚-粘膜-眼綜合征:主要表現為廣泛多形皮疹、口、眼、皮膚粘膜病變及全身中毒癥狀等。6、其他：疲勞、抑郁、胃腸反應、過敏、影響血脂。21第二十一頁，共44頁?！綜ONTRAINDICATION】1、竇性心動過緩2、房室傳導阻滯3、支氣管哮喘4、嚴重的心功能不全22第二十二頁，共44頁。一、非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol）納多洛爾（nadolol）吲哚洛爾（pindolol）噻嗎洛爾（timolol）23第二十三頁，共44頁?！倔w內過程】口服吸收90％，但生物利用度僅30％。首關消除60～70％，血藥濃度個體差異大(與肝藥酶有關)，90%與血漿蛋白結合。臨床用藥應從小劑量開始。普萘洛爾（propranolol，心得安）24第二十四頁，共44頁。

阿替洛爾（atenolol）美托洛爾（metoprolol）艾司洛爾(esmolol)選擇性阻斷β1受體，無內在活性。對呼吸系統(tǒng)影響較輕，但對哮喘病人仍應慎用。

二、選擇性β1受體受體阻斷藥25第二十五頁，共44頁。第三節(jié)α、β腎上腺素受體阻斷藥

拉貝洛爾(labetalol)作用特點：1、阻斷β1、β2受體＞α受體2、直接擴張血管，腎血流量↑臨床應用：1、高血壓、高血壓危象、嗜鉻細胞瘤2、心絞痛，尤其伴高血壓的心絞痛3、麻醉過程中交感興奮所致高血壓、控制性降壓26第二十六頁，共44頁。案例10-2：甲亢患者口服普萘洛爾和他巴唑后，發(fā)生急性支氣管哮喘。問題：1、該患者發(fā)生支氣管哮喘的原因是什么？2、普萘洛爾有哪些適應癥和禁忌癥？27第二十七頁，共44頁。思考題1、試述酚妥拉明、β受體阻斷藥的作用、應用、不良反應、禁忌癥。2、簡述哌唑嗪、拉貝洛爾的作用特點、適應癥、主要不良反應。3、解釋給腎上腺素受體阻斷藥前后，兒茶酚胺對犬血壓的作用。28第二十八頁，共44頁。腎上腺素受體

阻斷藥29第二十九頁，共44頁。腎上腺素受體阻斷藥1.α受體阻斷藥2.β受體阻斷藥30第三十頁，共44頁。一α腎上腺素受體阻斷藥1.腎上腺素作用的翻轉：α受體--------升高血壓

腎上腺素+總體升壓

β2受體--------降低血壓α受體阻斷藥能選擇性地與α腎上腺素受體結合，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經遞質及腎上腺素受體激動藥與α受體結合，從而產生抗腎上腺素作用。它們能將腎上腺素的升壓作用翻轉為降壓，這個現象稱為“腎上腺素作用的翻轉”α受體阻斷藥31第三十一頁，共44頁。一α腎上腺素受體阻斷藥32第三十二頁，共44頁。一.短效α受體阻斷藥

酚妥拉明妥拉唑啉

本類藥物與α受體結合較松，易于解離。是競爭性α受體阻斷藥，屬于短效類藥物。藥理作用

1.舒張血管，阻斷血管平滑肌α1受體，降低血壓

2.興奮心臟，收縮力加強，心率加快，輸出量增加

3.擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮，皮膚潮紅。一α腎上腺素受體阻斷藥33第三十三頁，共44頁。臨床應用

1.外周血管痙攣性疾病如肢端動脈痙攣性病等。

2.去甲腎上腺素靜滴發(fā)生外漏。

3.腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象及術前準備，使嗜鉻細胞瘤所致高血壓下降

4.抗休克，增加心搏出量，舒張血管，降低外周阻力，改善休克時的內臟灌注，解除微循環(huán)障礙

5.其他藥物無效的急性心肌梗塞及充血性心臟病所致充血性心力衰竭，擴張血管，降低負荷不良反應：低血壓，心率加速，心律失常和心絞痛等一α腎上腺素受體阻斷藥34第三十四頁，共44頁。二.長效α受體阻斷藥

酚芐明藥理作用

1.與α受體結合牢固，起效慢，作用強大而持久。

2.舒張血管降低外周阻力。

3.心率加速，由于血壓下降所引起的反射加上阻斷突觸前膜α2受體作用臨床應用1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克，嗜鉻細胞瘤的治療

不良反應：常見的有體位性低血壓，心悸和鼻塞等一α腎上腺素受體阻斷藥35第三十五頁，共44頁。三.α1受體阻斷藥

哌唑嗪，特拉唑嗪等

1.對動脈和靜脈的α1受體選擇性高，舒張血管2.主要用于治療高血壓一α腎上腺素受體阻斷藥36第三十六頁，共44頁。藥理作用

1.β受體阻斷作用

①心血管系統(tǒng)：阻斷心臟β1，心率減慢，心收縮力減弱，輸出量減少，心肌耗氧量下降。

阻斷血管β2可收縮血管，冠肝腎骨血流減少

②收縮支氣管平滑?。鹤钄嘀夤芷交ˇ?受體③代謝:A.抑制交感神經興奮引起的脂肪分解

B.掩蓋低血糖癥狀如心悸等，從而延誤低血糖的及時察覺。④腎素：抑制腎素釋放二β腎上腺素受體阻斷藥37第三十七頁，共44頁。2.內在擬交感活性

有些β腎上腺素受體阻斷藥與β受體結合后除能阻斷受體外尚對β受體具有部分激動作用，即內在擬交感活性。這種作用一般被其阻斷作用掩蓋

若預先給予利血平以耗竭體內兒茶酚胺，再用β受體阻斷藥，其激動β受體的作用便可表現出來。二β腎上腺素受體阻斷藥38第三十八頁，共44頁。3.膜穩(wěn)定作用有些β受體阻斷藥具有局部麻醉作用和奎尼丁樣的作用；這兩種作用都由于其降低細胞膜對離子的通透性所致，故稱為膜穩(wěn)定作用。這種作用僅在高濃度出現，意義不大二β腎上腺素受體阻斷藥39第三十九頁，共44頁。臨床應用

1.多種原因引起的過速型心律失常

2.心絞痛和心肌梗塞，對心絞痛有良好的療效。

3.高血壓，能使高血壓病人的血壓下降。

4.充血性心力衰竭，擴張型心肌病的心衰嚴重不良反應

1.為急性心力衰竭，尤其心功能不全者

2.增加呼吸道阻力，誘發(fā)支氣管哮喘。3.反跳現象二β腎上腺素受體阻斷藥40第四十頁，共44頁。常用藥物及分類

根據對β1受體的選擇性和有無內在交感活性兩種重要特性，β受體阻斷藥可分為下列五類：

1A類無內在活性的β1、β2阻斷藥，如普萘洛爾。

1B類有內在活性的β1、β2阻斷藥，如吲哚洛爾。

2A類無內在活性的β1受體阻斷藥，如阿替洛爾。

2B類有內在活性的β1受體阻斷藥，如醋丁洛爾。

3類α、β受