54-膜受體與細(xì)胞識(shí)別課稿

1第五章細(xì)胞膜及其表面

第四節(jié)細(xì)胞膜與細(xì)胞識(shí)別細(xì)胞生物與遺傳學(xué)教研室張艷芬E-mail:yfzhang6666@126.comTel:3029114(O)2008.32一、膜受體的概念

存在于細(xì)胞膜表面的特殊蛋白質(zhì)，能特異性識(shí)別并結(jié)合胞外信號(hào)分子，進(jìn)而激活細(xì)胞內(nèi)一系列生物化學(xué)反應(yīng)，使細(xì)胞對(duì)外界刺激產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)。

細(xì)胞識(shí)別（cellrecognition）:細(xì)胞通過(guò)其表面的受體與胞外信號(hào)物質(zhì)分子（配體）選擇性地相互作用，而導(dǎo)致胞內(nèi)一系列生理生化變化，最終表現(xiàn)為細(xì)胞整體的生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程。3（一）膜受體的結(jié)構(gòu)和類(lèi)型1、膜受體的的分子結(jié)構(gòu)膜受體的化學(xué)成分多為糖蛋白，也有糖脂和糖脂蛋白（為糖脂和糖蛋白的復(fù)合物）。三個(gè)結(jié)構(gòu)域：細(xì)胞外域（識(shí)別部）一個(gè)或多個(gè)跨膜域（轉(zhuǎn)換部）細(xì)胞內(nèi)域（效應(yīng)部）4

從受體所相關(guān)配體的類(lèi)型來(lái)分：可分為神經(jīng)遞質(zhì)受體、激素受體、藥物受體、細(xì)胞黏附受體、細(xì)菌毒素受體、病毒受體、瘧原蟲(chóng)受體等；按受體本身的化學(xué)或功能特性來(lái)分，可分為：G蛋白偶聯(lián)受體、受體酪氨酸激酶、配體閘門(mén)通道、細(xì)胞因子受體，TGFβ受體等。2、膜受體的類(lèi)型56

離子通道型受體由多亞基組成，本身既有信號(hào)結(jié)合位點(diǎn)，又是離子通道，其跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)無(wú)需中間步驟。根據(jù)受體的氨基酸組成及跨膜區(qū)的特點(diǎn)，可將離子通道型受體分為三類(lèi)，Ⅰ類(lèi)受體主要存在于神經(jīng)、肌肉等可興奮細(xì)胞，以乙酰膽堿受體為代表。7乙酰膽堿受體8Acetylcholinereceptorhavethreeconformations(構(gòu)象)9MediatedbytheIon-LinkedReceptorswhichconvertchemicalsignalsintoelectricalones10

G蛋白偶聯(lián)受體是膜受體中最大的家族，分布廣泛、類(lèi)型多樣，幾乎遍布所有的細(xì)胞。11

具備酶活性的受體◆受體蛋白既是受體又是酶，一旦與配體結(jié)合即激活受體胞內(nèi)段的酶活性

，又稱(chēng)催化受體(catalyticreceptor)。●受體酪氨酸激酶(Receptortyrosinekinase)；

●受體絲氨酸/蘇氨酸激酶(Receptorserine/threoninekinase)；●受體酪氨酸磷酸酯酶(Receptoroftyrosinephophatase);●受體鳥(niǎo)苷環(huán)化酶(Receptorguanyatecyclase)；●酪氨酸激酶偶聯(lián)受體(tyrosinekinase-linkedreceptors)。12酪氨酸蛋白激酶受體

具有酪氨酸蛋白激酶活性的受體：一些生長(zhǎng)因子與相應(yīng)受體結(jié)合后，活化受體本身的酪氨酸蛋白激酶，激酶再磷酸化靶蛋白的酪氨酸殘基，再通過(guò)一系列磷酸化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，影響基因的表達(dá)。不需要通過(guò)G蛋白，由受體本身的酪氨酸蛋白激酶的激活來(lái)完成信號(hào)跨膜的傳導(dǎo)。一次跨膜蛋白，胞外區(qū)與配體結(jié)合，胞內(nèi)區(qū)是酪氨酸蛋白激酶的催化部位。13ThestimulationofthetyrosinekinaseTheformofadimerisauniversalmechanismthattheenzymelinkedreceptors,onetransmembrane,weresitmulated.受體的激酶活性被激活,在空間結(jié)構(gòu)上形成了一個(gè)或數(shù)個(gè)SH2結(jié)合位點(diǎn),通過(guò)這些位點(diǎn),受體可與具有SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白結(jié)合,并使之激活。14膜受體的功能

特異性識(shí)別和結(jié)合相應(yīng)的配體。與配體結(jié)合后,可將其相互作用的信號(hào)向其它信號(hào)分子傳導(dǎo)。與配體結(jié)合后,可使細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。15（二）膜受體作用的特點(diǎn)特異性與非決定性

化學(xué)信號(hào)與受體之間的結(jié)合具有一定的專(zhuān)一性，這種專(zhuān)一性是依靠分子與分子之間的立體構(gòu)象互補(bǔ)。這就使受體能夠從眾多的胞外信號(hào)分子中選擇其所要的結(jié)合信號(hào)的基本原因。雖然這種結(jié)合有特異性，但這種特異性并非絕對(duì)嚴(yán)格。某些化學(xué)信號(hào)可以與一種以上的受體結(jié)合，從而使細(xì)胞產(chǎn)生不同的效應(yīng)。如腎上腺素既能與α受體結(jié)合，引起平滑肌收縮；又能與β受體結(jié)合，引起平滑肌松弛。這說(shuō)明，即使同一化學(xué)信號(hào)，由于所激活的受體不同，對(duì)細(xì)胞發(fā)生的調(diào)節(jié)作用也不同。

16配體具備強(qiáng)的親和力當(dāng)溶液中只有相對(duì)低濃度的配體時(shí)，就能使靶細(xì)胞膜上的受體與配體結(jié)合達(dá)到保和。受體配體結(jié)合后顯示可飽和性一個(gè)細(xì)胞或一定量組織內(nèi)受體數(shù)目是有限的。受體配體的結(jié)合是可逆的有特定的組織定位受體在體內(nèi)的分布，在種類(lèi)和數(shù)量上均呈現(xiàn)特定的模式，即受體只存在于靶細(xì)胞。體內(nèi)一定的細(xì)胞表面有一定的受體，某種細(xì)胞之所以成為某種化學(xué)信號(hào)特定的靶細(xì)胞，是由于這種細(xì)胞膜上有接受這種化學(xué)信號(hào)的受體。17一種細(xì)胞膜上可以有幾種不同的受體，如脂肪細(xì)胞膜上含有腎上腺素、胰高血糖素、胰島素等激素受體，它們的數(shù)量各不相同。同一受體在不同細(xì)胞膜上的數(shù)目也不同。一般受體的密度為1－210個(gè)/細(xì)胞，且在正常的生理?xiàng)l件下相對(duì)衡定，但也會(huì)隨著不同的生理狀態(tài)或外界環(huán)境變化而變化。（三）膜受體的數(shù)量和分布18如果某一配體分子與受體結(jié)合后能使受體被激活，說(shuō)明該配體分子具有“內(nèi)在活性”。有些物質(zhì)與受體親和力大、內(nèi)在活性也大，這類(lèi)物質(zhì)就為受體的激動(dòng)劑。有些物質(zhì)與受體的親和力雖大，但不產(chǎn)生內(nèi)在活性，這類(lèi)物質(zhì)就為受體的阻斷劑。阻斷劑的分子結(jié)構(gòu)與其受體的配體有一定的相似之處，它們能與受體結(jié)合，但不引發(fā)后續(xù)的內(nèi)在活性，這樣就起到了競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用；有的阻斷劑分子與受體的配體分子結(jié)構(gòu)不同，但可能結(jié)合于受體的其它位置上，改變了受體分子的構(gòu)象，從而起到配體分子不能與之發(fā)生識(shí)別結(jié)合的作用。（四）受體的激動(dòng)劑和阻斷劑19二、膜受體與細(xì)胞識(shí)別Cellrecognition:細(xì)胞間以及細(xì)胞與環(huán)境中分子的識(shí)別過(guò)程，從而導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)相繼的一系列生理生化變化，最終表現(xiàn)為細(xì)胞整體的生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程。細(xì)胞膜受體是細(xì)胞識(shí)別的關(guān)鍵要素之一。20（一）細(xì)胞識(shí)別現(xiàn)象低等動(dòng)物海綿：是由很多細(xì)胞聚集而成的多細(xì)胞群體。高等動(dòng)物體內(nèi)的中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等具有吞噬異物的能力，也是細(xì)胞的一種識(shí)別現(xiàn)象；血液中白細(xì)胞能識(shí)別侵入的細(xì)菌并將其吞噬，而從不吞噬血液中自己的正常細(xì)胞，這是異種間的細(xì)胞識(shí)別。受精過(guò)程有種的特異性。細(xì)胞識(shí)別對(duì)動(dòng)物細(xì)胞胚胎早期的發(fā)育，起著極為重要的作用。21（二）細(xì)胞識(shí)別的分子基礎(chǔ)各種細(xì)胞識(shí)別功能的分子機(jī)制并不完全一樣，但已知各類(lèi)細(xì)胞的識(shí)別大部分都與細(xì)胞膜中的糖蛋白分子有關(guān)。由于各種細(xì)胞表面寡糖鏈中的單糖種類(lèi)、數(shù)目、排列順序和結(jié)合方式不同，使糖鏈具有多樣性和復(fù)雜性，它象“接受天線”一樣，能識(shí)別細(xì)胞外各種信息分子，其中，唾液酸對(duì)細(xì)胞識(shí)別有重要意義，是細(xì)胞識(shí)別的基礎(chǔ)。22

海綿細(xì)胞能夠重新聚集是與細(xì)胞表面的兩種糖蛋白有關(guān)：一種被認(rèn)為是凝集因子，另一種是凝集因子受體。分析從不同海綿分離出的凝集因子發(fā)現(xiàn)，它們的氨基酸組成相似，但糖的組成不同。凝集因子具有種屬特異性，可識(shí)別同種海綿細(xì)胞表面的受體并結(jié)合，再在鈣離子的作用下，凝集因子通過(guò)自身的聚合將海綿細(xì)胞黏合在一起。23

巨噬細(xì)胞只能識(shí)別、吞噬衰老的紅細(xì)胞，而不吞噬正常的紅細(xì)胞，這是因?yàn)樗ダ系募t細(xì)胞表面的糖鏈喪失了唾液酸，暴露出了半乳糖殘基，這是巨噬細(xì)胞識(shí)別的標(biāo)記。正常紅細(xì)胞表面由于有唾液酸覆蓋，而不能被識(shí)別。細(xì)胞通過(guò)表面受體的作用，識(shí)別自我和非我，其識(shí)別的結(jié)果將引起不同的細(xì)胞反應(yīng)。24（三）細(xì)胞識(shí)別所引起的反應(yīng)類(lèi)型

配體進(jìn)入細(xì)胞：如哺乳動(dòng)物肝細(xì)胞對(duì)血清糖蛋白的識(shí)別和胞吞作用的過(guò)程。肝細(xì)胞表面有專(zhuān)一識(shí)別半乳糖基的受體，當(dāng)血清糖蛋白（如血清銅藍(lán)蛋白）非還原性末端除去唾液酸，暴露次末端半乳糖基后，它們中的90％以上就通過(guò)胞飲作用進(jìn)入細(xì)胞。近20種血清糖蛋白均有這種現(xiàn)象，被認(rèn)為是血清糖蛋白更新的基礎(chǔ)，有一定的普遍性。25

細(xì)胞黏著：可分為細(xì)胞與細(xì)胞間的黏著和細(xì)胞外基質(zhì)間的黏著。細(xì)胞與細(xì)胞間的黏著是生殖細(xì)胞的結(jié)合、胚胎發(fā)育分化、病原體入侵等生物過(guò)程的起始步驟?，F(xiàn)已找到約20種參與細(xì)胞間黏著的表面糖蛋白分子，它們都是存在于細(xì)胞膜上的受體，在細(xì)胞黏著中起作用，有的依賴(lài)鈣離子，有的不依賴(lài)。細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏著是一個(gè)以表面受體為媒介，并有胞外基質(zhì)中的配體分子和細(xì)胞內(nèi)骨架系統(tǒng)參與的跨膜過(guò)程。26

細(xì)胞內(nèi)功能活動(dòng)的改變：信息分子被受體識(shí)別結(jié)合后，激活細(xì)胞膜內(nèi)的某些成分，將其所帶信息轉(zhuǎn)變成細(xì)胞內(nèi)信號(hào)，再引起多種生理變化和一系列生物化學(xué)反應(yīng)。很多激素和神經(jīng)遞質(zhì)就是以這種信息傳遞機(jī)制發(fā)揮作用的。27

復(fù)習(xí)題

概念：cellrecognition;receptor歸納膜受體的種類(lèi)及作用的特點(diǎn)。概述細(xì)胞識(shí)別所引起的反應(yīng)類(lèi)型。簡(jiǎn)述細(xì)胞識(shí)別的分子基礎(chǔ)。請(qǐng)說(shuō)明G蛋白的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及機(jī)制.附錄資料：不需要的可以自行刪除急診患者轉(zhuǎn)運(yùn)交接轉(zhuǎn)運(yùn)的目的

為了使患者得到更好的、專(zhuān)科的治療，早日康復(fù)出院。一般患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度1.轉(zhuǎn)運(yùn)前（1）病情評(píng)估：對(duì)病情進(jìn)行正確的評(píng)估是整個(gè)流程的基礎(chǔ)。（2）解釋?zhuān)焊嬷颊?、通知家屬、?lián)系轉(zhuǎn)往科室或相關(guān)檢查科室。一般患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度（3）備齊用物：轉(zhuǎn)運(yùn)工具、病歷、X片、CT片、MRI片等，根據(jù)病情備急救藥品器械及其他物品。（4）妥善處理動(dòng)靜脈管路。（搬運(yùn)患者到輪椅或平車(chē)的前后均需要）（5）可靠固定引流裝置。（搬運(yùn)患者到輪椅或平車(chē)的前后均需要）一般患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度2.轉(zhuǎn)運(yùn)中（1）注意保暖。（2）密切監(jiān)測(cè)各項(xiàng)生命指征（始終站在推床頭側(cè)）。（3）保證生命支持設(shè)備工作穩(wěn)定。（4）轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中患者頭部始終處于高位。（5）保證各種管路固定可靠。（6）防止患者發(fā)生意外損傷。（7）做好心理護(hù)理。一般患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度3.轉(zhuǎn)運(yùn)后交接（1）確認(rèn)患者身份：腕帶、病歷、患者本人或家屬。（2）確?；颊甙踩D(zhuǎn)移至病床上。（3）評(píng)估生命體征。（4）交接患者存在的關(guān)鍵問(wèn)題。（5）交接各種管道：靜脈置管（外周靜脈、深靜脈）、其他管道（胃管、尿管、引流管等）。一般患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度（6）皮膚情況：傷口、壓瘡。（7）用藥情況：藥物過(guò)敏史、抗生素的使用等。（8）物品：（X片、CT片、病歷等）。危重患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度

1．轉(zhuǎn)運(yùn)下列患者時(shí)要按危重患者的轉(zhuǎn)運(yùn)方法進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)：（1）生命體征不穩(wěn)定（2）意識(shí)改變（3）抽搐（4）氣管內(nèi)插管（5）使用鎮(zhèn)靜藥后有意識(shí)抑制等改變（6）帶有有創(chuàng)壓力監(jiān)測(cè)管（7）靜脈使用調(diào)節(jié)血壓、心律及呼吸方面藥物危重患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度

1．轉(zhuǎn)運(yùn)下列患者時(shí)要按危重患者的轉(zhuǎn)運(yùn)方法進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)：（1）生命體征不穩(wěn)定（2）意識(shí)改變（3）抽搐（4）氣管內(nèi)插管（5）使用鎮(zhèn)靜藥后有意識(shí)抑制等改變（6）帶有有創(chuàng)壓力監(jiān)測(cè)管（7）靜脈使用調(diào)節(jié)血壓、心律及呼吸方面藥物危重患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度

1．轉(zhuǎn)運(yùn)下列患者時(shí)要按危重患者的轉(zhuǎn)運(yùn)方法進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)：（1）生命體征不穩(wěn)定（2）意識(shí)改變（3）抽搐（4）氣管內(nèi)插管（5）使用鎮(zhèn)靜藥后有意識(shí)抑制等改變（6）帶有有創(chuàng)壓力監(jiān)測(cè)管（7）靜脈使用調(diào)節(jié)血壓、心律及呼吸方面藥物危重患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度

1．轉(zhuǎn)運(yùn)下列患者時(shí)要按危重患者的轉(zhuǎn)運(yùn)方法進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)：（1）生命體征不穩(wěn)定（2）意識(shí)改變（3）抽搐（4）氣管內(nèi)插管（5）使用鎮(zhèn)靜藥后有意識(shí)抑制等改變（6）帶有有創(chuàng)壓力監(jiān)測(cè)管（7）靜脈使用調(diào)節(jié)血壓、心律及呼吸方面藥物危重患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度

2．醫(yī)生應(yīng)評(píng)估患者病情，以判斷患者：（1）是否可以轉(zhuǎn)運(yùn)：在下列情況發(fā)生時(shí)，禁止轉(zhuǎn)運(yùn)：①心跳、呼吸停止②有緊急氣管插管指征，但未插管③血液動(dòng)力學(xué)極其不穩(wěn)定，但未使用藥物（2）是否必須轉(zhuǎn)運(yùn)，是否需要該轉(zhuǎn)運(yùn)程序，如需要，則將醫(yī)囑書(shū)寫(xiě)在病歷上。危重患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度

3．轉(zhuǎn)運(yùn)患者前按需要做好以下準(zhǔn)備：（1）氧氣枕（2）開(kāi)通留置的靜脈通路；對(duì)于大出血患者，應(yīng)保持兩路以上的靜脈通路（3）心律和血壓監(jiān)測(cè)儀器（4）指脈搏血氧飽和度監(jiān)測(cè)（5）使用血管活性藥物者，應(yīng)用帶蓄電池的注射泵，以保證連續(xù)給藥（6）型號(hào)合適的簡(jiǎn)易人工呼吸器危重患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度

4．轉(zhuǎn)運(yùn)方在轉(zhuǎn)運(yùn)患者前，應(yīng)通知接收科室，以確保接收科室獲知病情，做好準(zhǔn)備工作。5．如患者有人工氣道且使用呼吸機(jī)，轉(zhuǎn)運(yùn)途中應(yīng)有高年資醫(yī)生、護(hù)士一起轉(zhuǎn)運(yùn)。6．轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程及患者做檢查時(shí)，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)留在患者身邊，根據(jù)需要觀察和記錄生命體征及病情變化，并完成所有的治療和護(hù)理工作。急診科與病房之間

患者交接管理規(guī)范和流程

1.急診患者需住院治療時(shí)，護(hù)士根據(jù)住院證信息，電話與相關(guān)科室聯(lián)系，并告知入院患者的姓名、性別、年齡、診斷，簡(jiǎn)要的病情與護(hù)理措施。急診科與病房之