臨床常用的抗真菌藥之間的藥物相互作用

臨床常用的抗真菌藥之間的藥物相互作用第1頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三

抗真菌藥的藥物相互作用

第2頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三門(mén)靜脈腸壁糞便代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物生物利用肝臟

CYP

P-gp泵出

CYP

CYP

CYP

CYP

CYP

CYP

CYP藥動(dòng)學(xué)藥物相互作用的有關(guān)環(huán)節(jié)第3頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三核心問(wèn)題常用抗真菌藥物的PK、PD及副作用？抗真菌藥物與其它常用藥物的代謝干擾及機(jī)制？不同藥物對(duì)抗真菌藥物療效和副作用的影響？應(yīng)用其它藥物或臟器功能不全者如何調(diào)整抗真菌藥物？第4頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三（一）血液科常用抗真菌藥物與作用靶點(diǎn)棘白霉素類(lèi)：卡泊芬凈阿尼芬凈，米卡芬凈抑制葡聚糖合成，影響細(xì)胞壁的形成唑類(lèi)藥物：伏立康唑伊曲康唑泊沙康唑拉夫康唑抑制麥角固醇合成，影響細(xì)胞膜功能多烯類(lèi):兩性霉素B兩性霉素脂質(zhì)體制劑與麥角固醇結(jié)合，破壞細(xì)胞膜第5頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三常用抗真菌藥物的組織分布情況藥物名稱(chēng)伊曲康唑伏立康唑卡泊芬凈米卡芬凈兩性霉素B分子量705.6349.31213.41292.3924.1蛋白結(jié)和率99.8%58%97%﹥99%91-95%肺泡組織濃度/血藥濃度2-311NANA<0.5CSF穿透力<0.051.7NANA<0.04第6頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三常用抗真菌藥物的代謝與清除伏立康唑伊曲康唑卡泊芬凈米卡芬凈兩性霉素B主要代謝部位肝臟肝臟肝臟體內(nèi)降解腎臟半衰期6h35h10h17h24h主要代謝酶或方式CYP450酶CYP450酶N-乙酰化水解兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)硫酸酯酶

腎臟緩慢排泄

每日約有給藥量的

2～5%以原型排出CYP450酶主要為CYP2C192C9,3A4主要為CYP3A4---以原型從腎臟排出2%<1%<1.4%<1%﹥99%無(wú)活性代謝產(chǎn)物排出尿80%便14%尿35%便51%尿41%便34%尿15%便71%第7頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三細(xì)胞色素P450同工酶第8頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三唑類(lèi)藥物與細(xì)胞色素P450酶第9頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三唑類(lèi)藥物與細(xì)胞色素P450酶CID2006;43:S28-39第10頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三常用抗真菌藥物的體外抗菌活性念珠菌種類(lèi)氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑氟胞嘧啶兩性霉素B棘白菌素白色念珠菌SSSSSSS熱帶念珠菌SSSSSSS近平滑念珠菌SSSSSSStoR光滑念珠菌S-DDS-DDtoRS-DDS-DDtoRSStoIS克柔念珠菌RS-DDtoRSSItoRStoIS葡萄牙念珠菌SSSSSStoRS第11頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三常用抗真菌藥物的體外抗菌活性真菌氟康唑伏立康唑泊沙康唑棘白菌素類(lèi)多烯類(lèi)煙曲霉—++++++++++黃曲霉—++++++++++（高M(jìn)IC）土曲霉—++++++++—鐮刀霉—++++—++（脂質(zhì)）尖端賽多孢—+++++++/—+/—多育賽多孢—+/—+/——+/—犁頭霉/毛霉/根霉——+++—+++（脂質(zhì)）第12頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三常用抗真菌藥物的體外抗菌活性真菌氟康唑伏立康唑泊沙康唑棘白菌素類(lèi)多烯類(lèi)暗色真菌：鏈格孢、離蠕孢——+++—+++彎孢霉屬外瓶霉等+/—++++++++皮炎芽生菌++++++++粗球孢子菌+++++++—+++莢膜組織胞漿菌+++++—+++申克孢子絲菌+++++—+++第13頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三兩性霉素B第14頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三兩性霉素B的不良反應(yīng)毒副反應(yīng)臨床表現(xiàn)急性不良反應(yīng)寒顫、高熱、嚴(yán)重頭痛、惡心、嘔吐，有時(shí)可出現(xiàn)血壓下降、眩暈等。腎臟毒性尿中可出現(xiàn)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高，肌酐清除率降低，也可引起腎小管性酸中毒。當(dāng)治療累積劑量大于4g時(shí)可引起不可逆性腎功能損害。電解質(zhì)紊亂頑固性低鉀肝臟毒性可致肝細(xì)胞壞死，急性肝功能衰竭亦有發(fā)生。心血管毒性靜滴過(guò)快時(shí)可引起心室顫動(dòng)或心臟驟停；所致的電解質(zhì)紊亂亦可導(dǎo)致心律失常的發(fā)生；靜滴時(shí)易發(fā)生血栓性靜脈炎。第15頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三兩性霉素B對(duì)其它藥物的作用ExpertOpinPharmacother,2005;6(13):2231藥物相互作用洋地黃苷兩性霉素B所致的低鉀血癥可增加洋地黃的潛在毒性。5-氟胞嘧啶與兩性霉素B具協(xié)同作用，但兩性霉素B可增加細(xì)胞對(duì)氟胞嘧啶攝取并影響其經(jīng)腎排泄，從而增強(qiáng)氟胞嘧啶的腎毒性及骨髓抑制等毒性反應(yīng)。唑類(lèi)抗真菌藥體外具拮抗作用氨基糖苷類(lèi)多粘菌素類(lèi)萬(wàn)古霉素環(huán)孢素腎毒性增強(qiáng)第16頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三其它藥物對(duì)二性霉素B的作用

17藥物相互作用碳酸氫鈉增強(qiáng)藥物排泄，防止或減少腎小管酸中毒的發(fā)生率。噻嗪類(lèi)利尿劑增強(qiáng)藥物排泄，但注意可能加重電解質(zhì)紊亂。腎上腺皮質(zhì)激素可加重兩性霉素B誘發(fā)的低鉀血癥。唑類(lèi)抗真菌藥在體外與兩性霉素B具有拮抗作用。氨基糖苷類(lèi)多粘菌素類(lèi)萬(wàn)古霉素環(huán)孢素增加腎毒性第17頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三伊曲康唑第18頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三伊曲康唑的主要不良反應(yīng)毒副反應(yīng)臨床表現(xiàn)及建議一般不良反應(yīng)頭痛、頭暈、胃腸道不適、厭食、惡心、腹痛、便秘等。變態(tài)反應(yīng)如瘙癢、紅斑、風(fēng)團(tuán)、血管性水腫等。腎臟毒性

HP-β-CD通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)清除。因此當(dāng)腎損害的病人肌酐清除率<30ml/min時(shí)，不得使用伊曲康唑注射液。肝臟毒性在肝酶高，活動(dòng)性肝病或有過(guò)其他藥物引起的肝損害的病人，除非用藥好處大于潛在危險(xiǎn)時(shí)，不建議使用。心臟毒性伊曲康唑顯示有負(fù)性肌力作用，偶見(jiàn)充血性心力衰竭，甚者死亡。心臟病患者及乳母、16歲以下兒童慎用。第19頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三伊曲康唑與心血管藥物的相互作用ExpertOpinPharmacother,2005;6(13):2231-2243藥物相互作用及建議鈣通道阻滯劑鈣通道阻滯劑具有負(fù)性肌力作用，從而會(huì)加強(qiáng)伊曲康唑的這一潛在作用；伊曲康唑又可抑制鈣通道阻滯劑的代謝，所以合并用藥需調(diào)整鈣通道阻滯劑劑量，最好監(jiān)測(cè)藥物濃度。地高辛伊曲康唑可干擾地高辛代謝，使消除減慢?？岫〗古c伊曲康唑合用，可導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室速。他汀類(lèi)降脂藥伊曲康唑可增加他汀類(lèi)降脂藥的血藥濃度，從而有可能導(dǎo)致肌病或橫紋肌溶解癥。伊曲康唑禁止與洛伐他汀和辛伐他汀合用伊曲康唑禁與特非那丁、阿司咪唑、咪唑斯汀，西沙必利，芐普地爾、多非利特、奎尼丁，左美沙酮、匹莫齊特、舍吲哚合用。第20頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三伊曲康唑與其它藥物的相互作用藥物相互作用及建議肝酶誘導(dǎo)劑利福平，利福布丁，卡馬西平，異煙肼和苯妥英都可以明顯降低伊曲康唑的代謝，應(yīng)監(jiān)測(cè)其血藥濃度。肝酶抑制劑大環(huán)類(lèi)脂類(lèi)（紅霉素、克拉霉素）、抗HIV藥物（利托那韋，茚地那韋）增加伊曲康唑的生物利用度。免疫抑制劑環(huán)孢素A、他克莫司、雷帕霉素與伊曲康唑競(jìng)爭(zhēng)CYP3A4，會(huì)導(dǎo)致免疫抑制劑和伊曲康唑濃度血藥增加，需監(jiān)測(cè)其濃度?？鼓[瘤藥物伊曲康唑會(huì)增加長(zhǎng)春新堿、白消安、環(huán)磷酰胺等藥物的暴露時(shí)間，增加毒副作用的發(fā)生?？鼓[瘤藥應(yīng)減量，最好避免合用?？诜鼓齽┛赡苡绊懣诜鼓齽┑拇x而增強(qiáng)其生物效應(yīng)，應(yīng)監(jiān)測(cè)。第21頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三伊曲康唑與糖皮質(zhì)激素的藥物相互作用甲強(qiáng)龍的峰濃度、達(dá)峰時(shí)間、藥物暴露和半衰期（增加4倍）地塞米松的藥物暴露（增加3-4）布地奈德的峰濃度、藥物暴露和半衰期（增加1.5-4倍）強(qiáng)的松龍暴露時(shí)間和半衰期（增加13-30%）ExpertOpinPharmacother,2005;6(13):2231-2243與大劑量糖皮質(zhì)激素同時(shí)應(yīng)用，可誘發(fā)腎上腺皮質(zhì)功能不全第22頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三泊沙康唑的分子結(jié)構(gòu)長(zhǎng)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的作用延長(zhǎng)的側(cè)鏈可以穩(wěn)定靶位內(nèi)的藥物；

泊沙康唑通過(guò)它的長(zhǎng)測(cè)鏈產(chǎn)生親脂性作用；可以幫助泊沙康唑耐受靶位酶血紅素結(jié)合位點(diǎn)的突變。

泊沙康唑是唯一上市的對(duì)接合菌有體外活性的三唑類(lèi)藥物第23頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三泊沙康唑的吸收口服吸收緩慢，服藥后3h達(dá)到峰濃度；高脂飲食可提高吸收率，禁食和服用制酸劑則會(huì)降低吸收率。ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,2009,958–966第24頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三泊沙康唑的藥代不通過(guò)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝，在血漿中幾乎不代謝，主要是通過(guò)尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶途徑代謝，然后經(jīng)腸道糖蛋白P-ATP依賴(lài)的細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，從細(xì)胞內(nèi)排出經(jīng)糞便清除為主。本品的血漿清除較緩慢，幾乎不從腎臟清除。應(yīng)用本品7~10d可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，平均血漿消除半衰期為7~10h。第25頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三泊沙康唑的作用機(jī)制泊沙康唑進(jìn)入真菌細(xì)胞后，競(jìng)爭(zhēng)性抑制羊毛甾醇14a-去甲基化酶（P45014DM），羊毛甾醇14a-去甲基化受抑，使得氮唑環(huán)上的氮原子的孤對(duì)電子與P45014DM血紅素輔基鐵原子形成配位鍵結(jié)合減少，血紅蛋白與氧原子結(jié)合減少，不被氧化則無(wú)法被羥基化，真菌細(xì)胞內(nèi)羊毛甾醇得到累積，導(dǎo)致麥角甾醇的合成受抑，進(jìn)而抑制真菌生長(zhǎng)。泊沙康唑也會(huì)與人體內(nèi)P450酶系發(fā)生反應(yīng)，如與P450酶系血紅蛋白輔基鐵原子配位結(jié)合，人體內(nèi)血紅蛋白與氧結(jié)合減少，則會(huì)導(dǎo)致人體器官如肝、腎受損。第26頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三泊沙康唑的藥物相互作用27藥物相互作用及建議肝酶誘導(dǎo)劑利福平、利福布丁和苯妥英都可降低泊沙康唑的血藥濃度近50%，而苯妥英鈉和利福布汀的濃度升高，應(yīng)避免聯(lián)用。肝酶抑制劑抗HIV藥物(利托那韋，茚地那韋)明顯增加泊沙康唑的濃度。免疫抑制劑環(huán)孢素A、他克莫司、雷帕霉素與泊沙康唑競(jìng)爭(zhēng)CYP3A4，會(huì)導(dǎo)致免疫抑制劑和泊沙康唑濃度血藥增加，需監(jiān)測(cè)其濃度。他克莫司的劑量減少至原劑量的1/3，環(huán)抱素劑量減至原劑量的75%，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血藥濃度。西羅莫司和泊沙康唑聯(lián)用時(shí)血藥濃度增加9倍，可導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，禁止聯(lián)用。止酸劑組胺H2受體拮抗劑西咪替丁和質(zhì)子泵抑制劑改變了消化道的pH值，干擾泊沙康哇的吸收；胃腸道動(dòng)力藥甲氧氯普胺也能明顯降低泊沙康哇的血藥濃度。第27頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三泊沙康唑的藥物相互作用28藥物相互作用及建議鈣通道阻滯劑CYP3A4代謝的鈣通道阻滯藥如維拉帕米、硝苯地平、地爾硫罩、非洛地平及尼卡地平與泊沙康唑聯(lián)用后血藥濃度明顯升高，需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)藥物濃度和不良反應(yīng)，降低藥物劑量。他汀類(lèi)降脂藥泊沙康唑可增加他汀類(lèi)降脂藥的血藥濃度，有可能導(dǎo)致肌病或橫紋肌溶解癥。辛伐他汀濃度增加10倍，禁止與洛伐他汀和辛伐他汀合用。降糖藥增加格列吡嗪血藥濃度導(dǎo)致血糖水平降低，需監(jiān)測(cè)血糖。

鎮(zhèn)靜劑苯二氮唑類(lèi)藥物與泊沙康唑聯(lián)用后藥物濃度升高，咪達(dá)唑侖的血藥濃度升高達(dá)5倍，需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)藥物的血藥濃度及患者的鎮(zhèn)靜效應(yīng)，必要時(shí)可聯(lián)用苯二氮唑類(lèi)受體拮抗劑以避免中毒。麥角生物堿可致麥角生物堿類(lèi)時(shí)血藥濃度明顯增加，引起麥角中毒，禁聯(lián)用。

泊沙康唑禁與特非那丁、阿司咪唑、咪唑斯汀，西沙必利，芐普地爾、多非利特、奎尼丁，左美沙酮、匹莫齊特、鹵泛群合用。第28頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三肝功能不全對(duì)泊沙康唑的影響重度肝功能不全的患者對(duì)藥物的吸收與排泄均變慢，血藥濃度峰值Cmax降低，平均血漿消除半衰期延長(zhǎng)。第29頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三腎功能不全對(duì)泊沙康唑的影響JClinPharmacol.2005;45:185–192輕中度腎功能不全的患者不需調(diào)整泊沙康唑藥量第30頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三伏立康唑第31頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三伏立康唑的主要不良反應(yīng)毒副反應(yīng)臨床表現(xiàn)及建議一般不良反應(yīng)頭痛、頭暈、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。視覺(jué)障礙約30％的患者曾出現(xiàn)過(guò)視覺(jué)改變、視覺(jué)增強(qiáng)、視力模糊、色覺(jué)改變和/或畏光。肝臟毒性轉(zhuǎn)氨酶異常的總發(fā)生率為13.4％(200／1493)。

腎臟毒性硫代丁基醚β-環(huán)糊精(SBECD)通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)清除，肌酐清除率<50ml/min者，應(yīng)考慮口服給藥。導(dǎo)致伏立康唑停藥的最常見(jiàn)不良事件包括肝功能損傷、皮疹和視覺(jué)障礙。第32頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三伏立康唑第33頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三伏立康唑第34頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三其它藥物對(duì)伏立康唑的影響藥物相互作用及建議肝酶誘導(dǎo)劑禁止與利福平，卡馬西合用。與利福平(600mg/d)

合用，伏立康唑的Cmax和AUC分別降低93%和96%。盡量避免合用：否則應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血藥濃度：同時(shí)應(yīng)用利福布丁使伏立康唑的Cmax和AUCτ分別降低69%和78%。伏立康唑使利福布丁Cmax和AUC增高195%和331%。苯妥英可使伏立康唑的Cmax和AUC分別降低49%和69%；伏立康唑可使苯妥英的Cmax和AUC分別增高67%和81%。肝酶抑制劑奧美拉唑使伏立康唑Cmax和AUC增高15%和41%，但無(wú)需調(diào)整伏立康唑的劑量；伏立康唑使奧美拉唑Cmax和AUC增高116%和280%，建議將奧美拉唑劑量減半。與雷尼替丁、西咪替丁合用無(wú)需調(diào)整劑量。紅霉素和阿奇霉素對(duì)伏立康唑的Cmax和AUC無(wú)顯著影響。第35頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三伏立康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊懰幬锵嗷プ饔眉敖ㄗh抗排異藥物環(huán)孢素：伏立康唑使其Cmax和AUC至少分別增高13%和70%，建議環(huán)孢素的劑量減半，并監(jiān)測(cè)血藥濃度。他克莫司：伏立康唑使其Cmax和AUC分別增高117%和221%，建議他克莫司劑量減至1/3，并監(jiān)測(cè)血濃度。降脂藥伏立康唑增高他汀類(lèi)藥物的血藥濃度可引起橫紋肌溶解，建議兩者合用時(shí)調(diào)整他汀類(lèi)的劑量。降糖藥伏立康唑可增高磺脲類(lèi)藥物的血藥濃度（如甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲），從而引起低血糖，建議密切監(jiān)測(cè)血糖?？鼓幏⒖颠蚺c華法林時(shí)凝血酶原時(shí)間最多可延長(zhǎng)93%。建議嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。第36頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三伏立康唑?qū)ζ渌幬锏挠绊懰幬锵嗷プ饔眉敖ㄗh抗腫瘤藥物伏立康唑可使長(zhǎng)春堿(長(zhǎng)春新堿和長(zhǎng)春花堿)的血藥濃度增高，從而產(chǎn)生神經(jīng)毒性。鎮(zhèn)靜藥物伏立康唑可使經(jīng)CYP3A4代謝的苯二氮卓類(lèi)藥物(如咪噠唑侖和三唑侖)血藥濃度增高，鎮(zhèn)靜作用時(shí)間延長(zhǎng)。建議兩藥合用時(shí)調(diào)整苯二氮卓類(lèi)藥物的劑量。糖皮質(zhì)激素伏立康唑使強(qiáng)的松Cmax和AUC分別增高11%和34％，但兩者合用時(shí)均無(wú)需調(diào)整劑量。伏立康唑?qū)Φ馗咝?P-糖蛋白介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn))、曉悉(UDP-葡萄糖醛酰基轉(zhuǎn)移酶底物)的Cmax和AUC無(wú)顯著影響。第37頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三伏立康唑禁止合用藥物藥物種類(lèi)禁用藥物及原因抗過(guò)敏藥特非那定、阿司咪唑胃腸道藥物西沙必利心血管藥物奎尼丁精神疾病藥物匹莫齊特，血藥濃度增高導(dǎo)致Q-T間期延長(zhǎng)，并且偶可發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)性室速?？古女愃幬镂髁_莫司,

伏立康唑使其

Cmax和AUCτ分別增高556%和1014%。麥角生物堿麥角胺、二氫麥角胺，與伏立康唑合用時(shí)血藥濃度增高易發(fā)生麥角中毒?？笻IV藥物利托那韋、依非韋倫，合用時(shí)伏立康唑血藥濃度顯著降低，利托那韋、依非韋倫的血藥濃度則顯著增高。第38頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三唑類(lèi)小結(jié)1：與其它藥物間的相互作用唑類(lèi)抗真菌藥物（A）其它藥物（B）氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑++++++++++++++++++++++++++++++++++卡馬西平苯妥英鈉利福平異煙肼H2受體拮抗劑質(zhì)子泵抑制劑鈣通道阻滯劑茶堿他汀類(lèi)三唑侖口服抗凝劑口服降糖藥蛋白酶抑制A水平下降（伏立康唑禁忌）A水平下降，B水平升高A水平下降B水平升高(伏立康唑禁忌)A水平下降A(chǔ)吸收減少A水平升高，B水平升高B水平升高B水平升高B水平升高B水平升高B水平升高B水平升高B水平升高第39頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三唑類(lèi)小結(jié)2：免疫抑制劑劑量調(diào)整環(huán)孢素他克莫司西羅莫司氟康唑≥200mg/d原劑量的50-80%原劑量的60%原劑量30-50%伊曲康唑原劑量的40-50%原劑量40-50%Nodata伏立康唑原劑量的50%原劑量的1/3禁止合用泊沙康唑原劑量的3/4原劑量的1/4-1/3禁止合用Pharmacotherapy2010;30(8):842–854第40頁(yè)，共45頁(yè)，2023年，2月20日，星期三唑類(lèi)小結(jié)3：唑類(lèi)聯(lián)合免疫抑制劑期間的臨床監(jiān)測(cè)參數(shù)環(huán)孢素他克莫司西羅莫司目標(biāo)谷濃度+++腎毒性(血尿素氮、血肌酐濃度)++神經(jīng)毒性(震顫、頭痛、