胰島素口服降糖藥腎上腺皮質(zhì)激素演示文稿

（優(yōu)選）胰島素口服降糖藥腎上腺皮質(zhì)激素演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有35頁\編輯于星期日1患病率高

1980年我國糖尿病患病率為0.67%，1994年達2.51%，1996年3.6%。我國患病總?cè)藬?shù)僅次于印度，具全世界第二位，約5000萬。危害大

久病可發(fā)生各種慢性并發(fā)癥，尤其是眼、腎、血管病變，是導致病人殘疾和死亡的主要原因。認識不足

早期病人無癥狀，不易引起重視，社會上各種宣傳混亂。治療不達標

多數(shù)病人治療未達到要求。現(xiàn)在是2頁\一共有35頁\編輯于星期日2糖尿病主要分型I型糖尿?。ㄒ葝u素依賴性糖尿病，IDDM）胰島β細胞破壞，胰島素分泌絕對不足；II型糖尿病（非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM）胰島素抵抗為主，胰島素分泌相對不足；現(xiàn)在是3頁\一共有35頁\編輯于星期日3

胰島素依賴型糖尿病非胰島素依賴型糖尿病一、主要條件

血漿胰島素明顯減少輕度減少，正常或偏高胰島素釋放試驗反應低下或無反應呈延遲反應抗胰島素現(xiàn)象偶見，與抗體有關(guān)經(jīng)常，與胰島素受體或受體后缺陷有關(guān)二、次要條件

發(fā)病年齡多＜30歲多＞40歲病情急，重慢，輕體重多消瘦多肥胖發(fā)病率約0.2％約2.0%酮癥常見罕見合并癥以感染和代謝紊亂為主以慢性合并癥為主血抗胰島細胞抗體多陽性多陰性口服降血糖藥經(jīng)常無效多有效胰島素治療均需要僅約25％病人需要胰島素依賴型與非胰島素依賴型糖尿病的鑒別

現(xiàn)在是4頁\一共有35頁\編輯于星期日4綜合治療糖尿病教育飲食治療運動治療藥物治療自我監(jiān)測血糖現(xiàn)在是5頁\一共有35頁\編輯于星期日5

血糖的來源與去路

來源

去路食物糖類肝糖原非糖類物質(zhì)血糖mmol?L-1吸收分解糖異生合成分解mmol·L-1轉(zhuǎn)化糖原氧化供能其他糖及非糖物尿糖現(xiàn)在是6頁\一共有35頁\編輯于星期日6一、胰島素胰島素：insulinβ細胞分泌、為51個AA的小分子蛋白質(zhì)A、B鏈，二硫鍵相連現(xiàn)在是7頁\一共有35頁\編輯于星期日7（一）體內(nèi)過程口服無效，應注射給藥。普通制劑：T1/210min，作用持續(xù)數(shù)小時肝、腎滅活中、長效制劑：堿性蛋白＋insulin+微量Zninsulin+微量Zn

現(xiàn)在是8頁\一共有35頁\編輯于星期日8現(xiàn)在是9頁\一共有35頁\編輯于星期日9（二）藥理作用糖代謝：促進糖原的合成和貯存加速葡萄糖的氧化和酵解促進葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹疽种铺窃纸夂吞钱惿敬x：增加脂肪酸的轉(zhuǎn)運，促進脂肪的合成和貯存；抑制脂肪的分解，減少游離脂肪酸和酮體的生成。降低血糖現(xiàn)在是10頁\一共有35頁\編輯于星期日10蛋白代謝：促進組織細胞對氨基酸的主動轉(zhuǎn)運；促進蛋白質(zhì)的合成；抑制蛋白質(zhì)的分解。加快心率，加強心收縮力，減少腎血流現(xiàn)在是11頁\一共有35頁\編輯于星期日11（三）作用機制

胰島素受體由2個α，2個β亞單位構(gòu)成。為跨膜糖蛋白

現(xiàn)在是12頁\一共有35頁\編輯于星期日12胰島素+α亞基——→激活酪氨酸蛋白激酶（TPK）——→催化自身受體及胞內(nèi)其它蛋白酪氨酸殘基磷酸化——→啟動磷酸化級聯(lián)反應。現(xiàn)在是13頁\一共有35頁\編輯于星期日13（四）臨床應用1型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊類型糖尿病對合理的飲食治療和口服降糖藥治療后血糖仍然未達標的患者嚴重并發(fā)癥或伴發(fā)癥、圍手術(shù)期及感染應激等對難以分型的消瘦患者，均可使用胰島素治療現(xiàn)在是14頁\一共有35頁\編輯于星期日14（五）不良反應過敏低血糖胰島素抵抗脂肪萎縮：注射部位現(xiàn)在是15頁\一共有35頁\編輯于星期日15常用口服抗糖尿病藥物的分類促進胰島B細胞分泌胰島素的制劑：磺酰脲類降糖藥（SUs）

餐時血糖調(diào)節(jié)劑（瑞格列奈、那格列奈）促進外周組織增加葡萄糖利用的藥物:雙胍類（二甲雙胍）抑制腸道葡萄糖吸收的藥物:α-糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑（TZDs）：噻唑烷二酮類現(xiàn)在是16頁\一共有35頁\編輯于星期日16胰島素促泌劑

通過作用于胰島B細胞膜受體，促使胰島素釋放，從而產(chǎn)生降糖效果磺酰脲類臨床使用已有數(shù)十年的歷史，種類較多。SU是目前臨床上用于治療2型糖尿病的主要藥物之一。餐時血糖調(diào)節(jié)劑新型降糖藥----那格列奈、瑞格列奈現(xiàn)在是17頁\一共有35頁\編輯于星期日17二、磺酰脲類（sulfonylureas)常用：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲（優(yōu)降糖）、格列喹酮（糖適平）較新：格列吡嗪、格列齊特、格列波脲、格列美脲現(xiàn)在是18頁\一共有35頁\編輯于星期日18（一）藥理作用1.降血糖：對正常人、胰島功能尚存者（有功能β細胞數(shù)大于30%）有作用2.抗利尿：促進抗利尿激素的分泌格列本脲、氯磺丙脲3.影響凝血現(xiàn)在是19頁\一共有35頁\編輯于星期日19藥理作用和作用機制：胰島βC上有磺脲受體D+R→DR→阻滯ATP敏感鉀通道，阻止鉀外流→膜去極化→鈣通道開放→鈣內(nèi)流↑→觸發(fā)胞吐作用，↑胰島素釋放磺酰脲類現(xiàn)在是20頁\一共有35頁\編輯于星期日20（二）體內(nèi)過程1.吸收快、完全；2.與血漿蛋白結(jié)合率高；3.多數(shù)在肝內(nèi)氧化成羥基化合物；4.由尿排泄新型藥T1/2長，藥效持續(xù)十幾--幾十小時現(xiàn)在是21頁\一共有35頁\編輯于星期日21（三）臨床應用1.飲食、運動治療不能控制，且胰島功能尚存者的2型糖尿?。?.尿崩癥：氯磺丙脲。氯磺丙脲能促進抗利尿素釋放現(xiàn)在是22頁\一共有35頁\編輯于星期日22（四）不良反應1.消化道反應2.黃疸、肝損害（尤氯磺丙脲）3.偶見骨髓抑制4.低血糖（尤氯磺丙脲），新型藥少見現(xiàn)在是23頁\一共有35頁\編輯于星期日23（五）相互作用與血漿蛋白競爭結(jié)合的合用，游離藥物↑→低血糖如水楊酸類、磺胺類、保泰松、雙香豆素類、甲氨蝶呤等。與有肝藥酶抑制作用的合用，T1/2↑如氯霉素、保泰松等。降低磺酰脲類降糖作用的如氯丙嗪、糖皮質(zhì)激素、噻嗪類利尿藥、口服避孕藥等。現(xiàn)在是24頁\一共有35頁\編輯于星期日24三、餐時血糖調(diào)節(jié)劑

Repaglinide(瑞格列奈)

Nateglinide(那格列奈)現(xiàn)在是25頁\一共有35頁\編輯于星期日25作用機制

與SU類似，作用位點也是胰島β細胞膜的特異性受體，促使與受體偶聯(lián)的ＡＴＰ敏感的鉀離子（Ｋ+ＡＴＰ）通道關(guān)閉，刺激胰腺β細胞釋放胰島素與SUR1的結(jié)合部位與SU不同，結(jié)合和解離速度更快、作用時間更短，藥物吸收速度更快恢復餐后早期胰島素分泌時相的作用更顯著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、發(fā)生低血糖的機會更低?，F(xiàn)在是26頁\一共有35頁\編輯于星期日26適應癥

正常體重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高為主者；不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者；不能固定進食時間的患者?，F(xiàn)在是27頁\一共有35頁\編輯于星期日27用法及用量

“進餐服藥，不進餐不服藥”，采用靈活的給藥方式；它可以單獨使用，也可與除SU外的其它口服降糖藥或胰島素合用。初始劑量為0.5mg，最大單劑量為每次主餐前4mg，每日總的最大劑量為不超過16mg。老年患者或有輕度腎功能損害的患者不需調(diào)整劑量。現(xiàn)在是28頁\一共有35頁\編輯于星期日28副作用

耐受性良好，對血脂代謝無不良影響；僅少數(shù)患者有輕度的副作用，頭昏、頭痛、上呼吸道感染、乏力、震顫、食欲增加，低血糖?？稍黾芋w重；低血糖發(fā)生率較SU低，且多在白天發(fā)生，而SU則趨于晚上發(fā)生?，F(xiàn)在是29頁\一共有35頁\編輯于星期日29四、雙胍類苯乙雙胍（降糖靈）二甲雙胍（降糖片）丁雙胍現(xiàn)在是30頁\一共有35頁\編輯于星期日30（一）藥理作用降血糖：對正常人不明顯，但顯著降低糖尿病人血糖。

現(xiàn)在是31頁\一共有35頁\編輯于星期日31作用機制

改善周圍組織（骨骼肌、脂肪組織）對胰島素的敏感性，增加對葡萄糖的攝取和利用；改善肝臟對胰島素的抵抗，抑制糖異生，抑制過多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成。減輕體重：可減少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量，主要是抑制食欲、減少能量攝取的結(jié)果其他：增加腸道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延緩葡萄糖的吸收、改善血脂異常

現(xiàn)在是32頁\一共有35頁\編輯于星期日32（二）體內(nèi)過程口服吸收；血漿蛋白結(jié)合率20%；肝內(nèi)代謝，1/3經(jīng)尿原形排泄；T1/2約3h現(xiàn)在是33頁\一共有35頁\編輯于星期日33（三）應用

主要用于輕、中型、肥胖型、單用飲食控制無效的糖尿病。（四）不良反應