苯磺酸左旋氨氯地平的有效性和安全性從指南到臨床實(shí)踐

（優(yōu)選）苯磺酸左旋氨氯地平的有效性和安全性從指南到臨床實(shí)踐現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五

中國(guó)高血壓現(xiàn)狀

2006年，全國(guó)患病人數(shù)已超過(guò)2.0億百分比*

(%)04812162019591814106219791991200211.88%7.73%18.8%5.11%現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五

6%25%0%10%20%30%40%50%知曉率治療率控制率30.2%中國(guó)高血壓現(xiàn)狀現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五中國(guó)高血壓現(xiàn)狀--卒中形勢(shì)嚴(yán)峻（Syst—China）卒中：中國(guó)第一大致殘?jiān)颍诙笏劳鲈?/p>

中風(fēng)仍高于冠心病數(shù)倍，中風(fēng)為心肌梗死9倍

以時(shí)間計(jì)算：每12秒就有一個(gè)中國(guó)人發(fā)生卒中每21秒就有一個(gè)中國(guó)人死于卒中現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五

長(zhǎng)效DHP-CCB治療高血壓的歷史地位現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五2006

NICE/BHS2003JNC72003WHO/ISH2003ESH2007年6月ESH/ESC

發(fā)布新的動(dòng)脈高血壓

治療指南NEW長(zhǎng)效DHP-CCB的歷史地位-----權(quán)威指南現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五優(yōu)先選擇DHP-CCB的臨床情況下列情況：DHP-CCB是更理想的選擇單純性收縮期高血壓(老年患者)（Syst—China）心絞痛(ACTION)左室肥厚(INSIGHT)頸動(dòng)脈/冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(INSIGHT)妊娠黑人高血壓現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五藥物類(lèi)型絕對(duì)禁忌證相對(duì)禁忌證噻嗪類(lèi)利尿劑痛風(fēng)代謝綜合征糖耐量異常妊娠β-阻滯劑哮喘房室傳導(dǎo)阻滯(2度或3度)外周動(dòng)脈疾病代謝綜合征糖耐量異常運(yùn)動(dòng)員和體力活動(dòng)較多的患者慢性阻塞性肺病DHP-CCB快速型心律失常心衰鈣拮抗劑(維拉帕米，地爾硫卓)房室傳導(dǎo)阻滯(2度或3度)心衰ACE抑制劑妊娠血管神經(jīng)性水腫高鉀血癥雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄血管緊張素1(AT1)受體拮抗劑妊娠高鉀血癥雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄利尿劑(醛固酮拮抗劑)腎衰高鉀血癥降壓藥物絕對(duì)/相對(duì)禁忌癥比較只有CCB沒(méi)有絕對(duì)禁忌癥現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五ESC/ESH2003GUIDELINE實(shí)線代表普通高血壓首選聯(lián)合用藥;方框表示經(jīng)臨床驗(yàn)證明此類(lèi)藥物有益JournalofHypertension2003,21:1779-1786JournalofHypertension2007,25:1105-1187噻嗪類(lèi)利尿劑ARB鈣拮抗劑ACEIα-阻滯劑β-阻滯劑指南推薦DHP-CCB擁有最多的推薦聯(lián)合!現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五ESC/ESH2007GUIDELINE

ESC/ESH2007噻嗪類(lèi)利尿劑ARB鈣拮抗劑ACEIα-阻滯劑β-阻滯劑實(shí)線代表普通高血壓首選聯(lián)合用藥;方框表示經(jīng)臨床試驗(yàn)證明此類(lèi)藥物有益現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五氨氯地平類(lèi)藥物在高血壓治療中的作用現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五MeanChangeinsittingSBP氨氯地平(n=86)-24HCTZ(n=98)SBPSBPP<0.001baseline-33-5-15-25-35-17.5-23.9-24.3中青年黑人>60歲老年人SbPSBPSBPReductionsinsystolicBP(mmHg)0-20-30-10氨氯地平對(duì)不同人群SBP的降壓作用現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五氨氯地平的降壓療效ReductioninsystolicBP(mmHg)氨氯地平(n=97)-19-13氯沙坦(n=93)SBPSBPP=0.0010-20-30-10-40ReductioninsystolicBP(mmHg)氨氯地平-27SBPSBP0-20-10-30-16-19SBPP=0.008ACEIARBP=NS現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五凌晨高血壓的風(fēng)險(xiǎn)(血壓形態(tài)與卒中的相關(guān)性)6:000:0012:0018:00Mulleretal.NEnglJMed1985;313:1315–1322Marleretal.Stroke1989;20:473–476Earlymorningbloodpressuresurge020406080100120140160180卒中(per2h)05101520253035404550心肌梗死perh)Stroke(n=1,167)Myocardialinfarction(n=2,999)Timeofday現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五CCB對(duì)凌晨血壓的影響比較C.Macchiaruloetal.CurTherResClinExp.2001;62:236-253.硝苯地平控釋片氨氯地平非洛地平控釋片維拉帕米緩釋片硝苯地平控釋片氨氯地平非洛地平控釋片維拉帕米緩釋片清晨血壓上升幅度mmHg/H治療前治療后*

P<0.05**收縮壓舒張壓現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五氨氯地平對(duì)腦卒中的影響--最新薈萃分析Hypertension雜志2006年9月刊40%18%16%14%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)腦卒中發(fā)生危險(xiǎn)降低(%)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)薈萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五★氨氯地平旋光構(gòu)型與鈣拮抗活性差異氨氯地平的分子構(gòu)型有三種:消旋體(基本構(gòu)型)同型異構(gòu)體:

左旋和右旋鈣拮抗活性:

左旋體是右旋體的1000倍，是消旋體的2倍.(常用氨氯地平為消旋體)現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五氨氯地平旋光構(gòu)型的鈣拮抗活性差異比較鈣拮抗活性決定其降壓療效左旋氨氯地平為消旋體的1/2劑量時(shí)，即可有相同的降壓療效，同時(shí)副作用減少現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五左旋氨氯地平的T/P比值

20406080100T/P%SBPDBP85%83%現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五左旋氨氯地平的SI(平滑指數(shù))60801001201401601808am1012141618202224246810am動(dòng)態(tài)血壓（mmHg）NOYES★SI＝0.88★T/P比值0.85現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五左旋氨氯地平對(duì)SI影響的對(duì)比分析結(jié)果(薈萃分析)BoehringerIngelheimDataonfile藥物病例收縮壓－SI舒張壓－SI氨氯地平5mg2061.000.80氯沙坦50mg500.660.57纈沙坦80mg1970.760.62施慧達(dá)2.5mg1221.040.88替米沙坦80mg8601.050.87對(duì)比藥物:氨氯地平,,左旋氨氯地平,ARB現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五氨氯地平與左旋氨氯地平

降壓療效對(duì)比研究現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五臨床研究之一(總302)《中國(guó)醫(yī)刊》2002年第37卷第5期46~47現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療原發(fā)性

輕中度高血壓的隨機(jī)、雙盲平行研究(總302)《中國(guó)醫(yī)刊》2002年第37卷第5期46~47雙盲治療期給藥方案施慧達(dá)組n=110初始劑量2.5mg/天4周絡(luò)活喜組n=107初始劑量5mg/天4周血壓不達(dá)標(biāo)者10mg/天4周血壓不達(dá)標(biāo)者5mg/天4周血壓達(dá)標(biāo)者維持初始劑量4周血壓達(dá)標(biāo)者維持初始劑量4周血壓達(dá)標(biāo)：坐位舒張壓≤90mmHg現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五8周后SBP和DBP的降壓幅度*：與基線相比，P<0.001***SBPDBP**p>0.05p>0.05左旋氨氯地平氨氯地平現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五氨氯地平與左旋氨氯地平4周末ABPM

氨氯地平(絡(luò)活喜)絡(luò)活喜和施慧達(dá)治療有夜間血壓增高的輕、中度高血壓患者療效一致SBPDBP現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五氨氯地平與左旋氨氯地平4周末ABPM左旋氨氯地平(施慧達(dá))DBPSBP現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五左旋氨氯地平與氨氯地平

漏服24及48小時(shí)后血壓變化比較治療前8周漏服24小時(shí)漏服48小時(shí)

SBPI組

141.3±12.9131.5±10.1135.3±11.5

136.4±11.2

II組141.2±12.7133.9±11.0136.9±11.5

138.0±11.3

DBPI組91.5±7.284.6±7.985.8±7.6

87.4±8.2

II組89.6±6.385.5±6.986.8±6.9

87.8±7.4

組間及治療時(shí)間之間比較：P>0.05

I組

施慧達(dá)II組氨氯地平

現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五兩組藥物治療8周后不良反應(yīng)的比較苯磺酸氨氯地平組有4人因不良事件（踝部水腫、頭痛、面部麻木、心悸加頭痛各1人）而退出試驗(yàn)，而施慧達(dá)無(wú)一例。現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五苯磺酸左旋氨氯地平

有效性與安全性的Meta分析目的：應(yīng)用Meta分析17篇文獻(xiàn)對(duì)1522例(766/756)輕/中度高血壓病人使用施慧達(dá)與其他降壓藥物有效性/安全性進(jìn)行同質(zhì)性檢驗(yàn)

中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志.2008,8(7):543-550現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五對(duì)照組藥物：絡(luò)活喜、拜新同、波依定、科素亞、纈沙坦、依那普利、多沙唑嗪、尼群地平等九種臨床上常用的抗高血壓藥物。苯磺酸左旋氨氯地平

有效性與安全性的Meta分析現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五有效性的Meta分析兩組總體有效率差(RD合并)為0.05，其95％CI（0.01，0.08），P=0.01結(jié)果表明：施慧達(dá)的降壓療效與其它降壓藥療效相比更優(yōu)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志.2008,8(7):543-550現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五安全性的Meta分析施慧達(dá)的不良事件發(fā)生率與其它類(lèi)型的降壓藥相比具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p＝0.001，提示施慧達(dá)具有更高的安全性。

中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志.2008,8(7):543-550現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五Meta分析的結(jié)果?結(jié)果表明:

1.苯磺酸左旋氨氯地平對(duì)輕、中度高血壓療效與其他藥物比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且安全性高

2.能夠降低發(fā)生不良事件的風(fēng)險(xiǎn)

中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志.2008,8(7):543-550現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五施慧達(dá)長(zhǎng)效降壓特點(diǎn)符合時(shí)間治療學(xué)原則減少血壓波動(dòng)性遏制凌晨高血壓糾正非杓型血壓

《中華高血壓雜志》2007年1月第15卷第1期現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五杓型血壓非杓型血壓超杓型血壓夜間血壓變化

10%~20%

<10%>20%反杓型血壓夜間血壓高于白天血壓的5％

晨起高血壓

晨起血壓高于夜間平均血壓的30％

血壓的各種形態(tài)現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五1.非杓型高血壓患者有更多的腦卒中和左室肥厚發(fā)生[1]2.老年人非杓型血壓形態(tài)的發(fā)生較為多見(jiàn)

[2][1]AmJCardiol,2003,92:621-624.[2]高血壓雜志,2003,11:S63-67.非杓形高血壓的臨床意義現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五血壓波動(dòng)大、非杓型比例多，ISH為主非杓型697例

杓型491例p<0.01中青年(399)52%老年(126)29.7%中青年(365)48%老年(298)70.3%初診原發(fā)性高血壓患者1188例

晝夜節(jié)律特點(diǎn)非杓型杓型老年高血壓的特點(diǎn):？現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五

凌晨血壓增高患者多為老年人

凌晨血壓增高組(共83例),p<0.01。凌晨血壓增高組的年齡明顯高于非凌晨血壓增高組（P<0.01）凌晨血壓增高組中老年患者的MBPS值明顯高于中青年患者（P<0.05）

凌晨血壓增高與年齡因素明顯相關(guān)老年高血壓的特點(diǎn):？現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五非杓型n=54白天服藥n=28晚上服藥n=26非杓型n=14杓型n=12非杓型n=23杓型n=5糾正率:17.9%糾正率:46.2%P=0.017~9am2.5~5mg8~10pm2.5~5mg中華高血壓雜志,2007,15(1):26-29施慧達(dá)對(duì)老年非杓形血壓的糾正作用現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五中華高血壓雜志2007年1月第15卷第1期26~29<125mmHg<135mmHg<135mmHg<125mmHgp<0.01不同時(shí)間服藥對(duì)血壓達(dá)標(biāo)率的影響結(jié)果：晚上服藥組具有更高的夜間血壓達(dá)標(biāo)率，與晨起服藥組相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。施慧達(dá)對(duì)老年非杓形血壓的糾正作用現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期五所謂的右旋內(nèi)皮保護(hù)功能Amlodipineisamixtureoftwoenantiomers,onehavingL-typechannelblockingactivity(S-)andtheotherabout1,000-foldweakeractivityTodeterminewhethertheR+en-antiomerreleasesnitricoxide,theabilityofamlodipine,itsenantiomers,andnitrendipinetoreleasenitricoxideinisolatedcoronarymicrovesselsandtoregulatecardiactissueoxygenconsumptionvianitricoxidereleasewasstud-iedinvitro.......ParadoxicalReleaseofNitricOxidebyanL-TypeCalciumChannelAntagonist,theR+EnantiomerofAmlodipineJ.Car.Phar.2002,39(2):208-214Xiao-PingZhang,KitEeLoke,SeemaMital,SureshChahwala,ThomasH.Hintze.L型鈣離子通道拮抗劑氨氯地平右旋體可能具有的刺激NO釋放的功能J.Car.Phar.2002,39(2):208-214Xiao-PingZhang,KitEeLoke,SeemaMital,SureshChahwala,ThomasH.Hintze.氨氯地平是兩種化學(xué)對(duì)映體的混合物，一種是（S-）型對(duì)映體（左旋氨氯地平），具有L型鈣通道阻滯活性，為了確定（R+）型對(duì)映體（右旋氨氯地平）是否具有釋放一氧化氮的活性（已知氨氯地平具有這種活性），本研究觀察了氨氯地平兩種化學(xué)對(duì)映體和尼群地平對(duì)另一種是（R+）型對(duì)映體（右旋氨氯地平），其L型鈣通道阻滯活性大約比左旋氨氯地平弱1000倍，(犬)離體冠脈微血管的一氧化氮釋放作用，.......Summary:andoflittleknownot