胸腺肽的認(rèn)識與對比課件

胸腺肽的認(rèn)識與對比課件現(xiàn)在是1頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺激素類免疫調(diào)節(jié)劑發(fā)展

----胸腺肽

胸腺肽最早是由雪蘭諾公司從小牛胸腺提取的一種胸腺因子,1980年在意大利上市,爾后在歐美注冊和臨床。生產(chǎn)廠家已超過百余家，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）已核準(zhǔn)下發(fā)了389個注射劑生產(chǎn)批文，有8家企業(yè)生產(chǎn)口服制劑。胸腺肽的主要劑型有：凍干粉針劑、注射液、腸溶片、腸溶膠囊和胸腺肽氯化鈉注射液5種?，F(xiàn)在是2頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺激素類免疫調(diào)節(jié)劑發(fā)展

----胸腺肽但由于胸腺肽有效成分不明確、含量低、含致敏大分子蛋白，不符合WHO對免疫調(diào)節(jié)劑的五項標(biāo)準(zhǔn)（1、化學(xué)成分明確；2、易于降解；3、刺激適中；4、不致癌，致畸變；5、無累積毒性，無不良反應(yīng)及后繼作用），因而療效低、安全性差，不良反應(yīng)尤其是嚴(yán)重過敏反應(yīng)頻繁發(fā)生，由此引發(fā)了國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心對該類藥品進(jìn)行通報。

現(xiàn)在是3頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺激素類免疫調(diào)節(jié)劑發(fā)展

----胸腺五肽在對胸腺素類藥物的研制中，科學(xué)家通過化學(xué)合成的方法制造出了胸腺生成素Ⅱ，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步開發(fā)了胸腺五肽。1985年，胸腺五肽在意大利以商品名“Timunox”上市。1997年，我國研發(fā)合成胸腺五肽，隨后四川源基制藥、北京雙鷺?biāo)帢I(yè)、丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)等企業(yè)的產(chǎn)品也獲準(zhǔn)生產(chǎn)。截至2006年6月，SFDA已核準(zhǔn)36家企業(yè)生產(chǎn)胸腺五肽原料藥及其注射劑。胸腺五肽的主要劑型有：凍干粉針劑、注射液現(xiàn)在是4頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺激素類免疫調(diào)節(jié)劑發(fā)展

----胸腺肽α1(Tα1)

在上世紀(jì)末，意大利賽生公司的產(chǎn)品“胸腺肽α1”已進(jìn)入我國市場，而且在國外也已在30多個國家獲得批準(zhǔn)上市。2002年底，SFDA批準(zhǔn)成都地奧九泓、海南雙成藥業(yè)、海南中和藥業(yè)生產(chǎn)原料藥及注射劑。胸腺肽α1(Tα1)的主要劑型有：粉針劑現(xiàn)在是5頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺類制劑的發(fā)展

普通胸腺肽安全性大大提高

胸腺五肽

安全性和療效都實現(xiàn)了質(zhì)的飛躍胸腺肽α1被2010版藥典收載：安全，有效，質(zhì)量可控現(xiàn)在是6頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽α1受到高度認(rèn)可被2010版中國藥典收載胸腺肽、胸腺五肽未被收入進(jìn)入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2009年版）》胸腺肽、胸腺五肽、亮菌甲素、香菇多糖、免疫核糖核酸等均未進(jìn)入進(jìn)入《中國國家處方集》收錄于腫瘤項下現(xiàn)在是7頁\一共有64頁\編輯于星期日

神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)主要通過神經(jīng)纖維、神經(jīng)遞質(zhì)和激素調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能；免疫系統(tǒng)則通過分泌多種細(xì)胞因子，反饋信息，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)。

現(xiàn)在是8頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽類激素種類及功能名稱及組分氨基酸數(shù)主要功能(thymopoietin,TP)胸腺生成素TPI49*促進(jìn)前T細(xì)胞合成抗原誘生T細(xì)胞對絲裂原反應(yīng)增強(qiáng)（或不增強(qiáng)）TPII49TPIII49TPV5**免疫活性胸腺素(thymosin)28誘生T細(xì)胞，增強(qiáng)免疫功能43增高DNA合成酶、末端轉(zhuǎn)移酶及Ts細(xì)胞活力相對分子質(zhì)量2500胸腺姆靈9誘生T細(xì)胞，增強(qiáng)T細(xì)胞功能，降低末端轉(zhuǎn)移酶活性胸腺體液因子31促進(jìn)胸腺細(xì)胞成熟為T細(xì)胞胸腺血清因子9促進(jìn)前T細(xì)胞產(chǎn)生綿羊紅細(xì)胞受體（E玫瑰花結(jié)受體）現(xiàn)在是9頁\一共有64頁\編輯于星期日（一）氨基酸的結(jié)構(gòu)通式天然氨基酸在結(jié)構(gòu)上的共同特點為：(1).與羧基相鄰的α-碳原子上都有一個氨基，因而稱為α-氨基酸(2).除甘氨酸外,其它所有氨基酸分子中的α-碳原子都為不對稱碳原子,所以：A.氨基酸都具有旋光性。B.每一種氨基酸都具有D-型和L-型兩種立體異構(gòu)體。目前已知的天然蛋白質(zhì)中氨基酸都為L-型?，F(xiàn)在是10頁\一共有64頁\編輯于星期日氨基酸的構(gòu)型和存在形式構(gòu)型（用D、L表示）：-氨基酸通式除甘氨酸，天然-氨基酸都是有旋光的，而且都是L型的。L型-氨基酸D型-氨基酸L-甘油醛現(xiàn)在是11頁\一共有64頁\編輯于星期日+-HOH甘氨酰甘氨酸肽鍵（二）肽：肽鍵是由一個氨基酸的-羧基與另一個氨基酸的-氨基脫水縮合而形成的化學(xué)鍵?，F(xiàn)在是12頁\一共有64頁\編輯于星期日蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)包括

一級結(jié)構(gòu)(primarystructure)二級結(jié)構(gòu)(secondarystructure)三級結(jié)構(gòu)(tertiarystructure)四級結(jié)構(gòu)(quaternarystructure)高級結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是13頁\一共有64頁\編輯于星期日蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的排列順序。一、蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)(Primarystructure）主要的化學(xué)鍵肽鍵，有些蛋白質(zhì)還包括二硫鍵?，F(xiàn)在是14頁\一共有64頁\編輯于星期日15202528AlaAspAlaAlaValAspThrSerSerGluThrThrLysAspLeuLysLysGluValValGluGluAlaGluAsnIleLysGlu--OHAc--胸腺肽α1化學(xué)合成的28個氨基酸組成的多肽,純度>99.8%正常人血清濃度為400-1000pg/ml105現(xiàn)在是15頁\一共有64頁\編輯于星期日二、蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對空間位置，并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象

。

主要的化學(xué)鍵：

氫鍵

現(xiàn)在是16頁\一共有64頁\編輯于星期日

(二）主鏈構(gòu)象的分子模型

-螺旋(-helix)

-折疊(-pleatedsheet)

-轉(zhuǎn)角(-turn)無規(guī)卷曲(randomcoil)

現(xiàn)在是17頁\一共有64頁\編輯于星期日1.-螺旋左手和右手螺旋現(xiàn)在是18頁\一共有64頁\編輯于星期日2.-折疊①在-折疊中，-碳原子總是處于折疊的角上，氨基酸的R基團(tuán)處于折疊的棱角上并與棱角垂直，兩個氨基酸之間的軸心距為0.35nm.②-折疊結(jié)構(gòu)的氫鍵主要是由兩條肽鏈之間形成的；也可以在同一肽鏈的不同部分之間形成。幾乎所有肽鍵都參與鏈內(nèi)氫鍵的交聯(lián)，氫鍵與鏈的長軸接近垂直。③-折疊有兩種類型。一種為平行式，即所有肽鏈的N-端都在同一邊。另一種為反平行式，即相鄰兩條肽鏈的方向相反?，F(xiàn)在是19頁\一共有64頁\編輯于星期日3.-轉(zhuǎn)角-轉(zhuǎn)角在-轉(zhuǎn)角部分，由四個氨基酸殘基組成.四個形成轉(zhuǎn)角的殘基中，第三個一般均為甘氨酸殘基．彎曲處的第一個氨基酸殘基的-C=O和第四個殘基的–N-H之間形成氫鍵，形成一個不很穩(wěn)定的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。這類結(jié)構(gòu)主要存在于球狀蛋白分子中?，F(xiàn)在是20頁\一共有64頁\編輯于星期日超二級結(jié)構(gòu)

αα；ββ；βαβ；βββ．

ααβββαβ（三）超二級結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域現(xiàn)在是21頁\一共有64頁\編輯于星期日三、蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)整條肽鏈中全部氨基酸殘基的三維空間的排布位置。四、蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用，稱為蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)。現(xiàn)在是22頁\一共有64頁\編輯于星期日

一級結(jié)構(gòu)→二級結(jié)構(gòu)→三級結(jié)構(gòu)→亞基→四級結(jié)構(gòu)總結(jié)：蛋白質(zhì)分子從一級結(jié)構(gòu)到高級結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是23頁\一共有64頁\編輯于星期日現(xiàn)在是24頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽α1與普通胸腺肽的比較項目有效成分生產(chǎn)工藝安全性臨床療效胸腺肽α1明確，含量1.6mg，純度≥99%化學(xué)方法合成，屬于化學(xué)藥品高，無毒性及不良反應(yīng)，無需皮試確切，已為多個臨床試驗證實普通胸腺肽不明確，混合物，標(biāo)示為總蛋白含量直接從動物胸腺提取，屬于生物制品低，有可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)，一般建議用前皮試因工藝原因，質(zhì)量難以控制，療效難以保證注：胸腺肽實際有效成分就是胸腺肽α1，但含量極低（不到0.6%）現(xiàn)在是25頁\一共有64頁\編輯于星期日從工藝上說，普通胸腺肽以動物胸腺為原料，經(jīng)過搗碎、提取、離心、過濾，分裝。普通胸腺肽所標(biāo)示的20mg、50mg等，實際上是總蛋白含量。也就是含氮物質(zhì)總量。在新的試行標(biāo)準(zhǔn)中，為提高質(zhì)量，規(guī)定必須含有一定比例的胸腺肽α1。這實際上從另一方面證明普通胸腺肽中實際真正起作用的是胸腺肽α1，但可惜的是普通胸腺肽中胸腺肽α1的含量只有0.6%左右?，F(xiàn)在是26頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽α1與胸腺五肽的比較項目分子結(jié)構(gòu)半衰期給藥方式療效胸腺肽α128肽與內(nèi)源性胸腺肽α1結(jié)構(gòu)完全一致約2小時1.6mg，sc，每周2次大量隨機(jī)對照臨床試驗證實胸腺五肽胸腺生成素Ⅱ（49肽）的微小片段30秒0.5~1mg/kg，sc或im，每周2次或隔日1次缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持注：胸腺五肽給藥方式和劑量國內(nèi)外相差極大，缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持現(xiàn)在是27頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽α1與胸腺五肽最大的不同在于胸腺肽α1是人體內(nèi)源性物質(zhì)，與體內(nèi)的胸腺肽α1結(jié)構(gòu)和活性都完全一致，都是28肽。而胸腺五肽卻不是人體內(nèi)源性物質(zhì)，只是胸腺生成素II的一個片段，胸腺生成素II是49肽，五肽卻是只有5個氨基酸的寡肽，連蛋白質(zhì)的3級結(jié)構(gòu)都不具有，很難說其具有胸腺生成素II的全部活性?？赡苷驗槿绱?，五肽僅在中國和意大利被批準(zhǔn)上市。現(xiàn)在是28頁\一共有64頁\編輯于星期日15202528AlaAspAlaAlaValAspThrSerSerGluThrThrLysAspLeuLysLysGluValValGluGluAlaGluAsnIleLysGlu--OHAc--ZADAXIN(胸腺肽α1)注射液化學(xué)合成的28個氨基酸組成的多肽,純度>99.8%正常人血清濃度為400-1000pg/ml105現(xiàn)在是29頁\一共有64頁\編輯于星期日T1－在活體外的免疫調(diào)節(jié)功能細(xì)胞因子及受體方面T細(xì)胞的增生及分化方面

白介素2（IL－2）的濃度干擾素（IFN－）的濃度高親和力IL－2受體的表達(dá)干擾素（IFN－）的濃度CD3＋，CD4＋及CD8＋細(xì)胞的增生由地塞大米松誘發(fā)的胸腺細(xì)胞凋亡激活NK細(xì)胞活性CFU的前體細(xì)胞數(shù)目現(xiàn)在是30頁\一共有64頁\編輯于星期日現(xiàn)在是31頁\一共有64頁\編輯于星期日現(xiàn)在是32頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽α1增加Th1亞型Andreoneetal(2001)JournalofViralHepatitis8:194-201*p<0.05CD4Th1細(xì)胞分泌IL-2,INF

gTh2細(xì)胞分泌IL-4,IL-1******HCV陽性病人的外周單核細(xì)胞經(jīng)胸腺肽α1培育Th1在抗肝炎治療中是清除病毒所必需現(xiàn)在是33頁\一共有64頁\編輯于星期日現(xiàn)在是34頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽α1增加NFkB轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)現(xiàn)在是35頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽α1(胸腺肽α1)啟動人體免疫機(jī)制來抗病毒、抗癌增加靶細(xì)胞MHC-I類抗原的表達(dá)直接抑制病毒的復(fù)制直接抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用增產(chǎn)NK,CD4+,CD8+,Th1

增加IL-2,INF-γ,IL-2R胸腺肽α1的雙重作用機(jī)制免疫調(diào)節(jié)機(jī)制直接抗病毒、腫瘤機(jī)制現(xiàn)在是36頁\一共有64頁\編輯于星期日STEMCELLNKCELL胸腺肽α1作用機(jī)制靶細(xì)胞靶細(xì)胞CD4+T-CELLCD8+T-CELLIL-2,INF-γTh1CTL間接作用促進(jìn)T細(xì)胞的增生和分化促進(jìn)細(xì)胞因子的表達(dá)(IL-2、INF、IL2R）直接作用增強(qiáng)MHC-I類抗原表達(dá)直接抑制病毒的復(fù)制增強(qiáng)谷胱苷肽的水平現(xiàn)在是37頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽α1的作用機(jī)制現(xiàn)在是38頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽α1的臨床應(yīng)用1、在慢性病毒性肝炎治療中的應(yīng)用2、在腫瘤治療中的應(yīng)用3、在免疫功能低下人群中作為疫苗增強(qiáng)劑的應(yīng)用4、在其他領(lǐng)域中的應(yīng)用各種免疫功能缺陷和異?；颊咄殡S有免疫功能低下,因此胸腺素α1在臨床上已開始被應(yīng)用于治療重癥感染、慢性腎炎、紅斑狼瘡、風(fēng)濕或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及艾滋病等疾病的治療中,且均表現(xiàn)出不同程度的臨床療效.現(xiàn)在是39頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽a1的合成工藝胸腺肽a1是一條由28個氨基酸構(gòu)成的肽鏈，人工合成時，是將首個氨基酸固定于固體樹脂上，通過28步反應(yīng)(含末端乙?；徊?，將其他27個氨基酸一個個分別按序列接上，然后將整條肽鏈自樹脂上“切割”下來，得到的粗品再進(jìn)入純化階段，經(jīng)多級次色譜柱分離，最終得到純度極高的胸腺肽a1單體。以上是對采用固相多肽合成技術(shù)生產(chǎn)胸腺肽a1的最簡單描述。首先，任何化學(xué)反應(yīng)均受化學(xué)平衡常數(shù)的制約，每一步反應(yīng)收率均<100％；假設(shè)肽合成反應(yīng)的每一步收率均達(dá)到90％，則連續(xù)28步反應(yīng)之后終產(chǎn)品收率僅5％(0．9的28次方)；其次，在經(jīng)歷如此多步合成反應(yīng)之后，終產(chǎn)品中混雜的各步反應(yīng)中間體種類近乎天文數(shù)字，為得到高純度胸腺肽a1單體，勢必進(jìn)行多級多次純化，每次純化過程又都涉及產(chǎn)品收率問題，目標(biāo)肽分子在純化過程中的損失在所難免?，F(xiàn)在是40頁\一共有64頁\編輯于星期日磁共振成像（MRI）證實一：在氨基酸5～8間有β樣折疊結(jié)構(gòu)進(jìn)口胸腺肽α1具有獨特的二維空間結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是41頁\一共有64頁\編輯于星期日磁共振成像（MRI）證實二：

在氨基酸17～24間形成的樣螺旋形結(jié)構(gòu)進(jìn)口胸腺肽α1具有獨特的二維空間結(jié)構(gòu)現(xiàn)在是42頁\一共有64頁\編輯于星期日相互作用后可引發(fā)產(chǎn)生一連串的生物學(xué)效應(yīng)：1.增強(qiáng)淋巴細(xì)胞分泌白介素（IL-2）、及干擾素；2.增強(qiáng)淋巴細(xì)胞表膜IL-2受體的表達(dá)作用；3.增強(qiáng)NK細(xì)胞的驀集及殺傷能力；4.增強(qiáng)混合性淋巴細(xì)胞的反應(yīng)。

二維空間結(jié)構(gòu)是與淋巴細(xì)胞膜結(jié)合首要條件現(xiàn)在是43頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽α1中所有氨基酸均為左旋形式氨基酸光學(xué)純度

(%)L–丙氨酸>99.5L–纈氨酸>99.5L–蘇氨酸>99.5L-異亮氨酸>99.5L–絲氨酸>99.5L–亮氨酸>99.5L–天冬氨酸>99.5L–谷氨酸>99.5L–賴氨酸>99.5現(xiàn)在是44頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽α1與仿制品的區(qū)別原研藥胸腺肽α1(Tα1)仿制品(Tα1)平面分子式28個氨基酸組成的多肽同左純度≥98%應(yīng)比對原研藥質(zhì)量保證雙重保證（出廠時及進(jìn)口時藥檢）出廠時檢驗儲存溫度2℃—8℃需冷藏需冷藏保質(zhì)期三年（穩(wěn)定度試驗證實4年時純度仍保持97%）三年分子結(jié)構(gòu)Tα1分子在模擬人淋巴細(xì)胞的環(huán)境下，磁共振成像證實胸腺肽α1Tα1分子有二維空間立體結(jié)構(gòu)未知旋光度（左旋）嚴(yán)格的質(zhì)量控制保證胸腺肽α1Tα1分子中每一個氨基酸＞95%均為左旋未知中國臨床應(yīng)用經(jīng)驗＞10年＜3年注冊國家地區(qū)全球超過30余國只限于國內(nèi)臨床報告全球基礎(chǔ)及臨床研究均使用原研藥胸腺肽α1進(jìn)行，發(fā)表文章超過700篇只限于國內(nèi)現(xiàn)在是45頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽α1與胸腺五肽的區(qū)別胸腺肽α1(Tα1)胸腺5肽(TP5)純度高、人工合成高、人工合成成分與內(nèi)源性胸腺肽α1的結(jié)構(gòu)相同內(nèi)源性胸腺生成素Ⅱ（49肽）其中5個氨基酸（32—36）組成的寡肽分子結(jié)構(gòu)血清半衰期2小時（7,200秒）30秒臨床推薦劑量1.6mg每周二次每天1mg，每周七次中國臨床用量1.6mg每周二次每公斤體重1mg，或每次50mg臨床推薦劑量臨床研究用量=1（劑量與臨床研究用量一致）=0.02（臨床劑量可能過低，每次每支10mg可望改善）質(zhì)量保證雙重保證（出廠時及進(jìn)口時檢）出廠時藥檢注冊國家地區(qū)全球超過30余國只限意大利及國內(nèi)使用現(xiàn)在是46頁\一共有64頁\編輯于星期日HBV的治療選擇胸腺肽α1?核苷酸類似物THTS干擾素NKTC+++-+++--拉米夫定LamivudineRegevA,SchiffER.DrugtherapyforhepatitisB.AdvInternMed2001;46:107-35.現(xiàn)在是47頁\一共有64頁\編輯于星期日

乙肝病毒本身并不引起明顯的肝細(xì)胞損傷。肝細(xì)胞的損傷主要是由免疫病理引起的，也就是機(jī)體的免疫反應(yīng)在清除HBV的過程中造成了肝細(xì)胞的損傷?，F(xiàn)在是48頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽α1顯著誘導(dǎo)PBMC細(xì)胞2’，5’—寡腺甘酸合成酶（2-5OAS）的增加；聯(lián)合二者更有相乘的作用（2-5OA是一種抗病毒蛋白）。(mmol/ml)p<0.05*p<0.05*p<0.01*2-5OAS胸腺肽α1通過增加Th1,降低Th2免疫反應(yīng)治療慢乙肝胸腺肽α1顯著誘導(dǎo)2-5OAS的增加*A.Gramenzietal.Hepatology,Vol42,No.4,suppl.1,2005現(xiàn)在是49頁\一共有64頁\編輯于星期日干擾素a誘導(dǎo)PBMC細(xì)胞分泌IL-4。胸腺肽α1顯著降低IL-4水平，而干擾素誘導(dǎo)IL-4分泌增加。*與控制組比較**與干擾素組比較(pg/ml)IL-4(103U/ml)(10ug/ml)p<0.05*p<0.01***A.Gramenzietal.Hepatology,Vol42,No.4,suppl.1,2005胸腺肽α1通過增加Th1,降低Th2免疫反應(yīng)治療慢乙肝胸腺肽α1顯著降低IL-4的生成現(xiàn)在是50頁\一共有64頁\編輯于星期日單用治療慢乙肝（薈萃分析）StudyTreatedGroupControlGroupTotalResponsePercentTotalResponsePercent美國II期臨床121083%8222%美國III期臨床501224%49612%臺灣III期臨床321341%3239%341338%意大利III期臨床17741%16425%中國III期臨床642641%上海多中心18739%新加坡III期臨床351749%Total26110039%1051514%治療結(jié)束隨訪6—12月時評估;完全反應(yīng)：ALT復(fù)常+DNA陰轉(zhuǎn)或HbeAg+DNA現(xiàn)在是51頁\一共有64頁\編輯于星期日慢乙肝的聯(lián)合治療現(xiàn)在是52頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽1與拉米夫定聯(lián)合治療慢性乙型肝炎近期療效研究*p=0.3780**p=0.3780#p=0.4000##p=0.0012^p=0.0344^^p=0.0119中山醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院傳染科：林炳亮黃桂梅楊紹基等現(xiàn)在是53頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽α1與干擾素的持續(xù)反應(yīng)率比較。本研究再次證實胸腺肽α1停藥后的持續(xù)反應(yīng)率增加。31％48％46％27％胸腺肽α1干擾素胸腺肽α1治療e抗原陽性慢乙肝的中國報告停藥6個月后胸腺肽α1持續(xù)應(yīng)答率仍保持良好*YouJ.etalWorldJGastroenterol.2006Nov7(41):6715-21現(xiàn)在是54頁\一共有64頁\編輯于星期日小結(jié)內(nèi)毒素炎性介質(zhì)細(xì)菌感染肝細(xì)胞損傷T1微循環(huán)障礙現(xiàn)在是55頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽α1治療重癥肝炎的免疫調(diào)節(jié)研究

（黃自存等）N＝18T11.6mg隔天或BIW1月20001800160014001200100080030201000.1250.0268.911.28.823.818.721.781320041208治療前后有顯著差異，所有指標(biāo)P＜0.01g/ml現(xiàn)在是56頁\一共有64頁\編輯于星期日現(xiàn)在是57頁\一共有64頁\編輯于星期日現(xiàn)在是58頁\一共有64頁\編輯于星期日胸腺肽α1聯(lián)合干擾素治療慢丙肝（薈萃分析）

治療結(jié)束隨訪6月

ALT復(fù)常RNA（--）ALT復(fù)常RNA(--）1.Rasi8/1511/155/156/152.Sherman13/3113/33

3.Moscarella12/17

5/17

4.Sherman*4/103