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TGF-beta/BMP
signalingpathwayBylittlemoon12BMPBonemorphogeneticproteinNoggin3TGF-betaTGF-β（transforminggrowthfactor）latencyassociatedpeptide（LAP）4OverviewLAPTGF-betareceptorSmadSBENATURE|VOL390|4DECEMBER19975latencyassociatedpeptide（LAP）LLCintoECM6ReceptortypeIIreceptorSer213,409typeIreceptorGSdomain,Ser165receptorkinaseTheTGFbetaligandbindstoatypeIIreceptordimer,whichrecruitsatypeIreceptordimerformingahetero-tetramericcomplexwiththeligand.NATURE|VOL390|4DECEMBER19977SmadDomainsSmad2Ser465/467R-Smad在C末端都有保守motifSer-Ser-X-Ser，兩個(gè)Ser被ReceptorI磷酸化8SmadssubfamilyR-SmadsSmad1，2，3，5，8Co-SmadSmad4I-SmadsSmad6，79SmadsR-Smadsreceptor-activatedSmadsCo-SmadcommonmediatorSmads10RegulationLigandReceptorSmadenternucleus11Ligand理化因素Ros,PH,temperature生物因素MMP2,8proteaseBMPNoggin12ReceptorBAMBIBMPandactivinmembraneboundinhibitorpseudo-receptorubiquitination(lipidraft)I-Smad-Smurfs(E3泛素連接酶)endocytosisclathrin（網(wǎng)格蛋白）13SmadI-Smad(Smad6,7)I-Smad–SmurfcomplexkinaseorphosphataseMAPKPPM1A14enternucleusimportin-α、βRas-familyGTPaseRan-GTPRan-GTP/CAScomplexnuclearexportfactor15cancerCDK（G1arrest）上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）16cancerCDK（G1arrest）上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）17
Cell2006Jun2PPM1AFunctionsasaSmadPhosphatasetoTerminateTGFbS
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