《藥理學(xué)》藥理 36甲狀腺激素與抗甲狀腺藥

甲狀腺激素和抗甲狀腺藥ThyroidHormonesandAntithyroidDrugs孫紅柳藥學(xué)院藥理教研室精選課件第一節(jié)甲狀腺激素

ThyroidHormones是維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必須的激素，分泌過多或過少均可引起疾病。甲狀腺激素包括:①T3：三碘甲狀腺原氨酸

(T3)

，每日釋放量15~30ug②T4：四碘甲狀腺原氨酸，即甲狀腺素(T4)，每日釋放量70~90ug精選課件【合成、貯存、釋放】1、聚碘血中I-

甲狀腺細(xì)胞（I-）2、碘活化、酪氨酸碘化

I-

活性碘（I+）

+MIT、DIT

甲狀腺球蛋白上的酪氨酸碘泵過氧化酶精選課件【合成、貯存、釋放】3、碘化酪氨酸縮合（偶聯(lián)）:

MIT

+DIT

T3

→甲狀腺腺泡

DIT+DITT4

4、水解與釋放:

帶有的T3、

T4

的TGT3、T4入血

T4在外周組織脫碘酶作用下，可轉(zhuǎn)化為T3。

過氧化酶

過氧化酶

蛋白水解酶精選課件【分泌調(diào)節(jié)】

下丘腦垂體前葉甲狀腺:T3,T4

TRHTSH(－)(－)精選課件【體內(nèi)過程】吸收：可口服，生物利用度T3>T4

分布：蛋白結(jié)合率T4>T3T3游離量為T410倍

T3生物活性為T45倍

T4、T3易通過胎盤和進(jìn)入乳汁。代謝排泄：肝、腎中脫碘，結(jié)合；腎排出精選課件【藥理作用】1.維持生長(zhǎng)發(fā)育：促進(jìn)Pr合成、骨骼生長(zhǎng)、CNS發(fā)育

甲狀腺激素↓:兒童呆小病(cretinism)，成人粘液性水腫2.促進(jìn)代謝、產(chǎn)熱↑、BMR↑甲亢：T3、

T4↑→怕熱、多汗、消瘦、善饑甲減：T3、

T4↓→怕冷、皮干、粘液性水腫3.提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺反應(yīng)性，維持心血管功能機(jī)制:與腎上腺素受體上調(diào)有關(guān)甲亢：神經(jīng)過敏、急躁、震顫、心跳↑、BP↑

精選課件呆小病粘液性水腫精選課件

甲狀腺功能亢進(jìn)面容精選課件【臨床應(yīng)用】1.防治呆小病：盡早治療，終身治療。2.治療粘液性水腫：垂體功能低下者，先用糖皮質(zhì)激素，再用甲狀腺激素。粘液性水腫昏迷者立即注射大量T3。3.單純性甲狀腺腫：缺碘引起者補(bǔ)碘；無(wú)明顯原因者應(yīng)用適量甲狀腺激素。4.T3抑制試驗(yàn)：鑒別診斷。服用T3后攝碘率與藥前對(duì)照值比較，攝碘率下降>50%為單純性甲狀腺腫，攝碘率下降<50%為甲亢。精選課件地方性甲狀腺腫精選課件【不良反應(yīng)】過量可引起甲亢樣癥狀。中毒：心絞痛、心肌梗死和心衰（特別是老年人和心臟病患者)。β受體阻斷藥對(duì)抗禁用于：高血壓、冠心病和快速型心律失常。精選課件第二節(jié)抗甲狀腺藥

(antithyroiddrug)硫脲類（thioureas）碘及碘化物（iodine&iodide）放射性碘（radioiodine）β-腎上腺素受體阻斷劑（β-adrenoceptorblockers）精選課件一、硫脲類（thioureas）

硫氧嘧啶類（thiouracils）

甲硫氧嘧啶（methlthyiouracil,MTU）丙硫氧嘧啶（propylthiouracil,PTU）咪唑類（imidazoles）

甲巰咪唑（thiamazole,他巴唑）卡比馬唑（carbimazole,甲亢平）精選課件【體內(nèi)過程】硫氧嘧啶口服吸收快，生物利用度較高。分布廣泛，甲狀腺中濃集較多。主要在肝臟代謝，卡比馬唑需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲巰咪唑后才能起作用?？赏ㄟ^胎盤，乳汁中濃度較高，故孕婦、哺乳期禁用。精選課件【藥理作用】1.抑制甲狀腺激素合成

機(jī)制：抑制過氧化物酶，阻止碘氧化、酪氨酸碘化、耦聯(lián)。

特點(diǎn)：①緩慢、持久(對(duì)已合成的T3,T4

無(wú)對(duì)抗)②久用→甲狀腺組織增生、充血→腺體增大、脆、軟（因T3,T4↓→反饋性TSH↑)精選課件【藥理作用】2.丙硫氧嘧啶抑制外周組織T4轉(zhuǎn)化為T3T3活性比T4大5倍，丙硫氧嘧啶作用快、強(qiáng)，重癥甲亢/甲亢危象首選。3.免疫抑制作用：

輕度抑制免疫球蛋白生成，使循環(huán)血中甲狀腺刺激性免疫球蛋白↓(thyroid

stimulating

immunolobulin,TSI)，故有一定對(duì)因治療作用。精選課件【臨床應(yīng)用】1.甲亢的內(nèi)科治療：輕癥、不適宜手術(shù)/131I治療者。開始時(shí)給大劑量以對(duì)甲狀腺激素合成產(chǎn)生最大抑制作用，療程1-2年。2.甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備：術(shù)前2周+大劑量碘劑3.甲狀腺危象的輔助治療:

大劑量碘劑+大劑量丙硫氧嘧啶

甲危：甲亢者遇精神刺激、手術(shù)、感染等誘因時(shí)，甲狀腺激素突然大量釋放入血，病情急劇惡化。

精選課件【不良反應(yīng)與禁忌癥】1.過敏反應(yīng)：最常見2.消化系反應(yīng)：肝功能減退，偶見黃疸性肝炎3.粒細(xì)胞缺乏癥：最嚴(yán)重，注意查血，發(fā)生咽痛、發(fā)熱等反應(yīng)時(shí)應(yīng)立即停藥4.甲狀腺腫和甲狀腺功能減退:

久用后，甲狀腺代償增大、甲減5.禁忌:甲狀腺癌、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢、孕婦、哺乳期。精選課件二、碘和碘化物碘化鉀（potassiumiodide）碘化鈉（Sodiumiodide）復(fù)方碘溶液（盧戈液）（compoundiodinesolution）精選課件【藥理作用與臨床應(yīng)用】1.小劑量:

合成甲狀腺激素→防治單純性甲狀腺腫碘攝入↓→T3,T4↓→TSH↑→甲狀腺增生腫大

精選課件【藥理作用與臨床應(yīng)用】2.大劑量：

抗甲狀腺作用→甲狀腺危象，甲亢術(shù)前準(zhǔn)備

機(jī)制:抑制谷胱甘肽還原酶→GSH↓→TG對(duì)蛋白水解酶不敏感→T3、T4釋放↓抑制過氧化酶→T3、T4合成↓抑制TSH分泌，并對(duì)抗TSH作用精選課件【藥理作用與臨床應(yīng)用】2.大劑量:

抗甲狀腺作用→甲狀腺危象，甲亢術(shù)前準(zhǔn)備特點(diǎn):①作用快、強(qiáng)、不持久，治療甲危應(yīng)合用硫脲類及其他藥物，危象消除后停用。②使甲狀腺體積↓，脆性↓，質(zhì)地變韌，

術(shù)前先用硫脲類，術(shù)前2周+大劑量碘劑

精選課件【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)：藥熱，皮疹，血管神經(jīng)性水腫等。上呼吸道黏膜水腫，喉頭水腫。2.一般反應(yīng)：咽部不適、燒灼感、唾液↑、唾液腺腫大、口腔金屬味、呼吸道刺激、鼻竇炎、結(jié)膜炎。3.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂：甲亢；新生兒甲狀腺腫，故孕婦禁用。精選課件三、放射性碘131I

【作用】進(jìn)入甲狀腺釋放二種射線：

γ-射線：體外測(cè)得，檢查甲狀腺攝碘功能

β-射線：射程0.5-2mm，輻射損傷甲狀腺實(shí)質(zhì)。【應(yīng)用】不宜手術(shù)，手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無(wú)效或過敏的甲亢患者【注意】易引起甲減，禁用于20歲以下、妊娠、哺乳、腎功不良、甲狀腺危象、重癥浸潤(rùn)性突眼癥精選課件四、β受體阻斷藥1.抗甲亢機(jī)制：①阻斷β→控制交感興奮癥