生殖免疫學概論VIP

生殖免疫學概論李大金復旦大學附屬婦產(chǎn)科研究所djli@生殖免疫學基本框架

神經(jīng)－生殖內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)生殖道粘膜免疫調(diào)節(jié)

生育免疫調(diào)節(jié)母－胎免疫調(diào)節(jié)

免疫系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)肽類內(nèi)分泌激素肽類神經(jīng)遞質(zhì)細胞因子通過受體起作用神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)神經(jīng)－生殖內(nèi)分泌－免疫調(diào)節(jié)神經(jīng)－生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫功能的調(diào)節(jié)作用免疫活性細胞的神經(jīng)介質(zhì)及內(nèi)分泌激素受體神經(jīng)介質(zhì)及生殖內(nèi)分泌激素對免疫功能的調(diào)節(jié)作用免疫細胞對神經(jīng)－生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用腦、神經(jīng)元及生殖內(nèi)分泌組織細胞的免疫受體免疫介質(zhì)對神經(jīng)－內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用神經(jīng)－生殖內(nèi)分泌－免疫調(diào)節(jié)環(huán)路

下丘腦

垂體細胞因子免疫細胞細胞表面分子性腺免疫細胞對神經(jīng)－生殖內(nèi)分泌軸的調(diào)節(jié)作用SexGlandAxisImmunocytes神經(jīng)－生殖內(nèi)分泌－免疫調(diào)節(jié)紊亂疾患

卵巢早衰無反應性卵巢綜合征席漢氏綜合征子宮內(nèi)膜異位癥更年期綜合征經(jīng)前期緊張征多囊亂巢綜合癥子宮內(nèi)膜異位癥免疫發(fā)病機理經(jīng)期盆腹腔M處理返流內(nèi)膜抗原的一過性異位內(nèi)膜存活局部免疫活性細胞抗子宮內(nèi)膜抗體異位內(nèi)膜灶子宮內(nèi)膜免疫損傷產(chǎn)生CA125干擾受精黃體不健GPF＋＋PGF2PGE2不孕癥M￠M￠M￠M￠HPMCImmunocytesESCImplantationofESCinperitonealcavityTB

EctopicfociGetsaidsbyimmunocompetentcellsEMs患者的神經(jīng)內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)失衡骨代謝與免疫系統(tǒng)的交互調(diào)節(jié)

骨免疫學骨代謝與免疫系統(tǒng)交叉的新興邊緣學科著眼于骨細胞與免疫細胞的交互調(diào)節(jié)有利于發(fā)掘骨質(zhì)疏松癥發(fā)病的新機制為整合醫(yī)學提供新切入口生殖免疫學基本框架

神經(jīng)－生殖內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)

生殖道粘膜免疫調(diào)節(jié)

生育免疫調(diào)節(jié)

母－胎免疫調(diào)節(jié)

CommonMucosalImmuneSystemMucosalImmunityLymphocyteHomingHomingofIgAandIgGASCs女性生殖道LactobacillusinReproductiveTractGRASFrompathogenicmicroorganismModulationofthemucosalimmunityContributiontoreproductivehealth

女性生殖道粘膜免疫早在上世紀子70年代就發(fā)現(xiàn)在口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗后可在子宮、宮頸和陰道分泌物中產(chǎn)生特異性抗體局部給予不同抗原，在生殖道局部都可產(chǎn)生特異的gA和IgG抗體，表明在女性生殖道可誘導局部免疫應答女性生殖道粘膜抗原提呈細胞（APC）

陰道、宮頸、輸卵管上皮，子宮內(nèi)膜上皮和基質(zhì)細胞均有抗原提呈功能女性生殖道粘膜免疫的效應細胞

子宮內(nèi)膜：巨噬細胞、CD4+、CD8+T細胞、CD56+NK細胞輸卵管、宮頸、陰道缺乏：CD8+和CD4+T細胞以及巨噬細胞頸管內(nèi)、宮頸陰道部、陰道和輸卵管：漿細胞女性生殖道粘膜免疫球蛋白

盡管有sIgA，但IgG更豐富，而且缺乏產(chǎn)生共同粘膜免疫應答的典型MALT用抗原經(jīng)生殖道免疫可在抗原刺激局部產(chǎn)生IgA其他粘膜部位免疫可通過共同粘膜免疫機制誘導生殖道產(chǎn)生特異性抗體IgG和IgA一樣都對病原體感染具有免疫防御作用女性生殖道粘膜免疫調(diào)節(jié)

女性生殖道粘膜免疫受抗原、細胞因子及性激素的調(diào)節(jié)子宮及陰道上皮細胞和基質(zhì)細胞的抗原提呈作用受激素和細胞因子的調(diào)控，隨動情周期的不同時相而不同性激素并不通過改變下生殖道免疫活性細胞的數(shù)目和分布而影響生殖道粘膜免疫，而是通過對多聚IgA受體mRNA表達調(diào)節(jié)，而部分影響生殖道粘膜免疫性激素對陰道粘膜免疫的調(diào)節(jié)

雌激素抑制陰道內(nèi)抗原提呈，24小時內(nèi)達到最大抑制效應使用B7.1和B7.2抗體后，陰道細胞的抗原提呈作用受抑制大鼠陰道粘膜抗原提呈作用在動情期抑制，可降低機體對精子抗原的敏感性生殖免疫學基本框架

神經(jīng)－生殖內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)生殖道粘膜免疫調(diào)節(jié)

生育免疫調(diào)節(jié)

母－胎免疫調(diào)節(jié)

生育免疫調(diào)節(jié)

免疫性不孕癥:抗精子免疫性不孕癥抗透明帶免疫性不孕癥免疫避孕免疫性不孕癥基本概念

BasicConceptofImmuneInfertility

在正常性生活情況下，由于機體對生殖過程中任一環(huán)節(jié)產(chǎn)生自發(fā)性免疫，延遲受孕三年以上免疫性不孕癥包括：同種異系免疫(Y)

同種免疫同種異體免疫(MHC)

自身免疫

生育力免疫

免疫

生育力

不孕

妊娠

免疫性不孕癥診斷技術(shù)

ImmunologicalEvaluationforImmuneInfertility抗精子抗體（Anti-spermAb)抗透明帶抗體（Anti-ZPAb)抗精子免疫的實驗室檢查

AssayforAnti-spermAb

精子制動及細胞毒試驗

特異性高、敏感性低

精子凝集試驗

特異性差

混合凝集法

免疫珠法

能定位

ELISA及BA-ELISA法

敏感、特異、易進行抗透明帶免疫的實驗室檢查

AssayforAnti-ZPAb

透明帶沉淀反應間接免疫熒光試驗被動血凝法放射免疫法ELISA及BA-ELISA法精子—透明帶結(jié)合或穿透試驗

免疫性不孕癥的診斷標準

DiagnosticCriteriaforImmuneInfertility

1、不孕期超過三年

2、除外其他原因

3、體內(nèi)存在抗生育免疫

4、抗配子免疫干擾精卵結(jié)合等直接

證據(jù)

免疫避孕

抗原靶標：β－h(huán)CG或羧基末端多肽；精子抗原；卵透明帶抗原。hCG避孕疫苗已進入Ⅱ期臨床精子抗原精子抗原作為免疫避孕疫苗，理論上可行免疫性不孕癥大部分由抗精子免疫所致

所用的抗原必須是精子特有抗原，以避免副作用

精子的抗原性較弱，一般需加用佐劑才能獲得較強的免疫應答抗原來源應豐富、價格低廉?？芍苽浯罅烤犹禺惪乖鉀Q的問題卵透明帶抗原

卵透明帶有下列重要生理機能：

保護卵巢中的卵子在受精的起始階段，與精子識別并結(jié)合在發(fā)生透明帶穿入反應后，阻止多精受精調(diào)節(jié)卵子及受精卵滲透壓在著床前從孕卵剝離，以使胚胎游出并著床胎盤的激素抗原－h(huán)CG

hCG免疫避孕疫苗優(yōu)越性：hCG的化學結(jié)構(gòu)已完全闡明hCG在妊娠早期即出現(xiàn)，與妊娠維持密切相關(guān)hCG可以從孕婦尿中大量取得，來源豐富可通過基因工程生產(chǎn)

hCG免疫避孕機理

中和hCG的促黃體作用，由于黃體不能維持而使著床胚胎不能存活直接細胞毒作用，主要針對產(chǎn)生hCG的滋養(yǎng)層細胞致敏淋巴細胞也可能直接攻擊滋養(yǎng)層細胞MolecularAdjuvantC3d3inVaccinationAntigenRecognitionCellmembraneGluCO=AgHHLLC3dCD19CD81LynCR2(CD21)SCRBCell生殖免疫學基本框架

神經(jīng)－生殖內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡(luò)生殖道粘膜免疫調(diào)節(jié)

生育免疫調(diào)節(jié)母－胎免疫調(diào)節(jié)

母－胎免疫調(diào)節(jié)Asuccessfulpregnancyreflectsmaterno-fetalimmuno-tolerance

HLA-G

TLX

Fetus

MCP,DAF

Mother

CD56＋NK

TcellsTh2-biasMaterno-fetalInterfaceFetusTrophoblastMotherImmunecells＋Stromalcell15%

Tcell15%

Monocyte70%

NKcellDecidualImmunocytesCompositionDecidualchemokineslookfortheirreceptorsonDIC

！CXC1-16CCCCXβ1

β2

β3

CC1-28CCCCβ1

β2

β3

C1-2CCCβ1

β2

β3

CX3C1CCCCXβ1

β2

β3

XXCXCR1-6CCR1-10CR1CX3CR1FunctionsofChemokinesandtheirReceptorsChemokinesandReceptorsCross-talkingatMaterno-fetalinterfaceTrophoblastDSCDICCXC