糖尿病血管并發(fā)癥防治

1糖尿病血管并發(fā)癥的防治鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院田晨光教授第一頁(yè)，共104頁(yè)。學(xué)的越多知的越多知的越多忘的越多忘的越多知的越少為什么學(xué)？THEMOREISTUDYTHEMOREIKNOWTHEMOREIKNOWTHEMOREIFORGETTHEMOREIFORGETTHELESSIKNOWSOWHYISTUDYWhystudy?第二頁(yè)，共104頁(yè)。更新知識(shí)結(jié)構(gòu)完善思維模式第三頁(yè)，共104頁(yè)。內(nèi)容糖尿病是血管病嗎?糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治糖尿病早期腎病病變的防治第四頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO糖尿病流行病學(xué)2003年IDF報(bào)告全球糖尿病患者超過1.94億2006年IDF第19屆會(huì)議報(bào)告全球成年人糖尿病患病率大于5.7%，糖尿病患者超過2.3億IDF預(yù)計(jì)2025年全球糖尿病患病率接近7%，糖尿病患者可達(dá)3.33億全球T2DM發(fā)病率最高的是太平洋島國(guó)瑙魯(Naura)和美國(guó)皮瑪(Pima)印地安人*目前世界DM人數(shù)最多的3個(gè)國(guó)家為：中國(guó)、印度、美國(guó)中國(guó)有超過？千萬糖尿病患者第五頁(yè)，共104頁(yè)。糖尿病患病率日益增長(zhǎng)標(biāo)化后：9.7%WenyingYang,etal,PrevalenceofDiabetesamongMenandWomeninChina,TheNEWENGLANDJOURNALofMEDCINE,2010,362：1090-1101第六頁(yè)，共104頁(yè)。糖尿病慢性并發(fā)癥患病率高致殘率高死亡率高醫(yī)藥費(fèi)高

心血管疾病腦血管疾病下肢血管病變神經(jīng)病變腎臟病變眼睛病變微血管病變大血管病變糖尿病足皮膚病變7第七頁(yè)，共104頁(yè)。8T2DM與正常人群各類嚴(yán)重疾病的患病率比較3倍17倍5-7倍25倍

心腦血管疾病失明尿毒癥截肢在美國(guó)，糖尿病腎病占尿毒癥病人的25%，占西方國(guó)家終末期腎病的首位。第八頁(yè)，共104頁(yè)。9如果糖尿病沒有血管并發(fā)癥糖尿病將不是一個(gè)重大的公共健康問題第64屆ADA大會(huì)Banting獎(jiǎng)得主Brownlee博士第九頁(yè)，共104頁(yè)。糖尿病是血管病嗎？糖尿病與血管病伴發(fā)率高糖尿病是冠心病的等危癥糖尿病是血管病脂肪代謝紊亂可能是疾病的源頭第十頁(yè)，共104頁(yè)。心血管疾病是糖尿病病人常見、多發(fā)患病和死亡原因；約>50%的新診斷的2型糖尿病患者存在心血管疾病的證據(jù)；動(dòng)脈粥樣硬化是糖尿病患者主要死亡原因：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化占75％腦血管或外周血管病變占25%動(dòng)脈粥樣硬化性疾病占糖尿病患者住院原因>75%糖尿病大血管病變《中國(guó)糖尿病防治指南》第十一頁(yè)，共104頁(yè)。生存率隨訪時(shí)間（日）正常糖耐量低減（IGT）新發(fā)糖尿病已知糖尿病

歐洲心臟調(diào)查：

糖代謝狀況與生存率密切相關(guān)CardiovascularDiseasesinEuropeEuroHeartSurvey2006第十二頁(yè)，共104頁(yè)。糖尿病患者多死于冠心病2型糖尿病患者死亡率男性女性倫敦瑞士華沙柏林薩格勒布香港東京哈瓦那奧克蘭亞利桑那10080604020020406080100缺血性心臟病腦血管疾病其它MorrishNJ,etal.Diabetologia.2001;44[suppl2]:S14-S21.第十三頁(yè)，共104頁(yè)。2007ESC/EASD

糖尿病增加心臟猝死風(fēng)險(xiǎn)更加顯著心臟猝死風(fēng)險(xiǎn)1.6倍2.5倍3.0倍RydenL,etal.EurHeartJ.2007Jan;28(1):88-136.第十四頁(yè)，共104頁(yè)。2型糖尿病與冠心病等同風(fēng)險(xiǎn)DiabetesasaCHDRiskEquivalent...“Diabetesisacardiovasculardisease.”Circulation1999;100:1134-46第十五頁(yè)，共104頁(yè)。16高血糖促使IMT增厚Temelkova-KurktschievTS,KoehlerC,etal.DiabetesCare,2000,23:1830-1834*與健康對(duì)照組和NGT組相比，達(dá)到顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義**與健康對(duì)照組、NGT組和IGT組相比

達(dá)到顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義健康對(duì)照組IGT2型糖尿病NGTN=100N=152N=109N=68IMTmin(mm)IMTmax(mm)00.20.40.60.811.2*****第十六頁(yè)，共104頁(yè)。AMI應(yīng)激性高血糖：死亡危險(xiǎn)增加CapesSEetal.Lancet.2000;355:773-8.與血糖正常的患者相比未校正的心肌梗死后院內(nèi)死亡的相對(duì)危險(xiǎn)研究文獻(xiàn)高血糖(mg/dL)013O’Sullivan1991>144Lewandowicz1979≥121Soler1981≥110Oswald1986≥144Bellodi1989>121Ravid1975>121Sewdarsen1989≥144總體123456789101112第十七頁(yè)，共104頁(yè)。高血糖降低PCI生存率0.800.091.000.950.850.7550100150200250300350天入院血糖:<7.8mmol/L入院血糖:7.8-11.1入院血糖:>11.11年隨訪累積生存率KM曲線p<0.001p<0.001KardiolPol.2007Sep;65(9):1031-8接受PCI治療的急性冠脈綜合征患者n=1027生存率%PCI：PercutaneousCoronaryIntervention第十八頁(yè)，共104頁(yè)。血管病變胰島素抵抗細(xì)胞功能受損血糖升高（糖尿病發(fā)生）加速血管病變和動(dòng)脈粥樣硬化器官損傷冠心病中風(fēng)腎病視網(wǎng)膜病變外周動(dòng)脈病變糖尿病并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制第十九頁(yè)，共104頁(yè)。內(nèi)皮損傷血管病變胰島素抵抗細(xì)胞功能受損血糖升高（糖尿病發(fā)生）加速血管病變和動(dòng)脈粥樣硬化器官損傷冠心病中風(fēng)腎病視網(wǎng)膜病變外周動(dòng)脈病變？？糖尿病發(fā)病機(jī)制第二十頁(yè)，共104頁(yè)。RichardOlsson,Per-OlaCarlssonTheInternationalJournalofBiochemistry&CellBiology38(2006)710–7141.胰島內(nèi)有豐富的血管竇，形態(tài)類似腎小球2.胰島內(nèi)皮細(xì)胞具有高度通透性、細(xì)胞窗豐富，是外分泌部位血管內(nèi)皮細(xì)胞的10倍3.其表面受體的種類有80%不同于外分泌血管內(nèi)皮細(xì)胞4.以葡萄糖依賴的方式調(diào)節(jié)NO的合成5.胰島血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅僅是屏障作用而是可以分泌多種血管活性物質(zhì)、血管生成因子、完整的RAS系統(tǒng)和其他多種生長(zhǎng)因子胰島內(nèi)的血管內(nèi)皮細(xì)胞Thepancreaticisletendothelialcell

Micrographshowingtherichvascularityofahumanpancreaticislet.ThemicrovascularendotheliumisvisualizedbystainingwiththelectinBandeiraeasimplicifolia(red).第二十一頁(yè)，共104頁(yè)。?RichardOlsson,Per-OlaCarlssonTheInternationalJournalofBiochemistry&CellBiology38(2006)710–714第二十二頁(yè)，共104頁(yè)。GudbjornsdottirSetalJClinEndocrinolMetab88:4559–4564FIG.1.Arterial,venous,andinterstitialinsulinduringatwo-stepclamp(study3).Meanseam.血管與組織的中胰島素水平第二十三頁(yè)，共104頁(yè)。血管活性藥物增加胰腺血流,增加胰島素分泌，改善血糖Z.Huang,L.Janssonand.SjoholmClinicalScience(2007)112,00–00第二十四頁(yè)，共104頁(yè)?！疤悄虿【褪切难芗膊　?/p>

的臨床新理念早已在國(guó)內(nèi)外叫響GrundySM,etal.Circulation1999;100:1134-1146.第二十五頁(yè)，共104頁(yè)。Macfarline’sLawWhenanumberofconflictingtheoriesco-exist,anypointonwhichtheyallagreeistheonemostlikelytobewrong第二十六頁(yè)，共104頁(yè)。氧化應(yīng)激

引起胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病的

“共同土壤”CamilloGolgilecture,2004EASD,Munich,Germany，AntonioCeriello第二十七頁(yè)，共104頁(yè)。氧化應(yīng)激的定義機(jī)體遭受有害刺激時(shí)，自由基的產(chǎn)生與抗氧化防御之間的失衡導(dǎo)致組織損傷自由基：活性氧（ROS）包括超氧陰離子、羥自由基、過氧化氫、一氧化氮等抗氧化防御系統(tǒng)：酶促防御系統(tǒng)：超氧化物歧化酶（SOD）過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶非酶促防御系統(tǒng)：維生素E、C、谷胱甘肽第二十八頁(yè)，共104頁(yè)。29AntonioCeriello,ATVB.2004;24:816高血糖通過氧化應(yīng)激造成危害細(xì)胞內(nèi)葡萄糖和FFA超載線粒體內(nèi)氧化應(yīng)激內(nèi)皮細(xì)胞受損肌肉、脂肪組織胰島素抵抗2型糖尿病(DM)β細(xì)胞胰島素分泌減少代謝綜合征心血管事件

糖耐量低減(IGT)營(yíng)養(yǎng)過量攝入缺乏運(yùn)動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化第二十九頁(yè)，共104頁(yè)。大血管并發(fā)癥的治療降血壓降血糖調(diào)血脂改善血液粘滯度抗氧化應(yīng)激第三十頁(yè)，共104頁(yè)。31國(guó)家十五科技攻關(guān)課題項(xiàng)目報(bào)道:第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院【分組】血糖和血壓控制組32例血糖血壓和血脂控制組32例血糖血壓和血脂控制加維生素E組32例血糖血壓和血脂控制加復(fù)方丹參滴丸組34中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，Aug2010Vo1.30No.8復(fù)方丹參滴丸對(duì)T2DM大血管病變的影響【觀察指標(biāo)】患者4周來院一次，測(cè)量血壓及空腹血糖；半年空腹測(cè)體重、腰圍、臀圍、胰島素水平、TC、HDL-C、LDL-C、TG、糖化血紅蛋白；治療后1、3、5年時(shí)均行超聲檢查頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度。第三十一頁(yè)，共104頁(yè)。32結(jié)果:治療前后各項(xiàng)代謝指標(biāo)變化比較HDL-C*#*#**##**#*#與本組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與本組治療1年比較,

#

P<0.05,

##

P<0.01;與A組同期比較,OP<0.05;與B組同期比較,※P<0.05;與C組同期比較,⊙P<0.05※第三十二頁(yè)，共104頁(yè)。33結(jié)果:治療前后各項(xiàng)代謝指標(biāo)變化比較LDL-C與本組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與本組治療1年比較,

#

P<0.05,

與本組治療3年比較,

?P<0.05;與C組同期比較,⊙P<0.05##⊙**#?第三十三頁(yè)，共104頁(yè)。34結(jié)果:治療前后頸動(dòng)脈IMT變化比較與本組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與A組同期比較,OP<0.05,OOP<0.01;與B組同期比較,※P<0.05;與C組同期比較,⊙P<0.05*****O**OO*OO※⊙第三十四頁(yè)，共104頁(yè)。35結(jié)果:治療前后頸動(dòng)脈內(nèi)中膜斑塊形成情況比較與本組治療前比較,*P<0.01;與A組同期比較,OP<0.05;與B組同期比較,※P<0.05;與C組同期比較,⊙P<0.05***O※O*※⊙%第三十五頁(yè)，共104頁(yè)。36初步結(jié)論病程＜1年的糖尿病患者，經(jīng)過5年隨訪發(fā)現(xiàn)在血糖控制無明顯差異的狀態(tài)下，復(fù)方丹參滴丸能明顯抑制糖尿病患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜的增厚，并能顯著減少頸動(dòng)脈內(nèi)斑塊的數(shù)量。復(fù)方丹參滴丸的早期干預(yù)治療能明顯延緩糖尿病患者大血管病變的發(fā)生和發(fā)展,對(duì)糖尿病大血管病變有直接的保護(hù)作用。第三十六頁(yè)，共104頁(yè)。內(nèi)容糖尿病是血管病嗎?糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治糖尿病早期腎病病變的防治第三十七頁(yè)，共104頁(yè)。38糖尿病視網(wǎng)膜病變干預(yù)研究第三十八頁(yè)，共104頁(yè)。早期：可無自覺癥狀，視力無影響視物模糊、視力下降、眼前閃光、眼部不適黃斑區(qū)受累：視野中心暗影、中心視力下降、視物變形視網(wǎng)膜小血管破裂，進(jìn)入玻璃體：黑影飄動(dòng)新生的血管大量出血進(jìn)入玻璃體：視力受損，僅存光感黃斑區(qū)以外的視網(wǎng)膜脫落：視野缺損失明看不清啊~糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床表現(xiàn)第三十九頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機(jī)制血液黏稠度改變血流動(dòng)力學(xué)異常微循環(huán)障礙細(xì)胞因子的影響IGFTGFIL-1氧化應(yīng)激與內(nèi)皮細(xì)胞損傷遺傳因素及缺鋅、鎂第四十頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機(jī)制

視網(wǎng)膜毛細(xì)血管的病理改變：周細(xì)胞減少，基底膜增厚，內(nèi)皮細(xì)胞的損害，紅細(xì)胞的改變和血小板粘性的增加，使得視網(wǎng)膜毛細(xì)血管發(fā)生閉塞和滲漏，進(jìn)而引起視網(wǎng)膜缺血。第四十一頁(yè)，共104頁(yè)。分期DR程度眼底所見

1期

無DR2期輕度NPDR僅有微血管瘤

3期中度NPDR不僅有微血管瘤但病變輕于重度DR4期重度NPDR出現(xiàn)下列任一改變(4：2：1法則)

4個(gè)象限中任何一個(gè)象限有20個(gè)以上的視網(wǎng)膜內(nèi)出血點(diǎn)，2個(gè)以上象限有明確的靜脈串珠樣改變，

1個(gè)以上象限有明確的視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常(IRMA)5期PDR

新生血管形成、玻璃體出血、視網(wǎng)膜前出血（具備其中一項(xiàng)或多項(xiàng)）DR的國(guó)際臨床分型第四十二頁(yè)，共104頁(yè)。123內(nèi)科藥物治療（西藥、中藥）局部處理（光凝、冷凝）手術(shù)治療（玻璃體切割等）糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療第四十三頁(yè)，共104頁(yè)。綜合治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療內(nèi)科治療血糖血壓血脂戒煙第四十四頁(yè)，共104頁(yè)。分期治療原則

1期2期3期4期5期

內(nèi)科綜合治療中藥干預(yù)治療中藥輔助治療

中藥維護(hù)治療DMNPDRPDR增殖前期

增殖期增殖后期激光治療玻切手術(shù)再次手術(shù)補(bǔ)激光治療補(bǔ)激光治療治療建議第四十五頁(yè)，共104頁(yè)?？埂叭摺保ò⑺蛊チ帧⒘u苯磺酸鈣）

高血粘滯、高血小板聚集、高毛細(xì)血管通透性。自由基清除劑（谷胱甘肽、Vc、SOD）：減少脂質(zhì)過氧化，保護(hù)內(nèi)皮及周細(xì)胞組胺受體拮抗劑（氯雷他定、賽庚定）：可減少視網(wǎng)膜血管滲透性ACEIORARB：

改善糖尿病高血壓患者眼底血流動(dòng)力學(xué)環(huán)境上皮細(xì)胞增殖抑制劑：防止虹膜新生血管的形成醛糖還原酶抑制劑（依帕司他\氨基胍）：改善糖尿病多元醇的紊亂糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療內(nèi)科治療第四十六頁(yè)，共104頁(yè)。新近研究發(fā)現(xiàn)：復(fù)方丹參滴丸可通過糾正血液流變性及其成分異常、增強(qiáng)纖溶活性而改善視網(wǎng)膜微循環(huán)、減輕視網(wǎng)膜組織缺血、缺氧狀態(tài)，對(duì)糖網(wǎng)有良好的防治作用。糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療內(nèi)科治療第四十七頁(yè)，共104頁(yè)。復(fù)方丹參滴丸【主要成分】丹參、三七及冰片【藥理作用】對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用；使體外血小板聚集率降低；增加離體大鼠心臟的冠狀動(dòng)脈血流量；舒張K+誘發(fā)的家兔主動(dòng)脈條和豬冠狀動(dòng)脈環(huán)的收縮。紅細(xì)胞最大變形指數(shù)增高。第四十八頁(yè)，共104頁(yè)。復(fù)方丹參滴丸改善微循環(huán)障礙原理遷移抗肥大細(xì)胞脫顆粒

抗白蛋白滲出丹參(丹參素)三七(三七總皂苷)ICAM-1-CD18/11bXOO2-O2H2O2O2-O2NADHoxidaseH2O2滾動(dòng)抗白細(xì)胞粘附SODcatalaseSODcatalase抗血小板聚集抗氧化第四十九頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO現(xiàn)代中藥復(fù)方丹參滴丸對(duì)糖網(wǎng)的預(yù)防和治療作用的研究第五十頁(yè)，共104頁(yè)。12動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分臨床研究部分復(fù)方丹參滴丸對(duì)糖網(wǎng)防治作用的研究第五十一頁(yè)，共104頁(yè)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭苽洌焊骨蛔⑸滏滊遄艟兀╯treptozotocin，STZ）60mg/kg腹腔一次注射，3天后尾靜脈取血測(cè)非空腹血糖大于15mmol/L為造模成功對(duì)照組：腹腔注射生理鹽水，不用丹滴，觀察6月；模型組：腹腔注射鏈脲佐菌素，不用丹滴，觀察6月；干預(yù)組：腹腔注射鏈脲佐菌素，用丹滴，觀察6月衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院第五十二頁(yè)，共104頁(yè)。

180天病程時(shí)處死動(dòng)物，摘取眼球視網(wǎng)膜微血管形態(tài)學(xué)改變的觀察：1）透射電鏡觀察；2）光鏡觀察視網(wǎng)膜微血管形態(tài)和結(jié)構(gòu)生化檢測(cè)：

1）血液流變性；2）NO、MDA、GSH-PX觀察指標(biāo)第五十三頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO結(jié)果：視網(wǎng)膜微血管形態(tài)學(xué)觀察視網(wǎng)膜消化鋪片光鏡觀察（PAS×200）對(duì)照組：動(dòng)脈（A）旁毛細(xì)血管網(wǎng)排列比較規(guī)律、走向比較直；模型組：動(dòng)脈（A）旁毛細(xì)血管網(wǎng)排列明顯紊亂；滴丸組：病變較模型組有明顯減輕。AAA第五十四頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO結(jié)果：視網(wǎng)膜微血管形態(tài)學(xué)觀察視網(wǎng)膜消化鋪片光鏡觀察（PAS×1000）EP

E

EEEEPPPPE對(duì)照組：內(nèi)皮細(xì)胞（E）、周細(xì)胞（P）排列比較規(guī)律；模型組：周細(xì)胞明顯丟失、內(nèi)皮細(xì)胞增生成微血管瘤樣改變；滴丸組：周細(xì)胞丟失、內(nèi)皮細(xì)胞增生明顯減輕。E第五十五頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO視網(wǎng)膜光鏡下形態(tài)學(xué)觀察（PAS×400）對(duì)照組：視網(wǎng)膜各層排列比較規(guī)則，毛細(xì)血管無明顯擴(kuò)張現(xiàn)象；模型組：毛細(xì)血管明顯擴(kuò)張；滴丸組：視網(wǎng)膜各層排列比較規(guī)則，病變不明顯。結(jié)果：視網(wǎng)膜微血管形態(tài)學(xué)觀察第五十六頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO生化檢測(cè)視網(wǎng)膜微血管透射電鏡觀察（×5000）PPEE對(duì)照組：內(nèi)皮細(xì)胞（E）、周細(xì)胞（P）周圍皆有較薄的一層基底膜；模型組：周細(xì)胞明顯腫脹、突向管腔，管腔明顯狹窄，基底膜增厚；滴丸組：病變較模型組明顯減輕。第五十七頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO生化檢測(cè)紅細(xì)胞壓積（%）注：與對(duì)照組比較**P<0.01;與模型組比較▲P<0.05**▲第五十八頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO生化檢測(cè)血漿粘度（mPa.s）注：與對(duì)照組比較*P<0.05；與模型組比較▲P<0.05*▲

第五十九頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO生化檢測(cè)全血粘度（mPa.s）*▲注：與對(duì)照組比較*P<0.05；與模型組比較▲P<0.05第六十頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO生化檢測(cè)纖維蛋白原（g／dl）**▲注：與對(duì)照組比較**P<0.01；與模型組比較▲P<0.05第六十一頁(yè)，共104頁(yè)。生化檢測(cè)6個(gè)月GSH-PX、MDA及NO比較*▲注：與對(duì)照組比較*P<0.05；與模型組比較▲P<0.05(u)第六十二頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO總結(jié)

本實(shí)驗(yàn)顯示其預(yù)防性給藥可明顯減輕或延緩糖尿病大鼠DR的發(fā)生，故復(fù)方丹參滴丸應(yīng)用于臨床將可能有效地預(yù)防DR的發(fā)生、發(fā)展。第六十三頁(yè)，共104頁(yè)?？偨Y(jié)抗血小板聚集；血管內(nèi)皮保護(hù)；糾正血液流變性及增強(qiáng)纖溶活性而改善了微循環(huán)；減輕氧自由基損傷，提高機(jī)體抗脂質(zhì)過氧化的作用。復(fù)方丹參滴丸改善糖網(wǎng)的機(jī)理第六十四頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO納入：收集58例Ⅰ～Ⅲ期的II型DR患者；分組：其中治療組30例60只眼，對(duì)照組28例56只眼。干預(yù)：治療組口服復(fù)方丹參滴丸，15粒／次，3次／日。對(duì)照組口服多貝斯，500mg／次，3次／日。療程：用藥90天。療效性評(píng)價(jià)：視力、眼底彩圖、眼底熒光血管造影，視野安全性評(píng)價(jià)：血尿便常規(guī)、心電圖、肝腎功能、空腹血糖臨床研究：

復(fù)方丹參滴丸對(duì)糖網(wǎng)的預(yù)防和治療作用的研究病源：中日友好醫(yī)院眼科門診、天津中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院門診第六十五頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO復(fù)方丹參滴丸對(duì)DR患者視力的影響051015202530治療前治療后治療前治療后血管瘤數(shù)出血面積多貝司復(fù)方丹參滴丸00.20.40.60.811.2治療前治療后視力多貝斯復(fù)方丹參滴丸00.40.81.2治療前治療后視力多貝斯復(fù)方丹參滴丸與治療前比較*P＜0.05;治療后組間比較#P＜0.05,

*

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第六十六頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO復(fù)方丹參滴丸對(duì)DR患者視野的改善作用治療前治療后正常區(qū)輕度缺損區(qū)重度缺損區(qū)第六十七頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO0246治療前治療后視野多貝斯復(fù)方丹參滴丸與治療前比較*P＜0.05;治療后組間比較#P＜0.05,

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復(fù)方丹參滴丸對(duì)DR患者視野的改善作用第六十八頁(yè)，共104頁(yè)。Modified7-standardFields第六十九頁(yè)，共104頁(yè)。Modified7-standardFields

LefteyeField1Field2第七十頁(yè)，共104頁(yè)。Modified7-standardFields

LefteyeField4Field6第七十一頁(yè)，共104頁(yè)。Modified7-standardFields

LefteyeField5Field7第七十二頁(yè)，共104頁(yè)。BackgroundretinopathyLevel1Level2第七十三頁(yè)，共104頁(yè)。PreproliferativeretinopathyLevel4Level6第七十四頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO復(fù)方丹參滴丸對(duì)DR眼底血管瘤改善作用

治療前治療后第七十五頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO0102030治療前治療后血管瘤多貝斯復(fù)方丹參滴丸與治療前比較*P＜0.05;治療后組間比較#P＜0.05,

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復(fù)方丹參滴丸對(duì)DR眼底血管瘤改善作用第七十六頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO復(fù)方丹參滴丸對(duì)DR眼底出血灶的改善作用

治療前治療后黃斑視盤黃斑視盤第七十七頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO01234治療前治療后出血灶多貝斯（羥苯磺酸鈣）復(fù)方丹參滴丸*

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與治療前比較*P＜0.05;治療后組間比較#P＜0.05,

復(fù)方丹參滴丸對(duì)DR眼底出血灶的改善作用第七十八頁(yè)，共104頁(yè)。LOGO總結(jié)改善DR患者的視力改善DR患者的視野減少DR患者的眼底血管瘤減少DR患者的出血面積對(duì)DR患者的腎功、空腹血糖無影響復(fù)方丹參滴丸(15粒／次，3次／日)服用90日第七十九頁(yè)，共104頁(yè)。內(nèi)容糖尿病是血管病嗎?糖尿病大血管并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治糖尿病早期腎病病變的防治第八十頁(yè)，共104頁(yè)。糖尿病性腎病(DN)的防治第八十一頁(yè)，共104頁(yè)。

DN診斷和分期Ⅰ期:高濾過期(三高狀態(tài),Ccr↑30~40%)Ⅱ期:基底膜增厚期(尿蛋白排泄率正常)Ⅲ期:隱性期(早期糖尿病腎病)尿微量白蛋白:

30-300mg/24h/20-200g/min/Ccr↓近正常Ⅳ期：臨床腎病期(持續(xù)蛋白尿)尿蛋白>300mg/24h;/>200g/minⅤ期：腎功能衰竭期Ccr顯著↓Cr↑第八十二頁(yè)，共104頁(yè)。Ccr能較早反映腎小球損害,正常人90-110ml/min,早期>150ml/min為異常;用Scr診斷腎衰,要在腎小球損要>50%,Scr才增高

Cockcroft-Gault方程：

(140-年齡)×體重(kg)Ccr(ml/min)=×0.85(女)0.814×Cr(umol/L)

1.早期評(píng)價(jià)腎小球功能:Ccr優(yōu)于Scr

Ccr是內(nèi)生肌酐清除率，可反映腎小球?yàn)V過功能，腎臟功能受損時(shí)首先表現(xiàn)為Ccr下降。Scr是血清肌酐，正常情況下體內(nèi)肌酐產(chǎn)生速度為每分鐘1毫克，只有當(dāng)腎臟功能失代償時(shí)，Scr才能上升。第八十三頁(yè)，共104頁(yè)。(2)早期發(fā)現(xiàn)腎病(Ⅰ/Ⅱ期):

Ccr有價(jià)值

早期(高濾過期)

Ccr增高30~40%

輕度損害70-51ml/min

中度損害50-31ml/min

重度損害<30ml/min

早期腎功能衰竭20-11ml/min

晚期腎功能衰竭10-6ml/min

終末期腎功能衰竭<5ml/min

第八十四頁(yè)，共104頁(yè)。2.早期評(píng)價(jià)腎小管功能(1)反映近端小管功能：尿2-MG(早于尿微量白蛋白出現(xiàn)之前）尿NAG酶(-N-乙酰-葡萄糖苷酶)

(2)反映遠(yuǎn)端腎小管功能：12h尿禁水滲透壓(正常800)↓300↓200尿比重(毛森他試驗(yàn))血糖/尿糖例如：通常血糖在10-11mmol/L,

尿糖才陽(yáng)性。遠(yuǎn)端腎小管損傷時(shí)，即使血糖不很高，尿糖亦常呈陽(yáng)性DM者，多數(shù)在腎小球沒改變時(shí)，腎小管已有改變第八十五頁(yè)，共104頁(yè)。治療思路:控制六高、綜合治療1.高血糖：HbA1c<6.5%

FBG5.1-6.1mmol/L2hPG7.0-7.8mmol/L2.高血壓：高血壓與微量蛋白尿呈顯著正相關(guān)糖尿病<130/80mmHg

若尿蛋白>1g/24h，<125/75mmHg第八十六頁(yè)，共104頁(yè)。3.高血脂：加重胰島素抵抗，促進(jìn)動(dòng)脈硬化CHO<4.0mmol/LLDL-C<