調(diào)脂治療的熱點(diǎn)問題

降脂治療的幾個(gè)關(guān)鍵問題

精選課件醫(yī)生反饋希望了解的問題關(guān)于療效降脂治療與心血管事件降低的相關(guān)性不同他汀療效的比較多大劑量的他汀可以逆轉(zhuǎn)斑塊關(guān)于混合性高脂血癥治療策略如何聯(lián)合用藥甘油三酯不達(dá)標(biāo)如何處理關(guān)于安全性肝酶升高時(shí)如何處理血脂降得太低是否安全關(guān)于長(zhǎng)期堅(jiān)持治療精選課件降脂治療與降低心血管事件的相關(guān)性問題1精選課件LDL-C證據(jù)最充分！TC/LDL-C:流行病學(xué)證據(jù)：1=2CTT：LDL-C每降低1mmol/L，冠心病事件降低20-30%。HDL-C流行病學(xué)證據(jù)：1=3升高HDL-C降低心血管事件危險(xiǎn)的證據(jù)還不充分TG：證據(jù)不足精選課件流行病學(xué)資料顯示:隨著總膽固醇水平升高，CHD死亡率和發(fā)生危險(xiǎn)增加TC=totalcholesterol;CHD=coronaryheartdisease.MartinMJetal.Lancet.1986;2:933-936;CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.TC(mg/dL)6-yearCHDincidence

per1000men<204205–234235–264265–294>2950255075100125150Age-adjusted6-yearCHDmortalityper1000menTC(mg/dL)024681012141618160200260300140180220240280320MultipleRiskFactorInterventionTrial(MRFIT)N=361,662FraminghamHeartStudy

(FHS)N=5209總膽固醇每降低1%，CHD死亡降低2%總膽固醇每升高1%，CHD發(fā)生增加2%精選課件問題2不同人群的降脂目標(biāo)值分別是多少?精選課件ATPIII補(bǔ)充報(bào)告心血管危險(xiǎn)分層極高危(Veryhighrisk)存在確立的心血管病，加以(1)多種重要危險(xiǎn)因子，尤其糖尿病(2)嚴(yán)重和控制不良的危險(xiǎn)因子，尤其是繼續(xù)吸煙(3)代謝綜合征的多種危險(xiǎn)因子(尤其是TG200mg/dL+非HDL-C130mg/dL且HDL-C<40mg/dL)(4)急性冠脈綜合征高度危險(xiǎn)(Highrisk)冠心?。盒墓?、不穩(wěn)定性或穩(wěn)定性心絞痛、PTCA/CABG史、或有臨床顯著缺血證據(jù)冠心病等危癥：非冠脈粥樣硬化疾病(周圍動(dòng)脈病[PAD]、腹主動(dòng)脈瘤、頸動(dòng)脈病包括TIA和卒中)、糖尿病、2+危險(xiǎn)因子和10年危險(xiǎn)>20%中度高危(Moderatelyhighrisk)2+危險(xiǎn)因子(10年危險(xiǎn)10-20%)中度危險(xiǎn)(Moderaterisk)2+危險(xiǎn)因子(10年危險(xiǎn)<10%)低度危險(xiǎn)(Lowrisk)0-1危險(xiǎn)因子GrundySM,etal.Circulation.2004;110:227-239精選課件ATPIII2004版強(qiáng)調(diào)：

對(duì)高危病人強(qiáng)化調(diào)脂風(fēng)險(xiǎn)類別LDL-C目標(biāo)開始TLC考慮藥物治療高危：CHD或CHD等危癥（10年風(fēng)險(xiǎn)>20%）<100mg/dL(可選目標(biāo)：<70mg/dL，尤其是極高?；颊?100mg/dL#100mg/dL(<100mg/dL;可選考慮藥物)中等高危：2＋危險(xiǎn)因素（10年風(fēng)險(xiǎn)10－20％）<130mg/dL(可選目標(biāo)：<100mg/dL)130mg/dL#130mg/dL(100-129md/dL;可選考慮藥物)中等風(fēng)險(xiǎn)：2＋危險(xiǎn)因素（10年風(fēng)險(xiǎn)<10%）<130mg/dL130mg/dL160mg/dL低危：0－1危險(xiǎn)因素<160mg/dL160mg/dL190mg/dL(160-190mg/dL；可選考慮降LDL藥物#對(duì)于高危和中等高?；颊?，只要存在生活方式相關(guān)的危險(xiǎn)因素，就應(yīng)考慮TLC，而無論LDL水平如何NCEPReport.Circulation.2004:110;227-39精選課件ATPIII補(bǔ)充報(bào)告對(duì)ACS患者的建議：應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)測(cè)血脂并盡早開始降脂治療降LDL-C治療可擴(kuò)展到LDL-C<100mg/dL的患者應(yīng)強(qiáng)化降脂治療(intensivetherapy)基線LDL-C不高的患者，LDL-C<70mg/dL為可選擇的治療目標(biāo)或LDL-C降低幅度與基線相比>40%NCEPReport.Circulation.2004:110;227-39精選課件NCEPATPIII

目前對(duì)2型糖尿病患者的臨床治療指南治療目標(biāo)值:有糖尿病和心血管病史者：LDL-C<70mg/dL(<1.8mmol/L)有糖尿病，無心血管病史者：LDL-C<100mg/dL(<2.6mmol/L)ExpertPanelonDetection,Evaluation,andTreatmentofHighBloodCholesterolinAdults.JAMA.2001;285(19):2486-2497.GrundySM,etal.Circulation.2004;110:227-239.精選課件2004年ADA指南：

2型糖尿病患者的降脂治療治療性的生活方式改善LDL-C<100mg/dL為治療的首要目標(biāo)應(yīng)用他汀降低LDL-C以減少心血管事件40歲以上糖尿病患者如LDL-C>135mg/dL，即需他汀治療將LDL-C降低30%以上。AmericanDiabetesAssociationpositionstatement,DiabetesCare,Jan2004.精選課件TC200-239mg/dlLDL-C120-159mg/dLTC240mg/dlLDL-C160mg/dL無高血壓,其他因素?cái)?shù)<3低危(<5%)低危(<5%)高血壓,或其他因素?cái)?shù)3低危(<5%)中危(5-10%)高血壓,且其他因素?cái)?shù)1中危(5-10%)高危(10-15%)中國(guó)血脂異常指南(2006)（待公布）*危險(xiǎn)因素包括:男性、吸煙、低HDL、肥胖危險(xiǎn)：1名50歲人今后10年發(fā)生缺血性心臟病的絕對(duì)危險(xiǎn)；已有動(dòng)脈粥樣硬化性疾病或糖尿病者為高危。精選課件中國(guó)血脂異常指南(2006)（待公布）危險(xiǎn)等級(jí)TLC開始(mg)藥物治療開始(mg)治療目標(biāo)值(mg)低危:（10年危險(xiǎn)性<5%）TC>240LDL-C>160TC>280LDL-C>190TC<240LDL-C<160中危:（10年危險(xiǎn)性5%-10%）TC>200LDL-C>130TC>240LDL-C>160TC<200LDL-C<130高危:CHD或CHD等危癥,或10年危險(xiǎn)性10-15%TC>160LDL-C>100TC>160LDL-C>100TC<160LDL-C<100極高危TC>160LDL-C>100TC>160LDL-C>100TC<160(120)LDL-C<100(70)*極高危病人＝心血管疾病+1)多個(gè)主要危險(xiǎn)因素（特別是含糖尿?。?)嚴(yán)重及未得到很好控制的危險(xiǎn)因素（特別是繼續(xù)吸煙）3)代謝綜合癥的多重危險(xiǎn)因素(尤其TG200mg/dL+非HDL-C130mg/dL伴有HDL-C<40mg/dL)4)急性冠脈綜合征病人精選課件混合性高脂血癥治療策略問題3精選課件首要目標(biāo)：LDL-C達(dá)標(biāo)！首要目標(biāo)：LDL-C達(dá)標(biāo)！TG>500mg/dL先考慮降TG，目的是預(yù)防急性壞死性胰腺炎。LDL-C達(dá)標(biāo)后，次要目標(biāo)是非HDL-C達(dá)標(biāo)可選擇降低LDL-C同時(shí)降TG明顯的他汀，如阿托伐他汀，可降19%-37%。精選課件TG高受多種因素影響波動(dòng)大，受飲食影響大減重、控制總熱量對(duì)于TG降低很重要糖尿病患者TG受血糖的影響明顯精選課件他汀類與貝特類或煙酸合用的注意事項(xiàng)

兩種藥物均從啟始劑量開始，分不同時(shí)間服用不與吉非貝齊合用避免用于腎功能不全者（Cr>2.0mg/dL)避免與如下藥物同用環(huán)孢霉素依曲康唑，酮康唑紅霉素，克拉霉素蛋白酶抑制劑胺碘酮維拉帕米避免用于>70歲老年人，特別是女性注意安全性監(jiān)測(cè)精選課件遇到患者肝酶升高升高如何處理?問題4精選課件服用他汀后肝酶升高的機(jī)制認(rèn)為與肝臟代謝有關(guān)是一過性的，停藥后可逆轉(zhuǎn)，至今全球無不可逆肝臟損害、肝壞死的報(bào)道總體發(fā)生比例1-3%與他汀使用劑量呈正相關(guān)精選課件肝酶升高發(fā)生的時(shí)間，如何監(jiān)測(cè)通常發(fā)生在服用他汀的早期處方他汀前監(jiān)測(cè)肝腎功能、CK服藥后1-2個(gè)月、6個(gè)月、1年復(fù)查肝功能、CK長(zhǎng)期服用他汀患者每年復(fù)查一次精選課件脂肪肝患者能否使用他汀？他汀不是脂肪肝的禁忌癥他汀不能治療脂肪肝肝功能輕度異常的脂肪肝患者可用他汀，尤其在危險(xiǎn)度高的患者，但要注意安全性監(jiān)測(cè)精選課件肝酶升高但未到正常上限三倍是否需要停用他??？不需要但要在近期復(fù)查肝功能如果持續(xù)升高可考慮停藥，停藥后肝功能可逆精選課件

問題5

不同他汀安全性比較

2004年報(bào)告給美國(guó)FDA的常用他汀不良事件分析精選課件

020406080100120瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀嚴(yán)重不良事件報(bào)告/百萬處方140160Circulation.2005;111:3051-3057

嚴(yán)重不良事件：報(bào)告的致死性、具有嚴(yán)重生命危險(xiǎn)的事件或?qū)е禄颊咦≡褐委煹氖录Ａ⑵胀讎?yán)重不良事件發(fā)生率低精選課件051015202530瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀肝臟不良事件報(bào)告/百萬處方3540Circulation.2005;111:3051-3057立普妥肝臟不良事件發(fā)生率低精選課件他汀類藥物分子結(jié)構(gòu)的相同與不同分子結(jié)構(gòu)相似之處所有他汀類藥物通過抑制3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶發(fā)揮降脂作用所有他汀類藥物都必需具有二羥基結(jié)構(gòu)，抑制HMG-CoA還原酶分子結(jié)構(gòu)不同之處藥效基團(tuán)中的置換基團(tuán)決定藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)差異并導(dǎo)致藥物的效果、安全性和多效性。Masonetal.AmJCardiol.2005;96(suppl):11F.精選課件對(duì)臨床研究的匯總分析顯示：立普妥?肝酶升高的發(fā)生率,80mg<1%DavidD.WatersMDAmJCardiol2005;96(suppl)69F-75F安慰劑(1789)10mg(6093)20mg(2542)40mg(1983)80mg(3131)肝酶升高的發(fā)生率(%)精選課件立普妥80mg的安全性經(jīng)過大量臨床研究的證實(shí)AVERTMIRACLPROVE-ITREVERSALTNT80mg治療患者近萬人沒有與治療相關(guān)的肌溶解因嚴(yán)重不良事件退出治療的與對(duì)照組無差別精選課件立普妥20mg的安全性在中國(guó)患者得到證實(shí)

阿托伐他汀在中國(guó)冠心病患者中進(jìn)行的

多中心、隨機(jī)、開放對(duì)照的達(dá)標(biāo)研究(n=373)

兩組肝酶和肌酶顯著異常的比率兩組相比P>0.05Pfizerdataonfile立普妥10mg立普妥20mg指標(biāo)4周8周4周8周ALT>3ULN1（0.58%）1（0.58%）00AST>3ULN01（0.58%）00CPK>5ULN0000精選課件他汀類藥物安全概況2001年報(bào)告，他汀類藥物最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為由西立伐他汀所致橫紋肌溶解導(dǎo)致停藥。由他汀類藥物所導(dǎo)致的橫紋肌溶解和持續(xù)肝酶異常的報(bào)道罕見。來自11,000以上患者的報(bào)告，阿托伐他汀80mg/日是安全的。大劑量辛伐他汀的資料有限40mg和80mg/日導(dǎo)致肝酶升高的發(fā)生率1%。80mg/日導(dǎo)致肌病的發(fā)生率低(1/250)，40mg/日沒有報(bào)道。Waters.AmJCardiol.2005;96(suppl):69F.精選課件問題6

血脂降得太低是否安全？精選課件一級(jí)預(yù)防普伐他汀洛伐他汀ModifiedfromKasteleinJJP.Atherosclerosis.1999;143(suppl1):S17-S21阿托伐他汀105.4(210)2.3(90)2.8(110)3.4(130)3.9(150)4.4(170)4.9(190)WOSCOPS-SWOSCOPS-P05AFCAPS-SAFCAPS-P98764321ASCOT-PASCOT-SLDL-C,mmol/L(mg/dL)S=他汀治療;P=安慰劑LDL-C水平與事件的關(guān)系CHD事件%精選課件他汀研究證實(shí)：LDL-C降得更低一些，獲益更大PROVE-IT,TNT,IDEAL得到了一致結(jié)果：IDEALCholesterol,LowerisBetter!更積極降低LDL-C是安全的：非心血管死亡未增加，包括癌癥未增加腦出血，顯著降低缺血性卒中肌溶解未增加肝酶升高增加，但<1%精選課件將LDL-C降至遠(yuǎn)低于100mg/dL(2.6mmol/L)

仍可顯著獲益4S-PCARE-PLIPID-P4S-SLIPID-SCARE-SHPS-SHPS-P2520151050S=他汀治療

P=安慰劑治療發(fā)生CHD事件的患者比例％TNT：立普妥80mgTNT：立普妥10mg辛伐他汀普伐他汀立普妥?ScreeningTNTLDL-C,mg/dL(mmol/L)90

(2.3)110

(2.8)130

(3.4)150

(3.9)170

(4.4)190

(4.9)210

(5.4)70

(1.8)精選課件PROVEIT：CanLDLBeTooLow亞組分析將阿托伐他汀治療患者按照治療4個(gè)月時(shí)的LDL-C水平分為5組：（只分析比較后4組）>100mg/dL80-100（符合指南要求，HR定為1.0）60-8040-60<40比較各組的安全性和主要終點(diǎn)發(fā)生危險(xiǎn)Wiviottetal,JACC.2005;Vol46:1411-16.精選課件PROVE-IT研究治療4個(gè)月后LDL-C水平分布精選課件PROVEITCanLDLBeTooLow

亞組分析：主要終點(diǎn)結(jié)果進(jìn)一步支持LowerisBetterWiviottetal,JACC.2005;Vol46:1411-16.精選課件Wiviottetal,JACC.2005;Vol46:1411-16.治療后的LDL-C(mg/dL)80-100N=25660-80N=57640-60N=631<40N=193P值主要終點(diǎn)結(jié)果總死亡率1.11.41.30.50.59CHD死亡0.50.50.60.00.06心肌梗死1.00.70.50.60.009腦卒中0.80.90.61.60.32主要復(fù)合終點(diǎn)26.122.220.420.40.10PROVEITCanLDLBeTooLow

亞組分析：主要終點(diǎn)各組成的結(jié)果精選課件PROVEITCanLDLBeTooLow

亞組分析：安全性Wiviottetal,JACC.2005;Vol46:1411-16.治療后的LDL-C(mg/dL)80-100N=25660-80N=57640-60N=631<40N=193P值肌肉安全性肌痛6.44.36.25.70.75肌炎0.40.60.600.64CK>3XUNL2.30.71.91.00.18CK>10XUNL000.300.45肌溶解00001.0肝臟安全性ALT>3XUNL3.23.03.22.60.98因肝功能異常停藥2.02.62.41.60.83精選課件PROVEITCanLDLBeTooLow

亞組分析：安全性Wiviottetal,JACC.2005;Vol46:1411-16.治療后的LDL-C(mg/dL)80-100N=25660-80N=57640-60N=631<40N=193P值其它安全性指標(biāo)出血性卒中0.40.2000.12視網(wǎng)膜不良事件0.40.91.000.48自殺/創(chuàng)傷死亡00001.0因?yàn)椴涣际录Ｋ?0.29.49.79.80.99精選課件PROVEIT：CanLDLBeTooLow？

亞組分析：結(jié)論與LDL-C水平為80-100mg/dL的患者相比，LDL-C更低的患者沒有增加不良事件，而臨床獲益明顯改善。研究顯示把LDL-C降得更低沒有安全性顧慮，因此在LDL-C水平已很低的極高?；颊邚?qiáng)化降脂治療的策略不用改變。Wiviottetal,JACC.2005;Vol46:1411-16.精選課件問題7

冠心病患者何時(shí)降脂治療?

他汀需要服用多久?精選課件對(duì)高危病人用他汀類藥物：積極、盡早、盡快達(dá)標(biāo),長(zhǎng)期維持合適的劑量精選課件ACS患者應(yīng)早期、強(qiáng)化他汀治療

ESTABLISH：亞洲ACS患者早期應(yīng)用20mg立普妥6個(gè)月即可顯著逆轉(zhuǎn)冠脈斑塊

MIRACL:ACS患者早期應(yīng)用高劑量立普妥僅4個(gè)月即可顯著降低再發(fā)心血管事件

PROVE-IT：證實(shí)在ACS患者強(qiáng)化降脂比標(biāo)準(zhǔn)劑量他汀治療顯著降低心血管事件精選課件MIRACL結(jié)果：立普妥強(qiáng)化降脂僅

16周即顯著減少心血管事件P=0.048阿托伐他汀80mg安慰劑0510150481216從雙盲研究開始到發(fā)生事件的時(shí)間(周)16％累積事件發(fā)生率（％）主要終點(diǎn)事件發(fā)生率SchwartzGG,ETAL.JAMA.2001Apr4;285(13):1711-8.曲線在1個(gè)月就分離精選課件ACS患者早期強(qiáng)化他汀治療的劑量和時(shí)間“如果不一定需要使用最大劑量的他?。ò⑼蟹ニ?0mg/日），我認(rèn)為阿托伐他汀40mg/日已經(jīng)是強(qiáng)化的他汀治療”“由于炎癥和不穩(wěn)定狀態(tài)會(huì)持續(xù)一段時(shí)間，ACS事件發(fā)生后這種他汀強(qiáng)化治療應(yīng)堅(jiān)持2年”----Schwartz教授，MIRACL主要研究者Schwartzetal,AmericanHeartJournal,March2005;377-380.精選課件LDL-C達(dá)標(biāo)后他汀是否需要減量或停藥？如果能耐受，不需要減量、不停藥通常減量、停藥后1-2個(gè)月會(huì)再升高應(yīng)教育病人和降壓藥一樣需要長(zhǎng)期服用，尤其是高危、極高危人群不堅(jiān)持他汀治療再發(fā)心梗、再放支架或不穩(wěn)定心絞痛住院的例子非常多精選課件問題八

多大劑量的他汀可以逆轉(zhuǎn)斑塊?精選課件炎癥加劇，脂質(zhì)核心增大平滑肌細(xì)胞和纖維組織減少不穩(wěn)定斑塊形成和破裂不穩(wěn)定斑塊中的物質(zhì)漏入血管腔，引起急性血栓不穩(wěn)定斑塊破裂斑塊并發(fā)癥動(dòng)脈粥樣硬化:進(jìn)展性系統(tǒng)性疾病進(jìn)展持續(xù)的LDL進(jìn)入、氧化和內(nèi)皮功能損傷泡沫細(xì)胞形成平滑肌細(xì)胞增殖和產(chǎn)生纖維血管炎癥并形成脂質(zhì)核心LDL進(jìn)入動(dòng)脈壁LDL氧化單核細(xì)胞參與，引發(fā)炎癥內(nèi)皮功能降低起始階段內(nèi)膜增厚動(dòng)脈粥樣化形成正常動(dòng)脈內(nèi)皮功能不全精選課件他汀通過多種途徑穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊不穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊他汀治療他汀治療穩(wěn)定斑塊：抗炎癥抗氧化減少泡沫細(xì)胞形成逆轉(zhuǎn)斑塊，減少脂質(zhì)核心：降低LDL-C精選課件冠造“粥斑”消退LDL需下降多少？LDL-C下降冠脈“粥斑”病變進(jìn)展延緩、冠造已有病變消退，臨床事件下降約50%。薈萃分析，LDL-C下降%最大、下降后數(shù)值最低者，冠脈病變進(jìn)展最少。阻止冠脈粥斑進(jìn)展，LDL-C需下降44%10年中冠心病患者冠造研究證明：ThompsonGRetd.CurrOponLipidol1995;6:386-8精選課件動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展情況與LDL-C水平相關(guān)AT=atorvastatin;CCAIT=CanadianCoronaryAtherosclerosisInterventionTrial;LCAS=LipoproteinandCoronaryAtherosclerosisStudy;MAAS=MulticentreAnti-AtheromaStudy;MARS=MonitoredAtherosclerosisRegressionStudy;

MLD=meanlumendiameter;PLAC=PravastatinLimitationofAtherosclerosisintheCoronaryArteriesstudy;PR=pravastatin;REGRESS=RegressionGrowthEvaluationStatinStudy;REVERSAL=ReversalofAtherosclerosiswithAggressiveLipidLowering.ReproducedfromO'Keefeetal.JAmCollCardiol.2004;43:2142,withpermission.Gotto.AmJCardiol.2005;96(suppl):34F.-0.010.0500.020.030.040.01MLDDecrease

(mm/y)70110150180LDLCholesterol(mg/dL)100REVERSAL-ATREVERSAL-PRMAAS-SCCAIT-SCCAIT-PREGRESS-SREGRESS-PMAAS-PMARS-SMARS-PLCAS-SLCAS-PPLAC-1-PPLAC-1-Sy=0.0004x–0.0267R2=0.6116P=.0019014013012017016080精選課件近年用IVUS觀察冠脈斑塊逆轉(zhuǎn)研究的他汀劑量REVERSAL：80mg/d立普妥ESTABLISH：20mg/d立普妥GAIN：32mg/d立普妥LDL-C降低幅度>40%選擇劑量立普妥20mg/d或以上精選課件REVERSAL

試驗(yàn)設(shè)計(jì)N=654隨機(jī)分為普伐他汀40mg/日或阿托伐他汀80mg/日，隨訪18個(gè)月。一級(jí)終點(diǎn)：應(yīng)用血管內(nèi)超聲評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的變化。Nissenetal.JAMA.2004;291:1071.精選課件Moderate-RegimenPravastatin40mg(N=249)Intensive-RegimenAtorvastatin80mg(N=253)CharacteristicFinal

Value(SD)ChangeFromBaseline(%)Final

Value(SD)ChangeFromBaseline(%)P

Value*Totalcholesterol(mg/dL)187.5(32.2) -18.4151.3(38.9) -34.1 <.001LDLcholesterol(mg/dL)110.4(25.8) -25.278.9(30.2) -46.3 <.001HDLcholesterol(mg/dL)44.6(11.3) +5.643.1(11.3) +2.9 .06Triglycerides(mg/dL)165.8(92.1) -6.8148.4(94.9) -20.0 <.001C-reactiveprotein(mg/L)2.9(3.0) -5.21.8(3.7) -36.4 <.001REVERSAL:脂蛋白和CRP水平的變化AdaptedfromNissenetal.JAMA.2004;291:1071,withpermission.Nissen.AmJCardiol.2005;96(suppl):61F.精選課件REVERSAL:IVUS測(cè)定的動(dòng)脈粥樣硬化

斑塊變化情況Nissenetal.JAMA.2004;291:1071.ReproducedfromNissen.AmJCardiol.2005;96(suppl):61F,withpermission.1.63.532.521.510.50-0.5-1PercentChangeInAtheromaVolume(%)Progression(P=.001)2.7-0.4NoChange(P=.98)P=.02AtorvastatinPravastatin6420-2NominalChangeInAtheromaVolume(mm3)Progression(P=.01)4.4-0.9NoChange(P=.72)P=.0221.510.50NominalChangeInPercentAtheromaVolume(%)Progression(P<.001)0.2NoChange(P=.18)P<.001精選課件ESTABLISH：試驗(yàn)設(shè)計(jì)強(qiáng)化降脂組：立普妥20mg入選患者：ACS患者PCI后70患者常規(guī)治療組：降脂飲食為主（如LDL-C>150mg/dL，加用膽固醇吸收抑制劑）6個(gè)月IVUS主要終點(diǎn):通過IVUS測(cè)定罪犯血管非PCI部位斑塊體積變化的百分?jǐn)?shù)IVUSOkazakiS,etal.Circulation.2004;110:1061-68精選課件斑塊體積改變6個(gè)月間平均百分比改變OkazakiS,etal.Circulation.2004;110:1061-68p<0.0001精選課件ESTABLISH:對(duì)照組斑塊進(jìn)展基線斑塊面積7.66個(gè)月后斑塊面積9.0精選課件ESTABLISH：立普妥20mg組斑塊消退基線斑塊面積8.66個(gè)月后斑塊面積6.4精選課件GAIN（德國(guó)阿托伐他汀IVUS）研究131名PCI后患者隨機(jī)接受阿托伐他?。⑵胀祝?0-80mg/日與常規(guī)治療一年阿托伐他汀LDL-C降低42%(平均劑量36mg/天），常規(guī)治療組降低16%阿托伐他汀組斑塊體積縮小，而且hyperechogenicity（高回聲）指數(shù)增加（提示斑塊密度和纖維組織增加）SchartlMetal,Circulation2001;104:387-392.PeterLibbyetal,AmJcadiol200