(大學資料)病毒的感染與免疫

1）掌握病毒的傳播方式、病毒的感染類型；2）熟悉病毒的致病機制、抗病毒免疫；3）了解特殊的抗病毒免疫。學習要求docin/sundae_meng病毒的感染病毒感染的傳染源、傳播方式與感染途徑病毒在機體內(nèi)的播散和病毒的排泄病毒感染的類型病毒的致病機制抗病毒免疫非特異性免疫應答特異性免疫應答學習內(nèi)容docin/sundae_meng何謂病毒感染?病毒以一定的方式侵入宿主后,在宿主的易感細胞中進行復制和基因表達,并在宿主機體中進一步擴散,引起不同程度病理損害的過程。

病毒的致病力機體的免疫力環(huán)境因素隱性感染顯性感染潛伏感染docin/sundae_meng第一節(jié)病毒的感染一、病毒感染的傳染源主要傳染源包括病人、隱性感染者和慢性感染者；動物源性病毒感染人。docin/sundae_meng二、病毒感染的傳播方式和途徑（一）病毒的傳播方式1、水平傳播：

一般指病毒通過皮膚和粘膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道）等在人群機體間傳播。

2、垂直傳播：指病毒從母親通過胎盤、產(chǎn)道、哺乳等傳給子代。在其它微生物感染中較少見。docin/sundae_meng1.呼吸道傳播流感病毒鼻病毒麻疹病毒風疹病毒腮腺炎病毒（二）感染途經(jīng)——水平傳播docin/sundae_meng

2.消化道傳播脊髓灰質(zhì)炎病毒輪狀病毒HAV（甲肝病毒）HEV（戊肝病毒）docin/sundae_mengHIV人類免疫缺陷病毒HBV乙型肝炎病毒HCV丙型肝炎病毒CMV巨細胞病毒3.血液傳播docin/sundae_meng4.眼及泌尿生殖道HIV人類免疫缺陷病毒皰疹病毒腸道病毒腺病毒docin/sundae_meng5.破損皮膚腦炎病毒出血熱病毒狂犬病毒docin/sundae_meng可造成死胎、流產(chǎn)、早產(chǎn)、先天畸形。風疹病毒HBVCMVHIV（二）感染途經(jīng)——垂直傳播：胎盤、產(chǎn)道等docin/sundae_meng二、病毒在機體內(nèi)的播散與排泄播散形式體內(nèi)播散病毒排泄播散的靶組織呼吸道飛沫唾液糞便其他:尿液、精液、乳汁等局部播散：鼻病毒、輪狀病毒血源性播散：脊髓灰質(zhì)炎病毒神經(jīng)性播散:狂犬病毒，水痘帶狀病毒皮膚中樞神經(jīng)系統(tǒng)肝臟免疫系統(tǒng)其他docin/sundae_meng播散的靶組織docin/sundae_meng1、隱性感染:形成原因及意義非顯性感染/亞臨床感染

病毒侵入機體內(nèi)，不引起臨床癥狀、且被機體清除的感染。形成原因：病毒毒力弱、機體防御較強，病毒不能大量增殖，未造成細胞、組織嚴重損傷；或最終不能侵入靶細胞。

意義：（1）獲得免疫力；（2）隱性感染者、病毒攜帶者成為傳染源；三、病毒感染的臨床類型docin/sundae_meng2、顯性感染（重點持續(xù)性感染）病毒感染后，因組織細胞受損嚴重，患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀。從病毒進入機體到出現(xiàn)臨床癥狀的時間，稱為潛伏期。病毒傳染性最強的時期是在潛伏后期和出現(xiàn)臨床癥狀之前的時期。（1）按感染部位分可表現(xiàn)為局部和全身感染；（2）按癥狀出現(xiàn)早晚和持續(xù)時間長短可分為：急性感染：潛伏期短，發(fā)病急，病程短，恢復快；恢復后病毒被徹底清除，機體獲得免疫力。如流感，甲肝等。持續(xù)性感染：病毒在體內(nèi)持續(xù)存在幾個月,幾年,幾十年，甚至終身攜帶，經(jīng)常/反復有病毒排除體外，但缺乏持續(xù)性的臨床表現(xiàn)。docin/sundae_meng慢性感染：病毒感染后出現(xiàn)或不出現(xiàn)急性癥狀，病毒持續(xù)存在可檢出，病程長。如HBV。潛伏感染：原發(fā)感染后病毒潛伏，可反復激活，急性發(fā)作，病毒只有在急性發(fā)作時才被檢出。如HSV、VZV。慢發(fā)病毒感染：潛伏期長，數(shù)月至數(shù)十年，發(fā)病后為呈亞急性進行性直至死亡如HIV，朊病毒。

持續(xù)性感染

急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥：急性感染后，病毒長期潛伏，一旦發(fā)病呈急性進行性。如麻疹病毒感染引起的亞急性硬化性全腦炎持續(xù)性病毒感染docin/sundae_meng四、病毒感染的致病機制（一）病毒對宿主細胞的直接作用——細胞水平上致病機理1、病毒殺細胞或致細胞病變感染的機制：（1）細胞骨架改變：影響細胞正常功能和形態(tài)（2）抑制宿主細胞大分子合成：將合成裝置占為已有（3）裂解細胞：無包膜病毒的裂解釋放；（4）造成細胞膜功能障礙：出現(xiàn)新抗原或膜融合；（5）形成包涵體：概念，意義（6）誘導細胞凋亡：感染細胞和免疫細胞docin/sundae_meng溶（殺）細胞性感染多見于裸露病毒。病毒在細胞內(nèi)復制成熟，并于很短時間內(nèi)大量增殖，引起細胞裂解，釋放出病毒，在普通顯微鏡下可見到明顯的細胞病變（cytopathiceffect,CPE），如脊髓灰質(zhì)炎病毒。正常細胞CPE細胞docin/sundae_meng病毒致細胞病變感染多見于出芽釋放的包膜病毒

機制：1）細胞融合：形成多核巨細胞，細胞功能受損。2）宿主細胞膜表面抗原改變：病毒增殖，改變宿主細胞膜成分→自身免疫，→宿主細胞死亡。docin/sundae_meng包涵體(概念、意義)概念：病毒感染細胞后，在光鏡下可見細胞漿或細胞核內(nèi)有大小不一、數(shù)量不等的斑塊狀結(jié)構(gòu)，稱為包涵體，可作為診斷依據(jù)。其本質(zhì)為：

①病毒顆粒的堆積；②病毒抗原組成；③病毒增殖的場所；④細胞的反應產(chǎn)物。docin/sundae_mengdocin/sundae_meng概念：一種由基因控制的程序性細胞死亡，屬正常生物學現(xiàn)象。細胞受到誘導因子作用，激活細胞凋亡基因，導致細胞出現(xiàn)細胞膜鼓泡、細胞核濃縮并出現(xiàn)凋亡小體，使染色體DNA降解，細胞死亡。

病毒感染可啟動此過程，如HIV感染CD4+T細胞，導致其凋亡。細胞凋亡docin/sundae_meng2、病毒引起細胞轉(zhuǎn)化或永生化的機制：細胞轉(zhuǎn)化是指細胞受外界因素影響后在形態(tài)學、生物化學以及生長參量上的改變。永生化則指細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化后比正常細胞更易突變和發(fā)生染色體重排，獲得無限生長的能力，有利于腫瘤細胞的形成。細胞的轉(zhuǎn)化常是永生化和腫瘤形成的第一步。

①病毒基因組整合入人體細胞基因組，引起細胞轉(zhuǎn)化。如某些DNA病毒和反轉(zhuǎn)錄RNA病毒。②病毒基因編碼的蛋白質(zhì)阻斷細胞凋亡途徑，導致細胞無限生長，永生化。如腺病毒、HPV。docin/sundae_meng（二）病毒感染的免疫病理作用——機體水平上致病機理2、B細胞介導的病理損傷：Ⅱ、Ⅲ型超敏反應；

4、免疫系統(tǒng)的功能被抑制：可抑制免疫功能或殺傷免疫活性細胞至使整個免疫系統(tǒng)功能發(fā)生缺陷；1、T細胞介導的病理損傷：Ⅳ型超敏反應；5、病毒超抗原：T細胞多克隆激活劑,導致免疫系統(tǒng)功能紊亂，而引發(fā)多種疾病。

3、自身免疫引起免疫病理損傷：自身隱蔽抗原的釋放或分子模擬；

docin/sundae_meng病毒免疫系統(tǒng)MHC細胞因子抗體補體免疫應答抗原提呈細胞T細胞B細胞NK細胞其它細胞非特異性免疫應答特異性免疫應答第二節(jié)抗病毒的免疫docin/sundae_meng吞噬細胞、NK細胞、DC

屏障結(jié)構(gòu)固有免疫細胞皮膚與粘膜血腦屏障胎盤屏障固有免疫分子細胞因子—干擾素補體防御素一、非特異性免疫應答docin/sundae_meng2、NK細胞作用對象：NK細胞對靶細胞的直接殺傷或發(fā)揮ADCC作用。NK細胞作用機制：穿孔素+粒酶誘導細胞凋亡。作用時間：病毒感染的早期。一、非特異性免疫1、巨噬細胞直接吞噬：來自感染細胞的病毒和細胞碎片；調(diào)理吞噬：與抗體結(jié)合的病毒；啟動特異性免疫應答：

APC防止病毒血癥的發(fā)生：肝臟和脾臟中的巨噬細胞可濾過血液中的病毒。（一）非特性免疫細胞docin/sundae_meng（1）概念：干擾素是病毒或其它干擾素誘生劑刺激人或動物細胞所產(chǎn)生的一類具有多種生物學活性的小分子糖蛋白。——細胞因子：干擾素

IFN類型主要來源特點I型α-IFN人WBC抑制病毒作用I>IIβ-IFN人成纖維CII型γ-IFN

活化的TC免疫調(diào)節(jié)和抑制腫瘤作用II>I（2）種類（二）非特性免疫分子docin/sundae_meng（2）IFN的理化特性

為小分子蛋白，對熱較穩(wěn)定，4℃可保存較長時間，-20℃可長期保存，PH2—10范圍內(nèi)穩(wěn)定，可被蛋白酶破壞。（3）干擾素產(chǎn)生機制：干擾素誘生劑誘生產(chǎn)生少量β-IFN，由β-IFN作用于干擾素受體，激活放大信號通路，產(chǎn)生大量IFN。docin/sundae_meng（4）干擾素抗病毒機制◆干擾素與受體結(jié)合◆抗病毒蛋白基因活化◆細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白(AVP)蛋白激酶：能磷酸化真核細胞蛋白合成的起始因子，從而抑制病毒蛋白合成。2’-5’-A合成酶：活化核苷酸酶，降解mRNA。

磷酸二酯酶：去除tRNA的CCA末端，抑制蛋白質(zhì)的翻譯。docin/sundae_mengdocin/sundae_meng（5）IFN抗病毒作用的特性間接性:干擾素不直接作用于病毒，而是通過誘導細胞合成抗病毒蛋白（AVP），發(fā)揮效應。廣譜性:抗病毒作用具有廣譜性，發(fā)揮作用迅速，中斷受染細胞的病毒感染，又能限制病毒擴散。種屬特異性:一般來說只有人的細胞產(chǎn)生的干擾素才能用于人，故限制了人干擾素的大量生產(chǎn)及臨床應用。我國已經(jīng)應用基因重組技術，通過生產(chǎn)基因工程干擾素，解決了大量生產(chǎn)問題，為臨床推廣應用提供了有利條件，多樣性:干擾素具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)活性和抗腫瘤等多種生物學活性。docin/sundae_meng（一）體液免疫的保護作用1、中和抗體：由病毒的表面抗原刺激機體產(chǎn)生，可與病毒表面抗原結(jié)合，阻止病毒吸附和穿入易感細胞，保護細胞免受病毒感染。不能直接滅活病毒。

IgM:出現(xiàn)早；IgG：主要抗體；ＳIgA：局部抗病毒作用二、特異性免疫

2、抗體對靶細胞的作用：CDC或ADCC。3、抗體介導的促進作用：抗體與某些病毒結(jié)合后，可促進病毒在感染細胞內(nèi)的復制，機制不明。4、補體結(jié)合抗體：雖不能中和病毒的感染性，但能發(fā)揮調(diào)理作用，也可用于病毒性疾病的診斷。docin/sundae_meng（二）細胞免疫的抗病毒作用1、CTL的殺傷作用：在感染后7d左右出現(xiàn)；有病毒特異性；清除靶細胞內(nèi)病毒，是病毒感染終止的主要機制。2、CD4+TH1細胞介導的炎癥反應：針對非溶細胞病毒和胞膜病毒；當致敏的CD4+TH1細胞再次接觸病毒感染的靶細胞時，可釋放多種細胞因子。（１）發(fā)揮直接殺傷病毒作用如淋巴毒素；