介導細胞凋亡的信號通路演示文稿

介導細胞凋亡的信號通路演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有31頁\編輯于星期三介導細胞凋亡的信號通路現(xiàn)在是2頁\一共有31頁\編輯于星期三一、概念：細胞凋亡是指為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，由基因控制的細胞自主的有序的死亡。不是一件被動的過程，而是主動過程。即細胞程序性死亡（programmedcelldeath，PCD）現(xiàn)在是3頁\一共有31頁\編輯于星期三細胞凋亡與壞死的區(qū)別★壞死（病理性）凋亡（生理性）生化特點被動，無新蛋白合成，不耗能主動，有新蛋白合成，耗能形態(tài)變化細胞結(jié)構(gòu)溶解、破壞、細胞腫脹胞膜及細胞器相對完整細胞皺縮，核固縮炎癥反應溶酶體破裂，炎癥反應溶酶體完整，無炎癥反應DNA電泳彌散性降解，電泳呈均一DNA片狀DNA片段化（180-200bp），電泳呈“梯”狀條帶凋亡小體無有基因調(diào)控無有現(xiàn)在是4頁\一共有31頁\編輯于星期三現(xiàn)在是5頁\一共有31頁\編輯于星期三凋亡時細胞的形態(tài)學改變空泡化固縮出芽邊集凋亡小體1、形態(tài)學特征：二、細胞凋亡的生物學特征現(xiàn)在是6頁\一共有31頁\編輯于星期三2、生化特征：⑴胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高。⑵DNA內(nèi)切酶活性被激活升高，雙鏈DNA在核小體之間切斷形成10~185bp為基數(shù)的有序片段。⑶Ⅱ型谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶和需鈣蛋白酶（Calpain）活性升高?，F(xiàn)在是7頁\一共有31頁\編輯于星期三細胞凋亡的生化改變

DNA的片段化斷裂蛋白質(zhì)的降解

典型凋亡細胞DNA瓊脂糖凝膠電泳（呈現(xiàn)梯狀條帶）現(xiàn)在是8頁\一共有31頁\編輯于星期三三、細胞凋亡的過程及機制

接受凋亡信號凋亡調(diào)控分子間的相互作用蛋白水解酶（caspases）的活化凋亡的級聯(lián)反應現(xiàn)在是9頁\一共有31頁\編輯于星期三重點：介導細胞凋亡的信號通路機制信號通路（哺乳動物）受體介導的細胞凋亡途徑傳統(tǒng)信號介導線粒體介導其他介導途徑

線粒體在細胞凋亡中發(fā)揮著主開關(guān)的作用,被形象地稱為細胞凋亡的“燃燒室”，也是細胞凋亡的又一“戰(zhàn)場”。

現(xiàn)在是10頁\一共有31頁\編輯于星期三現(xiàn)在是11頁\一共有31頁\編輯于星期三線粒體控制細胞死亡的證據(jù)在細胞死亡前都有線粒體膜通透性改變原凋亡效應物（proapoptoticeffectors）可作用于線粒體膜；Bcl-2家族中抑制凋亡的成員能與線粒體膜蛋白產(chǎn)生交叉反應，而抑制細胞凋亡；通過特異性藥物抑制線粒體膜的通透性可阻止或延緩細胞死亡；無細胞系統(tǒng)（cell-freesystem）已分離出一些線粒體蛋白，它們具有水解酶（如caspase和nuclease）活性?，F(xiàn)在是12頁\一共有31頁\編輯于星期三線粒體介導的細胞凋亡途徑

一、關(guān)鍵分子：cytc

（細胞色素C）幻燈片25細胞色素C的釋放是凋亡發(fā)生的關(guān)鍵事件，也是線粒體參與凋亡的主要方式

現(xiàn)在是13頁\一共有31頁\編輯于星期三★cytc釋放的具體機制有兩種途徑：

（一）、線粒體釋放cytoc,受Bcl-2蛋白家族調(diào)控幻燈片32

1、Bcl-2、Bcxl與VDAC結(jié)合,通道關(guān)閉;

（備注：VDAC是外膜離子通道，也是cytoc釋放的通道）2、Bax、Bak能加速VDAC開放,cytc釋放?，F(xiàn)在是14頁\一共有31頁\編輯于星期三線粒體外膜通透性增高胞質(zhì)中出現(xiàn)CytC與細胞漿中成分作用激活caspases誘導細胞凋亡的發(fā)生如染色質(zhì)濃縮和核碎裂現(xiàn)在是15頁\一共有31頁\編輯于星期三細胞凋亡的兩條通路：膜受體通路、線粒體通路現(xiàn)在是16頁\一共有31頁\編輯于星期三3.P53與細胞凋亡（腫瘤抑制基因）

P53的產(chǎn)物主要存在于細胞核內(nèi)，在依賴P53蛋白的細胞凋亡中，P53基因是通過調(diào)節(jié)Bc1-2和Bax基因的表達來影響細胞凋亡的。P53蛋白能特異地抑制Bc1-2的表達，相反對Bax的表達則有明顯的促進作用。研究表明，P53蛋白是Bax基因的直接的轉(zhuǎn)錄活化因子。在這些細胞中，P53蛋白的積累和活動引起了細胞凋亡?，F(xiàn)在是17頁\一共有31頁\編輯于星期三現(xiàn)在是18頁\一共有31頁\編輯于星期三4、活性氧（ROS）的生成增加、Ca2+內(nèi)流增加也以促進CytC的釋放，從而導致細胞損傷?，F(xiàn)在是19頁\一共有31頁\編輯于星期三二、線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(PTP)開放

線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(PTP)開放

膜電位崩潰、外膜破裂內(nèi)膜通透性增加線粒體基質(zhì)膨脹外膜皺襞少，表面積小，易破裂釋放膜間促凋亡蛋白誘導細胞凋亡現(xiàn)在是20頁\一共有31頁\編輯于星期三現(xiàn)在是21頁\一共有31頁\編輯于星期三三、線粒體介導的細胞凋亡的其他途徑：1、γ射線或神經(jīng)酰胺等，破壞線粒體內(nèi)電子傳遞和能量代謝，細胞凋亡。

2、釋放DPF（deathpromotingfactor）即死亡促進因子。3、釋放氧自由基

4、線粒體膜滲透性改變，線粒體內(nèi)高滲狀態(tài)細胞骨架蛋白受壓→凋亡現(xiàn)在是22頁\一共有31頁\編輯于星期三謝謝現(xiàn)在是23頁\一共有31頁\編輯于星期三一、死亡受體的信號途徑參與死亡受體信號轉(zhuǎn)導的接頭蛋白：（死亡結(jié)構(gòu)域蛋白deathdomainprotein）TRADD：TNF受體相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白TNF+TNFRI（死亡結(jié)構(gòu)域）+TRADD—細胞凋亡FADD：Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白FasL+Fas（死亡結(jié)構(gòu)域）+FADD—細胞凋亡RIP：受體相互作用蛋白CRADD：含有死亡結(jié)構(gòu)域的caspase和RIP接頭蛋白MADD：活化MAP激酶的死亡結(jié)構(gòu)域蛋白現(xiàn)在是24頁\一共有31頁\編輯于星期三細胞凋亡的膜受體通路FASL+FAS+FADD

凋亡誘導復合物（DISC）胞質(zhì)中游離的caspase8聚集到這個復合物上細胞有足夠caspase8細胞caspase8濃度不夠死亡受體活化，切割BidtBid從胞質(zhì)到線粒體細胞凋亡

CtyC釋放現(xiàn)在是25頁\一共有31頁\編輯于星期三二、傳統(tǒng)傳統(tǒng)信號介導的細胞凋亡1、G蛋白信號途徑：2、cAMP信號途徑：3、酶蛋白信號通路：4、Ca2+濃度與細胞凋亡：現(xiàn)在是26頁\一共有31頁\編輯于星期三MitochondriainApoptosis

現(xiàn)在是27頁\一共有31頁\編輯于星期三

四、其他途徑：1、T細胞受體信號轉(zhuǎn)導途徑。2、粘附因子與細胞凋亡。3、活性氧與細胞凋亡。4、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)介導的細胞凋亡?，F(xiàn)在是28頁\一共有31頁\編輯于星期三cytc是第一種被發(fā)現(xiàn)的線粒體釋放促凋亡蛋白，是線粒體呼吸鏈的重要組成部分。正常情況下cytc是一個定位于線粒體膜間隙的水溶性蛋白，穩(wěn)定地結(jié)合于線粒體內(nèi)膜，不能通過外膜。幻燈片13現(xiàn)在是29頁\一共有31頁