兒科與抗組胺藥

兒科與抗組胺藥抗組胺藥在兒科應(yīng)用中存在的問(wèn)題正確選擇適應(yīng)癥兒童應(yīng)用的安全性忽視抗組胺藥對(duì)潛能智力開(kāi)發(fā)的影響忽視抗組胺藥對(duì)學(xué)習(xí)能力影響2020/11/42抗組織胺藥分類(lèi)及其特點(diǎn)第一代抗組織胺藥苯海拉明Diphenhydramine(Benadryl)異丙嗪Promethazinephenergan)氯苯那敏Chlorpheniramine(撲爾敏)賽庚啶Cyproheptadine去氯羥嗪Decloxizine羥嗪Hydroxyzine(Atarax,安泰樂(lè))2020/11/43第一代抗組胺藥作用特點(diǎn)在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有一個(gè)乙胺基核和各種取代基，按取代基不同，構(gòu)成不同的抗組胺藥。特點(diǎn)療效確切，口服效快，15-60分鐘起效分子量小,脂溶性高,容易透過(guò)血腦屏障,對(duì)中樞神經(jīng)產(chǎn)生鎮(zhèn)靜嗜睡等抑制作用藥物種類(lèi)、劑量及個(gè)體敏感直接關(guān)系抑制作用半衰期短，每日多次給藥主要經(jīng)肝臟代謝2020/11/44第一代抗組胺藥作用不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用:表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、嗜睡、活動(dòng)能力差等。抗膽堿作用，胃腸功能障礙可引起口干、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難等不良反應(yīng)心臟毒性:苯海拉明、異丙嗪、賽庚啶等可引起不同程度的心臟毒性(心律失常)影響兒童學(xué)習(xí)能力和潛能智力開(kāi)發(fā)，長(zhǎng)期應(yīng)用影響待進(jìn)一步驗(yàn)證2020/11/45第一代抗組胺藥的有效性存在爭(zhēng)議仍用于治療蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎及搶救過(guò)敏性休克優(yōu)勢(shì)在于部分第一代抗組胺藥有腸道外劑型用于2歲以下嬰兒羥嗪是英國(guó)批準(zhǔn)用于1歲以下兒童惟一的抗組胺藥2020/11/46第二代抗組胺藥阿司咪唑Astemizole（息斯敏）特非那定Terfenadine（敏迪）阿化司汀Acrivastine（新敏樂(lè)）氯雷他定Loratadine（開(kāi)瑞坦）西替利嗪Cetrizine（仙特明）2020/11/47第二代抗組胺藥作用特點(diǎn)起效快抗過(guò)敏作用強(qiáng),療效高療效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)安全性好:抗膽堿作用輕，中樞抑制作用較低2020/11/48第三代抗組胺藥物地氯雷他定Desloratadine（恩理思）

左西替利嗪Levocetirizine（優(yōu)澤）非索非那定Fexofenadine（賽樂(lè)西）2020/11/49第三代抗組胺藥物作用特點(diǎn)具有明確的抗炎效能無(wú)中樞鎮(zhèn)靜及心臟毒性作用代謝不依賴(lài)細(xì)胞色素P450酶2020/11/410大量多中心、隨機(jī)雙盲及安慰劑對(duì)照的臨床研究證明，第二、第三代抗組胺藥在治療兒童常見(jiàn)過(guò)敏性疾病、緩解臨床癥狀方面具有確切的效果，其安全性優(yōu)于第一代抗組胺藥。2020/11/411美國(guó)FDA判斷有鎮(zhèn)靜作用藥物的標(biāo)準(zhǔn)1.鎮(zhèn)靜發(fā)生率是否顯著高于安慰劑的發(fā)生率2.鎮(zhèn)靜發(fā)生率是否與劑量相關(guān)3.鎮(zhèn)靜性是否在一系列臨床研究中得到重復(fù)驗(yàn)證Reference:Whitepaper,FoodandDrugAdministration,USA,July,19962020/11/412美國(guó)FDA對(duì)中樞鎮(zhèn)靜藥物的規(guī)定抗組胺藥物根據(jù)鎮(zhèn)靜作用劃分只有兩類(lèi):“鎮(zhèn)靜類(lèi)”或“非鎮(zhèn)靜類(lèi)”.FDA從未認(rèn)可任何中間類(lèi)別.有鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中必須包括注意事項(xiàng):“服藥期間需小心駕駛或操作帶危險(xiǎn)性機(jī)器”Reference:Whitepaper,FoodandDrugAdministration,USA,July,19962020/11/413開(kāi)瑞坦無(wú)嗜睡作用開(kāi)瑞坦與安慰劑比較6％6％Reference:2020/11/414西替利嗪的嗜睡作用與劑量有關(guān)Reference:FalliersC.J.Etal.Ann.Allergy,1991;66:257-2626％9％23％25％2020/11/415抗組胺藥分類(lèi)抗組胺藥(H1受體拮抗劑)鎮(zhèn)靜類(lèi)非鎮(zhèn)靜類(lèi)化學(xué)名 商品名撲爾敏(羥胺類(lèi))撲爾敏羥嗪(哌嗪類(lèi)) 安太樂(lè)西替利嗪仙特敏,西可韋 比特力,賽特贊 斯特林阿伐斯汀 新敏樂(lè)甲喹吩嗪 玻麗瑪朗吡咯吡胺 克敏非那根(吩噻嗪類(lèi))苯海拉明(氨羥醚類(lèi))派力苯沙明(乙二胺類(lèi))化學(xué)名 商品名氯雷他定開(kāi)瑞坦化學(xué)名 商品名阿斯咪唑息斯敏特非那啶特西利 敏迪有心臟毒性無(wú)心臟毒性2020/11/416服用鎮(zhèn)靜性抗組胺藥的駕駛員發(fā)生致命性交通事故的危險(xiǎn)性比正常人高出1.5倍美國(guó)每年約有10,000人由于駕駛時(shí)打瞌睡死于高速公路上在美國(guó)，瞌睡和注意力不集中可能導(dǎo)致車(chē)禍每年至少一百萬(wàn)次（占所有事故的1/6）美國(guó)33個(gè)州制定法律，禁止在駕車(chē)時(shí)服用鎮(zhèn)靜藥物.WarrenRetal:drugsdetectedinfatallyinjureddriversintheprovinceofOntario.In:GoldbergL,ed.Alcohol,Drugandtrafficsafety,vol1.Stockholm;Almquistandwiksell,1981;203-217JeanBarbayetal.Antihistamineuptate.Antihistamineuptateconsensusconference,sponsoredbytheuniversityofMasschusettsMedicalSchool.April.1996.研究表明過(guò)敏患兒在患病期間的學(xué)習(xí)能力明顯低于“正?！眱和c安慰劑及苯海拉明相比,氯雷他定明顯改善過(guò)敏患兒的學(xué)習(xí)能力

鎮(zhèn)靜類(lèi)抗過(guò)敏藥苯海拉明使患兒的學(xué)習(xí)能力進(jìn)一步下降

各試驗(yàn)組的學(xué)習(xí)成績(jī)順序?yàn)椤罢！?gt;氯雷他定>安慰劑>苯海拉明JeanBarbayetal.Antihistamineupdateconsensusconference,sponsoredbytheuniversityofMassachusettsMedicalSchool.April.1996.2020/11/418季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和抗組胺藥對(duì)兒童學(xué)習(xí)能力的影響Reference:VuurmanEFPMAnnalsofAllergy,1993,Vol71,121-126綜合學(xué)習(xí)分?jǐn)?shù)

正常開(kāi)瑞坦安慰劑苯海拉明2020/11/419鎮(zhèn)靜作用的定義

由藥物抑制腦功能所致:

困倦、嗜睡、乏力；

腦活動(dòng)減慢；

警覺(jué)能力降低；操作行為障礙。2020/11/420對(duì)“鎮(zhèn)靜副作用”缺乏認(rèn)識(shí)服用鎮(zhèn)靜類(lèi)抗組胺藥的患者盡管自我感覺(jué)不到有“鎮(zhèn)靜副作用”，但其精神運(yùn)動(dòng)的測(cè)試結(jié)果明顯較差。服用鎮(zhèn)靜類(lèi)抗組胺藥的患者可能并沒(méi)有意識(shí)到他們的記憶力和注意力的水平已因此而下降。2020/11/421抗組胺藥適應(yīng)癥過(guò)敏性鼻炎支氣管哮喘過(guò)敏性結(jié)膜炎蕁麻疹特應(yīng)性皮炎2020/11/422選擇及應(yīng)用原則安全第一，依據(jù)：藥代動(dòng)力學(xué)，藥效學(xué)綜合分析，擇藥：適應(yīng)癥，年齡，劑量，個(gè)體，聯(lián)合用藥第一代傳統(tǒng)藥：療效確切，不過(guò)時(shí)第二代新藥不可不用使用方便價(jià)格適中2020/11/423氯雷他定(Loratadine)商品名開(kāi)瑞坦（Clarityn），是長(zhǎng)效、無(wú)鎮(zhèn)靜作用、無(wú)心臟毒性的抗組胺藥物，是選擇性外周組胺H1受體拮抗劑。1988年始在歐洲很多國(guó)家上市，用于治療過(guò)敏性鼻炎和蕁麻疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病1993年4月得到美國(guó)FDA批準(zhǔn)1993年被美國(guó)聯(lián)邦飛行局（FAA）批準(zhǔn)可用于飛行員1993年6月在我國(guó)上市2020/11/424開(kāi)瑞坦（氯雷他定）藥理作用1.選擇性地抑制外周組胺H1受體2.有膜穩(wěn)定作用：抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性細(xì)胞釋放組胺、LTC4和PGD23.抑制嗜酸細(xì)胞趨化因子4.抑制粘附分子表達(dá)

開(kāi)瑞坦不僅有抗組胺作用，還有抗過(guò)敏和抗炎作用2020/11/425開(kāi)瑞坦（氯雷他定）藥代動(dòng)力學(xué)吸收：口服吸收好，30分鐘起效，60分鐘血漿達(dá)峰值，餐前后服用不影響其生物利用度。代謝：在肝臟通過(guò)CYP-4503A4酶和CYP-4502D6酶進(jìn)行代謝,雙通路代謝。半衰期：氯雷他定的半衰期為8-11小時(shí)，DCL的半衰期為17-24小時(shí)，總的半衰期為18-24小時(shí)2020/11/426開(kāi)瑞坦（氯雷他定）特點(diǎn)1.療效方面：起效快，30分鐘起效，療效長(zhǎng)，每日一次給藥2.安全性方面：無(wú)鎮(zhèn)靜作用無(wú)心臟毒性 無(wú)藥物合用禁忌2020/11/427開(kāi)瑞坦無(wú)鎮(zhèn)靜作用唯一經(jīng)美國(guó)空軍司令部和聯(lián)邦飛行局認(rèn)可可用于飛行員的抗組胺藥2020/11/428開(kāi)瑞坦無(wú)鎮(zhèn)靜作用不會(huì)影響學(xué)習(xí)！2020/11/429開(kāi)瑞坦

用法：

成人和12歲以上的兒童：10mg(10ml),QD

2-12歲的兒童： 體重≥30kg： 10mg(10ml),QD

體重＜30kg： 5m