免疫治療進展-中山大學腫瘤防治中心

中山大學腫瘤防治中心放射治療科婦科腫瘤崗主診教授葉偉軍腫瘤免疫治療的基本原理及研究進展魏則西事件：DC-CIK治療FDA，CFDA均未批準用于臨床,只用于研究奧巴馬“2020登月計劃”2014年FDA批準PD-1抗體上市1免疫器官中樞：胸腺（Tcell)、骨髓（Bcell)發(fā)育成熟外周：淋巴結、脾、扁桃體、闌尾、粘膜淋巴組織等，定居、應答Tcell：殺傷、輔助、抑制cell細胞因子免疫系統(tǒng)分類先天性免疫（innateimmunity)和獲得性免疫（acquiredimmunity)APC(抗原提呈細胞）:DC（樹突細胞）抗體抗體機理：補體或ADCCTIL:三類因子共同調(diào)節(jié)MHC：主要組織相容性復合物，結合特異性抗原，個體特異性，分為Ⅰ與Ⅱ，“標志敵我”，為導向檢測點調(diào)控因子：共刺激信號（CD28等），共抑制信號（PD-1,CTAL-4等）；觸發(fā)開關細胞因子：il-2,IFN等，“興奮劑”感冒典型過程癌變過程癌抑制免疫功能免疫治療分類癌防治疫苗細胞因子過繼性細胞免疫檢測點阻滯治療微環(huán)境調(diào)控癌預防疫苗：HPV癌治療性疫苗前列腺癌治療疫苗1：Provenge:PAP前列腺癌治療疫苗2：PROSTVAC:PSACART:嵌合抗原受體自身T細胞療法CART:CD19陽性Bcell

白血病對其他白血病及實體癌無效對Tcell檢測點的治療：重大突破靶標：免疫抑制分子CTLA-4，PD-1/PD-L1上千列晚期患者：10-30%快速和持續(xù)腫瘤縮小共刺激信號和共抑制信號共抑制信號：CTLA-4抗體:2011FDA批準T細胞表面受體：1、T細胞受體（TCR）復合物2、共刺激信號CD28/B7

共抑制信號CTLA-4PD1/PD-L1Anti-PDL1Anti-PD-1PD-1單抗2010難治性實體瘤PD-1單藥治療Ⅰ期臨床試驗39例病人入組，包括：轉(zhuǎn)移性惡黑，CRC，RCC，NSCLC，前列腺癌?；颊?周內(nèi)未接受抗腫瘤治療，預計生存>3個月劑量：0.3，1，3，10mg/kg，60分鐘靜脈注射。3個月評價臨床效果；耐受性：1例接受1mg/kg惡黑患者出現(xiàn)結腸炎；療效：1例（CRC）達到持久CR，2例（惡黑，RCC）達到PR，2例（惡黑，NSCLC）腫瘤明顯消退；治療效果與腫瘤組織PD-L1（B7-H1）的表達相關；聯(lián)合腫瘤疫苗，靶向治療，其它免疫檢查點抑制劑的綜合治療病種非小細胞肺癌黑色素瘤結腸癌腎細胞癌卵巢癌胰腺癌胃癌乳腺癌入組人數(shù)75551817171574CR/PR人數(shù)5/499/522/171/1720-25%患者有效；副作用可以耐受；治療效果與腫瘤組織PD-L1的表達相關共抑制信號：PD-1抗體,2014FDA批準聯(lián)合治療小結在傳統(tǒng)四大治療手段（手術，放療，化療，靶向治療）基礎上，