創(chuàng)新藥物研發(fā)的路徑分析PPT演示課件

創(chuàng)新藥物研發(fā)及實施專利技術(shù)（新藥）許可的途徑

1醫(yī)藥技術(shù)與企業(yè)戰(zhàn)略

技術(shù)競爭地位決定制藥公司能否持續(xù)發(fā)展技術(shù)競爭地位可分為五個層次：主導(dǎo)地位：以開發(fā)新化合物新藥為主；優(yōu)勢地位：以開發(fā)衍生物、修飾物為主；有利地位：以開發(fā)新劑型、新適應(yīng)癥為主；守得住地位：提升工藝水平，降低成本；劣勢地位：考慮向相關(guān)行業(yè)拓展或選擇退出。中國藥業(yè)公司如何快速獲得技術(shù)競爭能力？？2023/4/62主要內(nèi)容國際創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀及趨勢我國創(chuàng)新藥物研發(fā)的路徑實施專利技術(shù)（新藥）許可的途徑及方法

2023/4/63一、國際創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀及趨勢創(chuàng)新藥物研發(fā)的現(xiàn)狀分析藥物研發(fā)投入（動力及投資模式）投/融資關(guān)鍵點藥物研發(fā)面臨的問題及挑戰(zhàn)藥物研發(fā)的新趨勢2023/4/642023/4/652023/4/66哪些部門投入新藥研發(fā)？政府基金會及組織風險基金及投資機構(gòu)企業(yè)制藥企業(yè)

大制藥企業(yè)的研究所生物技術(shù)公司（多數(shù)為小型）

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…其他新藥研發(fā)投入2023/4/67美國中小藥物研發(fā)公司投資模式政府資助Pre-VC:各類贊助天使基金等VC（VentureCapital）2000年3B250項/年與大公司的研究聯(lián)盟

1995：5.2B-----2001:11.2B

早期：20M后期：40MIPO（OTCBB電子柜臺

NASDAQ-SCM）首次公開募股（InitialPublicOfferings，簡稱IPO）新藥研發(fā)投入2023/4/68美國新藥研發(fā)資金投入的分配新藥發(fā)明82%產(chǎn)品改進18%發(fā)現(xiàn)階段33%開發(fā)階段67%臨床前41.3%（化合物12、藥效19.1、安全9.2）臨床34.1%標準、QC、QA9.9%新藥研發(fā)的基本狀況2023/4/692002年按研發(fā)投入的公司排名2023/4/610國外醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新技術(shù)的四大特征全力控制藥物創(chuàng)新的源頭吸引最先進的研發(fā)技術(shù)和人才多學科的融合、交叉大量資金的投入用重金購并研究項目用重金購并培養(yǎng)研發(fā)人才用重金購并組建研發(fā)公司輝瑞53億10%默克29億16%2023/4/611

新藥研發(fā)的動力

投入—回報市場需求價格政策知識產(chǎn)權(quán)（專利）保護規(guī)范的游戲規(guī)則良好的商業(yè)信譽

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…中國缺少產(chǎn)生重磅新藥的環(huán)境！新藥研發(fā)投入2023/4/612

藥物研發(fā)流程的管理問題學術(shù)企業(yè)CRO活動描述藥物篩選項目流程管理問題靶點鑒別及確認(基本的生物學/生物化學/功能基因組學/生物信息學)篩選試驗，X射線結(jié)晶學藥物化學,SAR,改進藥效,嚙齒類動物體內(nèi)試驗,PK,代謝,毒理學,化合物選擇第一次人體實驗:安全性,耐受性,PK.20-80人給藥大規(guī)模安全性及藥效研究:1000-3000人給藥多種檢測方法:HTS,鑒定靶點,X射線結(jié)晶學,藥物化學,以提高靶點精確度及確保先導(dǎo)化合物有效完整的毒理學(動物安全實驗),化學流程,擴大,IND,工藝形成,批量生產(chǎn)臨床證據(jù),劑量范圍確定,早期副反應(yīng)研究,200-300人給藥向藥管委提交材料,生產(chǎn),上市后試驗(IV期)早期藥物發(fā)現(xiàn)30%成功率先導(dǎo)化合物鑒別65%成功率先導(dǎo)化合物優(yōu)化55%成功率臨床前過渡研究55%成功率I期臨床試驗70%成功率II期臨床試驗50%成功率III期臨床試驗65%成功率注冊95%成功率應(yīng)鼓勵創(chuàng)新;研發(fā)科學家需要靈活的方法關(guān)注科學原理,發(fā)展計劃及發(fā)展策略化合物篩選需要預(yù)先的各項活動場協(xié)調(diào)及管理密切關(guān)注發(fā)展計劃及策略的細節(jié)關(guān)注產(chǎn)品的商標根據(jù)預(yù)期的產(chǎn)品特性來指導(dǎo)研究對注冊方針及標準的足夠重視,注意時序及成本商標:增加特異性及精確度2023/4/613新藥研發(fā)不同階段成功的機率

從經(jīng)驗判斷到基于大量信息的綜合評價

基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)臨床前臨床I期臨床II期臨床III期FDA批準上市1%7%100%有效性與毒副作用比率毒副作用可預(yù)見性（基因芯片、化學基因組學）藥理、代謝優(yōu)化（計算機輔助設(shè)計）臨床療效優(yōu)越性（藥物基因組學）

2023/4/614新藥研發(fā)的主要障礙（1996-2000年間的工業(yè)平均值）商業(yè)原因7%其它7%副作用30%缺乏藥效21%毒性16%藥代動力學56%2023/4/615改善R&D效率及成功率

增加產(chǎn)品種類----新概念、新理論、新靶標縮短研發(fā)時間----改進項目管理新技術(shù)減少后期失敗率----盡早淘汰無前景項目增加品種范圍----化學藥與生物藥并舉維持經(jīng)費投入----聯(lián)盟伙伴新藥研發(fā)的基本狀況2023/4/616生物醫(yī)藥研發(fā)的主要融資渠道政府資金私人投資/捐贈風險投資股票/債券發(fā)行銷售與并購信托與借貸2023/4/617治療性靶點鑒別靶點成熟度？

先導(dǎo)化合物鑒別

先導(dǎo)化合物是否合理？

lead優(yōu)化,非GLP毒理,代謝,藥理毒理/藥效是否理想

蛋白質(zhì)組學

基因組學遺傳學合成及組合化學生物技術(shù)

天然產(chǎn)物

放大的化學合成及明確的工藝臨床前研究（GLP毒理學、ADME、安全性、藥理學)臨床劑量優(yōu)化,安全性及藥效研究藥物是否否對人安全/有效?臨床安全性、耐受性、藥代動力學及概念研究的證據(jù)是否可進入臨床試驗？

臨床藥物生產(chǎn)

生產(chǎn)成本，市場空間，定價產(chǎn)品上市

后市場研究長期評估銷售反饋？優(yōu)化產(chǎn)品的生命周期新的配方及鑒定新藥項目投/融資的關(guān)鍵點---你從哪里切入？？2023/4/618新科學進步新技術(shù)進展更先進的手段更多的藥物靶標更好的發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的機會研發(fā)費用在持續(xù)增加創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)在逐漸減少新藥研發(fā)的基本狀況新藥研發(fā)的困難2023/4/619新藥研發(fā)面臨的具體問題時間資金法規(guī)新靶標高素質(zhì)人才股東回報>99%失敗需求專利保護…

…新藥研發(fā)的基本狀況2023/4/620

新藥研發(fā)模式選擇協(xié)議研發(fā)

：協(xié)議研發(fā)組織（CRO）為加速新藥研發(fā)提供全面的服務(wù)外包服務(wù)（OutsourcinginDrugDiscovery）虛擬研發(fā)1990:15%1995:35%2000:50%2005:65%協(xié)作研發(fā)

聯(lián)合研發(fā)新藥研發(fā)的基本狀況2023/4/621

二、我國新藥研發(fā)的困境及出路中美新藥研發(fā)模式之比較我國新藥研發(fā)的分類及企業(yè)選擇新藥研發(fā)的投/融資的關(guān)鍵點我國藥物研發(fā)的路徑分析2023/4/622中美新藥研發(fā)模式之比較宏觀層面（整體氛圍）中觀層面（企業(yè)運作）微觀層面（項目操作）2023/4/623影響新藥研發(fā)的宏觀因素

政府重視程度知識產(chǎn)權(quán)（專利）保護基礎(chǔ)設(shè)施及支撐條件現(xiàn)有產(chǎn)業(yè)人力資源公共研究機制政府采購和價格政策政策協(xié)調(diào)作用孵化基地自然資源2023/4/624影響新藥研發(fā)的中觀因素誰在從事新藥研發(fā)資金來源技術(shù)價值分工合作研發(fā)命運2023/4/625我國誰在進行新藥研發(fā)？院校、研究所小型研發(fā)公司

本土---海歸生物技術(shù)公司大制藥企業(yè)的研究所制藥企業(yè)

CRO2023/4/626中國醫(yī)藥研發(fā)--誰來唱主角？？政府

立法執(zhí)法市場大學、研究所

機制模式各自為戰(zhàn)

醫(yī)藥企業(yè)

人才項目選擇設(shè)備利用風險研發(fā)型企業(yè)

規(guī)模資金信譽CRO習慣信譽規(guī)則個人

2023/4/627我國新藥研發(fā)的投資模式？政府資助？Pre-VC各類贊助天使基金等？？VC？？？與大公司的研究聯(lián)盟？？？？

IPO？？？？？2023/4/628我國缺乏新藥研發(fā)的動力投入—回報市場需求價格政策知識產(chǎn)權(quán)（專利）保護規(guī)范的游戲規(guī)則良好的商業(yè)信譽…

…投資模式及體系2023/4/629技術(shù)價值被低估？分工合作之夢難圓？研發(fā)命運多桀2023/4/630微觀層面駱駝獅子兔子狐貍2023/4/631創(chuàng)新為主仿制為主里程碑模式終產(chǎn)品模式重視中長線重視中短線時間領(lǐng)先原則資金控制原則分工合作單打獨斗美國中國2023/4/632我國醫(yī)藥領(lǐng)域面臨的問題（研發(fā)）沒有形成以企業(yè)為中心的研發(fā)體系企業(yè)與研發(fā)人員之間存在巨大鴻溝沒有符合國際標準的管理、質(zhì)控系統(tǒng)單兵作戰(zhàn)，缺少多學科合作起點低，手段落后，跟隨為主2023/4/633新藥研發(fā)面臨的具體問題

時間資金法規(guī)配套高素質(zhì)人才缺乏低水平重復(fù)股東回報專利保護2023/4/634中國醫(yī)藥研發(fā)---出路在何方？？跟隨者--模仿性新藥（metoo)改進者--延伸性新藥及制劑新產(chǎn)品(mebetter)創(chuàng)新者--新穎分子結(jié)構(gòu)及新化合物(meonly)主導(dǎo)者--藥物作用新靶點發(fā)現(xiàn)(memonopolize)中國自己之路??！2023/4/635中國醫(yī)藥研發(fā)—各自的角色定位政府

政策導(dǎo)向規(guī)則制定引導(dǎo)投入優(yōu)化環(huán)境大學、研究所變興趣主導(dǎo)為市場驅(qū)動，變研發(fā)主角為配角

醫(yī)藥企業(yè)

成為主體加大投入研發(fā)型企業(yè)（含CRO）

創(chuàng)新求變戰(zhàn)略同盟個人（科技人員）

更新觀念積極創(chuàng)業(yè)

2023/4/636合作是永恒的主題資本的合作

政府—院所—Pre-VC—VC—企業(yè)--…

…學科的合作

生命科學—化學—藥學—臨床醫(yī)學--…

…項目和產(chǎn)品的合作院所—企業(yè)—企業(yè)--…

…

R&D的流水線合作談何容易？

2023/4/637商品化占領(lǐng)市場技術(shù)可行性投資原始資金*擴充資金IPO公開募股利潤回報創(chuàng)意技術(shù)可行性原型/擴大工藝發(fā)展投產(chǎn)市場調(diào)研前期可行性商業(yè)計劃實施營銷策略營銷計劃7至12年科技營銷融資發(fā)明轉(zhuǎn)化可行性營銷計劃

被收購/合作項目成熟度2023/4/638投資方審評方研發(fā)方法規(guī)政府/社會發(fā)明者醫(yī)務(wù)工作者患者財務(wù)分析股東管理者投資者小結(jié)站在對方的角度評價采用對方的思維決策

2023/4/639

新藥（創(chuàng)新藥物）通常是指新研制的臨床醫(yī)療中尚沒有的藥物品種，其中包括新劑型、新用途、新作用機制和新化合物。完全創(chuàng)新藥物部分創(chuàng)新藥物改變藥物應(yīng)用形式的創(chuàng)新藥物我國新藥研發(fā)的分類及企業(yè)選擇2023/4/640完全創(chuàng)新藥物是指在臨床上至今尚沒有應(yīng)用的全新的化學結(jié)構(gòu)（NCE/NME）獨特的適應(yīng)癥：獨特的作用機制新的作用靶點新的代謝方式等

投資大、周期長、風險高、困難多…

…2023/4/641部分創(chuàng)新藥物根據(jù)已知的藥物信息（如作用機制、化合物的化學結(jié)構(gòu)、藥理作用以及臨床療效等）研制出的新型藥物。藥理作用具有突出優(yōu)勢，或藥效優(yōu)于已有藥物，或不良反應(yīng)小于已有藥物，或代謝特點更利于臨床應(yīng)用；藥物本身具有一定新穎性（有別于已知藥物），或不在專利保護范圍內(nèi)，能獲得知識產(chǎn)權(quán)。開發(fā)有一定難度，但由于已經(jīng)具有可借鑒的信息，開發(fā)方向明確，技術(shù)方法相對成熟，研發(fā)成功率較高。2023/4/642改變藥物應(yīng)用形式的創(chuàng)新藥物改變劑型改變適應(yīng)癥多種已知藥物復(fù)方制劑等風險小、投資少、周期短門檻低，難保護、競爭激烈2023/4/643仿制的種類標仿（6類“已有國家標準的藥品的仿制”）改仿（2類國外已上市，但改變給藥途徑4類國外已上市，但改變藥物酸根/堿基5類國內(nèi)已上市，但改變藥物劑型）搶仿（3類專利過期藥的首仿或跟仿）獨仿（3類國外已上市專利藥，專利引進）創(chuàng)仿（1類國外雖未上市但已具有成熟度）2023/4/644各級政府資金其他投資者制藥公司（主體投資者）技術(shù)人員/院所/小型研發(fā)機構(gòu)政府目標

投資者目標

企業(yè)目標技術(shù)人員/院所/機構(gòu)目標新藥研發(fā)的投/融資關(guān)系及目標2023/4/645我國藥物研發(fā)的路徑分析

選擇什么路徑取決于企業(yè)的自身實際狀況LicenseIn/Out（專利技術(shù)許可）是創(chuàng)新藥物研發(fā)的有效途徑2023/4/646醫(yī)藥企業(yè)的技術(shù)演進與資本化道路小型創(chuàng)新企業(yè)技術(shù)資本化中型制藥企業(yè)大型企業(yè)中型技術(shù)創(chuàng)新企業(yè)制藥巨頭2023/4/647

企業(yè)技術(shù)競爭戰(zhàn)略決定你的定位和選擇主導(dǎo)地位：以開發(fā)新化合物新藥為主；優(yōu)勢地位：以開發(fā)衍生物、修飾物為主；有利地位：以開發(fā)新劑型、新適應(yīng)癥為主；守得住地位：提升工藝水平，降低成本；劣勢地位：考慮向相關(guān)行業(yè)拓展或選擇退出。2023/4/648各種研發(fā)機構(gòu)的的特點2023/4/649三、實施專利技術(shù)許可的途徑及方法專利技術(shù)許可是國際慣例專利技術(shù)獲取的途徑專利技術(shù)許可的合作方式成功施實專利技術(shù)許可的關(guān)鍵點2023/4/650TargetID&ValidationDrugDiscoveryPre-clinical

INDBasicresearchLibrarySynthesisCustomsynthesisScreeningInvivoefficacyClinicalPhaseIClinicalPhaseII-IVNDASales&MarketingDrugsynthesisFormulationSafetyPK/ADMEToxicologyINDpreparation&submissionClinicalmaterialmanufacturingUniversity/InstituteBasicresearchAssaydevelopmentBiotechIndustry“ValueGap”VC$pre-2001VC$post-2001PhaseIorIIExitIPO,LicenseorAcquisitionYourChance??IPO：首次公開募股2023/4/651TheBridgetoSuccessResearch&DiscoveryINDPhaseIPhaseIIPhaseIIIPhaseIVNDAProjectProgression&MoneyspentTime(nottoscale)PreclinicalValley2023/4/652大學/非贏利研究機構(gòu)小公司（包括已破產(chǎn)的）大公司（特別是已終止的項目）留學生個人其他專利技術(shù)獲取的途徑2023/4/653全球獨家使用區(qū)域獨家使用合作開發(fā)（Co-development）合作市場（Co-marketingagreements）其他專利技術(shù)許可的