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演示文稿抗抑郁序貫療法現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二抗抑郁序貫療法現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二研究背景由美國(guó)國(guó)立精神衛(wèi)生研究所(NIMH)資助Realworld研究隨機(jī)、多中心、前瞻性研究門診病人的臨床項(xiàng)目,分多步驟進(jìn)行研究時(shí)段:2000年7月-2006年9月樣本量:4041RushJetal,ControlClinTrials,2004現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二入組標(biāo)準(zhǔn)18-75歲簽署知情同意書HAMD≥14滿足DSM-IV單次發(fā)作、反復(fù)發(fā)作抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn):至少一項(xiàng)以下癥狀:興趣喪失、愉快感缺乏、心境、情緒低落過(guò)去2周同時(shí)表現(xiàn)5種或更多代表功能改變的癥狀RushJetal,ControlClinTrials,2004現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二評(píng)估在初級(jí)護(hù)理以及??浦委煭h(huán)境下診斷為抑郁癥的患者接受抗抑郁治療的有效性,并尋找對(duì)于接受最初抗抑郁治療補(bǔ)滿意時(shí)下一步的有效治療方案研究目的現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二序貫治療分級(jí)流程(AmJPsychiatry2006;163:28–40)現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二選擇西酞普蘭

作為1級(jí)治療方案的原因要求首選的第一個(gè)藥物必須具有優(yōu)越的藥物特性:無(wú)停藥綜合征線性藥代動(dòng)力學(xué),每日1次,使用方便、安全、容易調(diào)節(jié)劑量對(duì)老年人和體質(zhì)虛弱的人同樣安全藥物相互作用低患者可以同時(shí)接受其他藥物進(jìn)行治療不影響下階段合并用藥治療(AmJPsychiatry2006;163:28–40)現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二隨訪時(shí)間以及相關(guān)信息如果患者經(jīng)2級(jí)方案、3級(jí)方案或4級(jí)方案治療達(dá)到完全緩解,則隨訪12個(gè)月,繼續(xù)接受該方案治療,每月電話隨訪癥狀以及相關(guān)信息隨訪的信息內(nèi)容包括:癥狀功能副作用患者和監(jiān)護(hù)者滿意度花費(fèi)RushJetal,ControlClinTrials,2004現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估工具HAMD漢密爾頓抑郁量表FIBSER(Frequency,Intensity,andBurdenofSideEffectsRating)副作用發(fā)生頻率、強(qiáng)度、負(fù)擔(dān)QIDS-C16(16-itemQuickInventoryofDepressiveSymptomatology)16項(xiàng)抑郁癥狀快速調(diào)查表

QIDS-SR16(thepatientself-reportversion)患者報(bào)告的抑郁癥狀快速調(diào)查表RushJetal,ControlClinTrials,2004現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二評(píng)價(jià)指標(biāo)完全緩解率定義:17項(xiàng)HAM-D≤716項(xiàng)快速抑郁癥狀調(diào)查表(QIDS)≤5有效率定義:患者報(bào)告的QIDS-SR自基線水平下降≥50%(AmJPsychiatry2006;163:28–40)現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二西酞普蘭治療方案(一級(jí)治療方案)(AmJPsychiatry2006;163:28–40)現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二參研機(jī)構(gòu)與西酞普蘭治療時(shí)間

參研機(jī)構(gòu)23個(gè)精神??崎T診18個(gè)社區(qū)保健門診西酞普蘭治療可持續(xù)到14周西酞普蘭平均治療10周或70.2天獲得HAM-D完全緩解的患者平均治療時(shí)間12周(平均83.8天)93%的患者至少完成8周的治療(AmJPsychiatry2006;163:28–40)現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二13基線特征抑郁是常見(jiàn)的…共病2/3的患者至少伴有一種一般內(nèi)科情況2/3的患者至少伴有一種其他精神病障礙>50%的患者伴隨有焦慮慢性40%的患者第一次抑郁發(fā)作發(fā)生在<18歲時(shí)75%的患者經(jīng)歷抑郁癥復(fù)發(fā)25%的患者抑郁發(fā)作持續(xù)時(shí)間>2年家族性>50%患者的一級(jí)親屬伴有一種情感障礙Favaetal.PsycholMed2004;34:1299-1309Favaetal.CanJPsychiatry2006;51:823-835.現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二14初級(jí)衛(wèi)生機(jī)構(gòu)與精神醫(yī)療機(jī)構(gòu)中的抑郁癥患者情況相似,除外以下內(nèi)容:初級(jí)衛(wèi)生機(jī)構(gòu)中的一般內(nèi)科疾病發(fā)生率略高初級(jí)衛(wèi)生機(jī)構(gòu)中患者出現(xiàn)的自殺意念的比率略低

初級(jí)衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和精神醫(yī)療機(jī)構(gòu)中的嚴(yán)重、慢性和精神病性共病情況非常近似Gaynesetal.GenHospPsychiatry2005;27:87-96.基線特征現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二15西酞普蘭用法西酞普蘭20mg/d開始,四周末到40md/d,六周末到60mg/d出現(xiàn)以下情況可在12周以前停用西酞普蘭無(wú)法耐受的不良反應(yīng)因?yàn)楦狈磻?yīng)或受試者自己的選擇而無(wú)法增加至最適劑量用到最大耐受劑量9周后癥狀依然明顯(QIDS-C≥9分)現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二16西酞普蘭治療時(shí)間西酞普蘭治療可持續(xù)到14周西酞普蘭平均治療10周或70.2±29.2天獲得HAM-D完全緩解的患者平均治療時(shí)間12周(平均83.8±18.1天)93%的患者至少完成8周的治療現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二西酞普蘭治療劑量西酞普蘭平均劑量41.8mg/天社區(qū)保?。?0.6mg/天)和精神??崎T診(42.5mg/天)劑量相似(AmJPsychiatry2006;163:28–40)現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二18研究結(jié)束時(shí)西酞普蘭的

QIDS-SR評(píng)分的分布研究結(jié)束時(shí),大部分患者的QIDS-SR評(píng)分下降到無(wú)—輕度,表明西酞普蘭緩解了大多數(shù)患者的抑郁癥狀(AmJPsychiatry2006;163:28–40)現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二西酞普蘭治療的臨床緩解率(AmJPsychiatry2006;163:28–40)西酞普蘭治療重癥抑郁的臨床緩解率為:HAM-D評(píng)分:28%QIDS-SR評(píng)分33%有效率為47%(QIDS-SR評(píng)分)現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二20西酞普蘭治療抑郁的結(jié)果1級(jí)治療方案27.5%(HAMD)和33%(QIDS-SR)的患者達(dá)到緩解標(biāo)準(zhǔn)。(這個(gè)結(jié)果優(yōu)于以往nefazodone治療慢性抑郁癥22%的緩解率)10-15%患者有效,但未達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)平均6周治療有效,7周可達(dá)到完全緩解(QIDS-SR)9%的患者由于副作用停藥。無(wú)自殺者。現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二21Level1的啟示抑郁癥各種共病常見(jiàn),選擇抗抑郁藥物時(shí)應(yīng)注意到避免發(fā)生藥物不良相互作用強(qiáng)調(diào)臨床治愈抗抑郁藥物劑量要足夠急性期治療療程足,至少8周以上初次抗抑郁藥的選擇應(yīng)考慮整體以后治療是否會(huì)合并用藥長(zhǎng)期治療的安全性現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二LevelII:增效治療方案NEngJMed354;12Mar.23,2006現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二RushJetal,ControlClinTrials,2004舍曲林丁氨苯丙酮

-SR文拉法辛-XR西酞普蘭+緩釋安非他酮西酞普蘭+丁螺環(huán)酮轉(zhuǎn)換治療合并增效治療病人未獲臨床痊愈/不能耐受西酞普蘭開放治療20-60mg/dx12周心理治療西酞普蘭+心理治療現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二分組

接受第一階段治療沒(méi)有達(dá)到臨床痊愈或不能耐受的患者隨機(jī)入選565例279例:西酞普蘭+緩釋安非他酮286例:西酞普蘭+丁螺環(huán)酮(AmJPsychiatry2006;163:28–40)現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二2組藥物聯(lián)合治療的臨床痊愈率相似NEngJMed354;12Mar.23,2006現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二NEngJMed354;12Mar.23,2006聯(lián)合緩釋安非他酮的減分率更高西酞普蘭聯(lián)合緩釋安非他酮自基線至終點(diǎn)的評(píng)分下降更大現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二NEngJMed354;12Mar.23,2006聯(lián)合緩釋安非他酮組研究終點(diǎn)時(shí)QIDS-SR-16評(píng)分更低西酞普蘭聯(lián)合緩釋安非他酮組研究終點(diǎn)時(shí)QIDS-SR-16評(píng)分更低現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二聯(lián)合緩釋安非他酮組退出率更低退出率(%)西酞普蘭聯(lián)合緩釋安非他酮由于藥物不良反應(yīng)的退出率低于西酞普蘭聯(lián)合丁環(huán)螺酮組!NEngJMed354;12Mar.23,2006現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二29Level2增效治療方案的臨床意義西酞普蘭與緩釋丁胺苯丙酮、丁螺環(huán)酮的聯(lián)合應(yīng)用可增加抗抑郁治療的療效西酞普蘭增效治療方案大概可使30%患者獲得完全緩解與緩釋丁胺苯丙酮的聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)于丁環(huán)螺酮的聯(lián)用癥狀緩解程度更大,自基線至終點(diǎn)的下降水平更低不良反應(yīng)更低現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二30LevelII:換藥治療方案NEngJMed354;12Mar.23,2006現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二31Level2換藥方案分組727例患者(選藥理由)舍曲林:238例緩釋文拉法新:250例緩釋安非他酮:239例現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二32Level2換藥方案藥物用法舍曲林::50mg/d開始,第14天加到100mg/d,第28天加到150mg/d,第63天加到200mg/d。緩釋文拉法新:37.5mg/d*7d,75mg/d*d8-d14,150mg/d*d15-d27,225mg/d*d28-d41,300mg/d*d42-d62,375mg/d*d63-緩釋安非他酮:150mg/d*7d,200mg*d8-d27,300mg*d28-d41,400mg*d42-現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二33Level2換藥方案藥物劑量727例患者舍曲林(238例,劑量:135.5±57.4,最大200mg)緩釋文拉法新(250例,劑量:193.6±106.2,最大375mg)緩釋安非他酮(239例,劑量:282.7±104.4,最大400mg)NEngJMed354;12Mar.23,2006現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二34HRSD-17完全緩解率3組相似HRSD-17完全緩解率(%)NEngJMed354;12Mar.23,2006現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二35QIDS-SR-16完全緩解率3組相似QIDSSR-16完全緩解率(%)NEngJMed354;12Mar.23,2006現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二36QIDS-SR-16有效率3組相似QIDSSR-16有效率(%)NEngJMed354;12Mar.23,2006現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二37達(dá)完全緩解的時(shí)間-各組相似舍曲林到達(dá)完全緩解(QIDS-SR-16)時(shí)間:6.2±5.0周緩釋文拉法新到達(dá)完全緩解(QIDS-SR-16)時(shí)間:5.5±4.7緩釋安非他酮到達(dá)完全緩解(QIDS-SR-16)時(shí)間:5.4±4.5周現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二38Level2換藥方案的臨床意義一級(jí)方案治療無(wú)效的情況下,換用二級(jí)方案治療,有25%的患者可獲完全緩解3種治療方案-舍曲林、緩釋文拉法新、緩釋安非他酮的療效相似未能證明多通道藥物優(yōu)于單通道藥物這一假設(shè)在同一類別藥物之間進(jìn)行轉(zhuǎn)換是可行的現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二39Level2的啟示不管是換藥還是增效,都應(yīng)是足量增效方案的數(shù)據(jù)結(jié)果優(yōu)于換藥方案現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二

總結(jié)現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有44頁(yè)\編輯于星期二

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