考研專業(yè)課藥理學(xué)

第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥Sedative-Hypnotics鎮(zhèn)靜藥（Sedative）:

引起安靜或嗜睡狀態(tài)藥物。催眠藥（Hypnotics）:

引起類似生理性睡眠的藥物。藥物分類第一代：巴比妥類1903年第二代：苯二氮卓類1960s第三代：憶夢(mèng)返思諾思其他：水合氯醛，眠爾通，安眠酮第一節(jié)苯二氮卓類

1,4-苯并二氮卓

表15－1常用苯二氮卓類藥物作用時(shí)間及分類作用時(shí)間藥物達(dá)峰濃度時(shí)間（h）t1/2（h）代謝物t1/2（h）短效類(3~8h)三唑侖（triazolam）奧沙西泮（oxazepam）

12~42~310~20有活性（7）無(wú)活性中效類（10~20h）阿普唑侖（alprazolam）艾司唑侖（estazolam）勞拉西泮（lorazepam）替馬西泮（temazepam）氯硝西泮（clonazepam）1~2222~31

12~1510~2410~2010~4024~48無(wú)活性無(wú)活性無(wú)活性無(wú)活性弱活性長(zhǎng)效類（24~72h）地西泮（diazepam）氟西泮（flurazepam）氯氮卓（chlordiazepoxide）夸西泮（quazepam）1~21~22~42

20~8040~10015~4030~100有活性（80）有活性（80）有活性（80）有活性（73）【藥理作用及臨床應(yīng)用】

1.抗焦慮作用：小于鎮(zhèn)靜劑量時(shí)，用于焦慮癥,地西泮、氯氮卓。2.鎮(zhèn)靜催眠作用:縮短睡眠潛伏期，延長(zhǎng)2期睡眠時(shí)間。用于麻醉前，心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢查前給藥,地西泮。3.抗驚厥作用：用于各種驚厥，如破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等。癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選地西泮(iv)。4.中樞性肌肉松弛作用睡眠的生理周期NREMREM

NREMREM

NREMREM

NREM快動(dòng)眼睡眠期rapideyemovementsREM1期

2期

3期

4期

0期

睡眠潛伏期非快動(dòng)眼睡眠期（NREM)

巴比妥類苯二氮卓類縮短REM

+++

+

后遺作用 ++

± 麻醉作用 有無(wú) 安全度 較小 大 依賴性 較重 較輕 苯二氮卓類與巴比妥類的比較

GABA受體—BZ受體—

氯離子通道復(fù)合體學(xué)說(shuō)

作用機(jī)制：

BDZ+BDZ-RBDZ+BDZ-R復(fù)合物

↓

誘導(dǎo)受體發(fā)生構(gòu)象變化

↓促GABA與GABAR結(jié)合

↓

Clˉ通道開(kāi)放頻率↑↓

Clˉ通道內(nèi)流↑↓

細(xì)胞膜超極化，神經(jīng)元興奮性降低體內(nèi)過(guò)程

1．口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不規(guī)則，iv顯效快速。2．多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更長(zhǎng)。3.脂溶性高，易在脂肪組織蓄積。4.藥物作用時(shí)間與半衰期不平衡。

不良反應(yīng)

1．后遺效應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力等。2.大劑量：共劑失調(diào)。3.過(guò)量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。4.與其他中樞抑制藥有協(xié)同作用。5.久服可發(fā)生依賴性、成癮，停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀。二、巴比妥類

（Barbiturates）分類：長(zhǎng)效巴比妥、苯巴比妥6－8h中效戊巴比妥、異戊巴比妥3－6h短效司可巴比妥2－3h超短效硫噴妥鈉0.25h苯二氮卓類與巴比妥類的比較

巴比妥類苯二氮卓類縮短REM

+++

+

后遺作用 ++ ± 麻醉作用 有無(wú) 安全度 較小 大 依賴性 較重 較輕 中樞抑制作用

普遍性抑制中樞，劑量從小到大，中樞抑制作用由弱變強(qiáng)，相應(yīng)表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇、麻醉等作用。機(jī)制：突觸前，減少Ach釋放。突觸后，增強(qiáng)GABA效應(yīng)，Cl-通道開(kāi)放時(shí)間延長(zhǎng)，Cl-內(nèi)流增加，細(xì)胞膜超極化。不良反應(yīng)1.眩暈，困倦2.呼吸抑制，死亡3.固定性紅斑，剝脫性皮炎4.宿醉作用5.藥物依賴和成癮性三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛（Chloralhydrate）

最早治療失眠藥物之一。

白色或無(wú)色結(jié)晶，易溶于水，溶液口服。優(yōu)點(diǎn)：服后15min即可入睡，NREM2,3期延長(zhǎng)，

不縮短REM,維持6－8h。缺點(diǎn)：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依賴成癮。用途：少用于安眠藥，小兒高熱驚厥用10％水合氯醛灌腸。甲丙氨酯（眠爾通）丙二醇類藥物，1952年合成，久用依賴，成癮。安眠酮

60年代廣泛用于安眠藥，

1976停止生產(chǎn)和銷售，明顯藥物依賴性。丁螺環(huán)酮（buspirone)

1.抗焦慮藥，無(wú)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和順行性健忘作用。

2.起效慢，服藥后1～2周才顯現(xiàn)。

3.非苯二氮卓類，激動(dòng)突觸前5-HT1A5-HT釋放抗焦慮。唑吡坦（zolpidem)

1