血液腫瘤中心的遺傳和先天因素

往期相關(guān)遺傳的一些基本現(xiàn)象、概念和人 ：沒 完美，只 不完humangenomestypicallycontain~100genuineLoFwith~20genes y每人有約100個明確 失活變異，20 是完全失活I(lǐng)thasbeenestimatedthata“normal,healthy”individualisaheterozygouscarrierof40–100highlypenetrantdeleteriousvariantsthatcanpotentiallycauseaMendeliandisease;manyoftheserepresentrecessivecarrier.每個人都是約40-100個高外顯率的孟德爾遺傳病的突變攜However,thisestimateisbasedonlyonthecodingregionsandtheapproxima y5–10%ofgenesanddiseasesthatwecurrentlyunderstand.僅是基于現(xiàn)有認(rèn)識和方法學(xué)的非常有限Science.2012FebAsystematicsurveyofloss‐of‐functionvariantsinhumanprotein‐coding我國約100萬/年出生缺陷兒（1個/30秒），發(fā)生率達(dá)5.6我國腫瘤發(fā)生率約 每年新發(fā)腫瘤約312萬，每分鐘有人被診 功能完全失活也不一定就 功能缺陷可抵抗 功能缺陷減低心血管病風(fēng)FowzanS.TrendsinGeneticsFebruary2015,Vol.31,No. 表達(dá)少一些可延蛋白病可抵抗

PielFB,etal.LancetGlobHealth.2014遺傳因素的外顯率和表外顯外顯攜帶者不一定都表現(xiàn)度發(fā)病者不完全＋不同21氏綜唐氏綜合癥的表1）60%的患兒在胎內(nèi)早期 的常伴有畸形和智力低畸形程度和智力低下表現(xiàn)可各不相很少數(shù)21三體攜帶者100%的外顯率和表現(xiàn)度是功能增強導(dǎo) 內(nèi)生長發(fā)育遲 功能減低導(dǎo)致組 過度生CDKN1Cmutations:twosidesofthesamecoinEggermannT,et,al.TrendsMolMed. 上帝不是一個很好的抄每抄寫一 組拷貝（約60億個字母）， 有60個錯誤克隆性和克隆異質(zhì)性–從胚胎發(fā)育角度：人本身就是一個單克從單堿基水平：每個細(xì)胞都是克隆異質(zhì)人類所生存的環(huán)境總是在血紅蛋白病VS.瘧疾；細(xì)胞色素 遺傳物質(zhì)抄錄過程中（一定概率的）出錯是必要的，是進化的適應(yīng)環(huán)遺傳病性性外顯率 表現(xiàn)度100個“有害100個“有害突20完全失遺傳易感因素：與環(huán)境、生活習(xí)慣相互影響，累積性發(fā)關(guān)鍵 突變組合決定疾病類型和表型功能嚴(yán)重缺陷 遺傳規(guī)律 所所謂的健康人群不突變的人在特定的具有某些遺傳易感因素影響下的非嚴(yán)重疾病表型的人群（高度近視、等另外20種較少見的已 易導(dǎo)致 /或臨床常和HLH有相近表現(xiàn)的免。增加的陽性率有限，致病規(guī)律可能FHL、XLP等9 對于遺傳病和遺傳易感性的正確每個人都 缺陷攜 變異和疾病的關(guān)系 遺傳的一些基本現(xiàn)象、概念和 （Webofscience 數(shù)2015年1月份相關(guān)的學(xué) 突變：GATA2,RUNX1,DKC1,LIG4。FredHutchinsonCancerResearchZhangMY,etal.Haematologica遺傳因素的種族差異和復(fù)雜的表型相

PRF1））*GBR（英格蘭、蘇格蘭

中國、韓國中國、韓國噬血突變以UNC13D 組計劃中的等 頻率數(shù)

淋巴瘤vs.P=0.016HLHvs.對照P=0.180淋巴瘤vsHLHP0.0002生物信息學(xué)工具預(yù)測UNC13DG863D為有害變

多態(tài)性 的突變的鑒突變和表型UNC13DG863D突變是否淋巴為什么在HLHFamilialAMLWithMutated 可在2-59歲之間 LucyA.GodleySeminHematol etDisorderWithPropensitytoAML(GermlineRUNX1Mutations;OMOM:#601399) 可發(fā)生于任 （中 。板異常 LucyA.GodleySeminHematol性MDS/AML伴 突（OMIM: 顯性遺胚系GATA2突變可導(dǎo)致兩種不同臨現(xiàn)的綜MonoMACsyndrome：單核細(xì)胞、NK細(xì)胞、B細(xì)胞 Embergersyndrome：表現(xiàn)有 發(fā)生MDS/AML前也可無顯著的造或其他約29%的GATA2胚系突變的患者液腫瘤時獲得了ASXL1GATA2胚系突變的MDS/AML患者常較早，預(yù)后較差不完全的外顯率，部分?jǐn)y帶者可發(fā)生腫瘤或造血 相關(guān)的異

LucyA.GodleySeminHematolHarrietHolme,etal.BritishJournalofHaematology,2012,158,遺傳性端粒異常所致的骨典型的DC患者有三聯(lián)征：指甲營養(yǎng)不良；異常網(wǎng)狀皮膚色素沉著；口腔白 發(fā) 約35MDS/AML發(fā)生風(fēng)險是總體人群的2663倍；骨髓衰竭是主要致死至少有10種致 ，3種遺傳形式 隱性遺傳：NOP10,TERT, 顯性遺傳：TERT,TERC,TINF2, MDS/AML 感感覺每一位為醫(yī)學(xué)事業(yè)獻(xiàn)出熱血的健康對照標(biāo)本招募Thegermlinesequencevariantrs _CinTERTassociateswithmyeloproliferativeneosmsAOddsson,etal.Leukemia(2014)28,1371–4修復(fù)發(fā)育遲滯 畸形、易患腫瘤（各種腫瘤，尤其是AML多見臨床常見癥狀：矮小、異常的皮膚色素沉著、 異常，包 手指、頭顱、眼、耳和腎等約25~40%患者無顯著的畸 至少20%的患者發(fā)生腫瘤，其中最常見的為AMLHSCT是唯AriannePerez‐Garcia,etal.Blood.PAX5InheritedsusceptibilitytopreB‐ALLcausedbygermlinetransmissionPAX5 眾多、規(guī)律復(fù)雜、現(xiàn)象隱匿，為臨床鑒定帶 HarrietHolme,etal.BritishJournalofHaematology,2012,158,

血液腫瘤臨床工作中應(yīng)該怎樣注JaneE.Churpek,etLeukemia&Lymphoma,2013;54(1):ROB羅賓遜易位（ROB）在新生兒中的發(fā)生率約1‰攜帶者常無顯著異常并可成長至成年，一類體質(zhì) 異常15和21 形成的rob(15;21)易位占ROB的0.5~1%iAMP21（21 內(nèi)部擴增）特指 所在的 片段的擴增，見于約2%的兒童ALL患者iAMP21ALL是一組新鑒定的具有特定預(yù)后和治療特征的亞群，發(fā)生的中 為9~11歲療效。21 不穩(wěn)定是iAMP21ALL患者唯一的共同特征rob(15;21)易位可導(dǎo)致21 長臂反復(fù)斷裂和拼接，發(fā)生 所在 片段擴增rb;)攜帶者發(fā)生主要發(fā)生AMP1ALL。遺傳的一些基本現(xiàn)象、概念和年月日：據(jù)外媒，好萊塢女星安吉麗娜?朱莉于當(dāng)?shù)貢r間24宣布，由于擔(dān)心罹患癌，她已經(jīng)切除了和2013年5月，朱莉在《》稱，她因為帶有遺傳性BRCA1，讓的乳癌罹患風(fēng)險增至87%，因此已選擇進行切除術(shù)由于自身攜帶，朱莉患癌的風(fēng)險（外顯率