第三十八章抗菌藥物概論演示文稿

第三十八章抗菌藥物概論演示文稿1現(xiàn)在是1頁\一共有40頁\編輯于星期四優(yōu)選第三十八章抗菌藥物概論現(xiàn)在是2頁\一共有40頁\編輯于星期四3現(xiàn)在是3頁\一共有40頁\編輯于星期四4consumptionUsagerateMinistryofhealthdataSurgicalpatientsprophylaxisofasepticoperation現(xiàn)在是4頁\一共有40頁\編輯于星期四5現(xiàn)在是5頁\一共有40頁\編輯于星期四6現(xiàn)在是6頁\一共有40頁\編輯于星期四7一、抗菌藥物的常用術(shù)語現(xiàn)在是7頁\一共有40頁\編輯于星期四8Chemotherapy化學(xué)治療對所有病原體（包括細菌和其他微生物、寄生蟲）及腫瘤細胞所致疾病的藥物治療Antimicrobialdrug抗微生物藥概念用于治療病原微生物所致感染性疾病的藥物，抑制或殺滅病原體而對人體細胞幾乎沒有損害，包括抗菌藥、抗真菌藥、抗病毒藥現(xiàn)在是8頁\一共有40頁\編輯于星期四9Antibacterialdrugs抗菌藥術(shù)語由微生物（細菌、真菌、放線菌屬）產(chǎn)生的能殺滅或抑制其他微生物的物質(zhì)，包括天然抗生素和人工半合成抗生素Antibiotics抗生素能抑制或殺滅細菌的藥物，包括抗生素、人工合成藥物現(xiàn)在是9頁\一共有40頁\編輯于星期四10病原體抗菌藥抗病原體作用耐藥性抗病能力致病作用

不良反應(yīng)體內(nèi)過程機體現(xiàn)在是10頁\一共有40頁\編輯于星期四11理想的藥物對細菌高度選擇性對人體無毒或毒性低不易產(chǎn)生耐藥性很好的藥代動力學(xué)特點強效、速效、長效使用方便、便宜現(xiàn)在是11頁\一共有40頁\編輯于星期四12抗菌作用（Antibacterialaction）

抗菌譜（Antibactericalspectrum）抗菌范圍窄譜(narrowspectrum)：譜窄，如異煙肼廣譜(broadspectrum)：譜廣，如四環(huán)素、氯霉素G+G-Tub衣支立現(xiàn)在是12頁\一共有40頁\編輯于星期四13藥物的抑菌與殺菌還和藥物的濃度及作用時間等因素有關(guān)抑菌藥（bacteriostatics）四環(huán)素、紅霉素等

殺菌藥(bactericidals)青霉素類、頭孢菌素類、氨基苷類、氟喹諾酮類等現(xiàn)在是13頁\一共有40頁\編輯于星期四14抗菌活性：藥物抑制或殺滅微生物的能力

測定方法：體外：MIC－能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌的最低濃度

MBC－能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細菌的最低濃度體內(nèi)：化學(xué)實驗性治療現(xiàn)在是14頁\一共有40頁\編輯于星期四15化療指數(shù)

(chemotherapeuticindex,CI)LD50/ED50或LD5/ED95臨床價值↑CI↑藥物治療效果↑對機體的毒性↓安全度現(xiàn)在是15頁\一共有40頁\編輯于星期四16定義

將細菌暴露于濃度高于MIC的某種抗菌藥后,再去除培養(yǎng)基中的抗菌藥,去除抗菌藥后的一定時間范圍內(nèi)(常以小時計)細菌繁殖不能恢復(fù)正常,這種現(xiàn)象稱為抗菌后效應(yīng)或抗生素后效應(yīng)

濃度依賴性抗菌后效應(yīng)（post-antibioticeffect,PAE)現(xiàn)在是16頁\一共有40頁\編輯于星期四17首次接觸效應(yīng)（firstexposeeffect)定義抗菌藥物初次與細菌接觸時有強大的抗菌效應(yīng)，再度或連續(xù)接觸時效應(yīng)減弱或不明顯增強，一定時間間隔后會再出現(xiàn)氨基糖苷類現(xiàn)在是17頁\一共有40頁\編輯于星期四18二、抗菌藥作用機制

(Mechanismofantibacterialagents)現(xiàn)在是18頁\一共有40頁\編輯于星期四19抗菌藥物的作用機制現(xiàn)在是19頁\一共有40頁\編輯于星期四20

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體

二糖復(fù)合物——抑制細菌細胞壁的合成——

胞漿內(nèi)胞漿膜細胞壁磷霉素→環(huán)絲氨酸↗

↘萬古霉素↓桿菌肽↓-內(nèi)酰胺類↓現(xiàn)在是20頁\一共有40頁\編輯于星期四21——影響胞漿膜通透性——氨基苷類抗菌藥多粘菌素多烯類抗真菌藥咪唑類抗真菌藥→通過離子吸附作用→與G-菌胞漿膜磷脂結(jié)合→與真菌胞漿膜固醇類物質(zhì)結(jié)合→抑制真菌胞漿膜麥角固醇合成現(xiàn)在是21頁\一共有40頁\編輯于星期四22人與細菌的核蛋白體不同：細菌：

70S50S（原核細胞）

30S

人：

80S60S（真核細胞）

40S細菌蛋白質(zhì)的合成：起始復(fù)合物的形成肽鏈延伸終止、釋放——抑制蛋白質(zhì)合成——現(xiàn)在是22頁\一共有40頁\編輯于星期四23氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類林可霉素類氨基糖苷類：

抑核蛋白體70S始動復(fù)合物的生成與核蛋白體30S的P10蛋白結(jié)合→翻譯錯誤

阻止釋放因子與核糖體結(jié)合抑制蛋白質(zhì)的釋放

現(xiàn)在是23頁\一共有40頁\編輯于星期四24氨基苷類→影響蛋白質(zhì)合成全過程四環(huán)素類→通過與30S

核糖體亞基結(jié)合氯霉素類林可霉素類通過與50S核糖體亞基結(jié)合大環(huán)內(nèi)酯類抑制移位現(xiàn)在是24頁\一共有40頁\編輯于星期四25

谷氨酸食物

+二氫葉酸合成酶二氫葉酸還原酶二氫蝶啶二氫葉酸四氫葉酸

+對氨苯甲酸一碳單位

(PABA)

核酸合成——

影響葉酸代謝——↑磺胺砜類對氨水楊酸↑甲氧芐啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶現(xiàn)在是25頁\一共有40頁\編輯于星期四26喹諾酮類

抑制DNA回旋酶→復(fù)制受阻→DNA合成↓利福平抑制依賴DNA的RNA多聚酶→轉(zhuǎn)錄受阻→mRNA↓——

抑制核酸合成——現(xiàn)在是26頁\一共有40頁\編輯于星期四27三.耐藥性(resistance)

現(xiàn)在是27頁\一共有40頁\編輯于星期四28Whysomuchresistance?Howtocorrectlyusetheseantibacterial?-Givethenewest?--Nomatteranything.Givethemostexpensive?Economypush.Newmedicinesstillcan’tcatchupwiththeresistance現(xiàn)在是28頁\一共有40頁\編輯于星期四29MRSA,methicillinresistantstaphylococcusaureus現(xiàn)在是29頁\一共有40頁\編輯于星期四30定義：細菌對抗生素不敏感的表現(xiàn)分類：天然（固有）：青霉素對G－腸道桿菌無效獲得：金葡菌對青霉素耐藥突變耐藥性→垂直傳播質(zhì)粒介導(dǎo)，改變代謝途徑的耐藥性耐藥性（Resistance）現(xiàn)在是30頁\一共有40頁\編輯于星期四31機制：1．產(chǎn)生滅活酶

（1）水解酶：b-內(nèi)酰胺酶水解青霉素或頭孢菌素的b-內(nèi)酰胺環(huán)（2）鈍化酶：催化某些基團結(jié)合到抗生素的OH、NH2上，使之失去抗菌活性，如G－桿菌對氨基苷類耐藥現(xiàn)在是31頁\一共有40頁\編輯于星期四32滅活酶現(xiàn)在是32頁\一共有40頁\編輯于星期四33機制：2．抗菌藥物作用靶位改變：

（1）由于改變了細胞內(nèi)膜上與抗生素結(jié)合部位的靶蛋白--

藥物與靶位親和力↓：肺炎球菌（2）細菌與抗生素接觸之后產(chǎn)生一種新靶蛋白：不能識別

耐甲氧西林的金葡菌產(chǎn)生PBP2a（MRSA）

（3）靶蛋白數(shù)量的增加：即使藥物存在時仍有足夠量的靶蛋白可以維持細菌的正常形態(tài)和功能，導(dǎo)致細菌繼續(xù)生長、繁殖，對抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性多重耐藥性：腸球菌對b-內(nèi)酰胺類現(xiàn)在是33頁\一共有40頁\編輯于星期四34機制：3．改變細菌外膜通透性：

細菌細胞膜存在特異通道與非特異通道，當(dāng)通道的通透性↓→耐藥。（1）細菌孔道蛋白質(zhì)數(shù)目、組成、功能改變：如G－桿菌對氨基苷類耐藥（2）產(chǎn)生新的蛋白質(zhì)堵塞孔道：如細菌對四環(huán)素耐藥4．主動流出系統(tǒng)活性↑現(xiàn)在是34頁\一共有40頁\編輯于星期四35耐藥基因的轉(zhuǎn)移方式

1．突變（mutation）：使蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)變化，改變靶位、轉(zhuǎn)運蛋白、滅活酶的表達，產(chǎn)生耐藥性。2．轉(zhuǎn)導(dǎo)（transduction）：噬菌體上帶有耐藥基因，轉(zhuǎn)染其它細菌，并傳遞給后代。

3．轉(zhuǎn)化（transformation）：

細菌將環(huán)境中的游離DNA（來自其它細菌）摻進敏感細菌的DNA中，使其表達的蛋白質(zhì)發(fā)生部分的改變。肺炎球菌耐青霉素，產(chǎn)生不同的青霉素結(jié)合蛋白，使親和力降低。

4．接合（conjugation）：細胞間通過性菌毛或橋接進行基因傳遞的過程。是耐藥擴散的極其重要的機制之一現(xiàn)在是35頁\一共有40頁\編輯于星期四36第四節(jié)抗菌藥物合理應(yīng)用原則正確地診斷是合理應(yīng)用抗菌藥地基礎(chǔ)分析病原與抗菌藥物的相互關(guān)系分析病原與機體的相互關(guān)系分析抗菌藥與機體的關(guān)系根據(jù)感染疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律和致病菌耐藥地可能性，制定方案疾病感染病毒和真菌細菌那些（種）細菌原因不明藥敏試驗選用敏感藥嚴(yán)重按經(jīng)驗治療現(xiàn)在是36頁\一共有40頁\編輯于星期四37抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用目的1．↑療效2．延遲或↓耐藥菌出現(xiàn)3．?dāng)U大抗菌范圍4．↓各藥劑量→↓不良反應(yīng)適應(yīng)癥1.病因未明的嚴(yán)重感染―――――擴大抗菌譜2.單一藥物不能控制的混合感染―擴大抗菌譜3.單一藥物不能控制的嚴(yán)重感染―提高療效4.為了減少各藥單獨使用劑量―減輕不良反應(yīng)5.當(dāng)需要長期用藥―――――防耐藥性現(xiàn)在是37頁\一共有40頁\編輯于星期四38抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合用藥的可能效果

第I類繁殖期殺菌劑:青霉素類和頭孢菌素類第Ⅱ類靜止期殺菌劑:氨基糖苷類和多粘菌素類第Ⅲ類速效抑菌劑:四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類和氯霉素第Ⅳ類慢效抑菌劑:磺胺類協(xié)同

(I+Ⅱ)

拮抗

(I+Ⅲ)

相加

(Ⅲ十Ⅳ)、(Ⅲ十Ⅱ)

無關(guān)或相加

(I+Ⅳ)

現(xiàn)