第三章免疫器官與組織

【目的要求】

1.掌握：免疫器官的組成及其功能。2.熟悉：T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過(guò)程，B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育過(guò)程；免疫細(xì)胞間的相互作用以及陰性選擇和陽(yáng)性選擇的概念和意義。3.了解：粘膜相關(guān)淋巴組織的組成、分布、功能，了解淋巴細(xì)胞再循環(huán)。

本章教學(xué)大綱現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所。T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所；免疫應(yīng)答的發(fā)生部位。現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四

法氏囊（BursaofFabricius）BruceGlickandCharlieChang現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四第一節(jié)中樞免疫器官一、骨髓

骨髓（bonemarrow）在出生前后，主要承擔(dān)造血功能，是各類免疫細(xì)胞以及T細(xì)胞的前體細(xì)胞的發(fā)生場(chǎng)所。1.骨髓組成和造血干細(xì)胞的分化（1）骨髓組成：主要為骨髓基質(zhì)細(xì)胞（stromalcell）。骨髓基質(zhì)細(xì)胞的作用：①粘附性接觸，如VLA-4和VCAM-1之間的結(jié)合；②提供生長(zhǎng)因子，如SCF和IL-7。

現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四（2）造血干細(xì)胞的分化：造血干細(xì)胞（hematopieticstemcells）可分化為各種免疫細(xì)胞（不包括成熟T細(xì)胞）。現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四

eryplmyeneumφl(shuí)ymnkthyCD8+CD4+CTLTH2TH1DevelopmentoftheImmunocyteinbonemarrow現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四

2.B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育（1）發(fā)育過(guò)程：淋巴樣前體細(xì)胞從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓膜下區(qū)向骨髓腔中心移行，并在移行中逐漸發(fā)育成熟。

淋巴樣前體細(xì)胞

祖B細(xì)胞（pro-B）

前B細(xì)胞(pre-B)

未成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞(定居在外周免疫器官)輕鏈重排重鏈重排B細(xì)胞發(fā)育流程圖現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四（2）骨髓基質(zhì)細(xì)胞在B細(xì)胞發(fā)育中的作用①粘附性接觸②提供生長(zhǎng)因子SecretedFactors-CYTOKINES2.SecretionofcytokinesbystromalcellsB1.Specificcell-cellcontactsbetweenstromalcellsanddevelopingBcellsCell-cellcontactStromalcellBonemarrowstromalcellsnurturedevelopingBcells現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四

（3）B細(xì)胞受體（BCR）的表達(dá)：編碼免疫球蛋白的輕、重鏈基因重排及表達(dá)可對(duì)B細(xì)胞的各發(fā)育階段加以區(qū)別。（4）B細(xì)胞免疫球蛋白以外其它膜分子的表達(dá)：CD45R、CD19、CD43、c-kit、IL-7受體、CD25等。

現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四特征干細(xì)胞早祖B晚組B大前B小前B未成熟B成熟B基因重排H鏈胚系D-JV-DJVDJVDJVDJVDJL鏈胚系胚系胚系胚系V-JVJVJ表面分子Ig---pre-B受體胞內(nèi)μ鏈IgMIgD和IgMCD19-++++++CD45R-++++++Igα-++++++Igβ-++++++CD43-+++---CD25--+++--c-Kit-++----IL-7R-+++---BP-1---++--胞內(nèi)蛋白R(shí)AG-1-++-+++RAG-2-++-+++TdT-++++--λ5-+++---VpreB-+++---不同發(fā)育階段B細(xì)胞的免疫球蛋白基因重排及各種特征性分子的表達(dá)

現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四（5）未成熟B細(xì)胞自身耐受性的四種命運(yùn)選擇：①通過(guò)受體編輯(receptor-editing)產(chǎn)生新受體；②導(dǎo)致B細(xì)胞克隆程序死亡，即克隆消除（clonaldeletion）；③誘導(dǎo)永久性的對(duì)抗原無(wú)反應(yīng)狀態(tài)和克隆忽視（clonalignorance）；④進(jìn)入外周淋巴組織發(fā)育為成熟B細(xì)胞。現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四3.再次免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所外周免疫器官（脾臟和淋巴結(jié)等）是產(chǎn)生初次免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所，活化記憶性B細(xì)胞經(jīng)淋巴液或血液遷移至骨髓。當(dāng)相同抗原再次刺激后，骨髓內(nèi)已活化的記憶B細(xì)胞進(jìn)一步分化成為漿細(xì)胞并產(chǎn)生抗體，故骨髓可緩慢、持久地產(chǎn)生大量抗體，是血清抗體的主要來(lái)源。現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四

二、胸腺

胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。在胸腺分化成熟的T細(xì)胞主要是αβT細(xì)胞，此外尚有γδT細(xì)胞和NKT細(xì)胞。如果沒(méi)有特別強(qiáng)調(diào)，胸腺T細(xì)胞的分化和成熟是專指αβT細(xì)胞。現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四胸腺小葉結(jié)構(gòu)示意圖現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四

1.胸腺的構(gòu)成胸腺由胸腺小葉組成，每個(gè)小葉由胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞組成胸腺基質(zhì)細(xì)胞；由膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白組成細(xì)胞外基質(zhì)（extracellularmatrix）成分。以上組分共同構(gòu)成T細(xì)胞發(fā)育的微環(huán)境，影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞的增殖、分化和選擇性發(fā)育。微環(huán)境構(gòu)成胸腺基質(zhì)細(xì)胞：胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)成分現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四

胸腺上皮細(xì)胞—影響胸腺細(xì)胞分化的兩種方式

①細(xì)胞—細(xì)胞間相互接觸②分泌細(xì)胞因子樹突狀細(xì)胞—較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處，表達(dá)高水平的MHC-Ⅱ類分子。

巨噬細(xì)胞—散在表達(dá)低水平的MHC-Ⅱ類分子。

現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix)

組成：膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白功能：a.維持胸腺內(nèi)細(xì)胞的正常生理功能；

b.促進(jìn)細(xì)胞—細(xì)胞間的相互接觸；

c.胸腺細(xì)胞移行成熟。現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四

2.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育

（1）簡(jiǎn)單發(fā)育過(guò)程：來(lái)自骨髓的淋巴樣干細(xì)胞通過(guò)胸腺被膜下區(qū)進(jìn)入皮質(zhì)區(qū)（成為胸腺細(xì)胞），向皮髓質(zhì)交界處移行，再向髓質(zhì)區(qū)移行，在移行過(guò)程中逐漸成熟。（2）在移行中胸腺細(xì)胞表面分子的變化：見(jiàn)下圖?，F(xiàn)在是21頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四

雙陰性(CD4-

CD8-）胸腺（T）細(xì)胞（存在于胸腺被膜下區(qū)和皮質(zhì)邊緣區(qū)）

雙陽(yáng)性（CD4+CD8+）胸腺細(xì)胞（主要存在于皮質(zhì)深區(qū)）

單陽(yáng)性(CD4+或CD8+

)TCRαβ

T細(xì)胞（存在于皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)）進(jìn)入外周免疫器官或血液胸腺（T）細(xì)胞在移行中表面分子變化簡(jiǎn)圖現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四胸腺細(xì)胞在分化成熟過(guò)程中經(jīng)歷的陽(yáng)性選擇與陰性選擇示意圖現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四3.胸腺的功能（1）T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。（2）免疫調(diào)節(jié)。（3）自身耐受的建立和維持?，F(xiàn)在是25頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四第二節(jié)外周免疫器官與組織組織進(jìn)入的抗原血液進(jìn)入的抗原粘膜進(jìn)入的抗原APC處理提呈抗原T淋巴細(xì)胞T細(xì)胞增殖分化成效應(yīng)T細(xì)胞B細(xì)胞識(shí)別特異性抗原增殖分化成漿細(xì)胞特異性抗體

外周免疫器官與組織是T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所；是免疫應(yīng)答的發(fā)生的部位。淋巴結(jié)脾MALT

外周免疫器官與組織功能示意圖現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四

一、淋巴結(jié)

T細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占25%。

1.淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)被膜皮質(zhì)淺皮質(zhì)區(qū)—主要由淋巴濾泡構(gòu)成，B細(xì)胞區(qū)深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))—主要含T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞,T細(xì)胞區(qū)

髓質(zhì)主要由髓索構(gòu)成現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)示意圖現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四二、脾

T細(xì)胞占45%；B細(xì)胞占55%。被膜白髓T細(xì)胞分布：動(dòng)脈周圍淋巴鞘（PALS)—白髓內(nèi)靠近中央動(dòng)脈

B細(xì)胞分布：PALS的外周構(gòu)成的濾泡紅髓儲(chǔ)藏紅細(xì)胞的血庫(kù)

1.組成現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四脾臟結(jié)構(gòu)示意圖現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四2.脾臟的功能（1）有濾過(guò)作用，可清除血液中的病原體、衰老的紅細(xì)胞及廢物，凈化血液。（2）免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所。（3）淋巴細(xì)胞受抗原刺激并產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要部位。（4）能合成某些生物活性物質(zhì)，如補(bǔ)體，干擾素等?，F(xiàn)在是31頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四

三、粘膜伴隨淋巴組織

粘膜伴隨淋巴組織(mucosal-associatedlymphoidtissue，MALT)指存在于呼吸道、腸道和泌尿生殖道粘膜上皮下散在的淋巴組織和一些帶有淋巴濾泡的器官化的淋巴組織。

組成：1.腸伴隨淋巴組織（GALT）包括扁桃體、增殖腺、闌尾和派氏集合淋巴結(jié)（Peyerpatches）。

2.鼻相關(guān)淋巴組織（NALT）。3.支氣管相關(guān)淋巴組織（BALT）?，F(xiàn)在是32頁(yè)\一共有34頁(yè)\編輯于星期四sIgA的合成與分