第12章 腫瘤遺傳學(xué)

本文格式為Word版，下載可任意編輯——第12章腫瘤遺傳學(xué)第十二章腫瘤遺傳學(xué)

惡性腫瘤是一種體細(xì)胞遺傳病，為相關(guān)基因結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生改變的結(jié)果。這些基因參與控制細(xì)胞的正常生長(zhǎng)和衰亡過(guò)程、抑制細(xì)胞增殖或修復(fù)基因損傷。遺傳性惡性腫瘤中基因的種系突變(germlinemutation)起主要作用。腫瘤的遺傳基礎(chǔ)十分繁雜，由于突變基因的不同組合可發(fā)生一致類型的腫瘤。在各種類型的癌癥中，一些基因的突變具有普遍性，而另外一些基因突變只限于某種特定類型的腫瘤細(xì)胞。隨著功能基因組學(xué)與癌基因組解剖學(xué)計(jì)劃研究的深入與發(fā)展，惡性腫瘤的遺傳學(xué)研究取得了一系列重要的研究成果。癌基因、腫瘤抑制基因、腫瘤轉(zhuǎn)移基因、腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因的發(fā)現(xiàn)及其結(jié)構(gòu)和功能研究的日益深入促進(jìn)了對(duì)細(xì)胞周期及細(xì)胞凋亡機(jī)制的深入了解，使人們對(duì)惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展的認(rèn)識(shí)也日趨深入。

本章首先介紹了惡性腫瘤發(fā)生的遺傳現(xiàn)象，從雙生子調(diào)查、系譜分析、遺傳流行病學(xué)和染色體分析等研究中，均已證明惡性腫瘤的發(fā)生具有明顯的遺傳基礎(chǔ)，它們有的呈單基因遺傳；有的呈多基因遺傳；有的與染色體畸變有關(guān)，有的構(gòu)成了遺傳綜合征的一部分。然后探討了癌基因和腫瘤抑制基因，最終論述了惡性腫瘤的多步驟發(fā)生和癌基因組解剖學(xué)計(jì)劃。

一、基本綱要

1．把握癌基因、原癌基因、腫瘤抑制基因、p53基因、二次突變假說(shuō)、細(xì)胞癌基因、雜合性丟失和標(biāo)志染色體等概念；2．把握惡性腫瘤發(fā)生的遺傳學(xué)基礎(chǔ)；3．把握癌基因激活的機(jī)制；4．熟悉惡性腫瘤的遺傳易感性；

5．熟悉惡性腫瘤的多步驟發(fā)生，基因雜合性丟失與惡性腫瘤發(fā)生等；6．了解癌基因組解剖學(xué)計(jì)劃等。

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二、習(xí)題

（一）選擇題（A型選擇題）1．Ph染色體的結(jié)構(gòu)是：

A．22q+B．22q-C．9q+D．9q-E．t(9;22)(q34;q11)2．視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（RB）的致病基由于：

A．RASB．RBC．p21D．MTS1E．NM233．以下哪個(gè)基由于腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因：

A．RASB．RBC．p21D．MTS1E．NM234．以下哪種為慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）的標(biāo)志染色體：

A．13q14-B．5p-C．22q-D．t(8;14)E．17q+5．存在于正常細(xì)胞中，在適當(dāng)環(huán)境下被激活可引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因是：

A．癌基因B．抑癌基因C．原癌基因D．抗癌基因E．隱性癌基因

6．Knudson提出的“二次突變假說(shuō)〞中，非遺傳性腫瘤的第一次突變發(fā)生在：A．精子B．卵細(xì)胞C．受精卵D．體細(xì)胞E．生殖母細(xì)胞7．慢性粒細(xì)胞性白血病屬于______的腫瘤。

A.多基因遺傳B.染色體畸變引起C.遺傳綜合征D.遺傳易感性E.單基因遺傳8．神經(jīng)母細(xì)胞瘤屬于______的腫瘤。

A.多基因遺傳B.染色體畸變引起C.單基因遺傳D.遺傳綜合征E.遺傳易感性9．肝癌屬于______的腫瘤。

A.染色體畸變引起B(yǎng).單基因遺傳C.遺傳綜合征D.多基因遺傳E.遺傳易感性10．Bloom綜合征（BS）屬于______。

A.單基因遺傳B.多基因遺傳C.染色體畸變引起D.遺傳易感性E.染色體不穩(wěn)定綜合征11．牙釉母細(xì)胞瘤屬于______的腫瘤。

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A.單基因遺傳B.多基因遺傳C.染色體畸變引起D.遺傳易感性E.染色體不穩(wěn)定綜合征12．乳腺癌屬于______的腫瘤。

A.單基因遺傳B.多基因遺傳C.染色體畸變引起D.遺傳易感性E.染色體不穩(wěn)定綜合征13．共劑失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥（AT）屬于______。

A.單基因遺傳B.多基因遺傳C.染色體不穩(wěn)定綜合征D.遺傳易感性E.染色體畸變引起14．膀胱癌屬于______的腫瘤。

A.染色體畸變引起B(yǎng).遺傳易感性C.染色體不穩(wěn)定綜合征D.多基因遺傳E.單基因遺傳15．腎母細(xì)胞瘤屬于______的腫瘤。

A.染色體畸變引起B(yǎng).遺傳易感性C.染色體不穩(wěn)定綜合征D.多基因遺傳E.單基因遺傳16．肺癌屬于______的腫瘤。

A.多基因遺傳B.染色體不穩(wěn)定綜合征C.遺傳易感性D.染色體畸變引起E.單基因遺傳

17．著色性干皮?。╔P）是一種罕見的、致死性AR遺傳病，發(fā)病率為1/250000。XP屬于______。

A.多基因遺傳B.染色體不穩(wěn)定綜合征C.遺傳易感性D.染色體畸變引起E.單基因遺傳18．嗜鉻細(xì)胞瘤屬于______的腫瘤。

A.多基因遺傳B.染色體不穩(wěn)定綜合征C.單基因遺傳D.遺傳易感性E.染色體畸變引起19．家族性結(jié)腸癌屬于______的腫瘤。

A.多基因遺傳B.染色體不穩(wěn)定綜合征C.遺傳易感性D.單基因遺傳E.染色體畸變引起20．Fanconi貧血癥（FA）屬于______。

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A.多基因遺傳B.染色體畸變引起C.遺傳易感性D.單基因遺傳E.染色體不穩(wěn)定綜合征21．胃癌屬于______的腫瘤。

A.多基因遺傳B.染色體畸變引起C.遺傳易感性D.單基因遺傳E.染色體不穩(wěn)定綜合征22．Burkitt淋巴瘤屬于______的腫瘤。

A.多基因遺傳B.染色體畸變引起C.遺傳易感性D.單基因遺傳E.染色體不穩(wěn)定綜合征

23．神經(jīng)纖維瘤（NF1）又稱VonRecklinghausen病，屬于______的腫瘤。A.多基因遺傳B.染色體畸變引起C.單基因遺傳D.遺傳易感性E.染色體不穩(wěn)定綜合征24．卵巢癌屬于______的腫瘤。

A.單基因遺傳B.染色體畸變引起C.遺傳易感性D.多基因遺傳E.染色體不穩(wěn)定綜合征25．基底細(xì)胞痣綜合征（BCNS）屬于______的腫瘤。

A.多基因遺傳B.染色體畸變引起C.遺傳易感性D.染色體不穩(wěn)定綜合征E.單基因遺傳26．RB基因是______。

A．抑癌基因B．癌基因C．細(xì)胞癌基因D．腫瘤轉(zhuǎn)移基因E．腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因27．在這二次突變學(xué)說(shuō)中，其次次突變發(fā)生在______。

A．卵子B．體細(xì)胞C．原癌細(xì)胞D．癌細(xì)胞E．精子28．MYC基因產(chǎn)物是一種______。

A．酪氨酸激酶B．生長(zhǎng)因子C．DNA結(jié)合蛋白D．表皮生長(zhǎng)因子E．神經(jīng)遞質(zhì)29．SIS基因產(chǎn)物是一種______。

A．酪氨酸激酶B．表皮生長(zhǎng)因子C．DNA結(jié)合蛋白

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D．生長(zhǎng)因子E．神經(jīng)遞質(zhì)30．SRC基因產(chǎn)物是一種______。

A．神經(jīng)遞質(zhì)B．生長(zhǎng)因子C．DNA結(jié)合蛋白D．表皮生長(zhǎng)因子E．酪氨酸激酶

31．在某種腫瘤中，假使某種腫瘤細(xì)胞系生長(zhǎng)占優(yōu)勢(shì)或細(xì)胞百分?jǐn)?shù)占多數(shù)，此細(xì)胞系就稱為該腫瘤的______。

A．干系B．旁系C．眾數(shù)D．標(biāo)志細(xì)胞系E．非標(biāo)志細(xì)胞系32．視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的特異性標(biāo)志染色體是

A．Ph染色體B．13q缺失C．8、14易位D．11p缺失E．11q缺失

33．Burkitt淋巴瘤的特異性標(biāo)志染色體是______。

A．Ph染色體B．13q缺失C．8、14易位D．11p缺失E．11q缺失

34．Wilms瘤的特異性標(biāo)志染色體是______。

A．Ph染色體B．13q缺失C．8、14易位D．11p缺失E．11q缺失35．芳羥化酶（AHH）是一種______。

A．DNA錯(cuò)配修復(fù)酶B．還原酶C．磷酸化酶D．過(guò)氧化氫酶E．誘導(dǎo)酶

36．慢性粒細(xì)胞性白血病的特異性標(biāo)志染色體是______。A．Ph染色體B．13q缺失C．8、14易位D．11p缺失E．11q缺失

37．以下______不是共劑失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥的特點(diǎn)

A．AR遺傳B．無(wú)免疫缺陷C．染色體具不穩(wěn)定性D．單基因遺傳E．毛細(xì)血管擴(kuò)張38．Bloom綜合征的遺傳學(xué)特征沒有______。

A．姐妹染色單體交換B．四射體結(jié)構(gòu)C．染色體脆性

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D．?dāng)嗔研酝蛔僂．染色體不穩(wěn)定39．著色性干皮病的特點(diǎn)沒有______。

A．AR遺傳B．對(duì)光敏感C．易患皮膚癌D．四射體結(jié)構(gòu)E．染色體不穩(wěn)定40．Fanconi貧血癥的遺傳方式屬于______。

A．多基因遺傳B．AD遺傳C．XR遺傳D．XD遺傳E.AR遺傳41．Fanconi貧血癥遺傳學(xué)特征沒有______。A.染色體脆性B.AR遺傳

C.DNA鏈內(nèi)或兩條互補(bǔ)鏈之間的兩個(gè)核苷酸之間形成交聯(lián)D.染色體斷裂E.染色體不穩(wěn)定42．Fanconi貧血癥臨床特點(diǎn)之一是______。

A．發(fā)育正常B．血細(xì)胞減少C．對(duì)光敏感D．白血病發(fā)生率低E．易患皮膚癌43．不屬于抑癌基因的是______。

A．RBB．p53C．SRCD．p16E．NM2344．屬于原癌基因的是______。

A．p53B．ptenC．RBD．rasE．NM2345．大多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞的染色體為______，而且在同一腫瘤內(nèi)染色體數(shù)目波動(dòng)的幅度較大。

A.二倍體B.假二倍體C.多倍體D.整倍體E.非整倍體46．人們不僅認(rèn)識(shí)到______是腫瘤細(xì)胞的一大特征，還對(duì)腫瘤發(fā)生的染色體機(jī)制作了大量摸索。

A.染色體異常B.基因突變C.染色體脆性D.染色體數(shù)目異常E.染色體結(jié)構(gòu)畸變

47．在正常組織中，干系就是以46為眾數(shù)的細(xì)胞系，其眾數(shù)的百分比一般可達(dá)______。A.58％～60％B.98％～100％C.48％～50％D.78％～80％E.38％～50％

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48．在惡性腫瘤中，眾數(shù)可以是46（多為假二倍體），也可為其他數(shù)目。但眾數(shù)細(xì)胞百分比較低，一般約______。

A.98％～100％B.40％～50％C.20％～30％D.58％～70％E.70％～88％

49．在惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)常見到結(jié)構(gòu)異常的染色體，假使一種異常的染色體較多地出現(xiàn)在某種惡性腫瘤的細(xì)胞內(nèi)，就稱為______。

A.染色體畸變B.染色體變異C.染色體脆性D.標(biāo)志染色體E.異常染色體

50．在一個(gè)干系內(nèi)的標(biāo)志染色體往往一致，說(shuō)明腫瘤起源于同一個(gè)祖細(xì)胞。______是惡性腫瘤的特點(diǎn)之一，可分為特異性與非特異性兩種。

A.染色體畸變B.染色體變異C.染色體脆性D.異常染色體E.標(biāo)志染色體

51．特異性標(biāo)志染色體是經(jīng)常出現(xiàn)于同一種腫瘤內(nèi)的標(biāo)志染色體。比較突出的例子是慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）中的______。

A.Ph染色體B.Bar小體C.5p-D.+8E.t（8;14）（q24；q32）52．慢性粒細(xì)胞性白血病（CML）患者中______為Ph陽(yáng)性。A.50％B.95％C.70％D.65％E.40％

53．視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤常見的標(biāo)志染色體是______。

A.費(fèi)城染色體B.t（8;14）（q24；q32）C.del（13）（q14.1）D.t（1；3）（q41；p11）E.5p-

54．Burkitt淋巴瘤常見的標(biāo)志染色體是______。

A.費(fèi)城染色體B.inv（10）（q11q21）C.del（13）（q14.1）D.t（8;14）（q24；q32）E.t（1；3）（q41；p11）

55．甲狀腺瘤常見的標(biāo)志染色體是______。

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A.del（13）（q14.1）B.t（1；3）（q41；p11）

C.+8D.t（8;14）（q24；q32）E.inv（10）（q11q21）56．皮膚鱗癌屬于______的腫瘤。

A.單基因遺傳B.多基因遺傳C.染色體畸變引起D.遺傳易感性E.染色體不穩(wěn)定綜合征57．子宮頸癌屬于______的腫瘤。

A.單基因遺傳B.多基因遺傳C.染色體畸變引起D.遺傳易感性E.染色體不穩(wěn)定綜合征

58．對(duì)肺癌的研究提醒，吸煙為本病的主要誘因，但也與______有關(guān)。A.環(huán)境污染B.微生物感染C.遺傳因素D.物理輻射E.精神因素

59．著色性干皮?。╔P）的遺傳學(xué)特征是沒有______。

A.二聚體核苷酸交聯(lián)B.胸腺嘧啶二聚體C.核苷酸切除修復(fù)途徑缺陷D.姐妹染色單體交換E.破壞染色體結(jié)構(gòu)并導(dǎo)致突變

60．______是惡性腫瘤起源與發(fā)展的分子基礎(chǔ)。能夠使細(xì)胞發(fā)生癌變的基因統(tǒng)稱為癌基因。

A.基因擴(kuò)增B.基因缺失C.染色體畸變D.基因插排E.基因改變

61．癌基因原是______中的一些基因，是細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育所必需的。A.正常細(xì)胞B.正常組織C.癌組織D.癌細(xì)胞E.癌周組織

62．DNA腫瘤病毒（如SV40和多形瘤病毒）的病毒癌基因，不是從原癌基因轉(zhuǎn)導(dǎo)而來(lái)，而是______本身的基因。

A.細(xì)胞B.病毒C.組織D.細(xì)菌E.癌細(xì)胞

63．sis癌基因的產(chǎn)物是______，可促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞的有絲分裂。A.生長(zhǎng)因子受體B.表皮生長(zhǎng)因子受體C.血小板生長(zhǎng)因子（PDGF）D.蛋白質(zhì)絲氨酸/蘇氨酸激酶

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E.蛋白質(zhì)酪氨酸激酶

64．ERBB1癌基因的產(chǎn)物為______。

A.血小板生長(zhǎng)因子B.蛋白質(zhì)酪氨酸激酶

C.蛋白質(zhì)絲氨酸/蘇氨酸激酶D.表皮生長(zhǎng)因子受體E.生長(zhǎng)因子受體65．以下______不屬于癌基因其激活的途徑。

A.點(diǎn)突變B.染色體易位C.基因擴(kuò)增D.病毒誘導(dǎo)與啟動(dòng)子插入E.基因缺失66．______不是常見的原癌基因激話的機(jī)制。

A.移碼突變B.基因擴(kuò)增C.易位，反轉(zhuǎn)錄病毒插入D.結(jié)構(gòu)突變E.調(diào)理突變67．______不是被激活的基因類型。

A.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白B.線粒體基因C.核內(nèi)癌基因D.生長(zhǎng)因子受體E.生長(zhǎng)因子基因68．______不是原癌基因激話的結(jié)果。

A.表達(dá)或分泌的增加B.持續(xù)的細(xì)胞增殖信號(hào)C.核糖體大小亞基解離增高D.激酶活性加強(qiáng)E.過(guò)量表達(dá)

69．原癌基因中由于______而改變編碼蛋白的功能，或使基因激活并出現(xiàn)功能變異。A.堿基缺失B.堿基插入C.動(dòng)態(tài)突變D.單個(gè)堿基突變E.堿基替換

70．癌基因與對(duì)應(yīng)的原癌基因僅有一個(gè)堿基的差異，即第______位密碼子GGC突變?yōu)镚TC。

A.6B.10C.23D.30E.1271．癌基因在細(xì)胞水平呈______，一個(gè)等位基因的突變足以使正常細(xì)胞發(fā)生惡變。A.顯性B.共顯性C.中間顯性D.不規(guī)則顯性E.延遲顯性

72．在慢性粒細(xì)胞白血病中，第22號(hào)染色體上的原癌基因______易位到9號(hào)染色體的BCR基因處。

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A.DblB.ablC.gspD.OstE.src73．用反轉(zhuǎn)錄病毒載體構(gòu)建的BCR-abl融合基因?qū)胝Ｊ蟮墓枪撬柚?，結(jié)果試驗(yàn)鼠發(fā)生了血細(xì)胞癌，其中也包括慢性粒細(xì)胞白血病，這個(gè)結(jié)果說(shuō)明______的這種易位可能是引起癌變的原因。

A.t（8;14）（q24；q32）B.t（1；3）（q41；p11）C.t（9；22）（q34；q11）D.inv（10）（q11q21）E.i（6p）、del（13）（q14.1）

74．乳腺癌原癌基因激活的可能機(jī)制是______。

A.DNA轉(zhuǎn)染B.基因擴(kuò)增C.染色體重排D.原病毒插入E.點(diǎn)突變75．胃癌原癌基因激活的可能機(jī)制是______。

A.基因擴(kuò)增B.染色體重排C.點(diǎn)突變D.染色體易位E.DNA轉(zhuǎn)染76．神經(jīng)母細(xì)胞瘤原癌基因激活的可能機(jī)制是______。

A.點(diǎn)突變B.原病毒插入C.染色體重排D.DNA轉(zhuǎn)染E.基因擴(kuò)增

77．慢性粒細(xì)胞白血病原癌基因激活的可能機(jī)制是______。

A.原病毒插入B.染色體易位C.染色體重排D.基因擴(kuò)增E.點(diǎn)突變

78．原癌基因附近一旦被插入一個(gè)強(qiáng)大的______,如反轉(zhuǎn)錄病毒基因組中的長(zhǎng)末端重復(fù)序列（LTR），也可被激活。

A.加強(qiáng)子B.操縱子C.啟動(dòng)子D.轉(zhuǎn)座子E.外顯子

79．原癌基因的突變是顯性的，而大多腫瘤抑制基因的突變表現(xiàn)為______，即當(dāng)腫瘤抑制基因的兩個(gè)等位基因因缺陷而失去功能時(shí)即可促使細(xì)胞發(fā)生惡變。A.顯性B.不完全外顯C.共顯性D.隱性E.不完全顯性

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80．盡管在大多數(shù)狀況下，這些家族性腫瘤呈常染色體顯性遺傳，但其發(fā)生需要相應(yīng)的腫瘤抑制基因的基因座上兩個(gè)等位基因的______。

A.一個(gè)失活B.一個(gè)擴(kuò)增C.全部擴(kuò)增D.相互融合E.全部失活（二）填空題

1．尋常表示一個(gè)家族的多個(gè)成員患有惡性腫瘤，而不一定是遺傳性的，所患腫瘤種類各異。

2．是指一個(gè)家族中多個(gè)成員患有同一種遺傳性惡性腫瘤。

3．腫瘤多克隆細(xì)胞群中占主導(dǎo)數(shù)目的克隆構(gòu)成腫瘤，其中的染色體數(shù)目稱為。

4．在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，由于細(xì)胞有絲分裂異常并產(chǎn)生部分染色體斷裂與重接，形成了一些結(jié)構(gòu)特別的染色體，稱為。

5．1960年，Nowell和Hunggerford在慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）中發(fā)現(xiàn)了一條比G組染色體還小的異常染色體，稱為。

6．基因通過(guò)其在基因組內(nèi)異常擴(kuò)增，引起核型改變，其中形成的典型的無(wú)著絲粒的微小環(huán)狀遺傳結(jié)構(gòu)稱為。

7．存在于正常細(xì)胞中的、與原癌基因共同調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的基因稱為。

8．芳羥化酶（AHH）的活性便與肺癌易感性相關(guān)聯(lián)。AHH是一種氧化酶，又是一種誘導(dǎo)酶，其誘導(dǎo)活性的高低受______。

9．AHH的誘導(dǎo)活性在人群中具有遺傳多態(tài)性，人群中45％呈______，46％呈______，9％呈______。

10．人們不僅認(rèn)識(shí)到______是腫瘤細(xì)胞的一大特征，還對(duì)腫瘤發(fā)生的染色體機(jī)制作了大量摸索。

11．大多數(shù)惡性腫瘤細(xì)胞的染色體為______，而且在同一腫瘤內(nèi)染色體數(shù)目波動(dòng)的幅度較大。

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12．在某種腫瘤內(nèi)，假使某種細(xì)胞系生長(zhǎng)占優(yōu)勢(shì)或細(xì)胞百分?jǐn)?shù)占多數(shù)，此細(xì)胞系就稱為該腫瘤的______，干系的染色體數(shù)目稱為______；細(xì)胞生優(yōu)點(diǎn)于劣勢(shì)的其他核型的細(xì)胞系稱為______。

13．在正常組織中，干系就是以46為眾數(shù)的細(xì)胞系，其眾數(shù)的百分比一般可達(dá)______。在惡性腫瘤中，眾數(shù)可以是46（多為假二倍體），也可為其他數(shù)目。但眾數(shù)細(xì)胞百分比較低，一般約______。

14．在腫瘤細(xì)胞內(nèi)常見到結(jié)構(gòu)異常的染色休，假使一種異常的染色體較多地出現(xiàn)在某種腫瘤的細(xì)胞內(nèi)，就稱為______。

15．______是惡性腫瘤的特點(diǎn)之一，可分為特異性與非特異性標(biāo)志染色體兩種。16．特異性標(biāo)志染色體是經(jīng)常出現(xiàn)于同一種腫瘤內(nèi)的標(biāo)志染色體。比較突出的例子是慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML）中的______。

17.Ph染色體是第22q-所形成的畸變?nèi)旧w。22q斷裂段易位于9號(hào)染色體長(zhǎng)臂末端，即______。

18.CML患者中______為Ph陽(yáng)性，且發(fā)現(xiàn)于CML早期患者的骨髓細(xì)胞中，故有早期診斷的價(jià)值。

19.還有一些腫瘤特異的染色體標(biāo)志，例如，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的______、______，Burkitt淋巴瘤的______，甲狀腺瘤的______，腦膜瘤的______。

20.共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥（AT）是一種罕見的______病，發(fā)病率為1/40000～1/100000。

21．共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥（AT）患者對(duì)射線的殺傷作用異常敏感，______，易患癌癥，免疫缺陷等。

22．經(jīng)過(guò)近40年的研究，共濟(jì)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥（AT）的致病基因（ATM）終究在1995年被克隆，同時(shí)也確定AT為______遺傳病。23．BS患者細(xì)胞遺傳學(xué)的顯著特征是______或______。

24．BS患者細(xì)胞遺傳學(xué)改變主要表現(xiàn)在：①體外培養(yǎng)的BS細(xì)胞株的染色體易發(fā)生______；體內(nèi)BS細(xì)胞如頰粘膜細(xì)胞在分裂間期?？梢娂?xì)胞內(nèi)出現(xiàn)多個(gè)______；②BS細(xì)胞的染色體易發(fā)生在染色體的同源序列之間，從而出現(xiàn)頻發(fā)的______現(xiàn)象；③不但在編碼序列之間，而且在非編碼序列之間也同樣存在BS體細(xì)胞的_____；④培養(yǎng)

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的BS細(xì)胞中常見______，特別常見于短期培養(yǎng)的BS淋巴細(xì)胞中，但在正常人的細(xì)胞中卻罕見。

25．著色性干皮?。╔P）是一種罕見的、致死性_____，發(fā)病率為1/250000。26．著色性干皮?。╔P）的主要臨床特點(diǎn)為早發(fā)的起源于皮膚_____，此外還包括性發(fā)育不良、生長(zhǎng)遲鈍、伴智力低下的神經(jīng)異常、小頭和神經(jīng)性耳聾。

27．著色性干皮?。╔P）患者對(duì)光_____，皮膚、眼和舌部易受損；也有神經(jīng)系統(tǒng)異常而且學(xué)習(xí)能力差。

28．由于著色性干皮?。╔P）患者的_____，XP細(xì)胞對(duì)UV輻射高度敏感。29．XP患者至少分為_____，_____，推測(cè)至少有7種不同的基因產(chǎn)物參與核苷酸切除修復(fù)（NER）。

30．Fanconi貧血癥（FA）相當(dāng)罕見，屬于_____。

31．Fanconi貧血癥（FA）在兒童期癌癥發(fā)生危險(xiǎn)性也增高，特別是_____。32．在培養(yǎng)的Fanconi貧血癥（FA）細(xì)胞中普遍存在_____，包括_____等。33Fanconi貧血癥（FA）細(xì)胞主要對(duì)一些化合物如絲裂霉素C、雙環(huán)氧丁烷、順鉑反應(yīng)敏感，并由此導(dǎo)致在_____。

34．_____是腫瘤起源與發(fā)展的分子基礎(chǔ)。能夠使細(xì)胞發(fā)生癌變的基因統(tǒng)稱為_____。

35．原癌基因在表達(dá)時(shí)間、表達(dá)部位、表達(dá)數(shù)量及表達(dá)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)等方面發(fā)生了異常，就可以導(dǎo)致細(xì)胞_____并出現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化。

36．大量已定性的人類癌基因往往與從致癌的RNA病毒中分開出的_____有一定的關(guān)聯(lián)。

37．稱為反轉(zhuǎn)錄病毒的RNA分子在反轉(zhuǎn)錄酶的作用下可將RNA反轉(zhuǎn)錄為DNA，這種病毒DNA可以_____到人（宿主）的染色體DNA中進(jìn)行表達(dá)，并導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生38．從Rous肉瘤病毒中得到src癌基因的分析顯示，src癌基因并不是病毒本身的基因，而是由其祖先病毒經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)而攜帶出的_____，這個(gè)相應(yīng)的宿主基因就是原癌基因。

39．DNA腫瘤病毒（如SV40和多形瘤病毒）的病毒癌基因，不是從原癌基因轉(zhuǎn)導(dǎo)而來(lái)，而是_____。

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40．細(xì)胞中正常的_____又被稱為細(xì)胞癌基因（c-onc）。

41．原癌基因的蛋白產(chǎn)物在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化的調(diào)控方面起重要作用，當(dāng)這些調(diào)理或轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)生改變時(shí)，細(xì)胞即可能發(fā)生_____。

42．蛋白激酶類細(xì)胞癌基因的產(chǎn)物為某種_____，與生長(zhǎng)因子結(jié)合后，形成蛋白質(zhì)酪氨酸激酶，觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)的一系列反應(yīng)。

43．信號(hào)傳遞蛋白類細(xì)胞癌基因可進(jìn)一步分為兩種：其一是與膜相聯(lián)系的，它們的產(chǎn)物為一類_____，其二是細(xì)胞質(zhì)的，它們的產(chǎn)物是一類_____。44．生長(zhǎng)因子類細(xì)胞癌基因的產(chǎn)物是某種_____，刺激細(xì)胞增生。

45．_____類細(xì)胞癌基