研究生選題與科研方法學(xué)2010.03.12

科研選題的基本原則與要素科學(xué)性創(chuàng)新性實用性可行性第一頁，共106頁?？茖W(xué)性

科學(xué)性是醫(yī)學(xué)科研的生命。科學(xué)性是指選題要“有理、有據(jù)”，必須深刻掌握科學(xué)理論、充分了解擬選課題的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，避免選題誤入歧途或低水平重復(fù)。第二頁，共106頁。創(chuàng)新性

創(chuàng)新是科學(xué)研究的靈魂，是整個工作的“亮點”。其重要的標志就是看有無新技術(shù)、新理論。創(chuàng)新性是科學(xué)研究的核心，是衡量研究水平高低的主要標準。第三頁，共106頁。實用性

在理論上具有學(xué)術(shù)價值，同時有現(xiàn)實意義，即應(yīng)用的可操作性，能產(chǎn)生社會效益和經(jīng)濟效益。既使是基礎(chǔ)研究也應(yīng)具備應(yīng)用前景，事實上基礎(chǔ)研究的應(yīng)用價值往往更加廣闊、深遠。

第四頁，共106頁?？尚行月?lián)系實際的研究條件，注意選題的可操作性。保證研究者對該選題的設(shè)計和實施能力。第五頁，共106頁?？尚行杂布O(shè)備到位研究人員保證經(jīng)費預(yù)算落實投入與產(chǎn)出符合現(xiàn)實意義第六頁，共106頁。可行性樣本來源有依據(jù)（充分）擬采用研究方法可行（可操作性）計劃研究進程合理（能按期完成）預(yù)見可能遇到的問題及解決問題的措施與辦法等。第七頁，共106頁。選題原則

需求性創(chuàng)新性

第八頁，共106頁。1、科研選題必須在國家的宏觀指導(dǎo)下。

2、根據(jù)國家醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)的發(fā)展趨勢。

3、從社會效益和經(jīng)濟效益分析所選擇的課題。

4、導(dǎo)師正在進行的課題；擬申報的課題,為今后申報課題的進行的前期工作。

選題來源

第九頁，共106頁?？赡苓x題的方向文獻研究（古代、現(xiàn)代文獻）病案回顧研究文獻系統(tǒng)評價臨床研究實驗室研究調(diào)查研究第十頁，共106頁。文獻研究

（1）古代文獻研究：進行古代文獻的調(diào)研、整理（古代醫(yī)家對疾病的認識：從證候?qū)W、遣方用藥經(jīng)驗整理、研究、分析）

（2）現(xiàn)代文獻（中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合對疾病的臨床治療方案、療效評價、證候研究、證-方-效研究，中醫(yī)宏觀與微觀關(guān)系的研究等等）、中醫(yī)藥臨床治療性文獻的系統(tǒng)評價。第十一頁，共106頁。第十二頁，共106頁。第十三頁，共106頁。第十四頁，共106頁。第十五頁，共106頁。病例回顧性研究第十六頁，共106頁。第十七頁，共106頁。第十八頁，共106頁。第十九頁，共106頁。例:老年婦女婦科手術(shù)臨床探討【摘要】目的探討老年婦女婦科疾病的臨床特征及手術(shù)治療相關(guān)問題。方法對1994～2003年本院婦科手術(shù)的125例60歲以上的病案資料進行回顧性研究。結(jié)果老年婦女手術(shù)指征中以子宮脫垂伴陰道壁膨出占第1位(49．6％)，良性腫瘤占第2位(26．4％)，惡性腫瘤為第3位(19．2％)，子宮內(nèi)膜息肉占4．8％。經(jīng)手術(shù)治療的患者均安全度過圍手術(shù)期。結(jié)論熟悉老年婦女的生理、病理特點，周密術(shù)前準備，治療和控制并發(fā)癥，嚴格手術(shù)適應(yīng)癥，加強術(shù)中術(shù)后監(jiān)護，提高手術(shù)操作技巧，老年婦女能耐受手術(shù)及得以康復(fù)。【關(guān)鍵詞】老年婦女；生殖器疾病，圍手術(shù)期第二十頁，共106頁。為提高老年婦女的生活質(zhì)量，加強對婦科疾病的防治，本文對我院近10年收治的60歲以上患者125例手術(shù)資料作一回顧性研究，以探討其臨床特征及手術(shù)治療相關(guān)問題。

第二十一頁，共106頁。研究思路第二十二頁，共106頁。第二十三頁，共106頁。第二十四頁，共106頁。第二十五頁，共106頁。第二十六頁，共106頁。臨床研究

臨床基礎(chǔ)研究、臨床治療方案研究、臨床療效評價研究、生存質(zhì)量研究、藥物經(jīng)濟以及衛(wèi)生經(jīng)濟研究等。

第二十七頁，共106頁。臨床研究設(shè)計方案的選擇第二十八頁，共106頁。中醫(yī)藥臨床研究涉及范圍可以很廣，諸如臨床經(jīng)驗總結(jié)、診斷方法和標準、預(yù)防效果評價以及復(fù)雜干預(yù)措施的臨床療效評價等，可能有各種各樣的研究假設(shè)和研究目的。針對不同的研究目的可以選擇適當(dāng)?shù)脑O(shè)計方案或模式，鑒于實施研究的實際情況諸如臨床問題、經(jīng)費、人力、實施條件等的差異，某項臨床研究可能有多個設(shè)計方案或者可以設(shè)立多個方案可供篩選。這時就需要對各個方案的優(yōu)劣進行比較和分析，以擇優(yōu)而行。第二十九頁，共106頁。思路：提出問題假設(shè)驗證或檢驗正確？錯誤？問題解決如何進行？研究設(shè)計如何進行研究假說的驗證？研究如何實施？第三十頁，共106頁。研究設(shè)計實驗研究研究對象：動物、離體器官組織、細胞等臨床研究研究對象：人涉及動物的倫理學(xué)涉及人的倫理學(xué)尊重、公正、不傷害、有利知情同意第三十一頁，共106頁。研究設(shè)計的步驟提出初步思路、建立假設(shè)查找、復(fù)習(xí)文獻選擇研究類型選擇具體設(shè)計方案考慮倫理學(xué)問題安排具體研究過程預(yù)計研究結(jié)果制訂分析計劃研究方案第三十二頁，共106頁。假設(shè)內(nèi)容的整理問題是什么？研究對象人體：一般需有動物研究基礎(chǔ)動物其他措施或研究因素產(chǎn)生什么結(jié)局或效應(yīng)提出初步思路、建立假設(shè)第三十三頁，共106頁。文獻相關(guān)內(nèi)容涉及是否有類似研究可供參考？研究對象別人的研究如何選擇對象選擇什么樣研究對象需要多少研究措施別人研究的措施是否與你設(shè)想的一致有無不同、相同之處：例如劑量、用法、療程研究效應(yīng)效應(yīng)如何被測量出來：客觀、可靠、公認何時測量、如何測量查找、復(fù)習(xí)文獻第三十四頁，共106頁。選擇研究類型探索性研究初步探索、基礎(chǔ)工作驗證性研究檢驗假說第三十五頁，共106頁。探索性研究探索性研究是一種為更正式的研究提供信息以幫助研究者認識和理解臨床問題，形成研究假說以便進行進一步驗證的研究類別。探索性研究是驗證性研究施行和設(shè)計的前期基礎(chǔ)。驗證性研究驗證性研究是一種事先提出研究假說并對其進行科學(xué)的檢驗的研究類別。一般而言，驗證性研究需設(shè)立對照組以便控制各種偏倚對研究結(jié)論的影響，以提供堅實有力的證據(jù)去支持所提出的研究假說。一項驗證性研究一般只針對一兩個臨床問題，驗證1～2個研究假說。第三十六頁，共106頁。結(jié)合文獻復(fù)習(xí)，了解目前研究情況思考別人研究已經(jīng)做了什么？你的思路與別人有不同、類似？你已經(jīng)做了什么？研究切入點何在？有何創(chuàng)新性？是否引入新技術(shù)、方法？你能做些什么？你的條件：已有、可創(chuàng)造的？第三十七頁，共106頁。選擇具體設(shè)計方案探索性研究觀察性研究：系列病例觀察、個案報告橫斷面調(diào)查驗證性研究分析性研究：隨機對照試驗分組對照設(shè)定嚴格條件第三十八頁，共106頁。思考？研究對象那些人、什么病、證多少例數(shù)：樣本含量估算依據(jù)措施或因素措施內(nèi)容：如何操作、量、時間（療程）效應(yīng)如何準確可靠評價效應(yīng)：指標、評測時點誰評測安排具體研究過程第三十九頁，共106頁。是否設(shè)立對照相互鑒別、比較、對比各種對照方法均衡、可比的對照！??！是否隨機分配處理措施減少選擇性偏倚、做到均衡可比是否采用盲法觀察控制心理因素影響第四十頁，共106頁。預(yù)計研究結(jié)果預(yù)計你研究的可能結(jié)局、效應(yīng)大小是否需要預(yù)試探索性估算研究對象例數(shù)研究實施的時間安排經(jīng)費和人力等評價研究進度、成功與否第四十一頁，共106頁。制訂分析計劃對于驗證性研究尤為重要分析哪些指標具體分析方法何時分析結(jié)果表述探索性研究預(yù)先計劃、變動和調(diào)整第四十二頁，共106頁。舉例中藥穴位貼敷治療感冒后風(fēng)寒咳嗽時效性臨床研究目的：通過隨機對照試驗研究中藥穴位外敷在感冒后風(fēng)寒咳嗽患者治療中敷藥時間與臨床療效之間關(guān)系。設(shè)計：隨機對照試驗對象：感冒后風(fēng)寒咳嗽患者措施：自制中藥制劑（吳茱萸、姜汁、蜂蜜）外敷于天突、定喘穴0.5、1、2小時分組：隨機分組，患者接受不同時間敷貼效應(yīng)：顯效、有效和無效情況第四十三頁，共106頁。思路：不同時間穴位敷貼對咳嗽療效不一樣，想探討穴位敷貼時間對療效的影響。對象：人，感冒后咳嗽患者措施：中藥穴位敷貼，時間長短不一效應(yīng)：咳嗽療效問題：敷貼時間如何確定的？不同分組的依據(jù)是什么？預(yù)計不同時間敷貼療效如何？如何確定對咳嗽有效？第四十四頁，共106頁。設(shè)計一項探索性研究對象：感冒后咳嗽患者措施：中藥穴位敷貼時間分為0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h，因為不知時間長短效應(yīng)大小如何不用隨機分組，做得到隨機更好咳嗽療效評價：咳嗽頻率、咳嗽強度、痰量、咽喉不適、生活影響預(yù)計結(jié)果不知，先做預(yù)試驗，所以每組例數(shù)不多（10例）第四十五頁，共106頁。實驗室研究

純基礎(chǔ)研究，新藥臨床前的基礎(chǔ)研究等。

第四十六頁，共106頁。實驗室研究*動物的選擇*分組的方法*動物造模*實驗及實驗觀察*實驗觀察記錄*實驗數(shù)據(jù)的處理*實驗報告第四十七頁，共106頁。調(diào)查研究

社會調(diào)查（或社區(qū)調(diào)查），

病例觀察及隨訪研究等等。第四十八頁，共106頁。

尋找課題的切入點

1、根據(jù)臨床實踐中發(fā)現(xiàn)的問題，進行文獻檢索，了解問題的研究現(xiàn)狀,產(chǎn)生課題研究思路。

2、回顧性病例研究，從以往的臨床病案中挖掘出有科研價值的內(nèi)容，產(chǎn)生課題的研究思路。

3、參與國際、國內(nèi)學(xué)術(shù)會議，聯(lián)系本身工作實際，產(chǎn)生課題研究思路。第四十九頁，共106頁。文獻綜述的意義

通過查閱文獻，可對自己選題中的理論進行深入的理解和分析，搞清楚本專題的歷史、現(xiàn)狀、水平、動向，以預(yù)測本課題的前景，并可以避免低水平重復(fù)，使本專題的研究達到預(yù)期的目標，從而為科研選題提供理論依據(jù)。第五十頁，共106頁。題目的確定

課題題目是整個課題研究內(nèi)容的全部概括，是指導(dǎo)課題研究的主題，貫穿全部科研工作的主線。一個好的科研課題題目既要簡明、扼要、新穎、具體，又要體現(xiàn)出科研三要素：研究因素、受試對象、研究效應(yīng)。同時要使人一看便知曉此課題提出什么問題，在哪些方面研究、解決什么問題，達到什么目標。

第五十一頁，共106頁。例：

腰椎間盤突出癥手法規(guī)范化及療效標準的研究

第五十二頁，共106頁?！じ哐獕翰≈嗅t(yī)證候臨床流行病學(xué)特征及辨證標準的研究

·中醫(yī)三聯(lián)療法治療粘連性腸梗阻的臨床研究

·嶺南急性病毒性上呼吸道感染的證候分布及辨證規(guī)范化研究

第五十三頁，共106頁。第五十四頁，共106頁。選題方法1、選題的工作流程從程式上做到先積累資料、選題意向、注重先查新，然后確認選題方向、立題，最后嚴格審查其科學(xué)性、創(chuàng)新性、實用性和可行性。第五十五頁，共106頁。2、重視查新

科技查新可以獲得全面而有深度的文獻作為科研立題、成果鑒定或申報專利等的權(quán)威參考資料。參考文獻先查閱最近五年的公開發(fā)表的國內(nèi)外文獻。第五十六頁，共106頁。立題依據(jù)研究目的意義國內(nèi)外研究現(xiàn)狀及進展存在問題與本研究方向有關(guān)的工作基礎(chǔ)和成績提出立項參考文獻第五十七頁，共106頁。研究設(shè)計1、選題依據(jù)2、研究目的3、研究內(nèi)容4、擬解決的關(guān)鍵問題5、技術(shù)路線6、可行性7、特色與創(chuàng)新性8、研究進程9、經(jīng)費預(yù)算第五十八頁，共106頁。選題依據(jù)研究目的、意義國內(nèi)外研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢評述參考文獻第五十九頁，共106頁。明確研究目標一項研究只能圍繞一個中心問題，把其他項目貫穿起來，明確研究預(yù)期取得什么樣的成果（結(jié)果或指標），指標一定要具體明確。第六十頁，共106頁。研究內(nèi)容重點解決的問題預(yù)期的研究結(jié)果第六十一頁，共106頁。確定研究內(nèi)容根據(jù)研究目標確定研究內(nèi)容，研究內(nèi)容是對實現(xiàn)研究目標的一些具體研究內(nèi)容。第六十二頁，共106頁。擬解決的關(guān)鍵問題課題研究中的關(guān)鍵技術(shù)、問題、難點解決問題的具體辦法和措施。第六十三頁，共106頁。研究方案設(shè)計研究方法技術(shù)路線理論分析樣本含量計算實驗方法和步驟可行性分析可能出現(xiàn)的技術(shù)問題及解決辦法

第六十四頁，共106頁。研究方法循證醫(yī)學(xué)（文獻系統(tǒng)評價方法）回顧性研究前瞻性研究（臨床隨機對照試驗）第六十五頁，共106頁。基礎(chǔ)及條件（包括已經(jīng)做過的有關(guān)研究工作，本單位或外單位可供使用的儀器設(shè)備和實驗條件，已經(jīng)獲得或?qū)⒁@得的經(jīng)費等）。

第六十六頁，共106頁?？茖W(xué)研究方法調(diào)查研究（前瞻性、回顧性）實驗室研究（動物實驗）臨床試驗研究（隨機對照）第六十七頁，共106頁。調(diào)查研究抽樣調(diào)查典型調(diào)查普查第六十八頁，共106頁。調(diào)查方法直接觀察法詢問填表法填表法第六十九頁，共106頁。

樣本含量估計

原則：估計樣本含量，目的是在保證一定精確度的前提下，確定最少的觀察單位數(shù)。

第七十頁，共106頁。2、計數(shù)資料確定樣本含量的前提條件（1）、確定檢驗水平α

確定犯第一類錯誤的概率，即顯著性水平，一般取α=0.05，同時還應(yīng)明確是單側(cè)檢驗或是雙側(cè)檢驗,α越小，估計樣本含量越大。第七十一頁，共106頁。（2）、確定檢驗效能（1-β）β為犯第二類錯誤的概率，要求檢驗效能越大，所需樣本含量也越大，一般取β=0.10，檢驗效能1—β=1-0.10=0.90，在臨床研究設(shè)計時，檢驗效能不宜低于0.75，，若低于0.75，有可能研究結(jié)果不能反映出總體的真實差異，可能出現(xiàn)非真實的陰性結(jié)果。第七十二頁，共106頁。（3）、確定容許誤差δ（即處理組間的差別）比較兩總體均數(shù)或率的差異時，應(yīng)當(dāng)了解總體參數(shù)間差值δ的信息。如兩總體均數(shù)間的差值δ=μ1-μ2的信息，兩總體率間的差值δ=π1-π2的信息。第七十三頁，共106頁。（4）、實驗單位的標準差

關(guān)于δ和的估計

有時研究者很難得到總體參數(shù)的信息，可根據(jù)研究的目的人為給出，或用臨床專業(yè)上認為有意義的差值來代替，也有人主張用0.25倍或0.50倍的標準差估計總體均數(shù)間的差值，或規(guī)定試驗的新藥有效率必須超過標準（或?qū)φ账帲┧幬镉行实?0%才有推廣意義。這些信息可以通過查閱文獻資料，借鑒前人的經(jīng)驗或預(yù)試驗尋找參考值。第七十四頁，共106頁。例：某醫(yī)生采用中藥治療慢性盆腔炎患者，觀察復(fù)發(fā)率為15%，根據(jù)文獻檢索用西藥治療的復(fù)發(fā)率為45%，擬進行一項臨床試驗，問需要多少病例數(shù)？第七十五頁，共106頁。兩樣本率比較樣本含量的估計第七十六頁，共106頁。取α=0.05,β=0.1，雙側(cè)檢驗,P1、P2分別為治療組與對照組的樣本率的估計值

將數(shù)據(jù)代入公式：第七十七頁，共106頁。取α=0.05,β=0.1，雙側(cè)檢驗,P1、P2分別為治療組與對照組的樣本率的估計值第七十八頁，共106頁。取α=0.05,β=0.1，采用雙側(cè)檢驗，將試驗組估計樣本復(fù)發(fā)率P1=15%及西藥對照組估計樣本復(fù)發(fā)率為P2

=45%,代入公式：第七十九頁，共106頁。計算得每組觀察病例數(shù)為46例，估計15％的失訪率，每組需觀察病例數(shù)53例，兩組共需觀察106例。第八十頁，共106頁。完全隨機設(shè)計

多個率樣本比較樣本含量的估計

（公式一）第八十一頁，共106頁。例：某醫(yī)院觀察三種治療方法治療某病的效果，初步觀察結(jié)果A法有效率54.8%，B法28.46%，C法14.9%，問正式試驗需要觀察多少例病人？第八十二頁，共106頁。本研究最大樣本率Pmax=0.548,最小樣本率Pmin=0.149,

=0.05,=0.1,=k-1=3-1,

查表=12.56注意本公式采用三角函數(shù)的弧度計算第八十三頁，共106頁。1、計量資料

成組設(shè)計：

兩樣本均數(shù)比較的樣本含量估計：

第八十四頁，共106頁。uα、uβ是根據(jù)所選擇的α、β值查表得到，uα有單雙側(cè)之分，uβ只取單側(cè)，例如常用α＝0.05，β＝0.1，此時對于雙側(cè)檢驗，查表得u0.05＝1.96，u0.1＝1.282（只取單側(cè)），σ為兩總體標準差的估計值，一般取兩者中大的一個。

第八十五頁，共106頁。例：觀察某中藥治療某病患者，以血沉作為療效指標，臨床前該中藥可使病人血沉平均下降3.3mm/h，標準差為1.94mm/h，西藥可使病人血沉平均下降4.9mm/h，標準差為2.97mm/h，為了進一步觀察該中藥的療效，擬申請一項課題，問估計需觀察多少病例數(shù)？第八十六頁，共106頁。

取α＝0.05，β＝0.1檢驗效能（power）=1-β=1-0.1=0.90），雙側(cè)檢驗，uα＝u0.05＝1.96，uβ＝1.282，δ=4.9—3.3=1.6，取較大的標準差σ=2.97，代入公式：

n1=n2=2（（1.96+1.282）22.972）/1.62=72每組所需觀察病例數(shù)72，兩組共144，若估計失訪率為15%，兩組共需觀察166例。第八十七頁，共106頁。完全隨機設(shè)計多個樣本均數(shù)比較樣本含量估計：

第八十八頁，共106頁。3、多因素分析資料

根據(jù)多因素分析原則，樣本含量為觀察指標（或變量）的5-10倍,

估計：

n=指標（60-100）×10倍=600-1000例第八十九頁，共106頁。課題研究的